Anti-Cancer from Sea

Marine Biotechnology

Copyright

Anti-Cancer from Sea : Marine Biotechnology Kelompok 8 Bioteknologi Kelautan 2010 2012, Kelompok 8 Bioteknologi Kelautan 2010 Self publishing ALL RIGHTS RESERVED. This book contains material protected under International and Federal Copyright Laws and Treaties. Any unauthorized reprint or use of this material is prohibited. No part of this book may be reproduced or transmitted in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, recording, or by any information storage and retrieval system without express written permission from the author / publisher

Dedicated to

Table of contents

Preface.................................................................................................................... 1 CHAPTER I: KANKER DAN KARAKTERISTIKNYA .............................. 2 1. 2. 3. 4. Kanker .................................................................................................... 2 Bagaimana kanker terjadi? ........................................................... 3 Penyebab Kanker .............................................................................. 4 Patologi Molekuler Kanker ........................................................... 5

Chapter II: Zat Antikanker dari Laut........................................................ 6 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. ECTEINASCIDIN 743 ........................................................................ 6 HALICHONDRINS .............................................................................. 9 Isogranulatimide ............................................................................ 12 Kahalalide F ...................................................................................... 13 Squalamine........................................................................................ 15 SARCODICTYINS ............................................................................. 17 VITILEVUAMIDE ............................................................................. 18 SPISULOSINE (ES-285) ................................................................ 20 Aplidine .............................................................................................. 22 Bengamide analog .................................................................... 23

11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24.

Bryostatin 1 ................................................................................. 26 Discodermolide Discodermia .............................................. 29 Dolastatin 10 ............................................................................... 31 KRN7000 ...................................................................................... 34 LASONOLIDES ............................................................................ 35 NEOVASTAT (AE-941) ...................................................... 35 MANZAMINE A ........................................................................... 37 BENGAMIDES and Derivatif ................................................. 39 ELEUTHEROBIN ........................................................................ 41 HALICHONDRINS ...................................................................... 43 HEMIASTERLINS....................................................................... 45 LATRUNCULINS......................................................................... 46 LAULIMALIDE (and Synthetic Analogs) ......................... 47 PELORUSIDE A ........................................................................... 49

Para Penulis ...................................................................................................... 51

Preface

CHAPTER I: KANKER DAN KARAKTERISTIKNYA

1. Kanker Kanker, secara medis dikenal sebagai neoplasma ganas, adalah kelompok yang luas dari berbagai penyakit, semua pertumbuhan sel yang melibatkan tidak diatur. Pada kanker, sel-sel membelah dan tumbuh tak terkendali, membentuk tumor ganas, dan menyerang bagian tubuh dekatnya. Kanker juga bisa menyebar ke bagian yang lebih jauh dari tubuh melalui sistem limfatik atau aliran darah. Tidak semua tumor adalah kanker. Tumor jinak tidak tumbuh tak terkendali, tidak menyerang jaringan tetangga, dan tidak menyebar ke seluruh tubuh. Ada lebih dari 200 jenis kanker yang diketahui berbeda yang menimpa manusia. Menentukan apa yang menyebabkan kanker adalah kompleks. Banyak hal yang diketahui meningkatkan risiko kanker, termasuk penggunaan tembakau, infeksi tertentu, radiasi, kurangnya aktivitas fisik, obesitas, dan polutan lingkungan. Hal ini secara langsung dapat merusak gen atau

menggabungkan dengan kesalahan genetik yang ada dalam sel menyebabkan penyakit. Sekitar lima sampai sepuluh persen dari kanker sepenuhnya turun-temurun. Kanker dapat dideteksi dalam beberapa cara, termasuk adanya tanda-tanda tertentu dan gejala, tes skrining, atau pencitraan
2

medis. Setelah kanker mungkin terdeteksi itu didiagnosis dengan pemeriksaan mikroskopis dari sampel jaringan. Kanker biasanya diobati dengan kemoterapi, terapi radiasi dan pembedahan. Kemungkinan bertahan penyakit bervariasi oleh jenis dan lokasi kanker dan luasnya penyakit pada awal pengobatan. Sementara kanker dapat mempengaruhi orang-orang dari segala usia, dan beberapa jenis kanker lebih sering terjadi pada anak-anak, risiko terkena kanker umumnya meningkat dengan usia. Pada tahun 2007, kanker yang disebabkan sekitar 13% dari semua kematian manusia di seluruh dunia (7,9 juta). Harga meningkat karena lebih banyak orang hidup sampai usia tua dan sebagai perubahan gaya hidup massal terjadi di negara berkembang.

2. Bagaimana kanker terjadi? Tubuh terdiri dari triliunan sel-sel hidup. Sel-sel tumbuh, membelah, dan mati secara teratur. Proses ini adalah salah satu yang diatur secara ketat yang dikendalikan oleh mesin DNA dalam sel. Ketika seseorang adalah bayi atau anak atau dalam nya atau rahim ibunya, sel-sel membelah dengan cepat untuk memungkinkan pertumbuhan. Setelah orang itu menjadi dewasa, kebanyakan sel membelah hanya untuk mengganti sel-sel usang atau mati atau untuk memperbaiki cedera.
3

Ketika sel-sel tubuh pada situs tertentu mulai tumbuh di luar kendali, mereka bisa berubah menjadi kanker. Pertumbuhan sel kanker berbeda dari pertumbuhan sel normal. Alih-alih mati, sel-sel kanker terus tumbuh dan membentuk baru, sel-sel abnormal. Selain itu, sel-sel ini juga dapat menyerang jaringan lain. Ini adalah properti yang sel-sel normal tidak memiliki.

3. Penyebab Kanker Kanker merupakan penyakit lingkungan dengan 90-95% dari kasus disebabkan faktor lingkungan dan 5-10% karena genetika. Lingkungan, seperti yang digunakan oleh peneliti kanker, berarti setiap penyebab yang tidak diwariskan secara genetik, bukan hanya polusi. Faktor lingkungan umum yang berkontribusi pada kematian kanker termasuk tembakau (25-30%), diet dan obesitas (3035%), infeksi (15-20%), radiasi (baik pengion dan nonpengion, hingga 10%), stres, kurangnya aktivitas fisik, dan polutan lingkungan. Karena Itu hampir mustahil untuk membuktikan apa yang menyebabkan kanker dalam setiap individu, karena kanker merupakan penyakit yang paling memiliki beberapa

kemungkinan penyebab. Sebagai contoh, jika seseorang yang menggunakan tembakau terserang kanker paru-paru, maka itu mungkin disebabkan oleh penggunaan tembakau, tapi karena
4

setiap orang memiliki kemungkinan kecil terkena kanker paru-paru akibat polusi udara atau radiasi, maka ada kemungkinan kecil bahwa kanker berkembang karena polusi udara atau radiasi.

