ALKALOID Alkaloid adalah sebuah golongan senyawa basa bernitrogen yang kebanyakan heterosiklik dan berasal dari tumbuhan

dan hewan. Alkaloid dihasilkan oleh banyak organisme, mulai dari bakteria, fungi (jamur), tumbuhan, dan hewan. Ekstraksi secara kasar biasanya dengan mudah dan dapat dilakukan melalui teknik ekstraksi asam-basa. Rasa pahit atau getir yang dirasakan lidah dapat disebabkan oleh alkaloid. Istilah "alkaloid" (berarti "mirip alkali", karena dianggap bersifat basa) pertama kali dipakai oleh Carl Friedrich Wilhelm Meissner (1819), seorang apoteker dari Halle (Jerman) untuk menyebut berbagai senyawa yang diperoleh dari ekstraksi tumbuhan yang bersifat basa (pada waktu itu sudah dikenal, misalnya, morfina, striknina, serta solanina). Hingga sekarang dikenal sekitar 10.000 senyawa yang tergolong alkaloid dengan struktur sangat beragam, sehingga hingga sekarang tidak ada batasan yang jelas untuknya. Klasifikasi Alkaloid Alkaloid biasanya diklasifikasikan menurut kesamaan sumber asal molekulnya (precursors), didasari dengan metabolisme metabolic pathway yang dipakai untuk membentuk molekul itu. Kalau biosintesis dari sebuah alkaloid tidak diketahui, alkaloid digolongkan menurut nama senyawanya, termasuk nama senyawa yang tidak mengandung nitrogen Golongan Piridina: piperine, coniine, trigonelline, arecoline, arecaidine, guvacine, cy tisine, lobeline, nikotina, anabasine, sparteine, pelletierine. Golongan Pyrrolidine: hygrine, cuscohygrine, nikotina Golongan Tropane: atropine, kokaina, ecgonine, scopolamine, catuabine Golongan Kuinolina: kuinina, kuinidina, dihidrokuinina, dihidrokuinidina, Golongan Isokuinolina: Golongan Phenethylamine: mescaline, ephedrine, dopamin Golongan Indol Golongan Purin Golongan Terpenoid

A. GOLONGAN INDOL Alkaloid indol adalah kelas alkaloid yang mengandung bagian struktural indole, alkaloid indol banyak juga termasuk kelompok isoprena. Mengandung lebih dari 4100 senyawa yang berbeda yang dikenal, itu adalah salah satu kelas terbesar dari alkaloid [1]. Banyak dari mereka memiliki aktivitas fisiologis yang signifikan dan beberapa dari mereka yang digunakan dalam pengobatan. Asam amino triptofan adalah prekursor biokimia alkaloid indol. Struktur Indol

Klasifikasi Tergantung pada cara biosintesis indol, dua jenis alkaloid indol yang dibedakan, yaitu isoprenoid dan non-isoprenoid. Non-isoprenoid: Turunan indole sederhana Turunan sederhana dari -carboline Pyrroloindole alkaloid Isoprenoid: hemiterpenoids: alkaloid ergot monoterpenoids.

Jumlah yang dikenal non-isoprenoid alkaloid indol lebih kecil dibandingkan dengan jumlah alkaloid indol.

ALKALOID INDOL NON-ISOPRENOID A. Indole Turunan Sederhana Salah satu derivatif sederhana dan belum dikategorikan indole luas adalah tryptamine amina biogenik dan 5-hydroxytryptamine (serotonin). Keduanya ditemukan pada tumbuhan dan hewan. Kerangka tryptamine merupakan bagian dari sebagian besar alkaloid indol. Jadi N, N-dimethyltryptamine (DMT), psilocin dan psilocybin terfosforilasi yang juga turunan sederhana tryptamine. Beberapa alkaloid indol yang sederhana tidak mengandung tryptamine, seperti gramine dan glycozoline (yang terakhir merupakan turunan dari karbazol). Rumus Struktur Triptamin

