Mdulos Complementarios de la Capacitacin sobre Buenas Prcticas Manufactura Agua para usode farmacutico

Agua para uso farmacutico

Parte 2: Ingeniera de la purificacin del agua

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Objetivos
Examinar la tecnologa bsica y los requerimientos para:
1. 2. 3. 4. 5.

Sistemas de tratamiento de agua Requerimientos de almacenamiento Muestreo y ensayo Diferentes tipos de agua para uso farmacutico Lmites microbianos, desinfeccin

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Diseo del sistema de agua
1.

Caeras con declive de manera que el agua no se acumule y pueda drenar fcilmente
Grifera y conexiones sanitarias Construidas de materiales apropiados tal como acero inoxidable Circular el agua Incorporar vlvulas de no retorno (VNR)
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2. 3.

4. 5.

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Tratamiento adicional de las etapas de purificacin del agua ms adelante del sistema de pretratamiento
1. 2. 3.

Filtracin Desinfeccin smosis Reversa o desionizacin

4.

Destilacin o ultrafiltracin
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Diseo del sistema de agua(1)
No deberan haber puntos muertos

D
Las flechas de direccin del flujo en las caeras son importante

Seccin de punto muerto Si D=25mm & la distancia X es mayor de 50mm, tenemos un punto muerto que es demasiado largo.

<2D

Vlvula sanitaria el agua restrega el punto muerto

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Diseo del sistema de agua (2)
1. Las vlvulas de bola no son aceptables
2. Las bacterias pueden crecer cuando la vlvula est cerrada

3. El agua se contamina a medida que pasa

a travs de la vlvula
agua estancada dentro de la vlvula

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Diseo del sistema de agua (3)
1. 2.

Bombas sanitarias Abrazaderas y empacaduras versus conexiones a rosca Intercambiadores de calor Los dispositivos de nivel de brazo lateral son inaceptables

3. 4.

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Esquema de un desionizador tpico
Agua proveniente del suavizador

HCl
6 5 4 3 2 1

NaOH
6 5 4 3 2 1

El agua debe mantenerse recirculand o

Columna catinica

Columna aninica

Cartucho de filtro de 5 m

Cartucho de filtro de 1 m

Luz UV

Eluados a la planta de neutralizacin

Bomba sanitaria

Generador de Ozono

Retorno al desionizador

Salidas o almacenamiento Lnea de drenaje

Escape de aire al desage

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Teora de la smosis reversa (OR)
Presin alta Presin baja

Membrana Semipermeable

Agua alimentada bajo presin

agua sin tratar

agua purificada

drenar o reciclar

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agua rechazada

agua permeada

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Esquema de una OR tpica en dos etapas
Agua proveniente del suavizador o del desionizador El agua rechazada de la segunda etapa regresa al tanque de reserva de la primera etapa
Branch

Cartucho de OR de la primera etapa

Branch

Tanque de reserva de la primera etapa

Concentrado rechazado de la 1a etapa

Escape de aire a la cloaca

El filtrado de la primera etapa alimenta la OR de la segunda etapa con retorno del exceso . al tanque de reserva de la 1a etapa

Cartucho de OR de la segunda etapa

Tanque de reserva de la segunda etapa Bomba de alta presin

Cartucho de filtro de 1 m

Bomba sanitaria

El agua de la OR de la segunda etapa cumple con los estndares de la Farmacopea

Salidas o almacenamiento

El agua retorna al tanque de reserva de la primera etapa

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Uso de la smosis reversa

Ventajas
Desventajas Muchos usos
agua purificada alimentacin de las unidades de destilacin o de r ultrafiltracin

agua para el Enjuague Final

agua para inyectables (si es permitida)
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Ultrafiltracin

Puede ser usada para API o para enjuague final para la fabricacin de parenterales (si est permitida) Remueve contaminantes orgnicos, tales como endotoxinas
Operacin a 80C, y esterilizacin a 121 C

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1.

Destilacin de efecto sencillo

destilacin simple, efecto sencillo compresin de vapor, termocompresin

2.

