Anda di halaman 1dari 48

LAPORAN RESMI PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

PENGARUH BENTUK SEDIAAN TERHADAP LAJU DISOLUSI

OLEH : ANGGI ARFAH NURSAHADA NIM 111501016

LABORATORIUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN RESMI BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

PENGARUH BENTUK SEDIAAN TERHADAP LAJU DISOLUSI

OLEH : ANGGI ARFAH NURSAHADA NIM 111501016

Medan,

April 2013

Asisten,

Praktikan,

Timotius Zendrato

Anggi Arfah Nursahada

Disahkan oleh : Kepala Lab. Biofarmasetika dan farmakokinetika

Prof.Dr.M.T. Simanjuntak,M.Sc.,Apt. NIP 195212041980021001

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ....................................................................................... LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN RESMI ............................................ DAFTAR ISI .................................................................................................... DAFTAR TABEL ............................................................................................ DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... BAB I. PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1.2 Tujuan Percobaan ....................................................................................... 1.3 Manfaat Percobaan ..................................................................................... BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

i ii iii v vi vii

1 2 2

2.1 Tinjauan Pustaka 3 BAB III. METODOLOGI PERCOBAAN 3.1 Alat ................................................................................................... 3.2 Bahan ................................................................................................ 3.3 Prosedur Percobaan .......................................................................... 3.3.1 Uji disolusi sulfadiazin( tablet, kapsul, SR) ............................. 11 11 11 11

3.2.2 Uji disolusi furosemida ( Paten, generik) ................................. BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil .................................................................................................. 4.2 Pembahasan ...................................................................................... 4.3 Perhitungan ....................................................................................... 4.3.1 Konsentrasi (C) ......................................................................... 4.3.2 Faktor Pengenceran................................................................... 4.3.3 Konsentrasi dalam 1 ml ............................................................ 4.3.4 Konsentrasi dalam 900 ml ........................................................ 4.3.5 Faktor Penambah ...................................................................... 4.3.6 Furosemid yang Terlepas .......................................................... 4.3.7 Persen Kumulatif ...................................................................... BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan ....................................................................................... 5.2 Saran ................................................................................................. DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... LAMPIRAN

11

12 12 13 13 14 14 14 15 15 16

17 17 viii

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Data kurva kalibrasi sulfadiazine dalam medium asam lambung buatan pH 1,2 .................................................................................... ix Tabel 2. Data kurva kalibrasi furosemid dalam medium dapar fosfat pH 7,4 ix Tabel 3. Data hasil disolusi sulfadiazine tablet ............................................... x Tabel 4. Data hasil disolusi sulfadiazine kapsul ............................................. x Tabel 5. Data hasil disolusi sulfadiazine SR ................................................... xi Tabel 6. Data hasil disolusi furosemid generik ............................................... xi Tabel 7. Data hasil disolusi lasix .................................................................... xi Tabel 8. Data hasil disolusi farsix ................................................................... xii Tabel 9. Data disolusi furosemid .................................................................... xii Tabel 10.Data % kumulatif Sulfadiazin Tablet, kapsul, dan SR...................... xii Tabel 11.Data % kumulatif Furosemida, Lasix, Farsix ................................... xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Timbangan analitik ........................................................................ xviii Gambar 2. Labu tentukur ................................................................................. xviii Gambar 3. Gelas ukur ...................................................................................... xviii Gambar 4. Vial ................................................................................................. xviii Gambar 5. Spuit ............................................................................................... xviii Gambar 6. Dissolution tester............................................................................ xviii Gambar 7. Tissue lensa .................................................................................... xix Gambar 8. Spektrofotometer UV-visible ......................................................... xix

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran I Tabel hasil data ............................................................................ .xv Lampiran II Flowsheet 2.1Uji disolusi sulfadiazin ............................................................... .xvi 2.2Uji disolusi furosemid ................................................................ xvii Lampiran IIIGambar ........................................................................................ xviii Lampiran IVGrafik .......................................................................................... xx Lampiran V Fotocopy hasil Spektro ................................................................ xxii Lampiran VI Fotocopy buku data .................................................................... xxiii Lampiran VII Fotocopy footnote ..................................................................... xxiv

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Pengertian disolusi adalah proses suatu zat padat masuk kedalam pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses zat padat melarut. Proses ini dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dan pelarut (Syukri, 2002) Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi kedalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi sediaan merupakan faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat sediaan (Syukri, 2002). Uji disolusi in vitro komparatif dapat bermanfaat dalam membat dokumentasi ekuivalensi antara dua obat bersumber ganda. Namun, dianjurkan bahwa penggunaan uji disolusi in vitro untuk tujuan dokimentasi ekuivalensi sebaiknya seminimal mungkin. Oleh karena itu, pengujian disolusi in vitro tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya dokumentasi ekuivalensi untuk obat dan bentuk sediaan (World health organization, 2007) Laju absorpsi dari obat-obat bersifat asam yang diabsorpsi dengan mudah dalam saluran pencernaan sering ditetapkan dengan laju larut obat dari tablet. Bila yang menjadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang tinggi di dalam darah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya menjadi sangat menentukan. Laju larut dapat berhubungan langsung dengan efikasi

(kemanjuran) dari tablet dan perbedaan bioavailabilitas dari berbagai formula (Lachman, 1994). Dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk menunjukkan (1) pelepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100 % dan (2) laju pelepasan seragam pada setiap batch dan harus sama dengan laju pelepasan dari batch yang telah dibuktikan berbioavailabilitas dan efektif secara klinis (Lachman, 1994) 1.1 Tujuan Percobaan Untuk mengetahui pengaruh bentuk sediaan sulfadiazin terhadap laju disolusi Untuk mengetahui bioekivalensi dari sediaan furosemid generik, lasix dan farsix

