Anda di halaman 1dari 78

SENYAWA FENOLIK ALAM

OLEH
BURHANUDDIN TAEBE

PENDAHULUAN
SENYAWA AROMATIK ALAM, TERSEBAR
PADA M.O DAN TUMBUHAN TINGGI UMUM BERUPA ZAT WARNA ALAM KARBON AROMATIK TERSUBTITUSI SATU ATAU LEBIH GUGUS HIDROKSIL BIOGENETIK LEWAT JALUR
JALUR SHIKIMAT JALUR ASETAT MEVALONAT JALUR GABUNGAN KEDUANYA

SENYAWA FENOLIK ALAM

FENILPROPANOID

POLIKETIDA

POLIKETIDA
Asam asetat (Asetil CoA, Malonil CoA) sumber atom C Metabolit sekunder pada fungi dan bakteri Contoh :- asam orselinat, fungi dan linchen - endokrosin, pigmen antrakuinon lichenCebtralia endocrocea dan fungus Claviceps purpurea - griseofulvin, Penicillium griseofulvin - kulvularin, Culvularis sp

CH3
O

COOH

COOH

4 X C2 O O HO OH

ASAM ORSELINAT

O O 8 X C2 O O O O O O COOH OH O OH COOH HO CH3

ENDOKROSIN

O 7 X C2 O

O O O H3CO

OCH3

OCH3

COOH

O O Cl CH3

GRISEOFULVIN

O O C HO O 8 X C2 O O O O OH O OH

CH3

KULVULARIN

CH3

COOH KONDENSASI (+C2)

CH3

COOH

C2

CH3

CO

CH2

COOH

CH3

CO

CH2

COOH

C2

REDUKSI CH3 CH2 CH2 COOH KONDENSASI (+C2) CH3 (CH2)2 CO CH2 COOH CH3 (CH2)2 CO CH2 COOH C2

REDUKSI CH3 (CH2)2 CH2 CH2 COOH

KONDENSASI (+C2) CH3 (CH2)4 CO CH2 COOH CH3 (CH2)4 CO CH2 COOH C2

ASAM LEMAK

POLIKETIDA Biosintesis asam lemak dan poliketida

Cn

Pada biosintesis asam lemak tiap penambahan unit C2 didahului dengan reduksi gugus karbonil menjadi gugus metilen
Pada biosintesis poliketida perpanjangan rantai tidak didahului dengan reduksi

Senyawa asam poli b keto, sangat reaktif karena mengandung gugus metilen aktif (nukleofil potensial) dan gugus karbonil (elektrofil potensial)

(a ) (a ) Kondensasi tipe KROTONAT R - CO - CH2 - CO - CH2 - CO - CH2 - COOH (b) (a ) R COOH O (b) R CO O (b) Kondensasi tipe CLAISEN R = CH3 - (CO - CH2) n n = 0, 1, 2 . . . . .

O O

R R COOH HO CO OH

HO

OH OH

Asam 2,4-dihidroksi-6-metil benzoat (turunan resorsinol = asam-asam orselinat

Asilfloroglusinol R = CH3 asetilfloroglusinol

Endokrosin (polisiklik)

Kurvularin (monosiklik)

Kondensasi tipe krotonat (aldol)


CH3 O 4 X C2 O O O O HO OH COOH COOH CH3 COOH

ASAM ORSELINAT

O 8 X C2 O O O O O O COOH

HO

CH3 OH C OH O OH O

(O) O HO CH3 HO O CH3 OH C OH O EMODIN OH OH O OH O

ENDOKROSIN

Kondensasi tipe Claisen


O O O C H3C O C H2 C C H2 CH2 OH C O O O H3C H3C HO OH O O OH

ASETIL FLOROGLUSINOL

O H3C C H2 C

O C H2 C

O C H2 C

O C 0H TETRA - ASETIL

OH

O HO OH

H3C

H3C

O - PIRON

(c ) (c ) Reaksi LAKTONISASI R - CO - CH2 - CO - CH2 - CO - CH2 - COOH (d) (c ) OH (d) O (d) Reaksi ETERIFIKASI R = CH3 - (CO - CH2) n n = 0, 1, 2 . . . . .

