FORMULASI SEDIAAN HIDROGEL PENYEMBUH LUKA EKSTRAK ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten) Steenis)

DISERTASI

Untuk memenuhi sebagian persyaratan Mencapai derajat Doktor (Dr.)

Diajukan Oleh: SRI HARTATI YULIANI 09/292437/SFA/00035

Kepada PROGRAM PASCASARJANA

PROGRAM STUDI ILMU FARMASI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS GADJAH MADA YOGYAKARTA 2012

ii

PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam disertasi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu Perguruan Tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Yogyakarta, 4 Oktober 2012

Sri Hartati Yuliani

iii

KATA PENGANTAR
Mengucap syukur kepada Tuhan yang Maha Kasih, atas penyertaan dan karunia-Nya disertasi berjudul Formulasi Sediaan Hidrogel Penyembuh Luka Ekstrak Etanol Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis) dapat diselesaikan. Disertasi ini ditulis untuk memenuhi salah satu syarat mencapai derajat Doktor (Dr.) pada Program Pascasarjana, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada. Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada semua pihak atas segala bantuannya sehingga disertasi ini dapat terselesaikan. Terima kasih penulis ucapkan terutama kepada : 1. Dirjen Dikti melalui program beasiswa BPPS yang telah memberikan bantuan biaya studi maupun biaya penelitian. 2. Yayasan Sanata Dharma yang telah memberikan kesempatan studi lanjut dan senantiasa bersedia menyediakan kekurangan biaya penelitian. 3. Prof. Dr. Achmad Fudholi, DEA, Apt selaku promotor yang senantiasa sabar membimbing, memberi saran, dan arahan selama penelitian dan penyusunan disertasi. 4. Prof. Dr. Suwijiyo Pramono, DEA, Apt selaku ko-promotor atas waktu yang diberikan, saran, dan arahan dalam penelitian dan penyusunan disertasi. 5. Prof. Dr. Marchaban, DESS, Apt selaku ko-promotor atas waktu yang diberikan, saran, dan arahan dalam penelitian dan penyusunan disertasi.

iv

6. Prof. Dr. Widji Soeratri, DEA., Apt, Prof. Dr. Wahyono, S.U., Apt, Prof. Dr. Djoko Wahyono, S.U., Apt, Dr. Ratna Asmah Susidarti, MS., Apt, Dr. Ika Puspitasari, M.Si., Apt, Dr.rer.nat. Ronny Martien, M.Si selaku penguji atas saran dan masukannya demi perbaikan disertasi ini. 7. Enade Perdana Istyastono, Ph.D., Apt., dan Aris Widayati, M.Si, Apt atas bantuan dalam mendapatkan jurnal-jurnal yang diperlukan. 8. drh. Reny Kusumastuti, M.Si., PhD yang telah berbagi ilmu khususnya mengenai metode uji HET-CAM. 9. Franky Limawan, Hendry Budianto, Edward Wijaya Setyawan, Elisa Aster Nugroho, Lilia Cresensia Yuni Rogan, Natalia Windari R, Dina Christin Ayuning Putri, dan Johanes Dharma yang telah menemani dan membantu jalannya penelitian. 10. Pimpinan dan Staff Laboratorium Fakultas Farmasi Sanata Dharma atas fasilitas dan kesempatan yang telah diberikan selama penelitian. 11. Yahya Kurniawan, S.T., Shania Adriella Kurniawan, dan Venus Angela Kurniawan yang dengan penuh kasih senantiasa memberikan dorongan dan semangat. Tentunya masih banyak kekurangan dalam penulisan disertasi ini, kritik dan saran yang membangun akan diterima dengan senang hati. Akhir kata semoga disertasi ini berguna bagi dunia kefarmasian pada khususnya dan ilmu pengetahuan pada umumnya. Yogyakarta, 4 Oktober 2012 Penulis