1.2 Manfaat Percobaan Praktikan dapat mengetahui pengaruh bentuk sediaan sulfadiazin terhadap laju disolusi Praktikan dapat mengetahui bioekivalensi dari sediaan furosemid generik, lasix dan farsix

BAB II TINJAUAN PUSTAKA Interaksi antara radiasi dan materi merupakan hal yang sangat menarik. Kebanyakan molekul obat menyerap radiasi dalam daerah ultraviolet spektrum tersebut. Meskipun sebagian diwarnai sehingga menyerap radiasi dalam daerah visibel, misalnya suatu zat berwarna biru menyerap radiasi pada derah merah spektrum tersebut. Serapan radiasi UV/visibel terjadi melalui eksitasi elektronelektron di dalam struktur molekular menjadi keadaan energi yang lebih tinggi. Gambar 4.1 menunjukkan spektrum-UV yang masing-masing pita untuk transisi Vo ke Vn yang berbeda dapat terlihat. Struktur halus vibrasi dapat dilihat melalui pita-pita yang saling tumpang tindih secara ekstensif. Pita vibrasi itu sendiri memiliki lebar akibat transisi pengukuran serapan cahaya oleh larutan molekul diatur dengan Hukum Lambert-beer, yang ditulis sebagai berikut :

Dengan Io adalah intensitas radiasi yang masuk; It adalah intensitas radiasi yang ditransmisikan; A dikenal sebagai absorbans dan merupakan ukuran jumlah cahaya yang diserap oleh sampel; adalah tetapan yang dikenal sebagai koefisien punahan molar dan merupakan absorbans larutan analit 1M tersebut; b adalah panjang jalur sel dalam cm, biasanya 1 cm; dan c adalah konsetrasi analit dalam mol per liter (Watson,2010)

10

Spektofotometri UV digunakan secara rutin untuk memantau pelepasan in vitro bahan-bahan aktif dariformuasi. Untuk formulasi sederhana, bat cukup dipantau pada panjang gelombang maksimumnya. Dalam contoh, laju pelepasan pseudoefedrin dari formuasi lepas-terkendali dipantau. Pelepasan obat diikuti dengan pemantauan pelepasannya kedalamair destilasi dengan menggunakan spektrofotometer UV yang diatur pada 206 nm. Pada contoh yang diberikan pada gambar, ukuran partikel etil selulosa yang digunakan dalam formulasi memengaruhi laju pelepasan (Watson,2010) Jika eksipien penyerap-UV terdapat didalam formulasi tersebut, panjang gelombang-UV yang digunakan untuk memantau pelepasan perlu dipiih dengan hati-hati, atau dapat menggunakan kromatografi cair tekanan tinggi (KCCT) yang dikombinasikan dengan deteksi-UV. Untuk pengujian tersebut, pengamblan sampel pada medium disolusi dapat seluruhnya terotomatisasi sehingga medium tersebut disaring dan dipompa kedalam spektrofotometer UV pada interval waktu yang telah diatur untukmelihat hasil pembacaannya (Watson, 2010)

11

Obat

bersumber

ganda

memiliki

ekuvalensi

farmasetika

harus

menunjukkan ekuivalensi terapeutik antara yang satu dengan yang lainnya, sehingga obat-obat terseut dianggap dapat saling bertukar. Beberapa metode pengujian untuk penilaian bioekuivalensi, yaitu : Uji bioavailabilitas komparatif (bioekuivalensi) pada manusia, yaitu dengan mengukur konsentrasi bahan aktif obat atau mengukur konsentrasi satu atau lebih hasil metabolisme (metabolit) yang terdapat dalam cairan biologi tubuh setelah pemberian obat, misalnya dalam plasma, darah, atau urin. Uji farmakodinamik komparatif pada manusia. Uji klinis komparatif Uji disolusi in vitro (World health organization,2007) Pelaksanaan keempat metode tersebut didiskusika dalam sub bagian berikutnya dari pedoman ini dan pedoman khusus diberikan untuk meakukan uji bioekuivalensi. Metode lain juga telah digunakan untu menilai

12

bioekuivalensi, contohnya uji bioekuvaensi pada hewan, tetapi tidak didiskusikan disini karena dibeberapa negara uji tersebut tidak diterima (World health organization, 2007) Walaupun pedoman-pedoman ini terutama ditujukan untuk persyaratan registrasi obat bersumber ganda, perlu menjadi catatan bahwa uji disolusi in vitro dapat juga digunakan untuk membuktikan bahwa mutu da karakteristik kinerja obat tetap sama pada perubahan kecil dalam formulasi atau proses pembuatan setelah perizinan diberikan (World health organization, 2007) Uji disolusi in vitro komparatif dapat bermanfaat dalam membat dokumentasi ekuivalensi antara dua obat bersumber ganda. Namun, karena memiliki banyak keterbatasan, dalam pedoman ini dianjurkan bahwa penggunaan uji disolusi in vitro untuk tujuan dokimentasi ekuivalensi sebaiknya seminimal mungkin. Oleh karena itu, pengujian disolusi in vitro tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya dokumentasi ekuivalensi untuk obat dan bentuk sediaan, tetapi dapat dijadikan pada dokumentasi pendukung pada obat-obat yang sangat mudah larut (World health organization, 2007) Perak sufadiazin mempunyai indikasi sebagai pencegahan dan pengobatan infeksi pada pasien denganluka bakar derajat 2 dan 3. Mekanismenya memecah untuk menghasilkan konsentrasi baterisidal perak dan sulfadiazin. Efek terapeutiknya, kerja bakterisidal melawan mikroorganisme yang ditemukan dalam luka bakar. Sulfadazin termasuk anti bakteri spektrum luas, termasuk aktivitas melawan berbagai patogen gram positif dan gram negatif, beberapa jamur dan gram anaerob (Deglin,2005)