4. Patologi Molekuler Kanker Sel-sel kanker berasal dari sel-sel normal ketika DNA mereka (asam deoksiribonukleat) atau cetak biru dalam inti sel rusak. DNA dalam setiap sel dan mengarahkan semua tindakan sel, pertumbuhan, kematian, dll protein sintesis DNA Ketika rusak dalam sel normal, sel baik perbaikan kerusakan atau sel mati. Dalam sel-sel kanker, DNA yang rusak tidak diperbaiki, dan sel tidak mati. Sebaliknya ia menimbulkan lebih banyak selsel abnormal tersebut dengan DNA abnormal. Sel-sel baru ini semua memiliki DNA yang rusak yang sama dari sel kanker asli. Kerusakan DNA dapat diwariskan dari orang tua atau mungkin masalah spontan yang terjadi selama masa seseorang. Kerusakan DNA juga dapat dipicu oleh paparan racun lingkungan tertentu seperti mereka yang hadir dalam asap rokok. Namun demikian, beberapa faktor yang dapat menyebabkan kanker dan sulit untuk menentukan titik penyebab kanker yang tepat.
5

Chapter II: Zat Antikanker dari Laut

1. ECTEINASCIDIN 743
Profil Singkat : Berat Molekul(Molecular Weight): 761.84 g/mol Formula Molekulnya (Molecular Formula):

C39H43N30O11S (http://www.marinebiotech.org/images_large/ecteinascidin743.gif)

The tunicate Ecteinascidia turbinata (CHORDATA) (http://www.marinebiotech.org/images_large/ecteinascidia_turbinata .jpg)

Fungsi/ Aktivitas(Activity): Anti-cancer agent via apoptosis induction Status: Phase II Clinical Trials, European Orphan Drug Designation against soft tissue sarcoma (see below). Ecteinascidin 743 ini diisolasi dari Caribbean sea squirt (Ascidia) Ecteinascidia turbinata, sejenis komponen umum yang berasal dari interdital/subtidal komunitas prop akar mangrove. Terindentifikasi sebagai alkoid tetrahydroisoquinoline. 7

Uji praklinis menunjukkan bahwa ET-743

aktif dalam

pencegahan terhadap jenis-jenis tumor tertentu dengan standar binatang model. Selanjutnya percobaan terhadap manusia

menunjukkan efikasi terhada[ tingkat lanjut sarcoma jaringan lunak,osteosarcoma, dan kanker. Dalam Tahap I uji klinis pada manusia, obat menunjukkan efektivitas terhadap stadium

selanjutnya pada kanker payudara, dan kanker paru-paru dan ovarium. Studi Tahap II dengan menggunakan ET-734 saat ini masih dilakukan di Amerika Serikat dan empat negara lainnya. Penelitian terhadap cara kerja ET-743 telah

mengungkapkan bahwa peningkatan obat untuk menargetkan Sel DNA mengakibatkan pengambatan terhadap apoptosis sel-sel kanker. Mengatur pemisahan obat dari pemicu mekanisme pembunuhan sel adalah fakta yang menunjukkan bahwa ET-743 menginduksi apoptosis hanya selama transkripsi gen aktif. Hal ini menjadikan pembagian sel kanker menjadi lebih rentan terhadap toksisitas obat dibandingkan dengan sel normal karena mereka menunjukkan terjadinya percepatan transkripsi dan tingkat

penerjemahannya. Ecteinascidin 743 juga dapat membuat tumor untuk tidak menjadi resistan saat keomterapi. Ecteinascidin 742 mengganggu gen yang dapat menghasilkan P-glycoprotein, suatu protein membran yang memberikan resistansi obat terhadap sel kanker dengan secara aktif mengangkut senyawa beracun ( seperti terapi obat) keluar dari sel. Kegiatan tersebut menunjukkan bahwa ET743 bisa merupakan kunci untuk bahan utama dalam obat multi 8

fungsi koktail jika memang dapat mencegah sel -sel taget berkembang menjadi resisten terhadap obat-obat terapi.

2. HALICHONDRINS
Berat Molekul (Molecular Weight) (Halichondrin B): 1111.31 g/mol Formula Molekul (Molecular Formula) (Halichondrin B):

C60H86O19 (http://www.marinebiotech.org/images_large/halichondrinb.gif)

The Japanese sponge Halichondria okadai (PORIFERA) Sumber (Source): (http://www.marinebiotech.org/images_large/halichondria_okadai.j pg)

Aktifitas(Activity): tubulin interactive agent Status: Synthetic analogs are currently in clinical trials. Sebuah senyawa yang diberi nama Halichondrins B, berasal dari keluarga kmia yang disebut macrolides, yang di isolasi oleh Uemura et al (1985) yang berasal dari spons Jepang

Halichondria okadai. Hingga saat ini, jenis macrolides yang hampir sama telah ditemukan di daerah Samudera Pacific dan India, yaitu spons Axinella, Phakelia, dan Lissodendroyx. 10

Penyelidikan

awal

ke

bioaktivitas

senyawa

mengungkapkan bahwa halichondrin B ternyata terikat tubilin di lokasi yang dekat dengan situs vinca disebut tubulin dan depolimerisasi. Hasil eksperimental awal juga menunjukkan dalam aktifitas vivo, tetapi penelitian lebih lanjut terhalang oleh kurangnya produk alami. The National Cancer Institutes menyediakan dana untuk konsorsium penelitian di Selandia Baru untuk mengambil dalam jumlah yang banyak dari deepwater spons Lissodendoryx sp. yang akan diperlukan untuk menghasilkan halichondrins yang cukup untuk melanjutkan evaluasi dan pengembangan. NCI juga mendanai upaya budaya spons di perairan dangkal. Pada sekitar waktu yang sama, sebuah laboratorium Harvard kimia sintetik berhasil dalam sintesis total halchondrin B dan juga struktur yang terkait norhalichondrin B. Kelompok ini menyediakan pasokan senyawa melalui sintesis untuk digunakan dalam uji klinis yang disponsori oleh NCI-disponsori . Karya sintetis ini diperluas oleh ilmuwan yang bekerja untuk perusahaan Jepang Eisai farmasi, yang berhasil memproduksi berbagai varian halichondrin B yang tetap bersifat bioaktif tetapi juga lebih stabil secara struktural daripada jenis alami lainnya. Salah satunya adalah Eisai halichondrin analog, E7389 yang saat ini sedang dalam fase I studi klinis di bawah naungan NCI. terhadap senyawa

11

3. Isogranulatimide
Berat Molekul : 276.3 Formula Molekul :

C15H8N4O2 Bentuk : Padat Isogranulatimide adalah sel alakoid permeable yang mengandung indole/maleimide/imidazola skeleton yang bekerja sebagai senyawa yang berpengaruh untuk pembalikan dan ATP-kompotitif inhibitor untuk Chk1 (IC50 = 100 nM) dan GSK-3 (IC50 = 500 nM). Isogranulatimide menghambat kerusakan DNA G2 pemeriksaan terkait kinase, Chk2, Cdk1, dan DNA-PK hanya pada konsentrasi yang lebih tinggi (IC50 = 3 M, 10 M, and 10 M, respectively). Isogranulatimide hanya sedikit mempengaruhi kegiatan dari panel 11 kinase lainnya yang diuji (IC50 40 M). Ketika digunakan dalam kombinasi dengan -iradiasi, itu juga dilaporkan selektif menangkap pertumbuhan MCF-7 sel kekurangan fungsi p53.