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................. ii PERNYATAAN ..................................................................................................... iii KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv DAFTAR ISI .......................................................................................................... vi DAFTAR TABEL .................................................................................................. ix DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. x DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xii INTISARI............................................................................................................. xiii ABSTRACT ........................................................................................................... xiv BAB I. PENDAHULUAN ...................................................................................... 1 A. Latar Belakang................................................................................................ 1 B. Rumusan Masalah ........................................................................................... 6 C. Tujuan Penelitian ............................................................................................ 6 D. Manfaat ........................................................................................................... 7 E. Keaslian Penelitian .......................................................................................... 7 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................... 10 A. Binahong....................................................................................................... 10 B. Asam Ursolat ................................................................................................ 11 C. Penyembuhan Luka ...................................................................................... 14 1. Fase inflamasi ......................................................................................... 15 2. Fase formasi jaringan .............................................................................. 16 3. Fase remodelling jaringan ....................................................................... 18 D. Bentuk Sediaan Penyembuh Luka ................................................................ 18 E. Bahan Pembentuk Hidrogel .......................................................................... 21 1. Carbopol .................................................................................................. 21 2. Sodium karboksimetilselulosa (Na-CMC) .............................................. 22 3. Ca-alginat ................................................................................................ 23 F. Sterilisasi ....................................................................................................... 25

vi

G. Toksikologi Kulit.......................................................................................... 27 H. Desain Faktorial ............................................................................................ 28 I. LANDASAN TEORI ..................................................................................... 31 J. HIPOTESIS ................................................................................................... 33 BAB. III METODOLOGI PENELITIAN ............................................................ 35 A. Rancangan Penelitian ................................................................................... 35 B. Variabel Penelitian ........................................................................................ 35 1. Variabel bebas ......................................................................................... 35 2. Variabel tergantung ................................................................................. 35 3. Variabel pengacau terkendali .................................................................. 36 4. Definisi operasional variabel .................................................................. 36 C. Cara Kerja ..................................................................................................... 38 1. Ekstraksi dan standardisasi ekstrak etanol daun binahong ..................... 38 2. Uji aktivitas penyembuh luka dan potensi iritasi ekstrak etanol daun binahong. ................................................................................................. 41 3. Sterilisasi campuran basis hidrogel penyembuh luka ............................. 44 4. Optimasi formula gel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong ... 45 D. Analisis Hasil................................................................................................ 49 1. Uji aktivitas penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong ................. 49 2. Pengaruh panas sterilisasi terhadap basis hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong.................................................................. 50 3. Pengaruh formula dan optimasi formula hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong.................................................................. 51 E. Alur Kerja Penelitian .................................................................................... 52 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................. 53 A. Penelitian Pendahuluan ................................................................................ 53 B. Uji Aktivitas Penyembuh Luka Dan Potensi Iritasi Ekstrak Etanol Daun Binahong ...................................................................................................... 56 C. Pengaruh Panas Sterilisasi ........................................................................... 65 D. Pengaruh Formula Terhadap Sifat Fisis Dan Stabilitas Sediaan Hidrogel Penyembuh Luka Ekstrak Etanol Daun Binahong ...................................... 70

vii

1. Pengaruh formula terhadap sifat fisis sediaan hidrogel ekstrak etanol daun binahong ......................................................................................... 72 2. Pengaruh komposisi formula terhadap stabilitas fisis dan khemis hidrogel ................................................................................................................ 86 E. Pemilihan Komposisi Optimum .................................................................. 103 1. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap respon viskositas .................................................................... 103 2. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap respon daya sebar ................................................................... 105 3. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap respon extrudability................................................................ 106 4. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap respon bioadesi ....................................................................... 108 5. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap respon penurunan viskositas setelah penyimpanan 3 bulan ... 109 6. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap respon penurunan bioadesi setelah penyimpanan 3 bulan ..... 111 7. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap respon penurunan kadar asam ursolat setelah penyimpanan 3 bulan...................................................................................................... 112 8. Komposisi optimum campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat dengan sifat-sifat yang dikehendaki...................................................... 114 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 116 A. Kesimpulan ................................................................................................. 116 B. Saran ........................................................................................................... 117 DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 118