O piron

O piron

CH2 - COOH

O O (a ) O (c ) O C HOOH O R (b )

OOH C (b ) R O

CHOOH O (d )

O O (d )

OH HO O HO OH O R

ISOKUMARIN

KHROMON

Kondensasi tipe laktonisasi


O H3C C H2 C O C H2 C O C H2 C O C 0H TETRA - ASETIL

OH

O HO OH

H3C

H3C

O - PIRON

Kondensasi tipe eterifikasi


O H3C C H2 C O C H2 C O C H2 C O C 0H TETRA - ASETIL

O HO OH

H3C

CH3

HO

O - PIRON

CH3

a. Kondensasi tipe Kroton (aldol) : kondensasi gugus karbonil dengan gugus metilen b. Kondensasi tipe Claisen : kondensasi hidroksil dari gugus karboksilat dengan metilen c. Kondensasi tipe laktonisasi : gugus hidroksil dari karboksilat membentuk jembatan dengan gugus hidroksi d. Kondensasi tipe eterifikasi : jembatan antara gugus karbonil dengan gugus karbonil

BIOGENETIK
Reaksi a d memberi pola kedudukan gugus hidroksil (atau gugus karbonil) berselang-seling khas cincin poliketida Pola di atas akan berubah oleh proses oksidatif dan reduktif yang terjadi setelah / sebelum siklisasi Collie peneliti pertama biogenetik poliketida produk alami senyawa poliasetat (ketometilena) dan menghasilkan dehidroasetat dan dihidronaftalena dari pirolisis ester asetat

OH COOEt H2C O C COCH3 PANAS

H2C CO H3C

CH3

COOEt H3C O DEHIDRO ASETAT OH O

ASETO ASETAT

CH3 COOH O CH3

CH3 COOH

OH COCH3

COOH HO ASAM ORSELINAT OH O O H3C OH

H3C OH O O O
-

CH3

COCH3 O O O OH MOLEKUL ASETAT REAKSI IN VITRO PERKIRAAN COLLIE OH

1,3 - DIASETILASETON

ATURAN BIOGENETIK ASETAT BIRCH


1. Adisi dari unit C2 (pembuatan rantai) 2. Oksidasi, reduksi dan alkilasi rantai poliketida 3. Stabilasasi rantai dengan siklisasi intramolelkuler 4. Modifikasi sekunder gugus fungsional atau kerangka mono / polisiklik dari langkah 3

Aturan biogenetik Birch tidak harus berurutan Langkah (2) dan (4) tidak selalu berlangsung Langkah (2) dapat terjadi bersama langkah (1) Langkah (1), setelah terjadi langkah (3) dan (4) atau langkah (3) berlangsung selama siklisasi intramolekuler

MODIFIKASI RANTAI POLIKETIDA


Beberapa senyawa penyerang zat pere-duksi : Sadenosil metionina, dimetil alil pirofosfat pada rantai poliketida Reaksi-reaksi Produk poliketida Sblm pbtkan produk poliketida Reduksi Biasa terjadi F Jarang Oksidasi Jarang biasa Terjadi F,P Metilasi C Sangat sering F Tidak sering Metilasi O Sangat sering F,P Prenilasi C Agak sering F,P Biasa terjadi F,P Prenilasi O Biasa terjadi P Glikosidasi C Jarang P Glikosidasi O Biasa terjadi P

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

ADISI UNIT-UNIT C2

Adisi unit-unit C2 poliketida berlangsung secara kondensasi Claisen


Gugus asil terikat tiol dari kompleks multi enzim berikatan dengan malonil terikat pada sulfur Bentuk aktif Unit C2 adalah Asetil KoA dan Malonil KoA (dari karboksilasi asetil KoA)

SCoA O=C- R SH SH SH SH SH (a) SH SH SH SH O C- R SH

Kompleks multi enzim

Kompleks multi enzim (b) 4 ( O2C-CH2-COSKoA OC- R COOCH2 CO (c) S COOCH2 CO S COOCH2 CO S C O CH2 CO S O C- R S

O
COOCH2 CO S COOCH2 CO S HC O CH2 CO S H2C CO S O H S

Kompleks multi enzim (d)

Kompleks multi enzim NADP-H X H2 C H2 C C- R O H S CO H (e) S S H S H S H2C C O C O CH C O H2 C C- R O H S

+ X
H2 C H2C CO H S S H S H S C O C O H C C O

Kompleks multi enzim

Kompleks multi enzim

(f) S O C H2C H S O H C H CH2 CH CH X C O H S C O H S R (g) S H S CO H2C CO H S H S H S C O X H2 C CH OH CH C O H2 C C- R O H S

Kompleks multi enzim

O CO - S - Enz OH O HO X Model sistem enzim biosintesis poliketida R + CoASH (i)