13

Farmakokineik dari sulfadiazin pada absorpsi yaitu sejumlah kecil perak diabsorpsi secara sistemk setelah pemberian topikal. Sampai 10% sulfadiazin diabsorpsi. Distribusinya tidak diketahui. Metabolisme dan ekskresi sulfadiazin yang terabsorpsi akan diekskresi oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Dimana waktu paruh dari sulfadiazin tidak diketahui (Deglin,2005) Kontra indikasi sulfadiazin; dikontra indikasikan pada bayi yang berusia kurang dari 2 bulan, dikarenakan adanya resiko kernikterus, sedangkan pada kehamilan yang hampir cukup bulan, dapat meningkatkan resiko kernikterus pada bayinya. Serta pada penderita G6PD. Pehatian; gunakan secara hati-hati pada penderita hipersensitivitas terhadap sulfonilamid, perak atau paraben. Kemungkinan dapat terjadi sensitivitas silang degan tiazid, agens hipoglikemik oral sulfonilurea, atau inhibitor karbonik anhidrase. Kerusakan fungsi ginjal atau hati, serta pada kehamilan atau laktasi (Deglin,2005) Variasi dalam aktivitas biologis dari zat obat mungkin disebabkan oleh tingkat di yang menjadi tersedia untuk organisme. Di banyak kasus, laju disolusi, atau waktu diperlukan untuk obat untuk larut dalam UID fl di situs penyerapan, adalah tingkat membatasi langkah dalam penyerapan. Hal ini berlaku untuk obat diberikan lisan dalam bentuk padat seperti tablet, kapsul, atau suspensi, dan bagi mereka diberikan intramuskuler. Ketika laju disolusi adalah tingkat-membatasi langkah, apa yang mempengaruhi hal itu juga akan mempengaruhi penyerapan. Akibatnya, pembubaran Tingkat dapat

mempengaruhi onset, intensitas, dan durasi respon dan mengendalikan keseluruhan bioavailabilitas obat dari dosis bentuk, seperti yang dibahas dalam bab sebelumnya (Ansel et al., 2005)
14

Laju disolusi obat dapat ditingkatkan dengan mengurangi ukuran partikel obat. Hal ini juga dapat ditingkatkan dengan meningkatkan kelarutannya dalam lapisan difusi. Yang paling efektif cara memperoleh tingkat yang lebih tinggi pembubaran adalah dengan menggunakan sangat larut dalam air garam substansi orangtua. Meskipun garam larut dari asam lemah akan mengendap sebagai asam bebas dalam fase massal dari suatu larutan asam, seperti uid fl lambung, ia akan melakukannya dalam bentuk partikel fi ne dengan permukaan yang besar daerah (Ansel et al., 2005) Tingkat pelarutan senyawa kimia ditentukan oleh dua metode: constantsurface Metode, yang menyediakan intrinsik laju disolusi agen, dan partikulat pembubaran, di mana suspensi agen ditambahkan ke jumlah yang tetap pelarut tanpa tepat kontrol luas permukaan (Ansel et al., 2005) Metode permukaan konstan menggunakan kompresi disc dari daerah yang dikenal. metode ini menghilangkan area permukaan dan permukaan listrik biaya sebagai variabel pembubaran. Pembubaran Tingkat diperoleh dengan metode ini, intrinsik laju disolusi, adalah karakteristik dari masing-masing padat senyawa dan pelarut diberikan dalam eksperimental kondisi. Nilai tersebut diungkapkan sebagai miligram terlarut per menit per sentimeter kuadrat. Telah menyarankan bahwa ini. Nilai berguna dalam memprediksi kemungkinan penyerapan karena laju disolusi (Ansel et al., 2005) Masalah-masalah yang sering ditemukan dalam partikulat

pembubaran, sejumlah ditimbang dari bubuk sampel ditambahkan ke dalam medium disolusi dalam konstan agitasi sistem. Metode ini sering digunakan

15

untuk mempelajari ukuran partikel, luas permukaan, dan eksipien pada aktif agent. Kadang-kadang, sifat permukaan obat menghasilkan hubungan terbalik partikel ukuran untuk pembubaran. Dalam hal ini, permukaan muatan dan / atau aglomerasi hasil dalam partikel mengurangi ukuran bentuk obat menyajikan luas permukaan lebih rendah efektif untuk akibat pelarut untuk pembasahan lengkap atau aglomerasi. Fick hukum menggambarkan hubungan difusi dan pembubaran obat aktif dalam bentuk sediaan dan bila diberikan dalam tubuh, seperti yang ditunjukkan pada Farmasi Fisik Kapsul 4.8, Hukum Fick dari Difusi dan Persamaan Noyes-Whitney (Ansel et al., 2005) Studi formulasi awal harus mencakup Efek dari bahan farmasi pada kelarutan karakteristik bahan obat (Ansel et al.,2005) Pengertian disolusi adalah proses suatu zat padat masuk kedalam pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses zat padat melarut. Proses ini dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dan pelarut (Syukri, 2002) Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi kedalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi sediaan merupakan faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat sediaan (Syukri, 2002). Laju absorpsi dari obat-obat bersifat asam yang diabsorpsi dengan mudah dalam saluran pencernaan sering ditetapkan dengan laju larut obat dari