viii

DAFTAR TABEL
Tabel 1. Rancangan percobaan desain faktorial dengan tiga faktor dan dua level .............................................................................................................. 29 Tabel 2. Desain eksperimen faktorial 3 faktor (Carbopol, Na-CMC, dan Caalginat) 2 level (rendah dan tinggi)....................................................... 46 Tabel 3. Kriteria iritasi ........................................................................................ 50 Tabel 4. Sifat fisis dan kadar asam ursolat ekstrak daun binahong. ................... 55 Tabel 5. Hasil pengukuran wound breaking strength dan skor iritasi ekstrak etanol daun binahong. ........................................................................... 59 Tabel 6. Rangkuman hasil uji histopatologi kulit mencit ................................... 61 Tabel 7. Viskositas dan daya sebar basis hidrogel campuran Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat dengan perlakuan panas sterilisasi basah dan kering ... 66 Tabel 8. Hasil uji pH, penampilan fisis (warna) dan homogenitas kadar kandungan aktif. ................................................................................... 72 Tabel 9. Sifat fisis hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong ..... 73 Tabel 10. Efek Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap sifat fisis hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong. ................................... 73 Tabel 11. Stabilitas viskositas sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong (d.Pa.S) ......................................................................... 88 Tabel 12. Nilai efek Carbopol, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap penurunan viskositas, penurunan bioadesi dan penurunan kadar asam ursolat...... 90 Tabel 13. Stabilitas bioadesi sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong (g/cm2) .................................................................................. 95 Tabel 14. Stabilitas kadar asam ursolat sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong (mg%). ............................................................... 99

ix

DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Gambar 2. Gambar 3. Struktur asam ursolat ....................................................................... 11 Grafik orientasi waktu penyarian ..................................................... 54 Penampang melintang kulit mencit dengan perlakuan a) kulit mencit sehat, b) kontrol negatif, c) basis hidrogel, d) kontrol positif, e) 2,5% ekstrak dalam basis hidrogel, f) 5% ekstrak dalam basis hidrogel, g) 10% ekstrak dalam basis hidrogel dan h) 20% ekstrak dalam basis hidrogel. ........................................................................................... 62 Viskositas basis hidrogel karena pengaruh panas sterilisasi ............ 67 Daya sebar basis hidrogel karena pengaruh panas sterilisasi .......... 68 Hasil uji sterilisasi basis hidrogel (a) dan ekstrak daun binahong (b) ......................................................................................................... 70 Hasil uji sterilitas sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong formula 1(a), formula a (b), formula b (c), formula ab (d), formula c (e), formula ac (f), formula bc (g) dan formula abc (h) setelah proses pembuatan................................................................. 71 Interaksi antara a. Carbopol dan Na-CMC, b. Carbopol dan Caalginat, dan c. Ca-alginat dan Na-CMC terhadap respon viskositas 76 Interaksi antara a. Carbopol dan Na-CMC, b. Carbopol dan Caalginat, dan c. Ca-alginat dan Na-CMC terhadap respon daya sebar ......................................................................................................... 79

Gambar 4. Gambar 5. Gambar 6. Gambar 7.

Gambar 8. Gambar 9.