12

4. Kahalalide F
Berat Molekul (Molecular Weight): 1477.87 g/mol Formula Molekul (Molecular Formula):

C75H124N14O16 (http://www.marinebiotech.org/images_large/kahalalidef.gif)

Sumber (Source):

Hawaiian sacoglossan Elysia rufescens (MOLLUSCA) http://www.marinebiotech.org/images_large/elysia_rufescens.jpg 13

Aktifitas (Activity): Cytotoxin; gene inhibitor Status: Currently in Phase II clinical trials Hafalalide F di isolasi dari sacoglossan (Sea Slug) mollusc, Elysia rufescens, yang diambil dari Hawaii. Hafalaide F ini diketahui dapat mengganggu membrane lisosom dengan cara mentargetkan beberapa sel, sehingga dapat mengakitbatkan apoptosis (kematian sel terprogram).Obat jenis ini juga dapat menghambat sifat gen tertentu yang berhubungan dengan replikasi DNA, dan proliferasi sehingga dapat menghambat penyebaran dan pertumbuhan suatu tumor. Obat jenis ini terjamin manfaatnya untuk mengobati berbagai jenis tumor, termasuk NSCLC (non-small cell lung cancer), melanoma, sejenis kanker porstat, dan karsinoma hepatoseluler.

14

5. Squalamine
Berat Molekul (molecular Weight): 627.963 g/mol Formula Molekul(Molecular Formula):

C34H65N3O5S (http://www.marinebiotech.org/images_large/squalamine.gif)

The shark Squalus acanthus (CHORDATA) (http://www.marinebiotech.org/images_large/squalus_acanthus.jpg) 15

Aktifitas(Activity): Anti-tumor agent; Anti-angiogenic agent Status: Phase I/Phase II clinical trials; also sold as a non FDAapproved dietary supplement Squalamine ini adalah isolasi aminosterol yang dapat ditemukan dibagian perut dan hati spiny godfish,Squalus acanthus, sejenis ikan hiu yang sering ditemukan di Inggris. Saat ditemukan pada tahun 1993, senyawa tersebut dapat menunjukkan aktifitas antibiotik broad-sectrum . Sekarang senyawa ini telah tersedia di Farmakologis Magainin untuk dapat dikembangkan. Hal ini telah berkembang hingga uji klinis tahap II sebagai bagian dari pengobat jenis tumor yang tidak responsif, dan sebagai pengobatan primer untuk mencegah kanker ovarium.Fase II dalam pengujian ini dilakukan pada sekitar tahun 2004, dari sini ditemukan khasiat dari senyawa ini yaitu dapat melawan tumor otak yang jenisnya termasuk ringan hingga tumor ganas di bagian otak. Dari kajian yang telah diterima, diterbitkanlah bukti yang menyatakan bahwa pemeran squalamine itu dapat menunjukkan aktifitas anti-angiogenik dalam kondisi tertentu (angiogenesis adalah pembentukan dan diferensiasi pembuluh darah). Spekuilasi dan harapan dari peneliti adalah squalamine menghalangi tumors dengan mencegah tipikal poliferasi pembuluh darah yang mereka butuhkan untuk berkembang. Jika hal ini yang terjadi, obat yang berasal dari squalamine ini dapet berguna karena target dari obat ini bukanlah tumor itu sendiri akan tetapi targetnya adalah pembuluh darah yang akan menyuplai ke tumor.

16

6. SARCODICTYINS
Berat Molekul (Sarcodictyin A): 496.595 g/mol Formula Molekul (Sarcodictyin A): C28H36N2O6 Sumber: Koral Sarcodictyon roseum, Eleutherobia aurea, dan lainlain (CNIDARIA) Aktivitas: Agen interaktif tubulin Status: Praklinis Pada pertengahan 1980-an, produk alami yang diberi nama sarcodictyins berhasil diisolasi dari dua spesies koral Mediterania, Sarcodictyon roseum dan Eleutherobia aurea. Meskipun telah terbukti memiliki konfigurasi struktural yang menarik, pada awalnya ditetapkan bahwa senyawa ini tidak memiliki bioaktivitas yang dapat dilihat. Penilaian ini terbantahkan dengan penemuan pada tahun 1997 berupa aktivitas sarcodictyin sebagai agen interaktif tubulin. Pada tahun 2003, sitotoksik baru diterpene, (Z)-sarcodictyin A, dilaporkan berhasil diisolasi dari koral lunak di Jepang yang bernama Bellonella albiflora.

Penelitian praklinis yang berfokus pada sarcodictyins sedang dilakukan oleh perusahaan obat Pharmacia-Upjohn, yang pertama kali melaporkan pengikatan tubulin oleh senyawa ini.

Senyawa ini juga telah menjadi subjek penelitian sintetik 17

kombinatorial yang cukup menarik, dimana molekul hibrida baru diproduksi dengan menggabungkan struktur dasar dari sarcodictyins dengan turunan dari kelas cnidarian lain dari produk alami interaktif tubulin, yang bernama eleutherobins.

Penampakan Koral

Rantai Kimia

7. VITILEVUAMIDE
Berat Molekul (Vitilevuamide): Formula Molekul (Vitilevuamide): C77H114N14O21S

18

Aktivitas: Agen interaktif tubulin Status: Praklinis Vitilevuamide adalah peptida siklik bioaktif yang telah berhasil diisolasi dari asidia Didemnum cuculiferum dan Polysyncraton lithostrotum (hewan yang sama adalah sumber dari senyawa antimikroba / antitumor bernama namicin).

Vitilevuamide adalah salah satu sekian banyak agen interaktif tubulin baru yang ditemukan dari sumber invertebrata laut. Penelitian mengenai mekanisme perilaku dari peptida laut duacincin ini mengungkapkan bahwa vitilevuamide menghambat polimerisasi tubulin dan dapat menangkap siklus sel pada sel target dalam fase G2 / M. Obat ini menunjukkan aktivitas in vivo terhadap garis leukemia limfositik P388. Temuan yang menarik adalah bahwa pengikatan tubulin dan penghambatan oleh senyawa ini terjadi di sebuah titik pada molekul tubulin yang berbeda dari titik interaksi dolastatin 10, colchicine, dan alkaloid vinca. Vitilevuamide saat ini dalam evaluasi praklinis sebagai agen anti kanker yang potensial.

19

Penampakan Koral

Rantai Kimia

8. SPISULOSINE (ES-285)
Berat Molekul: 321 g/mol Formula Molekul: C18H40ClNO Sumber: Spisula (=Mactromeris) polynyma berkatup dua (MOLLUSCA) Aktivitas: Agen antitumor Status: Saat ini dalam percobaan klinis tahap I Isolasi produk alami ini dari kerang ombak Arktik yang dipanen secara komersil bernama Spisula (= Mactromeris) polynyma oleh para peneliti dari kelompok PharmaMar Spanyol pertama kali dilaporkan pada tahun 1999. Molekul ini terlihat menjanjikan sebagai agen antiproliferatif (antitumor), dan memiliki mekanisme perilaku yang menarik. Sel kultur yang diobati dengan spisulosine menunjukkan perubahan bentuk 20

yang

sangat

mencolok.