16

tablet. Bila yang menjadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang tinggi di dalam darah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya menjadi sangat menentukan. Laju larut dapat berhubungan langsung dengan efikasi (kemanjuran) dari tablet dan perbedaan bioavailabilitas dari berbagai formula (Lachman, 1994). Dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk menunjukkan (1) pelepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100 % dan (2) laju pelepasan seragam pada setiap batch dan harus sama dengan laju pelepasan dari batch yang telah dibuktikan berbioavailabilitas dan efektif secara klinis (Lachman, 1994). Medium larutan hendaknya tidak jenuh obat, yang biasa dipakai adalah cairan lambung yang diencerkan, HCl 0,1 N, dapar fosfat, cairan lambung tiruan, air dan cairan usus tiruan tergantung sifat-sifat lokasi obat akan larut. Ukuran dan bentuk wadah akan mempengaruhi laju dan tingkat kelarutan, untuk mengamati pelarutan dari obat sangat tidak larut dalam air menggunakan wadah berkapasitas besar (Lachman, 1994). Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi ke dalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi sediaan, merupakan sebagian dari faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat dari sediaan (Syukri, 2002).

17

Kecepatan disolusi obat merupakan tahap pembatas kecepatan sebelum obat berada dalam darah. Apabila suatu sediaan padat berada dalam saluran cerna, ada dua kemungkinan yang akan berfungsi sebagai pembatas kecepatan. Bahan berkhasiat dari sediaan padat tersebut pertama-tama harus terlarut, sesudah itu barulah obat yang berada dalam larutan melewati membrane saluran cerna. Obat yang larut baik dalam air akan melarut cepat, obat akan berdifusi secara pasif atau transport aktif, kelarutan obat merupakan pembatas kecepatan absorpsi melalui membrane saluran cerna. Sebaliknya, kecepatan obat yang kelarutannya kecil akan dibatasi, karena kecepatan disolusi dari obat tidak larut atau disintegrasi sediaan relative pengaruhnya kecil terhadap disolusi zat aktif. Kasus antara akan ditemukan apabila kecepatan absorpsi tidak jelas ditentukan oleh salah satu dari dua tahap, akan dipengaruhi oleh kedua tahap. Dalam hal terakhir ini tidak satupun dari kedua tahap merupakan pembatas kecepatan (Syukri, 2002).
Tablet atau Kapsul Granul atau Agregat

Disintegrasi

Deagragasi

Partikel halus

Disolusi

Disolusi

Disolusi

Obat dalam larutan (in vitro atau in vivo)

Absorpsi (in vivo)


Obat dalam darah, cairan dan jaringan lain

18

Cartensen menjelaskan bahwa pembasahan permukaan bentuk sediaan padat mengendalikan akses cairan pada permukaan padat dan seringkali merupakan faktor pembatasan dalam proses disolusi. Kecepatan pembasahan tergantung langsung pada tegangan permukaan pada antar muka dan sudut kontak, , antara permukaan padat dan cairan. Umumnya sudut kontak yang lebih besar dari 900 mengindikasikan daya pembasahan yang jelek. Penggabungan surfaktan baik dalam formulasi atau dalam medium disolusi, menurunkan sudut kontak dan meningkatkan disolusi. Adanya udara dalam medium disolusi menyebabkan gelembung-gelembung udara

terperangkap dalam pori-pori tablet dan bertindak sebagai penghambat pada antar muka. Untuk kapsul, kulit gelatin sangat hidrofil sehingga tak masalah dengan adanya daya pembasahan untuk dosis itu sendiri (Syukri, 2002). Setelah bentuk dosis padat memisah ke dalam butiran-butiran atau agregat, karakteristik perembesan memainkan peran utama dalam proses deagregasi. Pelincir hidrofob seperti talk dan magnesium stearat, yang umumnya digunakan dalam formulasi tablet dan kapsul, menghambat laju perembesan dan karenanya melambatkan proses deagragasi. Ukuran pori yang besar memudahkan perembesan, tetapi jika terlalu besar dapat menghambat perembesan dengan turunnya tekanan internal yang disebabkan oleh pengembangan dari desintegran (Syukri, 2002). Uji disolusi digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah (Depkes RI, 1995).

19

BAB III METODE PERCOBAAN 3.1 Alat Alat-alat yang digunakan dalam percobaan ini adalah Beaker Glass 1000ml(Pyrex),Gelas ukur 1000ml(Pyrex),Labu tentukur 25 ml (Iwaki

Pyrex),Spektofotometer UV-Vis(Shimadzu),Maat Pipet 5 ml(Pyrex),Pipet Tetes, Dissolution tester(Shimadzu) ,Termometer ,dan Vial. 3.2 Bahan Bahan-bahan yang digunakan adalah Aquades, Larutan Dapar Pospat pH 7,4, Cairan Lambung butan pH 1,2, Sulfadiazin tablet, Sulfadiazin kapsul, Sulfadiazin Sustained Release, Furosemid tablet Generik, Lasix, dan Furosemid tablet Farsix Furosemid tablet

3.3 Prosedur Percobaan 3.3.1 Uji disolusi sulfadiazin( tablet, kapsul, SR) Di atur suhu medium 37 0,5C. Masukkan 900 ml medium ke dalam tabung disolusi. Dimasukkan sediaan pada disolusi dan dihidupkan alat dengan kecepatan 100 rpm. Pada menit ke 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75 di ambil 5 ml aliquot dengan menggunakan spuit. Di encerkan dengan medium disolusi hingga 25 ml. Ukur absorbansinya dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 242 nm 3.3.2 Uji disolusi furosemida ( lasix, farsix dan generik)