Gambar 10. Interaksi antara a. Carbopol dan Na-CMC, b. Carbopol dan Caalginat, dan c. Ca-alginat dan Na-CMC terhadap respon extrudability ......................................................................................................... 82 Gambar 11. Interaksi antara a. Carbopol dan Na-CMC, b. Carbopol dan Caalginat, dan c. Ca-alginat dan Na-CMC terhadap respon bioadesi .. 85 Gambar 12. Hasil uji sterilitas sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak daun binahong formula 1 (a), formula a (b), formula b (c), formula ab (d), formula c (e), formula ac (f), formula bc (g) dan formula abc (h) setelah penyimpanan dalam tube selama 3 bulan. ........................... 87 Gambar 13. Grafik viskositas sediaan hidrogel versus waktu ............................. 89 Gambar 14. Pembentukan gel Ca-alginat ............................................................ 91 Gambar 15. Interaksi antara a. Carbopol dan Na-CMC, b. Carbopol dan Caalginat, dan c. Ca-alginat dan Na-CMC terhadap respon penurunan viskositas .......................................................................................... 92
x

Gambar 16. Grafik bioadesi sediaan hidrogel versus waktu ............................... 96 Gambar 17. Interaksi antara a. Carbopol dan Na-CMC, b. Carbopol dan Caalginat, dan c. Ca-alginat dan Na-CMC terhadap respon penurunan bioadesi ............................................................................................ 98 Gambar 18. Grafik kadar asam ursolat versus waktu ........................................ 100 Gambar 19. Interaksi antara a. Carbopol dan Na-CMC, b. Carbopol dan Caalginat, dan c. Ca-alginat dan Na-CMC terhadap respon penurunan kadar asam ursolat ......................................................................... 101 Gambar 20. Grafik respon viskositas berbagai komposisi Carbopol dan Na-CMC saat Ca-alginat berada pada level 0,5............................................. 104 Gambar 21. Grafik respon daya sebar berbagai komposisi Carbopol dan Na-CMC saat Ca-alginat berada pada level 0,5............................................. 105 Gambar 22. Grafik respon extrudability berbagai komposisi Carbopol dan NaCMC saat Ca-alginat pada level 0,5 .............................................. 107 Gambar 23. Grafik respon bioadesi berbagai komposisi Carbopol dan Na-CMC saat Ca-alginat pada level 0,5 ........................................................ 108 Gambar 24. Grafik respon penurunan viskositas berbagai komposisi Carbopol dan Na-CMC saat Ca-alginat pada level 0,5.................................. 110 Gambar 25. Grafik respon penurunan bioadesi berbagai komposisi Carbopol dan Na-CMC saat Ca-alginat berada pada level 0,5 ............................. 111 Gambar 26. Grafik respon penurunan kadar asam ursolat berbagai komposisi Carbopol dan Na-CMC saat Ca-alginat pada level 0,5 .................. 113 Gambar 27. Grafik overlay plot respon viskositas, daya sebar, extrudability, bioadesi, penurunan viskositas, penurunan bioadesi dan penurunan kadar asam ursolat sediaan saat Ca-alginat pada level 0,5 ............ 115

xi

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Lampiran 7. Lampiran 8. Lampiran 9. Surat determinasi tanaman .......................................................... 127 Data optimasi waktu ekstraksi asam ursolat daun binahong. ...... 128 Sertifikat analisis asam ursolat .................................................... 129 Hasil perhitungan validasi metode analisa .................................. 130 Data standardisasi ekstrak ........................................................... 131 Data validasi metode analisis ...................................................... 132 Surat keterangan kelaikan etik..................................................... 134 Data penetapan dosis ekstrak etanol daun binahong ................... 135 Data uji pengaruh panas sterilisasi terhadap basis hidrogel ........ 137

Lampiran 10. Hasil uji t basis hidrogel .............................................................. 137 Lampiran 11. Data sifat fisis sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong. ............................................................................ 142 Lampiran 12. Rangkuman ANOVA untuk faktorial model respon viskositas, daya sebar, extrudability, dan bioadesi hidrogel .................................. 147 Lampiran 13. Data stabilitas fisis viskositas ...................................................... 149 Lampiran 14. Data stabilitas fisis bioadesi ........................................................ 150 Lampiran 15. Data stabilitas kadar asam ursolat ............................................... 152 Lampiran 16. Nilai Prob>F uji t penurunan viskositas, bioadesi dan kandungan aktif sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong. ..................................................................................... 156 Lampiran 17. ANOVA untuk faktorial model respon penurunan viskositas, penurunan bioadesi dan penurunan kadar asam ursolat. ............. 157

