Agranulocitosis: disminucin del numero de granulocitos circundantes, especialmente neutrfilos, por diversas causas Granulocitos: clulas sanguneas denominadas as por estar compuestas por pequeos grnulos protenicos
Neutrfilo
Tincin de Wright es una tincin de tipo Romanowsky. consiste en azul de metileno as como eosina Y o eosina B.
Eosinofilo
Basfilo
La agranulocitosis implica una deficinecia total del numero de granulocitos En la practica el termino hace referencia a la disminucin de neutrofilos(neutropenia) La causa mas frecuente son los agentes quimioterapicos que detienen el ciclo celular o interfieren en el ensamblaje del huso mittico En estos casos disminuye el numero de otras clulas derivadas de la hematopoyesis como eritrocitos y plaquetas
Leucemia Cuando la medula sea es invadida por leucocitos malignos la hematopoyesis se detiene Presencia de leucocitosis de blastos malignos circundantes y leucopenia de elementos sanguneos normales Debido a que todas las lneas celulares estn afectas se acompaa de Sndrome Mielodisplasico anemia y trombocitopenia Los neutrfilos no llegan a madurar al ritmo fisiolgico En muchos casos representa una forma precoz de leucemia mielgena
Agranulocitosis por Frmacos Los frmacos pueden producir agranulocitosis por tres mecanismos: Citotoxicidad directa sobre la mdula sea o sobre la clula. Por ejemplo citostticos. Baja tolerancia o menor umbral al efecto. Sensibilidad anormal de los precursores mieloides a concentraciones teraputicas del frmaco o sus metabolitos. Inmunolgico. Hipersensibilidad alrgica, por ejemplo: dipirona. Las primeras notificaciones de agranulocitosis implicaron a los antiinflamatorios no esteroideos (pirazolonas, butazonas, indometacina), fenotiazinas, sulfamidas, antitiroideos y antihistamnicos. recientemente, con la introduccin de nuevos medicamentos al mercado, se han reportado casos vinculados a aprindina,
Agranulocitosis inducida por frmacos Analgsicos: aminopirina y sus derivados (dipirona, duralgina, finalgina, etc.), fenilbutazona, salicilatos. Sulfonamidas: sulfadiacina, sulfaprn, triple sulfa. Anticonvulsivos: difenilhidantona, trimetadiona. Antibiticos: cloramfenicol.
Clnica
Puesto que los neutrfilos constituyen la principal lnea de defensa frente a infecciones bacterianas la agranulositosis en casos graves puede ocasionar la muerte por infeccin bacteriana secundaria Estas infecciones pueden afectar a cualquier rgano, siendo la
Cuadro sptico. Se expresa por escalofros, fiebre de 39 a 40 oC, cefalea, taquicardia, vmitos
Cuadro ulceronecrtico. preferiblemente en regiones ricas en grmenes: paladar, lengua, faringe y mucosa vulvar o anal Cuadro hematolgico. La neutropenia en la sangre perifrica constituye el signo cardinal de esta afeccin.
Cuando los frmacos quimioterapicos empleados contra el cncer superan el umbral toxico y el recuento de leucocitos desciende bruscamente aparecen ulceras orales. Durante das las ulceras aumentan de tamao y se extienden hasta el hueso provocando osteomielitis y secuestros
El recuento total de leucocitos desciende hasta 1000 clulas mm3 Cifra normal de neutrfilos 60 % al 70 % puede disminuir a 10% o 15 % Si se asocia a una fase precoz de leucemia a un sndrome mielodisplasico pueden verse clulas blasticas atpicas en frotis de sangre perifrica
La biopsia de una ulcera oral mostrara hallazgos patognomonicos Epitelio superficial esta ulcerado y sustituidos por un coagulo de fibrina a diferencia de las mayoras de las ulceraciones que presentan infiltracin leucocitaria de la zona ulcerada, la ulcera agranulocitica
Tratamiento
En la agranulocitosis secundaria a quimioterapia la pauta farmacolgica debe ser inmediatamente revisada para evitar infecciones secundarias graves Tratamiento antibitico y valorar la transfusin de leucocitos En pacientes inmunosuprimidos con agranuloctosis puede emplearse factor de crecimiento leucocitario recombinantes CFU-GM La agranulocitosis secundaria a leucemia debe tratarse con regmenes quimioterapicos que inhiban o eliminen los leucocitos neoplasicos
Deficiencia de Meloperoxidasa
presente en los fagosomas de los neutrfilos y de los monocitos. Es responsable de la actividad microbicida contra un amplio espectro de organismos. cataliza la produccin cidos hipohalogenosos, principalmente cido hipocloroso, y otros intermedios txicos que aumentan poderosamente la actividad microbicida La deficiencia de mieloperoxidasa (MPD) es un defecto autosomal