B. Turunan Sederhana dari -carboline Prevalensi -carboline alkaloid dikaitkan dengan kemampuan membentuk inti carboline dari tryptamine dalam reaksi Mannich intramolekul. Derivatif Sederhana (non-isoprenoid) -carboline termasuk harmine, harmaline, harmane dan struktur yang sedikit lebih kompleks dari canthinone. Harmaline pertama kali diisolasi pada tahun 1841 oleh Goegel dan pada tahun 1847 oleh harmine Fritsche. Rumus struktur A. Harmine B. Canthinon C. Beta Carboline

C. Pyrolo-Indole Alkaloid Pyrolo-indole alkaloid membentuk kelompok yang relatif kecil menjadi derivatif tryptamine.Diproduksi dengan metilasi inti indole pada posisi 3 dan penambahan nukleofilik berikutnya pada atom karbon pada posisi 2 dengan penutupan kelompok etilamino menjadi cincin. PHYSOSTIGMINE (1,3,8-Trimethyl-1H,2H,3H,3aH,8H,8aH-pyrrolo[2,3-b]indol-5ylN-methylcarbamate) Physostigmine (juga dikenal sebagai eserine dari sr, nama Afrika Barat untuk kacang Calabar) adalah alkaloid parasimpatomimetik, khusus, inhibitor cholinesterase reversibel. Hal ini terjadi secara alami dalam kacang Calabar. Senyawa ini disintesis untuk pertama kalinya pada tahun 1935 oleh ahli kimia Percy Lavon Julian dan Josef Pikl. Ini tersedia di AS di bawah Antilirium nama dagang, Salisilat eserine, Isopto eserine, dan Sulfat eserine. Physostigmine adalah penangkal pilihan untuk keracunan Stramonium datura. Ini juga merupakan penawar untuk keracunan Belladonna atropa, sama seperti atropin. Physostigma venenosum Penggunaan Klinis Physostigmine digunakan untuk mengobati myasthenia gravis, glaukoma, penyakit Alzheimer dan pengosongan lambung yang tertunda. Hal ini telah ditunjukkan untuk meningkatkan memori jangka pendek (Krus et al. 1968). Barubaru ini, juga telah dimulai penggunaannya dalam pengobatan hipotensi ortostatik. Karena merupakan amina tersier (dan dengan demikian ikatan hidrogen tidak, sehingga lebih hidrofobik), dapat melintasi sawar darah-otak, dan physostigmine salisilat digunakan untuk mengobati efek sistem saraf pusat dari atropin, skopolamin dan overdosis obat antikolinergik .

Physostigmine berfungsi sebagai inhibitor acetylcholinesterase. Mekanismenya adalah untuk mencegah hidrolisis asetilkolin oleh acetylcholin esterase di lokasi ditransmisikan dari asetilkolin. Penghambatan ini meningkatkan efek asetilkolin, sehingga berguna untuk pengobatan gangguan kolinergik dan myasthenia gravis. Physostigmine juga memiliki fungsi miotic, menyebabkan penyempitan pupil. Hal ini berguna dalam mengobati mydriasis. Physostigmine juga meningkatkan arus keluar aqueous humor di mata, sehingga bermanfaat dalam pengobatan glaukoma. Sintesis Physostigmine

Efek samping Overdosis dapat menyebabkan sindrom kolinergik. Efek samping lain mungkin termasuk mual, muntah, diare, anoreksia, pusing, sakit kepala, sakit perut, berkeringat, dispepsia dan kejang. INDOL ALKALOID ISOPRENOID A. Ergometrin Ergometrine (nama lain meliputi asam ergonovine dan d-lysergic betapropanolamide), adalah ergoline (dan lysergamide) derivatif, dan salah satu ergot primer. Senyawa ini secara kimiawi mirip dengan diethylamide asam lysergic (LSD), ergine, dan asam lysergic. Contoh tumbuhan yang mengandung ergometrin adalah Clavicepss sp. (Hypocreoceae).