Pemeriksaan

sitoskeleton

sel

mengungkapkan perubahan terjadi karena hilangnya serat aktentuasi actin, (bundel filamen actin diyakini muncul dan menghilang dalam merespon rangsangan mekanik). PharmaMar saat ini sedang mengarahkan Tahap I uji klinis spisulosine di Eropa. Fakta bahwa kerang ombak Arktik adalah spesies berumur panjang (umumnya berusia > 40 tahun ditemukan dalam populasi liar) yang lambat dalam mencapai kematangan reproduksi (pada usia 5-8 tahun) akan menjadi faktor penting jika keputusan yang dibuat di masa depan untuk memperluas panen komersial dalam usaha memenuhi permintaan pasokan spisulosine. Teknologi yang saat ini muncul dari upaya budidaya diarahkan menjadi produksi komersial dari kerang ombak Atlantik yang masih berhubungan dekat ( S. solidissima) memungkinkan untuk dialihkan ke S. polynyma. sehingga produk yang konsisten dan bertumbuh cepat dapat

dikembangkan untuk tujuan pengembangan obat.

Penampakan Koral

Rantai Kimia

21

9. Aplidine

Gambar. Stuktur Aplidine Sumber : http://www.marinebiotech.org/images_large/aplidine.gif

Aplidine juga dikenal sebagai dihydrodidemnin B yang merupakan senyawa kimia hasil ekstrak dari ascidian Aplidium albicans. Hal ini pertama kali dilaporkan dalam permohonan paten 1991. Senyawa ini sedang menjalani pengujian uji klinis. Aplidine merupakan senyawa dari kelas didemnins. Dalam tes hewan praklinis, Aplidine menunjukkan adanya tanda mengenai sifat antikanker, mengalahkann senyawa terkait didemnin B dengan 6 faktor. Aplidine adalah siklik depsipeptide, yang artinya adalah siklik peptide yang terdapat satu atau lebih ester obligasi di tempat satu atau lebih ikatan peptida. Aplidine berbeda kimia dari didemnin B dan didemnins lain hanya dalam struktur rantai samping. Fakta ini dibuktikan bersama dengan ukurannya yang 22

kecil dan struktur yang relatif sederhana, dan sudah dibuktikan dengan penelitian untuk mencapai sintesis total analog didemnin. Seperti semua senyawa didemnin, menunjukkan adanya antitumor, antivirus dan imunosupresif. Senyawa ini dapat melemahkan tumor di pancreas, perut, andung kemih, dan kanker prostat. Sintesis Aplidine berasal di bawah Pharmamar dengan nama Aplidin, dan sedang dalam uji Tahap II untuk berbagai kanker, termasuk melanoma, kolorektal, ginjal, paruparu, kepala dan leher (non-otak), pancreas, dan karsinoma tiroid meduler. Tambahan Tahap II uji coba melawan bentukbentuk lain dari kanker yang dimulai. Aplidine diberikan status obat yatim di Uni Eropa untuk lymphoblastic leukemia akut pada tahun 2003.

10. Bengamide analog

Gambar. Struktur Bengamide analog 23

Sumber: http://www.marinebiotech.org/images_large/bengamideb.gif

Dua

Novel

heterocycles

cincin

beranggota

tujuh,

bengamide A dan bengamide B, dilaporkan pada tahun 1986 diisolasi dari spons Fijian yang belum terdeskripsikan milik keluarga Jaspidae. Sejak saat ini, sejumlah senyawa tambahan dari kelas bengamide telah diisolasi, terutama dari Fiji sponge Jaspis cf. Coriacea. Bengamides A dan B awalnya dilaporkan pameran di toksisitas vitro pada sel-sel karsinoma laring epitel, dan memiliki aktivitas antibiotik dan anti-cacing (melawan braziliensis nematoda Nippostrongulus) juga. Sebuah analog bemgamide sintetis, LAF389, dikembangkan dan terbukti dapat menghambat pertumbuhan tumor tertentu, ternyata dengan cara penghambatan aminopeptidase metionin. Perusahaan farmasi Novartis (kemudian Ciba-Geigy) membawa LAF389 ke Tahap I uji klinis sebelum memutuskan untuk menarik senyawa ini pada tahun 2002. Bengamide B, produk spons yang diturunkan Novel alam laut dengan aktivitas antitumor spektrum yang luas, tidak cocok untuk pengembangan praklinis lebih lanjut karena sintesis yang sulit dan kelarutan air yang sangat miskin. Bengamide B menghasilkan 31% T / C pada kelarutan terbatas maksimum dosis intravena atas 33 mikromol / kg di MDA-MB-435 karsinoma payudara implan subkutan sebagai xenograft pada tikus telanjang. Compound 8a, analog B bengamide dengan tiga 24

perubahan struktural (t-Bu alkena substituen, nitrogen laktam tersubstitusi, dan gugus 5'-laktam myristoyloxy terbalik), adalah sebagai ampuh sebagai B bengamide in vitro dan lebih mujarab ketimbang B bengamide in vivo. Serangkaian ester-

dimodifikasi analog berdasarkan 8a disintesis dan diuji in vitro dan in vivo (MDA-MB-435). Ester sikloheksil-dan-phenethyl diganti, 8c dan 8g, masing-masing, memiliki in vitro dan in vivo aktivitas mirip dengan 8a dan kelarutan air ditingkatkan (ca. 1 mg / mL). Akibatnya, 8c dan 8g diuji dalam model MDAMB-435 xenograft pada 100 mikromol / kg dan diproduksi 29% dan 57% regresi tumor, masing-masing. Masih ada penelitian yang sedang berlangsung yang berpusat pada Bengamides dan turunannya. Sebuah laporan dari akhir 2003 menguraikan penelitian proteomik berbasis di mana LAF389 digunakan untuk mengidentifikasi jalur sinyal protein diubah dengan penambahan bengamide.

25

11. Bryostatin 1

Gambar. Struktur Bryostatin 1 Sumber : http://www.marinebiotech.org/images_large/bryostatin1.gif

Bryostatin 1 merupakan salah satu dari serangkaian macrolides siklik diisolasi dari laut bryozoan Bugula neritina (Cheilostomata Order). Ini bryozoan arborescent ditemukan di lingkungan beriklim sedang dan subtropis di seluruh dunia, tetapi hanya B. neritina dari California dan Teluk Meksiko diketahui mengandung Bryostatins 1, 2 dan 3 yang dicirikan oleh C-20 (E, E)-octa-2-dienoate ester (Pettit, 1985) . Bryostatin 1, lakton makrolida, pertama kali diisolasi dari bryozoan Bugula neritina oleh Pettit et al. (1985) dan baru-baru mendalilkan untuk diproduksi oleh bakteri simbion dari bryozoan (Davidson et al., 2001).