OH CO - S -CoA OH O R X

a. REDUKSI (H C O ) C H C OH

NAD(P)H + H+

NAD(P)+ C H C OH O

b. OKSIDASI (O CH2 ) C H C OH

OH C OH C H C O

(O) C H

c. ALKILASI (X CH2 )

X C H C OH

- H+

X C H C O

X C C OH

X = CH3 (dari METIONIN), (CH3)2C=CH-CH3 (PRENIL) CH3 C C OH C OH R CH3

+CH3 -H
+

C C R OH OH OCH3

H C

+ H2O

+ R-COOH C C CH OH CH3 OCH3

PRINSIP REAKSI MODIFIKASI RANTAI POLIKETIDA

BEBERAPA SENYAWA MODIFIKASI RANTAI POLIKETOMETILENA


O H OH OH O O COOH COOH O O

HO

OH MELLEIN

O O O HO O OH O O COOH HO COOH H3CO COOH HO O

HO

OH

ASAM USTAT O COOH O O O O H3CO O

CH3 O O

*
O O

*
OH EUGNETIN O

*CH3 O HO

*
O HO

*
O

H *CH3

*
*CH3 O O

* *
O O

DEHIDROANGUSTION O HOOC O C5 O O

OH

O PEUSENIN

OH

OH

*CH3
O COOH H

*CH3 *
OH O OH O OH O

*
X HO 1 - 14C - 2,4 DIHIDROKSI ASETOFENON HO KLAVATOL BIOSINTESIS KLAVATOL O R OR POLIKETIDA b COOH O PERAN GUGUS b KARBONIL (ENOL) PADA KONDENSASI GUGUS FUNGSIONAL KARBOKSILAT COOH X HO

1 - 14C - 2,4 DIHIDROKSI METILASETOFENON

-O

Pada biosintesis klavatol pada Aspergillus fumigatus dengan pelabelan menginkorporasi (metil 14C) metionina kedalam gugus metil pada cincin benzen Inkorporasi tidak terjadi pada (1-14C) 2,4 dihidroksiasetofenon atau (1-14C) 2,4 dihidroksimetilasetofenon Hal di atas membuktikan gugus metil masuk pada rantai poliketometilena dan tidak pada cincin aromatis

REAKSI RANTAI POLIKETOMETILENA

Banyaknya struktur yang mungkin terjadi tergantung panjang rantai dan gugus fungsional Reaksi siklisasi dapat berlangsung atau kombinasi siklisasi Satu jenis rantai poliketida tidak untuk berbagai produk, tetapi ada kekhususan dan tergantung dari matriks enzim Fakta, satu organisme tidak banyak matriks enzim yang berhubungan satu dengan lain

Beberapa Kerangka Poliketida


TETRAKETIDA HO CH2OH CHO ASAM SIKLOPOLAT P.cyclopium H3C OCH OH O 2,6-DIHIDROASETOFENON CH3 OH PENTAKETIDA HO O H3CO OH OOH O O ASAM KURVULINAT CH3 COOH HO Curvularia siddiqui CH3 RETIKULOL Streptomyces rubrireticulae Daldinia concentrica COOH

OH

O 5-HIDROKSI-2-METILKROMON Daldinia concentrica O CH3

HEKSAKETIDA H3CO O OH HEPTAKETIDA H3CO O MONOSERIN OH O Helmenthosporium monoceras O O OH CH3 DIAPORTIN Endothia parasitical

CH3

H3CO

OCH3

O H3CO Cl O CH3 JAVANISIN O CH3 O OH OH O Fusarium javanicum O CH3 GRISEOFULVIN Penicilium griseofulvum

RUBROFUSARIN Fsarium culmorum H3CO O CH3

HO

H3C

OH

ALTERNATIOL Alternaria tenuis

HO O

OKTAKETIDA HO

O CH3

COOH OH O OH ENDOKROSIN Cebtralia endocrocea O HO O CH3

KURVULARIN Culvaria sps

OH OH

O O OH O

H3CO OH O

CH3 ERITROSTOMINON Gnomonia erythrostoma

NONAKETIDA

OH

O O O

CH3 O RADISIKOL Nectria radicicola

HO Cl O H3CO OH OH O OH NALGIOVENSIN Penicillium nalgiovensa OH O OH O HO O AVERUFIN Aspergillus versucolor O CH3 CH3