Destilacin de efecto mltiple

destiladores de efecto mltiple

3.

Generadores de vapor limpio

usados donde el vapor puede ponerse en contacto con superficies de contacto con el producto, p. Ej. esterilizacin en el sitio sterilization in place (SIP)

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Esquema de un almacenamiento y distribucin de agua tpico
Agua alimentada desde el DI u OR
Cartucho de filtro de 1 m

Filtro hidrofbico de aire y disco de purga

Bola de aerosol

El agua debe mantenerse circulando

Salidas

Filtro de 0,2 m opcional en lnea

Luz UV

Intercambiador de calor Generador de Ozono

Escape de aire para drenaje Bomba sanitaria

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Desinfeccin (1)
Calor

Uno de los mtodos ms confiables de desinfeccin de los sistemas de agua

Ozono

Producido fcilmente No deja residuo

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Desinfeccin (2) UV
1. 2. 3.

UV no esteriliza Tasa de flujo crtica Recontaminacin post-irradiacin podra ser un problema Lmparas tienen vida finita

4.

Otros productos qumicos

1.
2. 3.

XO2 Halgenos Formaldehido

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Muestreo (1)
1.
2. 3. 4. 5.

Debe haber un procedimiento de muestreo

Debe asegurarse la integridad de la muestra Entrenamiento del que toma la muestra Punto de muestra Tamao de la muestra

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Muestreo (2)
1.
2. 3.

Recipiente de la muestra
Rotulo de la muestra Transporte y almacenamiento de la muestra

4.
5.

Llegada al laboratorio
Comienzo del ensayo

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Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API - (1)
Ph. Eur. pH Cl SO4 NH4 Ca/Mg 5.0-7.0 < 0.5 cumplir < 0.2 cumplir JP 5.0-7.0 cumplir cumplir < 0.05 USP 5.0-7.0 Int. Ph. cumplir cumplir cumplir cumplir cumplir

Nitratos
Nitritos

< 0,2
-

cumplir
cumplir

cumplir
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Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API -(2)
Ph. Eur. Conductividad (S/cm) Sust. oxidables Slidos (ppm) COT (ppm) Metales pesados CO2 cumplir < 10 < 0.5 JP USP < 1.3 - cumplir < 0.5 nmt(*) 10 cumplir cumplir
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Int. Ph -

cumplir < 10 -

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Ensayos
1.
2. 3.

Verificacin del mtodo

Ensayo qumico Ensayo microbiolgico
mtodo de ensayo
tipos de medios usados tiempo y temperatura de incubacin

microorganismos objetables e indicadores

el fabricante debe establecer las especificaciones
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Agua para Inyectables
1.

Los requerimientos de la Farmacopea Internacional son los del agua purificada adems debe estar libre de pirgenos Usualmente preparada por destilacin Tiempo de almacenamiento debera ser menos de 24 horas Deben especificarse los lmites microbianos
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2. 3.

4.

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Agua para enjuague final

agua para enjuague final debe ser de la misma calidad que la del agua requerida para la preparacin farmacutica

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Pirgenos y endotoxinas
1.

Cualquier compuesto que inyectado a mamferos les de fiebre es un Pirgeno Endotoxinas son pirognicas, proviene de fragmentos de pared celular de bacterias gram negativas Detectar endotoxinas usando un ensayo para lipopolisacridos (LPS)
la prueba del conejo detecta pirgenos la prueba del LAL detecta endotoxinas

2.

3.

4.

Ultrafiltracin, destilacin, y OR pueden remover pirgenos

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Lmites bacterianos sugeridos (UFC /mL)
Localizacin del muestreo Agua bruta Despus de filtrada a travs de medios mltiples Despus del suavizante Despus del filtro de carbn activado Alimenta al OR Objetivo 200 100 Alerta 300 300 Accin 500 500

100
50 20

300
300 200

500
500 500

Permeado de OR
Puntos de uso

10
1

50
10
OMS - EDM

100
100

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