20

Diatur suhu medium 370,5C. Masukkan 900 ml medium ke dalam tabung disolusi. Dimasukkan sediaan pada tabung disolusi dan dihidupkan alat dengan kecepatan 50 rpm. Pada menit ke 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75 di ambil 5 ml aliquot dengan menggunakan spuit. Di encerkan dengan medium disolusi hingga 25 ml. Ukur absorbansinya dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 271 nm Syarat : dalam waktu 60 menit terlarut tidak kurang dari 80 % yang tertera pada etiket

21

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Terlampir 4.2 Pembahasan Berdasarkan hasil percobaan yang telah dilakukan didapat data hasil disolusi dari sulfadiazine (tablet, kapsul dan SR) dan furosemida (lasik, farsik dan generik) pada waktu 5, 10, 20, 30, 45 dan 60 menit. Data hasil disolusi sulfadiazin menunjukkan kecepatan disolusi yang paling cepat pada menit ke-5 dan 10 adalah SR (sustained release) dengan % kumulatif 8.64 dan 11.33, diikuti dengan kapsul dengan % kumulatif 2.06 dan 2.97 dan kemudian tablet dengan % kumulatif 0.66015 dan 1.2458. Pada menit ke-20, 30, 45 dan 60, hasil disolusi menunjukkan bahwa kapsul yang kecepatan disolusinya paling cepat karena menunjukkan % kumulatif yang lebih besar, diikuti dengan tablet kemudian SR. Pada teori dijelaskan bahwa seharusnya kapsul yang kecepatan disolusinya paling cepat, diikuti dengan tablet dan kemudian SR. Hal ini menunjukkan bahwa terdapat penyimpangan pada menit ke5 dan 10 disolusi sulfadiazin yang disebabkan karena kurang terhomogennya disolusi kapsul dan tablet pada menit ke-5 dan 10, sehingga % kumulatif yang dihasilkan sangat kecil. Hal ini juga ditunjukkan pada % kumulatif yang sangat jauh berbeda antara menit ke-10 dan menit ke-20, yang menandakan juga bahwa pada menit ke-5 dan 10 disolusi sulfadiazin kapsul dan tablet tidak terhomogen. Data hasil disolusi furosemid menunjukkan kecepatan disolusi yang paling cepat adalah lasik kemudian diikuti dengan furosemid generik kemudian farsik.
22

Dan dari kedua sediaan yaitu sediaan sulfadiazine dan furosemida yang paling cepat adalah sediaan Furosemida. Perbedaan kecepatan disolusi dipengaruhi oleh banyak hal seperti bahan tambahan yang ada pada suatu sediaan. Secara umum laju disolusi akan menurun sesuai urutan sebagai berikut: kapsul, tablet dan tablet salut. Penggunaan bahan pembantu sebagai bahan pengisi, pengikat, penghancur dan pelicin dalam proses formulasi akan menghambat laju disolusi. Cangkang kapsul yang terbuat dari gelatin merupakan suatu senyawa yang mudah larut dalam air sehingga kapsul dapat mengeluarkan bahan obat yang diperlukan oleh tubuh (Syukri, 2002). Sediaan Lasix mempunyai laju disolusi yang lebih besar dibandingkan dengan furosemida dan Farsix. Hal ini disebabkan adanya perbedaan bahan tambahan yang digunakan dalam proses formulasi. Sifat-sifat fisika kimia dari obat dan bahan-bahan penambah menetapkan laju pelepasan obat dari bentuk sediaan dan transpor berikutnya melewati membran-membran biologis. Dari studi biofarmasetik memberi fakta yang kuat bahwa metode Pabrikasi dan formulasi dengan nyata mempengaruhi bioavailabilitas obat tersebut (Shargel, 1988). Obat-obat yang laju absorbsi dan ekskresinya lambat, biasanya sifat kerjanya panjang dan tidak diperlukan perubahan sediaannya menjadi bentuk sediaan aksi diperlama (Ansel,2008). 4.3 Perhitungan 4.3.1 Konsentrasi (C) Y= 0.0764x + 0.0650 Ket : x = konsentrasi y = absorbsi

23

- t = 5 menit ; A = 0.5300 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5300 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.0863 mcg/ml - t = 10 menit ; A = 0.5815 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5815= 0.0764 x + 0.0650 x = 6.7604 mcg/ml

- t = 20 menit ; A = 0.5775 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5775 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.7081 mcg/ml - t = 30 menit ; A = 0.5677 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5677 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.5798 mcg/ml - t = 45 menit ; A = 0.5503 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5503 = 0.0764 x + 0.0650 x = 6.3520 mcg/ml - t = 60 menit ; A = 0.5652 Y = 0.0764 x + 0.0650 0.5652 = 0.0764 x + 0.0650

24

x = 6.5471 mcg/ml

4.3.2 Faktor Pengenceran Fp =


pengenceran dalam labu 10 ml jumlah pemipe tan aliquot

= 10 ml / 2 ml = 5x

4.3.3 Konsentrasi dalam 1 ml t = 5 menit, t = 10 menit, t = 15 menit, t = 30 menit, t = 45 menit, t = 60 menit, C x Fp = 6.0863 x 5 = 30.4315 ppm C x Fp = 6.7604 x 5 = 33.8020 ppm C x Fp = 6.7081 x 5 = 33.5405 ppm C x Fp = 6.5798 x 5 = 32.8990 ppm C x Fp = 6.3520 x 5 = 31.7600 ppm C x Fp = 6.5471 x 5 = 32.7355 ppm