MODIFIKASI SEKUNDER POLIKETIDA


Setelah siklisasi, poliketida dapat mengalami modifikasi Transformasi umum adalah oksidatif dari gugus metil menjadi karboksilat Gugus karboksil yang terbentuk dapat berubah menjadi hidrogen (dekarboksilasi non-oksidatif) atau hidroksil (dekarboksilasi oksidatif) Oksidasi pertama dipengaruhi oksigenase dan bersifat ireversibel Pengubahan alkohol primer menjadi aldehida kemudian asam karboksilat dikatalis dehidrogenase (pengaruh NAD (P) atau flavoprotein

Katabolisme dari gugus metil aromatis


Ar CH3 (O)

Ar

CH2OH NAD(P)H

Ar

CHO

NAD(P)H (O) Ar H Ar COOH - CO2 Ar OH

Biosintesis asam gentisat serta transformasi sekunder asam 6-metil salisilat


CH3 COOH (O) HO 4-HIDROKSI-2-METIL ASAM BENZOAT HO COOH COOH COOH OH COOH

-CO2
HO

OH

+ H O

C OH O

ASAM GENTISAT

CH3 (O) HO

CH2OH (OX) OH O

CH2OH

-CO2
CH3 COOH (OX)

OH

OH ASAM-6-METIL SALISILAT

CHO COOH HO -CO2 OH (O)

CH2OH (OX) OH HO

COOH OH

ASAM GENTISAT

Biosintesis asam gentisat melalui 2 jalur; - derivatisasi glukosa lewat jalur asam shikimat dari 4-hidroksi-2asam benzoat - Jalur asam asetat (dibuktikan Penicillium urticae) dari asam 6metil salisilat Biosintesis griseofulvin dengan 2 proses umum; introduksi atom halogen ke dalam cincin aromatis dan penggabungan oksidatif dari cincin fenil

CH3 COOH

CH3

CH3 (O) HO

- CO2
HO OH

HO

OH

HO (O)

OH

ASAM ORSELINAT

CH3 O (OX) O OCH3 FUMIGATIN HO

CH3 HO

CH3

HO

HO OCH3

OH

HO OH

OH

TRANSFORMASI SEKUNDER ASAM ORSELINAT

OH

OH +2 C1 OH

OH

OCH3 OH

COOH H3C

O O HO OH CH3

H3CO

OH CH3 GRISEOFENON C

dari 1 CH3COSKoA CH2 - COOH COSKoA

+(Cl) - (H) H3CO

OH

OCH3 + C1 OH

OCH3 O

OCH3 -2 (H) OH

OCH3 O

OCH3 O

OH Cl CH3 GRISEOFENON B OCH3 O

H3CO Cl

OH CH3 GRISEOFENON A OCH3 O

H3CO Cl

O CH3

OCH3 O

OCH3 +2 (H) O

OCH3 O

OCH3 O

H3CO Cl

O CH3

H3CO Cl

O CH3

H3CO Cl

O CH3

DEHIDROGRISEOFULVIN BIOSINTESIS GRISEOFULVIN

GRISEOFULVIN

O O HO H3C O

CH3 OH - (H)

COOH

CH3

OH METILASETOFENON O CH3 OH HO O CH3 OH CH3 OH

O HO H3C

CH3 OH HO O HO
penggabungan

CH3 OH CH3 OH O

H3C

O HO H3C

CH3 O OH H O CH3 OH CH3 OH - H2O HO H3C

CH3 O OH CH3 OH CH3 O ASAM USNAT

BIOSINTESIS ASAM USNAT LEWAT PENGGABUNGAN OKSIDATIF

Oksigenase penyebab pecah cincin poliketida misalnya ; patulin pada Penicillium patulum, asam penisilat pada P. puberulum, asam stipitat pada P.stipitatum

Inkorporat prazat dan perkiraan biosintetik patulin, asam penisilat dan stipitat
(a) CH3COOH COOH OH ASAM 6-METIL SALISILAT CHO HOOC CH2OH OH O (b) HO CH3 COOH OH ASAM ORSELINAT OCH3 O CH3 OH OCH3 O O CH3 OH OCH3 O C OH CH3 O OCH3 ASAM PENISILAT O C O OH CH3 OH Penicillium patulum OH m - KRESOL O O PATULIN OH OH OH CH3 CH3 CH2OH OH CHO

POLIKETIDA
1. SENYAWA KUINON 1.1 Benzokuinon 1.2 Naftokuinon 1.3 Antrakuinon dan Antron 1.4 Kuinon lain 2. BENZOFENON XANTON 3. DEPSIDA DEPSIDON 4. AFLATOKSIN 5. TETRASIKLIN 6. ANTIBIOTIKA MAKROLIDA