26

Produk alami ini awalnya diekstrak dari bryozoan (a sessile, lumut-seperti hewan laut) Bugula neritina dikumpulkan di Teluk California dan Teluk Meksiko. Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa senyawa tersebut kemungkinan besar diproduksi oleh Endobugula Simbion mikroba sertula. Ini senyawa dan bryostatins lainnya yang dihasilkan oleh asosiasi mikroba dieksploitasi oleh tuan rumah sebagai bahan kimia sarana pertahanan, khususnya dalam tahap larva. Bryostatin 1 adalah lakton makrosiklik yang termasuk dalam kelas beragam produk kompleks yang disebut poliketida. Senyawa ini telah menunjukkan menjanjikan anti-kanker, anti-tumor, dan aktivitas imunostimulan yang tampaknya terkait dengan kemampuannya untuk mengikat protein kinase C, dan enzim yang terlibat dalam up-mengatur (menyalakan) dan down-mengatur (mematikan) protein tertentu. Pada tahun 2001, bryostatin 1 yang berlisensi dari Arizona State University untuk pembangunan komersial oleh

perusahaan Jerman GPC Biotech farmasi dan saat ini sedang dalam tahap uji klinis pada manusia beberapa II di bawah bimbingan dari National Cancer Institutes. Pada tahun yang sama, GPC Biotech juga mencapai kesepakatan lisensi dengan Stanford University untuk mengembangkan dan

mengkomersialkan analog sintetik dari bryostatin 1, dikenal sebagai Bryologs. Uji coba terbaru menunjukkan bahwa bryostatin meningkatkan efektivitas kemoterapi yang ada seperti taxol dan cisplatin, tetapi relatif tidak efektif sendiri. 27

Jika bryostatin hasil untuk tahap pengembangan, kemungkinan akan dikembangkan sebagai pengobatan untuk kanker payudara tandem, ovarium, dan paru-paru dan lain-lain yang merespon agak ke rejimen yang ada. Ini memiliki keuntungan lebih dari beberapa kemoterapi saat ini yang menghambat produksi sel darah merah sehingga membutuhkan transfusi darah.

Bryostatin, sebaliknya, muncul untuk merangsang produksi sel darah merah. Schaufelberger et al. (1991) melaporkan skema baru untuk isolasi skala besar bryostatin dari bryozoan Bugula neritina. Prosedur yang dilaporkan terdiri dari beberapa tahap ekstraksi organik dan langkah pemurnian kromatografi. Aphios (Castor, 1995, 1997, 1998, 2001) telah meningkatkan isolasi bryostatin 1 dari Bugula neritina menggunakan cairan dekat-kritis dan superkritis sebagai alternatif untuk konvensional teknik pelarut organik yang memakan waktu, padat karya, dan lingkungan tidak sensitif bahkan pada skala laboratorium. Bryostatin diberikan status obat yatim piatu untuk digunakan dalam kombinasi dengan Taxol untuk pengobatan kanker esophagus oleh FDA pada bulan Desember 2001. Status penunjukan serupa di Uni Eropa diberikan pada tahun 2002. Meskipun kemajuan jelas, pada tahun 2003 GPC Biotech membuat keputusan strategis untuk menghentikan bryostatin program pengembangan, menyatakan bahwa pengadilan "tidak memberikan bukti yang cukup keberhasilan dikombinasikan

28

dengan profil toksisitas dapat diterima untuk memindahkan calon obat ke depan."

12. Discodermolide Discodermia

Biologi Kegiatan Meningkatkan polimerisasi tubulin larut Hyperstabilizes mikrotubulus Penyebab sel penangkapan siklus dan induksi apoptosis Aktif terhadap sel obat kanker multi-resisten Bekerja sinergis dengan Taxol

Potensi Aplikasi Kemoterapi agen terhadap tumor padat Kemoterapi agen terhadap Taxol (atau obat) tumor resisten Gunakan dalam terapi kombinasi dengan taxol

Gambar. Struktur Discodermolide Discodermia Sumber : http://www.marinebiotech.org/images_large/discodermolide.gif 29

Discodermolide,

terisolasi

dari

Bahama

laut

spons

Discodermia dissoluta, merupakan kandidat kelautan yang diturunkan menjanjikan untuk mengobati kanker tertentu. Hal ini ditemukan pada tahun 1987 oleh para ilmuwan dengan Divisi Cabang Pelabuhan Riset Kelautan Biomedis. Obat-

obatan, makrolida (lakton polyhydroxylated), merupakan anggota dari kelas structurallu beragam senyawa yang disebut poliketida. Ini memiliki mekanisme kimia yang penting dari tindakan. Ini menstabilkan mikrotubulus dari sel target, pada dasarnya menangkap mereka pada tahap tertentu dalam siklus sel dan menghentikan pembelahan sel. Selain sifat antikanker, discodermolide immunosuppresive. Perusahaan farmasi Novartis Pharma AG berlisensi discodermolide untuk pengembangan komersial pada tahun 1998. Obat ini sedang dalam Tahap I uji klinis manusia dan terus menunjukkan janji dalam memerangi kanker pankreas dan banyak lainnya yang resistan terhadap obat kanker. Laporan baru-baru ini diterbitkan mempersembahkan temuan menarik bahwa kombinasi obat perawatan menggunakan discodermolide dan Taxol pada pasien kanker paru-paru pameran beberapa kali kemanjuran tumor pertempuran dari kedua obat yang diberikan sendiri. Sejumlah skema discodermolide sintetik telah dielusidasi, namun sejauh ini tidak ada tampaknya praktis pada tingkat 30 memiliki aktivitas sitotoksik dan

skala

produksi.

Salah

satu

perusahaan

biotek

telah

menggunakan strategi budaya rekombinan untuk menghasilkan analog baru discodermolide beberapa saat ini dalam

penyelidikan praklinis.

13. Dolastatin 10

Gambar. Struktur Dolastatin 10 Sumber : http://www.marinebiotech.org/images_large/dolastatin10.gif

Dolastatin-10 adalah peptida, alami dengan efek sitotoksik mikrotubulus-hambat dan apoptosis. Ia telah menunjukkan in vitro dan in vivo keberhasilan dalam model-145 DU kanker 31

prostat manusia. Sebuah Fase II uji klinis dirancang pada pasien dengan hormon-refraktori kanker
2

prostat.

Dolastatin-10

diberikan dengan dosis 400 mg / m iv setiap 3 minggu. Dosis eskalasi sampai 450 mg / m 2 diperbolehkan. Evaluasi toksisitas dilakukan setiap 2 minggu, dan penilaian respon dilakukan pada akhir setiap dua siklus. Enam belas pasien yang terdaftar antara Oktober 1998 sampai Desember 1999. Usia rata-rata adalah 71 tahun (kisaran, 59-79 tahun). Median prostat-spesifik antigen nilai adalah 108 ng / ml (kisaran, 15,3-1.672 ng / ml). Dari 15 pasien yang memenuhi syarat, 7 Kaukasia dan 8 orang AfrikaAmerika. Delapan pasien memiliki tulang-satunya metastasis, dan tujuh memiliki penyakit terukur dengan atau tanpa metastase tulang. Sebanyak 56 siklus telah diberikan. Hanya 2 pasien dibutuhkan penyesuaian dosis karena toksisitas, dan pada 5 pasien, eskalasi dosis layak untuk 450 mg / m
2.