xii

INTISARI
Binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis) telah banyak digunakan oleh masyarakat sebagai penyembuh luka sehingga sangat relevan untuk mengembangkan sediaan penyembuh luka dari binahong dengan pendekatan teknologi formulasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas penyembuh luka dan potensi iritasi ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis), pengaruh panas sterilisasi basah dan kering, pengaruh formula terhadap sifat fisis dan stabilitas sediaan, dan mendapatkan formula optimum sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong. Rancangan penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah eksperimental murni dan desain faktorial. Penelitian dimulai dengan pembuatan ekstrak etanol daun binahong dan standarisasi ekstrak tersebut. Setelah didapatkan ekstrak, kemudian dilanjutkan dengan penetapan dosis ekstrak dalam sediaan. Di sisi lain, penelitian mengenai pengaruh panas sterilisasi basah dan kering terhadap sifat fisis basis hidrogel juga dilakukan. Selanjutnya dilakukan penelitian mengenai pengaruh formula terhadap sifat fisis dan stabilitas sediaan serta mencari formula optimum sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong. Hasil penelitian ini menyatakan bahwa ekstrak etanol daun binahong dengan kadar 5% mempunyai aktivitas penyembuh luka terbesar dengan nilai WBS 63,30%. Iritasi mulai muncul pada ekstrak etanol dengan kadar 10%. Panas sterilisasi basah menyebabkan penurunan viskositas dan peningkatan daya sebar lebih kecil dibandingkan panas sterilisasi kering. Carbopol memberikan kontribusi/pengaruh paling besar pada viskositas, daya sebar, extrudability dan bioadesi sediaan, berpengaruh memperkecil penurunan viskositas dan kadar asam ursolat dalam sediaan, tetapi tidak berpengaruh terhadap penurunan bioadesi sediaan. Na-CMC memberikan pengaruh terhadap sifat fisis gel kecuali bioadesi, memperbesar penurunan viskositas dan bioadesi, tidak berpengaruh terhadap penurunan kadar asam ursolat, dan memberikan kontibusi paling besar terhadap penurunan bioadesi. Ca-alginat memberikan pengaruh terhadap viskositas, daya sebar, extrudability dan bioadesi sediaan, memperbesar penurunan viskositas, bioadesi dan kadar asam ursolat, dan memberikan kontribusi paling besar terhadap penurunan viskositas dan kadar asam ursolat sediaan. Ditemukan area yang memenuhi syarat sediaan hidrogel ekstrak daun binahong pada rentang Ca-alginat antara 0,50 0,71 g, Na-CMC antara 0,20 0,71 g, dan Carbopol antara 1,03 1,07 g. Kata kunci: daun binahong, hidrogel, sifat fisis, stabilitas, formula optimum