Struktur Kimia Ergometrine, 1-hydroxymethylethylamide asam lysergic, disintesis oleh esterifikasi D-lysergic acid menggunakan 2-aminopropanol dalam pengobatan dimetilformamida dan langsung dari campuran reaksi dengan fosgen. Clavicepss purpurea

Penggunaan medis Penggunaan medis dilakukan pada kebidanan untuk memfasilitasi pengiriman plasenta dan preventbleeding setelah melahirkan dengan menyebabkan jaringan otot polos di dinding pembuluh darah menyempit, sehingga mengurangi aliran darah. Hal ini biasanya dikombinasikan dengan oksitosin (Syntocinon) assyntometrine. Efek samping Kemungkinan efek samping termasuk mual, muntah, sakit perut, diare, sakit kepala, pusing, tinitus, nyeri dada, palpitasi, bradikardia, hipertensi sementara dan aritmia jantung lainnya, dyspnea, ruam, dan shock. Sebuah overdosis menghasilkan keracunan karakteristik, vasospasme yang berkepanjangan mengakibatkan gangren dan amputasi, halusinasi dan demensia, dan aborsi. Gangguan saluran pencernaan, misalnya diare, mual, dan muntah, yang umum. Obat ini dikontraindikasikan pada kehamilan, penyakit pembuluh darah, dan psikosis.

B.

Asam Amina Lysergic (6-Methyl-9,10 - didehydroergoline-8-asam karboksilat) Lisergat, juga dikenal sebagai D-lysergic acid dan (+)-lysergic acid, merupakan prekursor untuk berbagai macam alkaloid ergoline yang dihasilkan oleh jamur ergot dan ditemukan di Woodrose Bay Hawaii. Amida asam lysergic, lysergamides, banyak digunakan sebagai obat-obatan dan obat-obatan sebagai psychedelic (LSD). Lysergic acid diambil namanya karena itu adalah produk dari lisis berbagai alkaloid ergot. Lisergat umumnya diproduksi oleh hidrolisis dari lysergamides alami, tetapi juga dapat disintesis di laboratorium oleh sintesis total yang kompleks misalnya dengan tim Woodward pada tahun 1956. Monohidrat lisergat mengkristal dalam selebaran heksagonal sangat tipis ketika direkristalisasi dari air. Monohidrat lisergat, ketika dikeringkan (140 C pada 2 mmHg atau 270 Pa) membentuk asam lysergic anhidrat. Struktur Kimia

Ipomoea violacea

C. Vinblastine Vinblastine adalah obat antimicrotubule digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker, termasuk limfoma Hodgkin, kanker payudara, kanker kepala dan leher, dan kanker testis. Hal ini juga digunakan untuk mengobati histiocytosis sel Langerhans. Vinblastine secara tradisional diperoleh dari Catharanthus roseus, juga dikenal sebagai rosea Vinca, sebuah Periwinkle Madagaskar. Hal ini dihasilkan di pabrik dengan bergabungnya dua alkaloid katarantin dan vindoline. Mekanisme aksi Mikrotubulus-mengganggu obat-obatan seperti vinblastine, colcemid, nocodazole telah dilaporkan untuk bertindak dengan dua mekanisme. Pada konsentrasi yang sangat rendah mereka menekan dinamika mikrotubulus dan pada konsentrasi tinggi mereka mengurangi massa polimer mikrotubulus. Temuan terbaru menunjukkan bahwa mereka juga memproduksi fragmen mikrotubulus dengan merangsang mikrotubulus minus-end detasemen dari pusat pengorganisasian. Isolasi dan Sintesis Vinblastine dapat diisolasi dari tanaman Catharanthus roseus, bersama dengan beberapa prekursor-katarantin dan vindoline. Ekstraksi mahal dan hasil dari vinblastine dan prekursor yang rendah. Sintesis enantioselektivitas telah cukup menarik dalam beberapa tahun terakhir, sebagai campuran alami isomer bukan sumber ekonomis untuk C16 dibutuhkan'S, C14'R stereokimia vinblastine biologis aktif. Hasil keseluruhan mungkin sama besarnya dengan 22%, yang membuat pendekatan sintetik lebih menarik daripada ekstraksi dari sumber alami, yang secara keseluruhan menghasilkan sekitar 10%