1. SENYAWA KUINON Sebagai produk akhir proses oksidasi mono dan polisiklik dengan struktur akhir 1,4 kuinon Atom karbon bersumber dari asetat dan mevalonat atau jalur shikimat asam amino aromatik Interkonversi kuinon (Q) dengan air (H2O) membantu membawa elektron H 2Q Q + 2e- + 2H+ Bersifat nukleofil Terbentuk dalam jumlah besar dari m.o tanah atau oksidasi turunan pirogalol

1.1 Benzokuinon
Fumigatin dan hidroksimetil p-benzo-kuinin (juga p-benzokuimon lain) telah banyak diisolasi dari fungi Shanorelin, pigmen kuning Shanorella spirotricha (Ascomycetes) Sitrinin metabolit jamur berkhasiat anti biotik, juga dapat diisolasi dari tumbuh an tinggi Crotolaria uripata Fuscin diisolasi Oidiodendron fuscum, atom c5 dari asam mevalonat p-Benzokuinon dan turunannya terdapat arthropoda, milliapoda dan insekta (mungkin sebagai subtansi pertahanan)

BIOSINTESIS SHANORELIN
O CH3COOH

*CH3
O COOH

* CH3
CH3

H* 3C

OH

* CH3
CH3

*CH3 (Metionin)

HO COOH

H* 3C

OH

* CH3
CH2OH

H* 3C

OH

* CH3
CH2OH

HO OH

HO OH

SHANORELIN

*CH3
O O H3C O

* CH

CH3 HO O COOH

*CH3

*CH

*CH3
CH3 OH O HO

*CH

CH3 O OH O

* H 3C
OH O

* HOOC

*CH3
SITRININ O

*CH

*CH3
CH3 O HO

*CH

CH3 O OH

* HOOC
OH CH3 O O O COOH H3C C5 CH3 H+ HO HO OH

* HOOC

O O

CH3 O O O H3C CH3 O

OH

CH3 O O

FUSCIN

BIOSINTESIS BEBERAPA KUINOMETIDA

1.2 Naftokuinon - Jalur poliketida membentukan inti naftokuinon dan benzokuinon banyak terdapat dalam m.o dan kurang pada tumbuhan tinggi (lewat jalur lain) - Binaftil dan 3,9-dihidroksiperilena-3,10-kuinon dalam Daldinia concentrica lewat jalur 1,8dihidronaftalena secara oksidatif - Plumbagin dan metiljuglon berasal dari heksaketida dalam Drosera dan Plumbago - Naftokuinon lain dalam fungi; heptaketidan (mavanisin), oktaketida (eritrostaminon) - Ekinokrom dan spinokrom terdapat dalam organ seksual dan duri bintang laut (Paracentrotus lividus), berasal dari asam asetat

OH

OH

OCH3

OCH3 HO

OH

O OH

OH 1,8 - DIHIDROKSI NAFTALENA 1,8- DIMETOKSINAFTALENA Dakdinia concentrica

MOMPAIN Helicobasidium mompa

OH

OH

OH

OX

OH

OH

OH

BINAFTIL

3,9- DIHIDROKSIPERILENA 3,10 KUINON

BEBERAPA TURUNAN NAFTALENA DAN NATOKUINON DARI POLIKETIDA OLEH FUNGI

O H O O COOH O O

COOH OH O OH O

OH

OH

PLUMBAGIN

7-METILJUGLON

BIOSINTESIS BEBERAPA POLIKETIDA NAFTOKUINON DARI TUMBUHAN

O COOH O

OH HO

OH

OH

O OH

HO OH O

OH

HO OH O

OH OH O

OH

EKINOKROM A

SPINOKROM A

SPINOKROM B

PERKIRAAN BIOSINTESIS BEBERAPA PIGMEN DARI ORGANISME LAUT

1.3 Antrakuinon dan Antron

Antrasen (utama tingkat oksidasi kuinon) terdapat dalam m.o, tumbuhan dan binatang rendah Kerangka trisiklik kehilangan gugus 3-karboksilat, menghasilkan turunan antrasena (15 atom C), dikenal dan ditemukan banyak dalam fungi bersama antron dan antron dimer Penicillium islandicum Rutilantinon (glikosida antibiotik) merupakan antrakuinon dari Strptomyces sp. Emodin banyak dalam fungi imperfektif dan tumbuhan tinggi sebagai glikosida (Rhamnus frangula)