4.3.4 Konsentrasi dalam 900 ml t = 5 menit, t = 10 menit, t = 15 menit, t = 30 menit, t = 45 menit, t = 60 menit, C dalam 1 ml x 900 = 30.4315 x 900 = 27388.35 ppm C dalam 1 ml x 900 = 33.8020 x 900 = 30421.80 ppm C dalam 1 ml x 900 = 33.5405 x 900 = 30186.45 ppm C dalam 1 ml x 900 = 32.8990 x 900 = 29609,10 ppm C dalam 1 ml x 900 = 31.7600 x 900 = 28584.00 ppm C dalam 1 ml x 900 = 32.7355 x 900 = 29461.95 ppm

4.3.5 Faktor Penambah

25

- t = 5menit Fp = 0 - t = 10 menit Fp = 0 + 30.4315 = 30.4315 mcg/ml - t = 20 menit Fp = 30.4315 + 33.802 = 64.2335 mcg/ml - t = 30 menit Fp = 64.2335 + 33.5405 = 97.774 mcg/ml - t = 45 menit Fp = 97.774 + 32.899 = 130.673 mcg/ml - t = 60 menit Fp = 130.673 + 31.76 = 162.433 mcg/ml

4.3.6 Furosemid yang Terlepas - t = 5 menit Furosemid yang terlepas = 27388.35 + 0 = 27388.35 mcg/ml - t = 10 menit Furosemid yang terlepas = 30421.8 + 30.4315

26

= 30452.2315 mcg/ml

- t = 20 menit Furosemid yang terlepas = 30186.45 + 64.2335 = 30250.6835 mcg/ml - t = 30 menit Furosemid yang terlepas = 29609.1 + 97.774 = 29706.874 mcg/ml - t = 45 menit Furosemid yang terlepas = 28584 + 130.673 = 28714.673 mcg/ml - t = 60 menit Furosemid yang terlepas = 29461.95 + 162.443 = 29624.383 mcg/ml

4.3.7 Persen Kumulatif % kumulatif = - t = 5 menit % kumulatif = - t = 10 menit % kumulatif = - t = 20 menit


30452 .2315 / 1000 x100 % = 76.1305 % 40 mg 27388 .35 / 1000 x100 % = 68.4708 % 40 mg
furosemid yang terlepas / 1000 x100 % 40 mg

27

% kumulatif = - t = 30 menit % kumulatif = - t = 45 menit % kumulatif =

30250 .6835 / 1000 x100 % = 75.6267 % 40 mg

29706 .874 / 1000 x100 % = 74.2671 % 40 mg

28714 .673 / 1000 x100 % = 71.7866 % 40 mg

- t = 60 menit % kumulatif =
29624 .383 / 1000 x100 % = 74.0609 % 40 mg

28

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan Dari uji disolusi yang dilakukan terhadap bentuk sediaan sulfadiazin kapsul, tablet dan sustained release menunjukkan bahwa kapsul memiliki profil disolusi paling besar dibandingkan dengan dua sediaan yang lain, yang kemudian diikuti tablet, dan profil disolusi paling kecil adalah sustained release. Dari uji disolusi yang dilakukan terhadap 3 jenis obat furosemida dipasaran didapatkan bahwa furosemida generik tidak memiliki bioekivalensi dengan obat paten farsix dan lasix

5.2 Saran Sebaiknya pada percobaan selanjutnya digunakan obat lain selain sulfadiazin dan furosemid agar dapat dibandingkan disolusinya Sebaiknya pada percobaan selanjutnya digunakan pH larutan dapar selain pH 7,4 agar dapat dibandingkan disolusinya

29

DAFTAR PUSTAKA Ansel, H.C. (2005). Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. Ninth Edition. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins Deglin, Judith Hopfer. (2005). Pedoman Obat Untuk Perawat. Edisi Keempat. Penerjemah: dr. H.Y. Kuncara & Palupi Widyastuti, SKM. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC Lachman, Leon. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Ketiga. Jakarta: UI Press Syukri, Yandi. (2002). Biofarmasetika. Yogyakarta: UII Press Watson, David.G. (2010). Analisis Farmasi. Edisi Kedua.Penerjemah: Winni R.Syarief, S.Si.,Apt. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC World Health Organization. (2007). Pemastian Mutu Obat. Volume 1. Penerjemah: Mimi V. Syahputri, S.Si., Apt. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC

30

LAMPIRAN Flowsheet pembuatan kurva kalibrasi in vitro Sulfadiazin Sulfadiazin Ditimbang 250 mg Dimasukkan ke dalam labu tentukur 1000 ml Ditambah NaOH 0,2 N sampai larut Dicukupkan dengan cairan lambung sampai garis tanda

Larutan Sulfadiazin Dipipet sebanyak 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0 dan 1,6 ml Diencerkan sampai 50 ml dengan cairan lambung buatan Diukur dengan alat spektrofotometer UV pada panjang

Hasil

31

Flowsheet pembuatan kurva kalibrasi In vitro Furosemid Furosemida Ditimbang 50 mg Dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml Ditambahkan NaOH 0,2 N sampai larut Di addkan dengan dapar pospat pH 7,4 sampai garis tanda

Larutan Furosemid Dipipet 0,2; 0,4; 0,6; 0,8;1,0; 1,2; 1,4; 1,6;1,8 dan 2,0 ml Diencerkan sampai 50 ml dengan dapar pospat pH 7,4 Diambil 0,5 ml setiap larutan Dimasukkan kedalam labu tentukur 10 ml Dicukupkan dengan aquadest sampai garis tanda Diukur dengan alat spektrofotometer UV