xiii

ABSTRACT
Binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis) has been used as wound healing in traditional Indonesian medicine and it is relevant to develop dosage forms of binahong using formulation technology approach. The aims of this research were to study the wound healing activity and irritation potency of ethanolic extract of binahong leaves, the effect of wet and dry heat sterilization to physical properties of the hydrogel base, to study the effect of formula to physical properties and stability of the hydrogel wound healing of etanolic extract of leaves of binahong, and to find out the optimum formula of hydrogel wound healing of etanolic extract of binahong. Pure experimental and factorial design were used in this research. The research was begun with extraction of the binahong leaves and standardized the extract, then looked for the dose of the extract that incorpored to the hydrogel dosage forms. In the other hand, the research about the effect of the heat sterilization to physical properties of hydrogel base was done. The next step was looking for the effect of formula to the physical properties and stability of the wound healing hydrogel of etanolic extract of leaves of binahong and finding out the composition of Carbopol, Na-CMC and Ca-alginate that exhibit good physical properties and stability. The result of this study stated that the highest activity of wound healing was shown by the sample containing 5% of the ethanolic extract of binahong leaves. The percentage activity of wound healing was 63,30%. Irritation appeared on the 10% ethanolic extract of binahong leaves. Wet heat sterilization altered the viscosity and spreadability properties of the hydrogel base was less than dry heat sterilization. Carbopol exhibited the biggest effect on the viscosity, spreadability, extrudability and bioahesive properties of the hydrogel among Na-CMC and Caalginate. It maintained the stability of viscosity and active compound, but exhibited no effect on stability of bioadhesion of the hydrogel. Na-CMC exhibited significant effect on the viscosity, spreadability and extrudability, while no significant effect on the bioadhesion of the hydrogel. It would accelerate the alteration of the viscosity and bioadhesion of the hydrogel, but exhibited no effect on the active compound degree. It exhibited the biggest effect on the alteration of bioadhesion. Ca-alginate exhibited significant effect on all of the physical properties of the hydrogel. It accelerated the alteration of the viscosity, bioadhesion and active compound degree of the hydogel. It exhibited the biggest effect on the alteration of viscosity and active compound degree among Na-CMC and Carbopol. The composition of the Carbopol, Na-CMC and Ca-alginate that exhibit good properties was found in the range of Carbopol 1,03 1,07 g, NaCMC 0,20 0,71 g, and Ca-alginate 0,50 0,71 g. Keyword: binahong leaves, hydrogel, physical properties, stability, optimum formula

xiv

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Fungsi utama kulit adalah sebagai organ pelindung terhadap lingkungan. Hilangnya integritas kulit dalam jumlah yang besar akan menimbulkan cedera atau nyeri yang mengakibatkan sakit atau bahkan kematian. Setiap tahun di Amerika lebih dari 1,25 juta orang mengalami luka bakar dan 6,5 juta orang mengalami luka kronis yang disebabkan karena tekanan ataupun diabetes melitus (Singer et al., 1999). Luka muncul jika integritas jaringan kulit rusak. Luka dapat disebabkan oleh jatuh, prosedur operasi, penyakit infeksi, atau kondisi lain. Tipe dan penyebab luka sangat banyak, para petugas kesehatan memiliki cara yang berbeda-beda untuk menggolongkannya, antara lain luka kronis seperti borok yang disebabkan oleh diabetes melitus dan luka akut seperti luka kena tembak atau digigit binatang (Mallefet and Dweck, 2008). Binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis) merupakan salah satu tanaman yang berpotensi sebagai wound healing (mengobati luka). Binahong mempunyai nama lain Boussingaultia cordifolia Ten, B. gracilis Miers; B. pseudobasselloides Haum. Binahong selama ini dikenal sebagai gulma (tanaman pengganggu) dan tidak mempunyai nilai ekonomi walaupun masyarakat sering menggunakannya untuk menyembuhkan luka. Karena sifatnya sebagai gulma tersebut, banyak cara dilakukan untuk mengontrol pertumbuhan binahong supaya
1