Emodin banyak dalam fungi imperfektif dan tumbuhan tinggi sebagai glikosida (Rhamnus frangula) Penelitian menunjukkan emodin berasal dari satu atau lebih rantai poliketida, islandisin Penelitian lain terhadap sitromisetin menggunakan dietil (2-14C) malonat, dengan jalur biosintetik adalah c atau a

O O O HO O O O O COOH

COOH
- CO2

OH

OH O HO

COOH OH O OH OH O OH EMODIN-9-ANTRON OX HO O HO OX COOH OH O EMODIN COOH OH O SKIRIN OH OH HO O O OH ENDOKROSIN O

BIOSINTESIS DARI ANTRON DAN ANTRAKUINON DARI POLIKETIDA

(a) COOH dari O CH2 COSKoA dari CH3 - COSKoA OH O ISLANDISIN OH OH

X (b)

HO

O
X

HO COOH O

SITROMISETIN

SKEMA PERKIRAAN BIOSINTESIS ISLANDISIN DAN SITROMISETIN

O O O O O O COOH O O O O HO O COOH O OH O TETRANGOMISIN OH O OH O O O O O COOH O O

HO HO CH3 DENTIKULATOL PROTOHIPERISIN, tidak ada ikatan a dan b CH3 PROTOHIPERISIN II, tidak ada ikatan a, ada ikatan pada b HIPERISIN, ada ikatan pada a dan b

OH

a
HO

KUINON POLISIKLIK

1.4 ANTRAKUINON LAIN - Sebagian besar merupakan pigmen pada fungi dan bakteri, jarang pada tumbuhan tinggi - Tetragomisin dari Streptomyces rimosus, merupakan dekaketida - Dentilkulatol, hipoerisin dari Hypericum perforatum, berasal dari penggabungan oksidatif dengan prazat antrasena kedudukan, 4-, 5- dan 10- Dimerisasi oksidatif naftalena, memben tuk perilena-kuinon

2. BENZOFENON DAN XANTON Biosntesis benzofenon, ada 3 jalur yang ditemukan (dua jalur melalui poliketida) pada m.o dan lichenes, misal: jalur jenis pertama pembentukan jenis griseofenon (biosintesis griseofulvin), sedang jalur alternatif pembentukan sulokrin pada Aspergillus terreus Ikatan 9 9a antrakuinon tipe emodin, terputus secara oksidatif (dibuktikan pembentukan kuestin dari sulokrin) Jalur ketiga, misal pembentukan protokotoin, umum pada tumbuhan tinggi, siklisasi tipe asilfloroglusinol dari poli-ketometilena, dari asam benzoat ditambah 3 unit C2(malonil CoA)

Biosintesis campuran ditandai dari jumlah atom karbon kerangkanya (C13, C14 dan C15 pada kedua jalur sebelum) dari pola hidroksilasi kedua cincin benzen; cincin triasetat (A) mempunyai tiga atom oksigen berselang-seling (2, 4, 6). Cincin dari shikimat (B) berjajar (3, 4, 5) Jalur 4 benzofenon dan xanton ditemukan seluruh berasal dari shikimat dalam tumbuhan lewat katabolisme 4-aril kumarin

O HO CH3 HO

COOH HO

CH3

OCH3

OCH3

KUESTIN (O) O (O) COOH (O) O O (O) 6 A 2 (O)

SULOKRIN (O) 3' B 5' O 4' (O)

4 (O)

(O)

H3CO

OH

O CH2 O PROTOKOTOIN

OCH3

JALUR BIOSINTESIS BEBERAPA BENZOFENON DALAM ALAM

O O (a) A H B A O

OH

O O O H

O B O A B OH O

(b)

OH HO

O B - H2O A B

JALUR YANG MUNGKIN DILALUI PEMBENTUKAN XANTON

Jalur a menerangkan pembentukan kerangka C13 dari xanton tumbuhan, misal: jakareubin dan mengiferin. Berasal dari biosintesis campiran, gugus hidroksi meta pada cincin B mungkin telah ada pada asam benzoat awal, atau dibentuk dengan hidroksilasi prazat benzofenon menjadi gugus hidroksi para Jalur b xanton dengan tipe lichexanton, dihasilkan m.o, kedua gugus hidroksi berkedudukan orto pada cincin A dan B, mungkin berasal dari poliketida