Hasil

32

Flowsheet Uji disolusi Sulfadiazin

900 ml medium cairan lambung pH1,2

Dipanaskan sampai suhu 37o + 0,5oC Dimasukkan ke dalam tabung disolusi Dimasukkan sediaan Dihidupkan dengan kecepatan putaran 100 rpm bersamaan dengan stopwatch Dipipet pada interval waktu 5, 10, 20, 30, 45, 60 (untuk kapsul dan tablet), 75 (untuk lepas lambat) Dimasukkan kedalam labu lalu dicukupkan dengan cairan lambung buatan pH sampai 25ml Setiap pengambilan ditambahkan media disolusi dengan jumlah yang sama Diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 242 nm Hasil

33

Flowsheet Uji disolusi sediaan Furosemid

900 ml medium larutan dapar pospat pH7,4

Dipanaskan sampai suhu 37o + 0,5oC Dimasukkan ke dalam tabung disolusi Dimasukkan sediaan Dihidupkan dengan kecepatan putaran 50 rpm bersamaan dengan stopwatch Dipipet pada interval waktu 5, 10, 20, 30, 45, 60 (untuk Generik dan Lasix), 75 (untuk Farsix) Dimasukkan kedalam labu lalu dicukupkan dengan larutan dapar pospat pH 7,4 sampai 25ml Setiap pengambilan ditambahkan media disolusi dengan jumlah yang sama Diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 229 nm

Hasil

34

Lampiran III Gambar

Dissolution tester

Spektrofotometri UV-Visibel

Labu tentukur

Beaker Glass

Erlenmeyer

Pipet tetes

35

Timbangan analitik

Tisu lensa

Maat Pipet

Gelas Ukur 50ml

36

Data Pengukuran Kurva Kalibrasi Sulfadiazin dan Furosemid

Perhitungan Persamaan Regresi Sulfadiazin No. 1 2 3 4 5 6 7 X 0,000 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 X= 45 X=5,625 Y 0 0,268 0,322 0,401 0,460 0,521 0,611 Y =2,583 = 0,3228 XY 0 25 36 49 64 81 100 X2=355 X2 0 0,0718 0,103684 0,1608 0,2116 0,2714 0,3733 Y2=1,1925 Y2 0 1,34 1,932 2,807 3,68 4,689 6,11 XY=20,558

a=

= = 0,05917 b = y-ax =0,3228-(0,0590).5,625 =-0,01

37

=0,9975 Y=ax+b Persamaan regresi dari sulfadiazin adalah Y= 0,059x-0,01 Dalam suasana alkali = 240nm (867a), (USP) Konsentrasi terendah: A=0,2 A=abc C=0,2/867 = 2,3068x10-4 mcg/ml Konsentrasi tengah: A=0,434 C= 0,434/867 = 0,5 mcg/ml Konsentrasi tertinggi: A=0,6 C= 0,6/867 = 6,92x10-4 mcg/ml

38

Perhitungan Pers.Regresi Furosemid NO 1 2 3 4 5 6 7 8 X 0,000 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 X= 49 X= 6,125 Y 0 0,298 0,343 0,411 0,490 0,563 0,620 0,704 Y =3,429 Y= 0,428625 XY 0 1,192 1,715 2,466 3,43 4,504 5,58 7,04 X2 0 16 25 36 49 64 81 100 Y2 0 0,088804 0,117649 0,168921 0,2401 0,316969 0,3844 0,495616

XY=25,927 X2=371 Y2=1,812459

a=

= = 0,069479 b = y-ax =0,428625-0,069479(6 125) =0,003121

39

= 0,9993 Y=ax+b Persamaan regresi dari furosemid adalah Y=0,06947x+0,0031 Dalam suasana asam: =274nm ( =600a)

Konsentrasi terendah: A=0,2 A=abc C=0,2/600 = 3,3x10-4 mcg/ml

Konsentrasi tengah: A=0,434 C=0,434/600 = 7,23x10-4 mcg/ml

Konsentrasi tertinggi: A=0,6 C=0,6/600 = 0,001mcg/ml

40

Perhitungan disolusi Kurva Kalibrasi Sulfadiazin: Y=0,0602X-0,0180 Kurva Kalibrasi Furosemid: Y=0,0659X+0,0029 Contoh perhitungan Kumulatif Furosemid Tablet: Faktor Pengenceran(FP): Dosis Furosemid= 40mg t= 5 menit Y = 0,1952 Y = 0,0659X+0,0029

0,1952 = 0,0659X+0,0029 X = = 2,7616 [Furosemid generik] x F.P = 2,7616 x 5 =13,8085 mcg [Furosemid generik] dalam 900 ml = 900 x 13,8085= 12427,65 mcg [Furosemid generik] dalam 5 ml = 5 x 13,8085 = 69,0425 mcg Faktor penambahan = 0 Konsentrasi obat yang dilepas = [Furosemid generik] dalam 900 ml x F.P.I = 12427,65 + 0 = 12427,65 mcg %Kumulatif =

= = 31,07 %
41

Tabel % kumulatif Tabel 1. % Kumulatif Tablet Sulfadiazin C x FP Waktu No (menit . ) ) (mcg/ml) 1 2 3 4 5 6 7 5 10 20 30 45 60 75 0.0505 0.0880 0.2334 0.2942 1.1347 1.7577 4.1743 5.1848 5 5 5 5 5 5 5 5.6735 8.7885 20.8715 25.924 42.319 48.5485 (mcg/ml) 5106.5 7909.65 18784.35 23331.6 38087.1 40993.65 0 5.6735 14.462 35.3365 61.2605 103.5795 5106.15 7915.3235 18798.812 23366.9369 38148.3605 40197.2295 5.106 7.915 18.79 13.36 38.148 40.197 A (mcg/ml P ml ml han terlepas if C F dalam 1 dalam 900 penamba yang Kumulat C x FP Faktor Sulfadiazin %