tidak mengganggu pertumbuhan tanaman lain, namun bila kemampuannya untuk menyembuhkan luka bisa lebih dieksploitasi, maka binahong akan menjadi tanaman yang bermanfaat dan menguntungkan. Belum banyaknya publikasi tanaman binahong mengenai kandungan kimia, efek farmakologi, dan khususnya pengembangan sediaan berbahan aktif ekstrak binahong menjadi dasar perlunya penelitian ini dilakukan. Pengembangan sediaan penyembuh luka berbahan aktif ekstrak binahong diharapkan mampu menjamin keamanan, efektifitas, dan kenyamanan sebagai penyembuh luka. Astuti et al. (2011) menyatakan bahwa daun binahong mengandung triterpenoid, steroid, dan glikosida. Triterpenoid mempunyai kemampuan meningkatkan kolagen yang merupakan salah satu faktor penyembuhan luka (Senthil et al., 2011). Lin et al. (1988) menyatakan bahwa salah satu kandungan kimia binahong adalah asam ursolat. Asam ursolat adalah senyawa triterpen tipe ursan yang mempunyai banyak sekali aktivitas biologi seperti anti-inflamasi (Ikeda et al., 2008) hepatoprotektif (Liu, 1995), anti kanker (Cardenas et al., 2004), dan mengembalikan permeabilitas kulit (Lee et al., 2006). Asam ursolat dapat menstimulasi keluarnya reseptor peroxisome proliferator- activated receptor- (PPAR-), involucrin, loricrin, dan filagrin. Stimulasi PPAR- ini akan menstimulasi diferensiasi epidermis yang merupakan fase formasi jaringan (fase kedua dari proses penyembuhan luka (Lim et al., 2007). Penggunaan daun binahong sebagai penyembuh luka dengan cara meremas-remas daunnya seperti yang banyak digunakan oleh masyarakat selama ini sungguh tidak praktis. Kelemahan lain adalah tidak seragamnya dosis yang

digunakan dan tidak nyaman dipakai. Oleh karena itu perlu dibuat suatu bentuk sediaan penyembuh luka yang nyaman, aman, dan efektif. Tujuan penanganan luka adalah melakukan penyembuhan luka dalam waktu yang sesingkat mungkin dengan seminimal mungkin rasa sakit, ketidaknyaman, dan ketakutan yang dirasakan oleh pasien. Selain itu penanganan luka haruslah menghasilkan lingkungan fisiologis yang kondusif untuk proses perbaikan dan regenerasi jaringan luka (Bowler et al., 2001). Bentuk sediaan penyembuh luka sebaiknya mampu memberikan lingkungan yang lembab. Lingkungan yang lembab akan mencegah dehidrasi jaringan dan kematian sel, mempercepat angiogenesis dan meningkatkan pecahnya fibrin dan jaringan mati (Mallefet and Dweck, 2008). Sediaan yang ditujukan untuk penggunaan luka terbuka adalah sediaan steril (Moynihan and Crean, 2009). Berbagai bentuk sediaan yang ditujukan untuk luka dapat digunakan, salah satunya adalah sediaan hidrogel. Penggunaan hidrogel akan membantu mempercepat penyembuhan luka. Hidrogel dapat memberikan lingkungan lembab yang diperlukan dalam penanganan luka (Mallefet and Dweck, 2008). Kemampuan suatu sediaan sebagai pembawa zat aktif sampai ke tempat aksi dipengaruhi oleh sifat fisis sediaan tersebut. Sifat fisis sediaan hidrogel penyembuh luka dapat dipengaruhi oleh proses sterilisasi yang digunakan dan formula sediaan tersebut. Salah satu basis hidrogel yang banyak digunakan adalah campuran Carbopol 940, Na-CMC, dan Ca-alginat. Carbopol dapat dipanaskan pada suhu 104 C selama 2 jam tanpa mempengaruhi kekentalannya. Hidrogel Carbopol dapat disterilisasi menggunakan autoklaf dengan perubahan viskositas