Toksisitas utama yang diamati adalah kelas 3 dan 4 neutropenia pada 8 pasien dan kelas 3 neuropati pada 1 pasien. Semua 15 pasien dievaluasi untuk respon. Tiga pasien menunjukkan penyakit stabil, 2 ini memiliki penyakit tulang, dan memiliki 1 nodal metastasis. Semua yang lain memiliki perkembangan penyakit. Dolastatin-10 sangat baik ditoleransi pada populasi, lansia pretreated tetapi tidak memiliki aktivitas klinis signifikan sebagai agen tunggal. Dolastatin 10 dan 15 dolastatin diisolasi dari auricularia laut Samudera Hindia hare Dollabella. Molekul-molekul peptida kecil linear menjanjikan obat anti-kanker yang 32

menunjukkan potensi terhadap kanker payudara dan hati, tumor padat dan beberapa leukemia. Praklinis penelitian menunjukkan potensi dalam percobaan sistem perakitan antineoplastik dan tubulin. Produk ini telah dihipotesiskan sebagai produk mikroba dan tidak benar-benar diproduksi oleh D. auricularia. Peptida yang terdiri dolastatins mengandung berbagai macam asam amino yang menunjuk ke asal cynobacterial (biru-hijau "ganggang") kemungkinan. Kemudian penelitian telah

menunjukkan hal ini menjadi kasus, dan keduanya dolastatin 10 dan Simplostatin senyawa struktural mirip 1 memiliki keduanya telah diisolasi dari cyanobacteria laut. Alih-alih menjadi Simbion mikroba, cyanobacterium yang menghasilkan

dolastatin 10 adalah tikar pembentuk spesies diketahui merumput oleh D. auricularia. Para dolastatins merupakan inhibitor mitosis. Mereka mengganggu pembentukan tubulin dan dengan demikian mengganggu pembelahan sel secara mitosis. Molekul-molekul mengikat tubulin di lokasi yang dikenal sebagai wilayah vinca / peptida. Wilayah ini merupakan target untuk beberapa produk lainnya alami struktur yang kompleks, termasuk produk hemiasterlin spons. Tahap II uji klinis dolastatin 10 pada pasien dengan limfoma indolen, Macroglobulinemia Waldenstrom, dan leukemia limfositik kronis (CLL) telah selesai. Kinerja terhadap tumor padat kurang, namun tetap dolastatin 10 calon yang baik untuk rezim obat kombinasi yang juga termasuk alkaloid vinca atau mungkin bryostatin 1. Pengembangan analog sintetis untuk 33

dolastatins telah penuh semangat dikejar. Analog seperti beberapa telah berhasil disintesis dan beberapa di antaranya sekarang juga di pipa pre-clinical/clinical. ILX651 dan LU103793 adalah dua senyawa tersebut. LU103793 telah dievaluasi di sejumlah Tahap I uji. ILX651 saat ini sedang dinilai sebagai pengobatan untuk beberapa jenis tumor termasuk kolorektal, paru-paru, melanoma, ginjal, dan kanker pankreas.

14. KRN7000
Kirin Brewery mengembangkan KRN7000, suatu agalactosylceramide baru, turunan dari agelasphin-9b, yang diisolasi dari sponge Agelas mauritianus, yang merupakan obat potensial bagi kanker dan penyalit lainnya diseases. KRN7000 kemungkinan memiliki aktivitas sebagai imunostimulator dan antimetastatik dengan meningkatkan fungsi APC

(antigenpresenting cell). Uji klinik fase I untuk tumor keras menunjukkan tidak adanya toksisitas yang berhubungan dengan obat, tidak adanya tanda-tanda akumulasi atau penjenuhan dan peningkatan pada interferon-g, interleukin-4, interleukin-12 dan koloni makrofag granulosit yang distimulasi tingkat faktor, seperti pada aktifitas sel natural killer, setidaknya pada beberapa orang pasien.

34

15. LASONOLIDES
lasonolides adalah serangkaian produk alami laut diselidiki untuk pengobatan kanker. Senyawa diisolasi pada tahun 1994 oleh para ilmuwan dari Divisi Cabang Pelabuhan Riset Kelautan Biomedical dari spons Forcepia sp. ditemukan di Teluk Meksiko laut habitat. Senyawa ini sangat ampuh dan menunjukkan sifat sangat menjanjikan untuk pengobatan kanker pankreas. Mereka membunuh sel kanker dengan cara yang berbeda dari kebanyakan obat kanker lain. Modus tepat tindakan ini belum sepenuhnya dipahami, dan merupakan area penelitian aktif. Selain sifat anti-proliferasi dan antitumor, senyawa baru macrolide ini menampilkan aktivitas antijamur juga.

16. NEOVASTAT (AE-941)

Sumber: taksonomi mengidentifikasi spesies hiu dipanen dalam kondisi berkelanjutan Kegiatan: Agen Anti-tumor, anti-angiogenik agen Status: praklinis Neovastat (AE-941) merupakan turunan dari ekstrak tulang rawan ikan hiu. Alih-alih menjadi senyawa monomolecular tertentu, AE941 adalah ekstrak cair didefinisikan standar terdiri dari <500 kDa (kiloDaltons, sebuah unit massa) fraksi dari tulang rawan ikan hiu.

Mekanisme beberapa tindakan sejauh ini dilaporkan untuk AE-941 35

yang mengesankan. Sebagai MOA primer, penelitian menunjukkan AE-941 menghambat pengikatan Growth Factor Vascular

Endothelial (VEGF) ke reseptornya. Biasanya, ketika VEGF disekresikan oleh tumor mengikat untuk menargetkan reseptor endotel dan mengarahkan profesi kapiler baru untuk memasok tumor dengan makanan. Dengan memblokir situs reseptor, AE941preempts pembentukan pasokan darah baru tumor tumbuh perlu untuk mempertahankan dirinya sendiri.

AE-941 juga menghambat mesin seluler metastasis tumor biasanya digunakan untuk mengganggu matriks ekstraseluler dari jaringan host sekitarnya. Selain itu, obat tampaknya mampu menginduksi apoptosis sel endotel spesifik dan juga merangsang peningkatan produksi sel endotel senyawa yang dapat menyebabkan disintegrasi pembuluh darah sudah ada dalam tumor.

Kegiatan aktivitas anti-angiogenik dan antitumor dari AE-941 pertama kali dilaporkan pada tahun 1997. Hal ini sekarang dalam uji Tahap III di beberapa negara untuk karsinoma sel ginjal dan non-sel kecil kanker paru-paru. Literatur juga menegaskan khasiat obat dalam menstabilkan perkembangan tumor dan menghilangkan rasa sakit pada pasien kanker prostat metastatis. Baru-baru ini, AE-941 telah menerima perhatian sebagai pengobatan mungkin melawan kanker payudara metastatik.

Anti-angiogenik bioaktivitas obat selanjutnya menunjukkan bisa 36

menjadi agen yang berharga untuk digunakan pada pasien yang menderita multiple myeloma dan hematologi (darah) penyakit. Salah satu karakteristik dari multiple myeloma adalah tulang sumsum angiogenesis, dan pengobatan dengan agen anti-angiogenik seperti neovastat menunjukkan potensi.

Dari sudut pandang ekologi, komersialisasi dan penggunaan kemoterapi diperluas dari AE-941 mungkin akan bermasalah. Meskipun ekstrak obat dihasilkan dari hanya spesies hiu taksonomi diidentifikasi dipanen dalam kondisi seolah-olah berkelanjutan, jangka panjang eksploitasi sudah kritis mengancam populasi hiu alam harus dihindari jika mungkin.