Struktur Kimia Vinblastin/vincristine

(3aR,3a1R,4R,5S,5aR,10bR)-methyl 4-acetoxy-3a-ethyl-9-((5S,7S,9S)-5-ethyl-5hydroxy-9-(methoxycarbonyl)-2,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-1H-3,7methano[1]azacycloundecino[5,4-b]indol-9-yl)-6-formyl-5-hydroxy-8-methoxy3a,3a1,4,5,5a,6,11,12-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate. Efek Samping Efek samping dari vinblastine termasuk rambut rontok, kehilangan sel darah putih dan trombosit darah, masalah pencernaan, tekanan darah tinggi, depresi, kram otot, vertigo dan sakit kepala. D. Yohimbine Yohimbine adalah alkaloid dengan stimulan dan efek afrodisiak ditemukan secara alami dalam Pausinystalia yohimbe (Yohimbe). Hal ini juga ditemukan secara alami di Rauwolfia serpentina (India snakeroot), Alchornea floribunda (Niando), bersama dengan beberapa alkaloid aktif lainnya. Yohimbine telah digunakan baik sebagai suplemen over-the-counter diet dalam bentuk ekstrak herbal dan obat resep dalam bentuk murni untuk pengobatan disfungsi seksual. Yohimbine adalah dieksplorasi sebagai obat untuk diabetes tipe 2 pada hewan dan model manusia membawa polimorfisme gen reseptor adrenergik-2A. Rauvolfia serpentina

Yohimbine adalah alkaloid utama dari kulit Afrika Barat evergreen Pausinystalia yohimbe (sebelumnya Corynanthe yohimbe), keluarga Rubiaceae (keluarga Madder). Ada 31 alkaloid yohimbane lain yang ditemukan di Yohimbe. Di Afrika, yohimbe secara tradisional telah digunakan sebagai afrodisiak [3]. Namun, sangat penting untuk dicatat bahwa sementara yohimbine istilah, hidroklorida yohimbine, dan ekstrak kulit yohimbe terkait, mereka tidak saling dipertukarkan. Kehadiran kimia utama aktif dalam kulit yohimbe adalah yohimbine HCl (indole alkaloid), ditemukan dalam kulit pohon Pausinystalia yohimbe. Namun, tingkat yohimbine yang hadir dalam ekstrak kulit yohimbe adalah variabel dan sering sangat rendah. Oleh karena itu, meskipun kulit yohimbe telah digunakan secara tradisional untuk mengurangi disfungsi ereksi laki-laki, tidak ada cukup bukti ilmiah untuk membentuk kesimpulan definitif dalam daerah ini. Selain yohimbine, Pausinystalia yohimbe mengandung sekitar 55 alkaloid lain, yang account yohimbine untuk 1% sampai 20% dari alkaloid total. Diantaranya corynanthine adalah alpha-blocker 1 adrenoseptor. Oleh karena itu penggunaan ekstrak Yohimbe dalam dosis yang cukup dapat memberikan seiring alpha-1 dan alpha-2 blokade adrenoseptor dan dengan demikian lebih mungkin meningkatkan ereksi dibandingkan yohimbine saja. Yohimbine telah terbukti efektif dalam pembalikan kepuasan seksual dan kelelahan pada tikus jantan. Yohimbine juga telah terbukti meningkatkan volume air mani ejakulasi pada anjing, dengan efek yang berlangsung setidaknya lima jam setelah pemberian.Yohimbine telah terbukti efektif dalam pengobatan disfungsi orgasme pada pria. \