4. DEPSIDA DEPSIDON Depsida merupakan persekutuan dua atau lebih molekul asam di atau trihidroksi benzoat, mempunyai ikatan ester antara gugus karboksilat dari satu unit dengan gugus fenol dari molekul lain Khas metabolit lichen, asam di dan trigalat dianggap sebagai depsida Sifat poliketida terlihat dari struktur (asam monomer adalah asam orselinat (contoh; asam lekaronat), homolognya (asam divarikatat)

Antranorin perlu dua atom C (bintang), diperkirakan bergabung pada rantai poliketometilen, bukan pada senyawa antara asam orselinat atau asam lekaronat Hasil penelitian ini memberi informasi: 1. Sintesis unit monomer aromatik melalui siklisasi tipe asam orselinat, dimulai dari poliketida asli atau termodifikasi 2. Kondensasi unit dengan gugus hidro ksi fenolik dengan gugus karboksilat yang teraktivasi

CH3

O O OH

CH3 - CH2 - CH2

O O OH

HO

OH CH3 ASAM LEKANORAT CH3 O O

COOH HO

OH

COOH CH2 - CH2 - CH3

ASAM DIVARIKATAT CH3 OH COOH

HO

OH CH3 O

OH

ASAM GIROFORAT CH3 O O Cl O HO O OH O HO O Cl H3 C ASAM VARIOLARAT NIDULIN CH3 Cl CH3 O O OCH3 CH3

DEPSIDA DAN DEPSIDON

O O

CO - Enz

O O

CO - Enz

*CH3
CH3 CO - SKoA CH3 CO - SKoA

X
HO OH HO OH

*CH3
X
CH3 O O OH

X
CH3 O O OH

X
HO OH CH3 ASAM LEKANORAT ATRANORIN COOH HO OH CH3 COOH

BIOSINTESIS DEPSIDA

Depsidon, terdapat dalam lichen, mempunyai jembatan eter antara dua cincin aromatik yang berdampingan dalam molekul depsida Depsida dan depsidon, punya hubungan struktur erat, terdapat bersama dalam satu organisme, bahkan diperkirakan punya hubungan biogenetik yang dekat Depsidon mungkin berasal dari depsida, mengalami oksidasi fenol Depsidan dan depsidon dikenal berasal dari lichen, kecuali nidulin dari Aspergillus nidulans

O O O COOH R1 HO

O O O COOH

HO

R1 R = h - CH6 - CO - CH2 R1 = n - C6H11 ASAM FISODAT

2) 0(

-5

R
6 5

O O
1 2 4'

3' 2'

R O COOH 0(2)-3' HO

O O R1 COOH O

1' 5' 6'

HO

4 3

R + H2O 3 - 5' OH H H R1 CH3 O

O O

O HO COOH + H2O OH

HO

OH

ASAM VARIOLARAT O O

H3C COOH

O ASAM PORFIRILAT

OH

BIOSINTESIS DEPSIDON DAN METABOLIT YANG BERKAITAN DENGAN CARA OKSIDASI FENOLIK DARI DEPSIDA

R
6 5

O O
1 2 4'

3' 2'

O COOH

1' 5' 6'

HO

4 3

1R O O

5'
O O COOH O COOH - C6H11 OH

HO

H R'

HIDROLISIS DEKARBOKSILASI R H R' COOH O HO

O ASAM PIKROLIKENAT R C5H11 COOH OH

HO OH

HO

O ASAM DIDIMAT

BIOSINTESIS DEPSIDON DAN METABOLIT YANG BERKAITAN DENGAN CARA OKSIDASI FENOLIK DARI DEPSIDA

4. AFLATOKSIN Golongan metabolit fungi, punya struktur, biogenetik dan sifat toksikologis sama Sifat umum, ada dua cincin tetrahidrofuran, bergandengan pada ikatan 2,3, bagian molekul lain misal ; xanton (stregmatosistin), kumarin (aflatoksin B, aflatoksin G) Dihasilkan fungi imperfektif (Aspergillus, A.versicolor, A.flavus) Sangat toksis bersifat karsinogenik, pada tikus aktif pada dosis 1 mg sehari Buchi mempelajari biosintesis