17. MANZAMINE A
Berat Molekul: 548,761 g / mol Rumus Molekul : C 36 H 44 N 4 O Sumber: Spons Haliclona sp. (Porifera) Aktivitas: Menunjukkan aktivitas terhadap malaria, TBC, HIV, dan lain-lain. Status: praklinis

37

Struktur Manzamine A http://elib.pdii.lipi.go.id/

Manzamines adalah kelas alkaloid laut yang hanya ditemukan di dalam spons. Manzamine pertama, yakni manzamine A, diisolasi dari spons Haliclona Jepang pada tahun 1986 (Sakai et al, 1986.). Manzamines memperlihatkan arsitektur molekul kompleks yang mengandung -carboline bagian dan sistem polisiklik yang tidak biasa. Manzamines telah ditemukan di 17 berbeda spesies yang mewakili 5 keluarga spons laut di seluruh dunia termasuk Okinawa (Sakai et al, 1986.), Filipina (Edrada et al, 1996.), Laut Merah (Bourguet-Kondracki et al, 1996.), Italia (Guo et al., 1998), Afrika Selatan (Koren- Goldshlager et al, 1998.), Papua Nugini (Crews et al, 1994.) dan Indonesia (El Sayed et al, 2001).. Toksisitas dari manzamines yang mengesankan dan beragam. Mereka memiliki 38

ditampilkan antitumor, antimikroba, antiparasit dan insektisida kegiatan. Meskipun manzamines memiliki kimia mereka dan kegiatan secara menyeluruh belajar, sedikit yang diketahui tentang sumber atau jalur biosintesis yang bertanggung jawab untuk menempatkan bersama ini molekul kompleks. Karena keberadaan manzamines di beberapa spesies spons dengan distribusi geografis yang luas, telah disarankan bahwa manzamine bisa berasal dari mikroba tapi sampai sekarang, tidak ada bakteri yang terisolasi atau bukti lain yang telah mendukung ini hipotesis (Kobayashi & Ishibashi, 1993).

18. BENGAMIDES and Derivatif

Bengamide A Molecular Weight: 598.812 g/mol Molecular Formula: C32H58N2O8 Bengamide B Molecular Weight: 584.785 g/mol Molecular Formula: C31H56N2O8

39

Dua heterocycles cincin beranggota tujuh, bengamide A dan B bengamide, dilaporkan

pada tahun 1986 diisolasi dari spons Fijian belum belum terdeskripsikan

milik keluarga Jaspidae. Sejak saat ini, sejumlah senyawa tambahan dari kelas bengamide telah

diisolasi, terutama dari Fiji sponge Jaspis cf. Coriacea.

Bengamides A dan B awalnya dilaporkan

pameran di toksisitas vitro pada sel-sel karsinoma laring epitel, dan memiliki aktivitas antibiotik dan anti-cacing (melawan braziliensis nematoda

Nippostrongulus).

Sebuah analog bemgamide sintetis, LAF389, dikembangkan dan terbukti dapat menghambat pertumbuhan tumor tertentu, ternyata dengan cara penghambatan aminopeptidase metionin. Perusahaan farmasi Novartis (kemudian Ciba-Geigy) membawa LAF389 ke Tahap I uji klinis sebelum memutuskan untuk menarik senyawa ini pada tahun 40 2002.

Masih ada penelitian yang sedang berlangsung yang berpusat pada Bengamides dan turunannya. Sebuah laporan dari akhir 2003 menguraikan penelitian proteomik berbasis di mana LAF389 digunakan untuk mengidentifikasi jalur sinyal protein diubah dengan penambahan bengamide.

19. ELEUTHEROBIN
Sumber : The octocorals Eleutherobia sp., Erythropodium caribaeorum (CNIDARIA) Aktifitas : Agen Turbulin Interaktif Status: Praklinis Eleutherobin pertama kali ditemukan dalam ekstrak yang terbuat dari octocoral Eleutherobia .sp yang dikumpulkan di Australia. Spesies Eleutherobia pertama kali dijelaskan oleh Scripps Institution of Oceanography Bill Fenical pada tahun 1993.

41

Kelangkaan Eleutherobia sp. Sangat pembangunan satu-satunya menghambat karena sumber itu obat

yang diketahui.

Baru-baru

ini, , eleutherobin diisolasi dari caribaeorum Erythropodium Karibia karang encrusting oleh kelompok penelitian yang dipimpin oleh Ray Andersenof dari University of British Columbia. Senyawa ini juga telah pulih dari caribaeorum E. akuakultur. Saat ini metode produksi sintetik sedang dieksplorasi. Bioaktivitas produk alami ini dilaporkan sedang dalam penyelidikan praklinis, yaitu sebagai agen ikat mikrotubulus mirip dengan taksol obat anti-kanker. Ada harapan bahwa eleutherobin akhirnya akan terbukti sama efektif tetapi dengan efek samping yang mungkin lebih sedikit (misalnya, sistem penekanan kekebalan, mual, rambut rontok) dibanding taxol.

42

20. HALICHONDRINS
Molecular Weight (Halichondrin B): 1111.31 g/mol Molecular Formula (Halichondrin B): C60H86O19

Source: The Japanese sponge Halichondria okadai (PORIFERA) Activity: tubulin interactive agent Status: Synthetic analogs are currently in clinical trials. Sebuah senyawa diberi nama halichondrin B, milik keluarga kimia yang dikenal sebagai macrolides, diisolasi oleh Uemura et al (1985) dari sponge Halichondria okadai dari Jepang. Sampai saat ini, beberapa macrolides yang sama telah ditemukan di Samudera Pasifik dan Samudera Hindia spons genera termasuk Axinella, Phakellia, dan Lissodendroryx.

43

Penyelidikan awal ke bioaktivitas senyawa mengungkapkan bahwa halichondrin B ternyata terikat tubilin di lokasi yang dekat dengan situs vinca dan disebut tubulin depolimerisasi terubah. Karya eksperimental awal juga menunjukkan dalam kegiatan vivo, tapi pekerjaan lebih lanjut untuk mengembangkan senyawa terhalang oleh kurangnya produk alami. National Cancer Institutes menyediakan dana untuk konsorsium penelitian Selandia Baru untuk pukat-panen satu ton metrik dari deepwater spons Lissodendoryx sp. yang akan diperlukan untuk menghasilkan halichondrins yang cukup untuk melanjutkan evaluasi dan pengembangan. NCI juga mendanai upaya sukses budaya ini spons di perairan dangkal. Pada sekitar waktu yang sama, sebuah laboratorium Harvard kimia sintetik berhasil dalam sintesis total halchondrin B dan juga struktur terkait norhalichondrin B. Kelompok ini menghasilkan pasokan senyawa melalui sintesis untuk digunakan dalam NCI-disponsori uji klinis. Karya sintetis ini diperluas oleh ilmuwan yang bekerja untuk perusahaan Jepang Eisai farmasi, yang berhasil memproduksi berbagai varian halichondrin B yang tetap bioaktif tetapi juga lebih stabil secara struktural daripada rekan 44

alami mereka. Salah satu Eisai halichondrin analog,, E7389 saat ini sedang dalam fase satu studi klinis di bawah naungan NCI.