Kegunaan lain Yohimbine juga telah digunakan untuk pengobatan efek samping seksual yang disebabkan oleh beberapa antidepresan (SSRI), kelainan hyposexual perempuan, sebagai akibat tekanan darah meningkatkan pada sistem otonom, xerostomia, dan sebagai probe untuk aktivitas noradrenergik. Penambahan yohimbine untuk fluoxetine atau venlafaxine juga telah ditemukan untuk mempotensiasi aksi antidepresan dari kedua agen Yohimbine telah digunakan untuk memfasilitasi penarikan kembali ingatan traumatis dalam pengobatan gangguan stres pasca trauma (PTSD. Penggunaan yohimbine luar pengaturan terapeutik mungkin tidak sesuai untuk orang yang menderita PTSD. Dalam farmakologi, yohimbine digunakan sebagai probe untuk 2-adrenoseptor. Dalam kedokteran hewan, yohimbine digunakan untuk membalikkan anestesi dari xylazine obat pada hewan kecil dan besar. Efek Samping Dosis tinggi yohimbine lisan dapat menciptakan banyak efek samping, seperti denyut jantung yang cepat, tekanan darah tinggi, overstimulasi, insomnia dan / atau sulit tidur. Beberapa efek dalam kasus yang jarang adalah serangan panik, halusinasi, sakit kepala, pusing dan kemerahan pada kulit. Yohimbine dalam kombinasi dengan obat-obatan yang menghambat reuptake norepinefrin, seperti dekstrometorfan, tramadol, beberapa obat antidepresi dan stimulan sistem saraf pusat yang digunakan untuk mengobati ADHD, dapat menyebabkan krisis hipertensi. E. Reserpine Reserpin diisolasi pada tahun 1952 dari akar kering dari Rauwolfia serpentina (India snakeroot), yang telah dikenal sebagai Sarpagandha dan telah digunakan selama berabad-abad di India untuk pengobatan kegilaan, serta demam dan gigitan. Reserpin hampir ireversibel menghambat penyerapan (dan penyimpanan) dari norepinefrin (yaitu noradrenalin) dan dopamin dalam vesikel sinaptik dengan menghambat Transporters Monoamine vesikular (VMAT).

Reserpin telah dihentikan di Inggris selama beberapa tahun karena banyak interaksi dan efek samping. Reserpin juga sangat berpengaruh dalam mempromosikan pemikiran hipotesis amina biogenik depresi. Reserpin adalah alkaloid indol antipsikotik dan obat antihipertensi yang telah digunakan untuk mengontrol tekanan darah tinggi dan untuk menghilangkan gejala psikotik, meskipun karena pengembangan obat yang lebih baik untuk tujuan ini dan karena banyak efek samping, jarang digunakan saat ini. Selain itu, reserpin memiliki tindakan perifer di banyak bagian tubuh, mengakibatkan dominan efek pada bagian kolinergik dari sistem saraf otonom pada saluran pencernaan, otot polos, pembuluh darah, dll Efek Samping Pada dosis kurang dari 0,2 mg / hari, reserpin memiliki sedikit efek samping, yang paling umum digunakan adalah hidung tersumbat . Ada kekhawatiran banyak tentang reserpin menyebabkan depresi yang mengarah ke bunuh diri. Namun, hal ini dilaporkan dalam studi terkontrol menggunakan dosis rata-rata 0,5 mg per hari. Reserpin dapat menyebabkan: hidung tersumbat, mual, muntah, berat badan, intoleransi lambung, tukak lambung (karena aktivitas kolinergik meningkat dalam jaringan lambung dan kualitas mukosa gangguan), kram perut dan diare dicatat. Reserpin juga dapat masuk ke dalam ASI dan berbahaya untuk bayi, dan karena itu harus dihindari selama menyusui jika mungkin B. GOLONGAN IMIDAZOL Imidazol adalah golongan alkaloida Imidazol yang merupakan senyawa organik dengan CH (CH) rumus 2N (NH). Senyawa ini padat berwarna yang larut dalam air untuk memberikan kelarutan ringan. Dalam kimia, imidazol adalah heterosiklik aromatik, diklasifikasikan sebagai diazole dan sebagai suatu alkaloid. Turunan imidazol, yang disebut imidazoles, sebuah keluarga heterosiklik umum dengan berbagi cincin 1,3-C3N2, tapi substituennya bervariasi. Banyak obat mengandung cincin imidazol, seperti obat antijamur, nitroimidazole, dan midazolam sebagai obat penenang. Adapun Pilocarpine