dan pH minimal. Sterilisasi Carbopol dengan radiasi sinar gamma akan menaikkan viskositas (Rowe et al., 2006). Na-CMC dapat disterilisasi pada kondisi kering dengan suhu 160 C selama 2 jam. Proses ini akan menurunkan viskositas larutan yang berasal dari bahan yang telah steril tersebut. Larutan NaCMC yang disterilisasi menggunakan autoklaf akan mengalami penurunan viskositas sebesar 25%, tetapi penurunan viskositas ini masih lebih kecil dibandingkan penurunan viskositas yang dihasilkan oleh sterilisasi kering. Sterilisasi larutan Na-CMC dengan radiasi sinar gamma akan menurunkan viskositas (Rowe et al., 2006). Ca-alginat dapat disterilisasi menggunakan cara autoklaf pada 115 C selama 30 menit atau sterilisasi kering pada 150 C selama 1 jam (Rowe et al., 2006). Proses sterilisasi dapat mengubah viskositas hidrogel. Untuk mendapatkan sediaan hidrogel penyembuh luka yang steril bisa dicapai dengan dua cara. Yang pertama dengan sterilisasi bahan baku hidrogel dan proses pembuatan dilakukan secara aseptis. Kedua dengan pembuatan basis hidrogel terlebih dahulu dan kemudian dilakukan sterilisasi diakhir proses menggunakan autoklaf (Halls, 1994). Proses sterilisasi yang pertama melibatkan panas kering terhadap bahan. Sedangkan proses yang kedua melibatkan panas basah terhadap bahan. Panas sterilisasi basah akan memacu hidrolisis gelling agent sehingga akan menurunkan viskositas basis hidrogel. Panas kering akan mengakibatkan terjadinya oksidasi, proses oksidasi akan mengakibatkan terjadinya degradasi pada gelling agent dan akan terlihat dengan turunnya viskositas. Dari uraian di atas maka perlu dilakukan

penelitian dengan cara manakah akan didapatkan penurunan viskositas yang minimal. Komposisi basis hidrogel akan sangat berpengaruh pada sifat fisis gel yang dihasilkan. Hidrogel untuk penggunaan dermatologi secara umum mempunyai sifat tidak berminyak, tiksotropi, mudah menyebar, mudah dibersihkan, dan mempunyai sifat emolien (Mohamed, 2004). Penggunaan Carbopol sebagai basis hidrogel berada pada rentang 0,5 2,0% (Rowe et al., 2006). Na-CMC akan menghasilkan gel yang lembut dan elastis dan digunakan pada rentang 3,0 6,0% (Rowe et al., 2006; Zatz and Kushla, 1996). Ca-alginat digunakan sebagai basis hidrogel dengan kadar minimal 0,5%. Ca-alginat ini mempunyai sifat absorbsi kuat sehingga menguntungkan bila digunakan sebagai basis hidrogel bagi sediaan penyembuh luka (Rowe et al., 2006; Zatz and Kushla, 1996). Campuran Carbopol, Na-CMC dan Ca-alginat sebagai basis hidrogel diharapkan akan memberikan viskositas yang cukup dan mampu memberikan lembab pada area luka (Cornell et al., 1997). Kadar basis hidrogel akan berpengaruh terhadap viskositas hidrogel yang dihasilkan (Garg et al., 2002), dengan kata lain akan mempengaruhi sifat fisis hidrogel yang dihasilkan. Berdasarkan uraian tersebut maka perlu dilakukan penelitian terhadap komposisi Carbopol, Na-CMC, dan Caalginat supaya didapatkan hidrogel yang mempunyai sifat fisis dan stabilitas yang baik.

B. Rumusan Masalah
Rumusan masalah pada penelitian ini adalah sebagai berikut: 1. Apakah ekstrak etanol daun binahong mempunyai aktivitas penyembuh luka dan potensi iritasi? 2. Bagaimana efek panas basah dan panas kering selama proses sterilisasi terhadap sifat fisis basis hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong? 3. Bagaimana efek Carbopol 940, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap sifat fisis sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong? 4. Bagaimana efek Carbopol 940, Na-CMC, dan Ca-alginat terhadap stabilitas sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong? 5. Bagaimana komposisi Carbopol 940, Na-CMC dan Ca-alginat yang optimal supaya mendapatkan sediaan hidrogel penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong yang mempunyai sifat fisis dan stabilitas yang baik?

C. Tujuan Penelitian
Tujuan umum penelitian ini adalah mendapatkan formula sediaan penyembuh luka ekstrak etanol daun binahong yang efektif dan mempunyai sifat fisis dan stabilitas yang baik. Tujuan khusus yang ingin dicapai dalam penelitian ini adalah 1. mengetahui aktivitas penyembuh luka dan potensi iritasi ekstrak etanol daun binahong;