0.4912 8.4638 0.5664 9.7097 -

Tabel 2. % Kumulatif Kapsul Sulfadiazin C x FP C Waktu No (menit) ) (mcg/ ml) (mcg/ml ) ahan terlepas f A (mcg/ml FP 1 ml 900 ml penamb yang Kumulati dalam C x FP dalam Faktor Sulfadiazin %

42

1 2 3 4 5 6 7

5 10 20 30 45 60 75

0.3419 0.5432 0.588 0.6686 0.6431 0.6521 -

5.9784 9.322 10.081 11.405 10.982 11.131 -

10 10 10 10 10 10 10

59.784 93.22 100.81 114.05 109.82 11.31 -

53805.6 83898 90729 102645 98878 100179 -

0 298.92 765.02 1269.07 1839.32 2388.42 -

53805.6 84196.92 91494.02 103914.07 100677.32 102567.42 -

53.8056 84.19692 91.49402 103.914 100.677 102.567

Tabel 3. % Kumulatif SR Sulfadiazin C x FP C x FP Waktu No (menit ) A C F (mcg/ml P ) (mcg/ml (mcg/ml) ) 1 2 3 4 5 10 20 30 0.0522 0.0658 0.4375 0.7675 1.1661 1.4369 7.5664 13.0482 5 5 5 5 5.8305 7.1845 37.832 65.241 5247.45 6466.05 34048.8 58716.9 0 29.1525 65.075 254.235 5247.45 6495.2025 34113.875 58971.135 5.2475 6.4952 34.1139 58.9711 ml ml n terlepas if dalam 1 dalam 900 penambaha yang Kumulat Faktor Sulfadiazin %

43

5 6 7

45 60 75

0.9279 0.9307 0.9529

15.7126 15.7591 16.1279

5 5 5

78.563 78.7955 80.6395

70706.7 70915.95 72575.55

580.44 973.255 1367.2325

71287.14 71889.205 73942.7829

71.2871 71.8892 73.9428

Tabel 4. % Kumulatif Tablet Furosemida C x FP C x FP Waktu No (menit ) A C F (mcg/ml P ) (mcg/ml (mcg/ml) ) 1 2 3 4 5 10 20 30 0.1952 0.3804 0.6132 0.6519 2.7617 5.4286 8.7810 9.3383 5 5 5 5 13.8085 27.143 43.905 46.6915 12427.62 24428.7 39514.5 42022.35 0 69.0425 204.76 424.285 657.742 5 45 0.6758 9.6829 5 48.4145 43573.05 5 6 7 60 75 0.6725 9.6354 5 5 48.177 43359.3 899.815 44259.115 110.65 44230.79 110.58 12427.65 24497.74 39719.26 42446.635 31.07 61.24 99.30 106.12 ml ml ahan terlepas tif dalam 1 dalam 900 penamb yang Kumula Faktor Sulfadiazin %

Tabel 5. % Kumulatif Tablet Lasix

44

C x FP Waktu No (menit ) A C F (mcg/ml P ) (mcg/ml) 1 2 3 4 5 6 7 5 10 20 30 45 60 75 0.5374 0.5825 0.6504 0.6276 0.6453 0.6613 7.689 8.339 9.316 8.988 9.2434 9.273 5 5 5 5 5 5 38.448 41.6945 46.580 44.94 46.213 47.365 ml dalam 1

C x FP Faktor dalam 900 penamba ml han (mcg/ml) 34604.05 37525.086 41922.82 40446.11 41592.50 42688.8 0 192.24 400.7125 633.613 858.313 1089.378 34604.06 37717.3 42323.533 41079.723 42450.813 43778.178 86.51 94.27 105.8 102.6 106.13 109.45 terlepas tif yang Kumula Sulfadiazin %

Tabel 6. % Kumulatif Tablet Farsix C x FP C x FP Waktu No (menit ) A C F (mcg/ml P ) (mcg/m (mcg/ml) l) 1 2 5 10 0.2456 0.3428 3.863 5.158 5 5 18.415 25.79 16573.5 23211 0 92.075 16573.5 2339.95 410343 58.35 ml 900 ml n dalam 1 dalam penambaha yang terlepas tif Faktor Sulfadiazin Kumula %

45

3 4 5 6 7

20 30 45 60 75

0.4207 0.5115 0.5914 0.6726 0.6971

6.3399 7.718 8.930 10.206 10.534

5 31.6995 5 5 5 5 38.59 44.65 51.03 52.67

28529.55 34731 40185 45927 47403

211.025 379.5225 572.4425 795.6925 1050.8425

28750.575 35110.5225 40757.4425 46722.6925 48453.8425

71.88 87.78 101.89 116.81 121.13

Lampiran IV

46

Grafik Grafik % Kumulatif Sulfadiazin vs Waktu

120 100 80 60 40 20 0 0 20 40 Waktu (menit) 60 80 % kumulatif Sulfadiazin Tablet

%kumulatif

% kumulatif Sulfadiazin Kapsul % kumulatif Sulfadiazin SR

47

Grafik % Kumulatif Furosemid vs Waktu


140 120 100 % kumulatif 80 60 40 20 0 0 20 40 Waktu (menit) 60 80 % Kumulatif Furosemid Generik % Kumulatif Furosemid Farsix % Kumulatif Furosemid Lasix

48