sering digunakan sebagai penangkal untuk skopolamin, atropin, dan keracunan hyoscyamine. Dalam oftalmologi, pilocarpine juga digunakan untuk mengurangi kemungkinan silau dari lampu di malam hari ketika pasien telah mengalami implantasi lensa intraokular phakic, penggunaan pilocarpine akan mengurangi ukuran murid, menghilangkan gejala-gejala. Konsentrasi yang paling umum digunakan untuk ini adalah pilocarpine 1%, konsentrasi terlemah. Pilocarpine juga digunakan untuk mengobati mulut kering (xerostomia) yang dapat terjadi, misalnya, sebagai efek samping dari terapi radiasi untuk kanker kepala dan leher. Pilocarpine merangsang sekresi saliva dalam jumlah besar dan keringat. Pilocarpine digunakan untuk merangsang kelenjar keringat dalam tes keringat untuk mengukur konsentrasi klorida dan natrium yang diekskresikan dalam keringat. Hal ini digunakan untuk mendiagnosa cystic fibrosis (CF). Tanaman pada genus Pillocarpus adalah satu-satunya sumber yang dikenal dari Pilocarpine, dan produksi komersial berasal seluruhnya dari daun Pilocarpus microphyllus. Genus ini hanya tumbuh di Amerika Selatan, dan Pilocarpus microphyllus adalah asli beberapa negara di bagian utara Brazil. Pilocarpine diekstrak dari bahan daun bubuk dalam proses multi-langkah. Pertama bahan diperlakukan dengan etanol diasamkan dengan asam klorida, dan pelarut dihapus di bawah tekanan berkurang. Residu berair yang dihasilkan dinetralkan dengan amonia dan sisihkan sampai resin telah benar-benar diselesaikan. Hal ini kemudian disaring dan dipekatkan dengan larutan gula pada volume kecil, dibuat basa dengan amonia, dan akhirnya diekstraksi dengan kloroform. Pelarut dihilangkan pada tekanan rendah

Rumus struktur pilocarpine

Nama Dagang Pilocarpine yang tersedia di bawah nama dagang antara lain: Diocarpine (Dioptic), Isopto Carpine (Alcon), Miocarpine (CIBA Vision), Ocusert Pilo-20 dan -40 (Alza), Pilopine HS (Alcon), Salagen (MGI Pharma), Scheinpharm Pilokarpin (Schein Farmasi), dan Timpilo (Merck Frosst). Efek samping Penggunaan pilocarpine dapat mengakibatkan berbagai efek samping, sebagian besar dari mereka terkait dengan non-selektif aksinya sebagai agonis reseptor muscarinic. Pilocarpine telah diketahui menyebabkan keringat berlebihan, air liur berlebihan, bronkospasme, sekresi lendir meningkat bronkial, bradikardia, vasodilatasi, sakit alis (bila digunakan sebagai obat tetes mata) dan diare. Hal ini juga dapat mengakibatkan miosis bila digunakan kronis sebagai tetes mata. Injeksi sistemik pilocarpine bisa kompromi penghalang darah otak yang memungkinkan pilocarpine untuk mendapatkan akses ke otak. Hal ini dapat menyebabkan epilepsi kronis. Epilepsi disebabkan oleh pilocarpine telah digunakan untuk mengembangkan model hewan pada hewan pengerat untuk mempelajari epilepsi manusia.