O HO O O
a

O O O

OH

OH

a = ikatan rangkap, VERSIKOLORIN A b = ikatan tunggal, VERSIKOLORIN B OH O OCH3

STERIGMATOSISTIN

CH3 COOH C1 O O OCH3 O O

O O O

O O

OCH3

AFLATOKSIN B1

AFLATOKSIN G1

AFLATOKSIN DAN ASAL USUL ATOM KARBON DALAM AFLATOKSIN B1

O (H) O CH3COOH O O O O OH O O O O O

O R OH O OH OH O OH OH R

O OH O O O OH

VERSIKOLORIN
O O O

O C1 R O O

OH

OH

OH R=H - C (*)
STERIGMATOSISTIN O O O

OH

VERSIKOLORIN

O AFLATOKSIN B1 O

Baeyer Villiger
OH

AFLATOKSIN G

PERKIRAAN BIOSINTESIS AFLATOKSIN

5. TETRASIKLIN Golongan antibiotik dengan aktivitas bakteriostatik luas dan dibiosintesis oleh berbagai Streptomyces sp dengan kerangka naftasena C18 yang sebagian terhidrogenasi Biosintesis dimulai dari silklisasi nonaketida (dapat atau tidak didahului modifikasi) Senyawa intermediat pretetramida atau 6-metilpretetramida dengan malonamoil KoA

R1
8 7

R3 HO
6

R2
5

N(CH3)2
4 3

OH

2 10 11 12 1

NH2 O

OH OH O OH O

R1 H H Cl

R2 H CH3 H

R3 H H H Tetrasiklin

Senyawa 6-Dimetiltetrasiklin 7-Kloro-6-dimetiltetrasiklin

H
Cl

CH3
CH3

OH
H

5-Hidroksitetrasiklin (Teramisin)
7-Klorotetrasiklin (Auromisin)

NH2CO - CH2 - CoSCA + HOCO - CH2 COSCo H O O


METIONIN (CH ) 3

COOH O O CH3 O O

melalui Pretetramid NH2

TURUNAN 6 - DIMETIL mis: 6-Dimetiltetrasiklin, 7-Kloro 6-dimetiltetrasiklin melalui jalur seperti dibawah

O H O O O

O CH3
6

OH

COOH O O CH3 O O NH2 O CH3 OH OX CONH2 +H2O OH OH OH OH O CONH2 O OH OH OH OH 6-METILPRETETRAMID O CH3 7 H CONH2

OH

OH OH OH OH 4-HIDROKSI-6-METILPRETETRAMID CH3 N(CH3)2 H OH


OX

TURUNAN 7 - KLORO mis: 6-Dimetiltetrasiklin, 7-Kloro tetrasiklin melalui jalur sama menuju tetrasiklin HO N(CH3)2 CH3 H OH

OH

OH

OH

CONH2 O OH
red

TURUNAN 6 - HIDROKSI mis: 5-Hidroksitetrasiklin, melalui jalur sama menuju tetrasiklin CH3 H N(CH3)2 H

OH

CONH2 O

HO

OH TETRASIKLIN

OH

OH

OH

CONH2 O

BIOSINTESIS TETRASIKLIN

6. ANTIBIOTIKA MAKROLIDA Dihasilkan jenis Streptomyces sp., umumnya mempunyai sifat bakteriostatika Makrolida berasal dari, sifat struktur molekul terdapat lakton makrosiklik Rantai alifatis bersifat jenuh dan bercabang tersusun 10 atom karbon, misal eritromisin Terdapat satu tiga molekul gula, terikat secara glikosidis pada subtituen lakton (misal gula; deoksiheksosa dalam bentuk piranosa dengan subtutuen metil, dimetil, atau metoksi (eritromisn B dan C)

CH3

CH3

+
CH2 -COSKoA CH - COOH CO -SKoA

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3 - CH2 - CO - CH -CO - CH - CO - CH - CO - CH -CO -CH2 -CO - CH - COOH H O H O H

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3 ERITRONOLIDA B

CH3 - CH2 - CH - CH -CH - CH - CO - CH - CH - CH -CH -CH2 -CH - CH - C = O OH OH O OH 0H

OH

BIOSINTESIS ANTIBIOTIKA MAROLIDA

O H3C OH H3C H3C R1 CH3

CH3 O N(CH3)2 OH CH3 OH D-DESOSAMINA (1) OH CH3 OCH3 CH3 L-KLADINOSA (3) ERITROMISIN B ERITROMISIN A ERITROMISIN C OH CH3 L-MIKAROSA (2) OH OH CH3 OH OH

O CH3 O CH3 R1 H OH OH R2 (1) (1) (1) R3 (3) (3) (2) O

R2

R3

BEBERAPA ANTIBIOTIKA MAROLIDA