21. HEMIASTERLINS
Molecular Weight (Hemiasterlin): 526.711 g/mol Molecular Formula (Hemiasterlin): C30H46N4O4

Source: Sponges of genus Auletta, Siphonochalin (PORIFERA) Activity: cytotoxic and tubulin interactive agents Status:Preclinical

Kelas baru oligopeptida laut telah terbukti menjadi agen antitumor kuat. Perwakilan dari kelas produk alami ini telah diisolasi dari ekstrak yang dibuat dari spons yang berada dalam dua genera yang berbeda ( Auletta, Siphonochalina). Tiga hemiasterlins berbeda dengan potensi pengembangan obat (hemiasterlin, hemiasterlin A, hemiasterlin C) telah menjadi subyek dari penyelidikan kimia dan biologi. Molekul-molekul ini menunjukkan aktivitas sitotoksik dan antitubulin mirip dengan yang terlihat di dolastatins. 45

Penghambatan mitosis terjadi melalui ikat tubulin di wilayah vinca / peptida dalam cara yang mirip dengan dolastatin. Produksi analog hemiasterlin sintetik, difasilitasi oleh struktur molekul sederhana tripeptide, telah dicapai. Penelitian telah menunjukkan bahwa salah satu analog, HTI-286, efektif menghambat polimerisasi tubulin, mengganggu organisasi sel mikrotubulus, dan menginduksi apoptosis dan penangkapan mitosis.

22. LATRUNCULINS
Molecular Weight (Latrunculin A): 421.551 g/mol Molecular Formula (Latrunculin A): C22H31O5S

Source: The Red Sea sponge Latrunculia magnifica (PORIFERA) Activity: Actin interactive agent Status: Preclinical, see below.

Latrunculins pertama kali diisolasi dari spons Latrunculia magnifica Laut Merah. Latrunculins sebelumnya ditemukan dalam spons Negombata magnifica. Kesamaan struktur senyawa ini dengan yang dihasilkan melalui sintesis poliketida pada mikroba menunjukkan 46

sumber latrunculins sebenarnya merupakan anggota komunitas mikroba spons terkait. Dua senyawa yang diuji, latrunculins A dan B, telah terbukti sitotoksik, dan toksisitas yang muncul berkaitan dengan kemampuan senyawa 'mengganggu polimerisasi aktin, organisasi microfilament, dll. Bentuk sel, sitokinesis, dan proses microfilament-dimediasi seperti pemupukan dan perkembangan awal yang diubah melalui paparan terhadap obat. Meskipun ketertarikan dalam hal ini dan agen aktin lainnya interative tetap tinggi, kekurangan umum yang signifikan dalam aktivitas vivo dalam evaluasi praklinis telah menghambat perkembangan obat-obatan. Jika strategi baru yang ditargetkan untuk pengiriman obat seperti penggunaan antibodi monoklonal atau peptida sebagai pembawa dapat dikembangkan, potensi latrunculins dan produk alami yang sama seperti calon obat dapat ditingkatkan.

23. LAULIMALIDE (and Synthetic Analogs)

Source: The Pacific sponge Cacospongia mycofijiensis; also Hyatella sp., Fasciospongia sp., andDactylospongia sp. (PORIFERA) Activity: tubulin interactive agent Status: Preclinical

47

Terkadang disebut sebagai fijianolides, produk alami dari laulimide dan (secara signifikan kurang bioaktif) isolaulimide pertama kali diekstrak dari Cacospongia mycofijiensis spons Pacific. Sejak penemuan awal mereka, senyawa telah ditemukan di spons genera lain terkait, dan juga di ekstrak dari nudibranch spons-merumput chromodorid. Sejumlah jalur laboratorium sintetis untuk memproduksi analog senyawa alami yang telah diterbitkan. Bioaktivitas ditampilkan oleh senyawa ini adalah sebagai agen menstabilkan mikrotubulus yang berpotensi menahan perkembangan sel target. Modus tepat tindakan berkaitan dengan bagaimana dan di mana tubulin mengikat molekul belum diketahui, tetapi profil kegiatan yang jelas berbeda dari yang lain agen mikrotubulus yang mengikat seperti paclitaxel. Sementara laulimalide alami menunjukkan efektivitas terhadap paclitaxel-sel yang resisten, senyawa secara intrinsik tidak stabil. Baru-baru ini, Mooberry dan rekan (2004) mengsintesis 48

analog laulimalide yang dirancang untuk mengatasi masalah stabilitas. Beberapa mempertahankan aktivitas biologis yang unik dari molekul alami, termasuk efektivitas terhadap garis sel paclitaxel-dan epothilone penahan. Evaluasi praklinis senyawa ini sedang berlangsung.

24. PELORUSIDE A
Source: The New Zealand sponge Mycale hentscheli (PORIFERA) Activity: tubulin interactive agent Status: Preclinical Ilmuwan University of Victoria Peter Northcote dan rekan menangani senyawa Pelorusid A dari spons Mycale hentscheli dikumpulkan dari Suara Pelorus, Selandia Baru. Tidak banyak yang telah diterbitkan pada senyawa tubulin interaktif sejak laporan awal pada tahun 2000. Namun, senyawa ini relatif sederhana dapat memfasilitasi eksplorasi turunan sintetis dan semi-sintetik jika bioaktivitas dasar terlihat menjanjikan. Dr Northcote melaporkan bahwa Peloruside A merupakan saham target molekul dengan paclitaxel agen terapi kanker populer komersial. Peloruside akan muncul untuk mengikat tubulin dan penangkapan pengembangan sel sasaran pada tahap transisi G2-M

49

dari siklus sel, memicu apoptosis ('bunuh diri sel') sebelum mitosis (Tahap M) dapat dimulai. Baru-baru ini, senyawa ini dilisensikan dari Medical University of Texas Southwestern Center di Dallas dan Victoria University of Wellington, Selandia Baru, oleh perusahaan biofarmasi Reata Pharmaceuticals, Inc. Para ilmuwan dari perusahaan ini baru saja menyelesaikan total sintesis pertama peloruside A, dan mereka menyarankan senyawa tersebut memiliki perancah kimia yang setuju untuk modifikasi untuk tujuan pengembangan obat. Mereka percaya Peloruside A bisa masuk uji klinis pada awal 2007. Upaya juga tengah berlangsung oleh para peneliti dari Selandia Baru National Institute of Air dan Penelitian Atmosfer berhasil membudibudaya spons sementara dan tetap mempertahankan bioaktivitas mirip dengan yang ditemukan di alam liar.

50

Para Penulis Nikita Ayu Shabrina. Lahir di kota pahlawan Surabaya pada tanggal 30 November 1992. Sejak kecil hidupnya suka berpindah-pindah karena mengikuti pekerjaan orang tua yang pindahpindah juga, mulai dari Surabaya, Banjarmasin, Balikpapan, Nganjuk, Bogor, dan Jakarta. Penulis mulai menempuh pendidikan sejak umur 4 tahun di Taman Kanak-kanak Sarinah Surabaya. Kemudian melanjutkan pendidikannya di SDN Payaman III Nganjuk sampai melanjutkan jenjang sekolah menengah pertama di SMP 1 Negeri Nganjuk sampai kelas 2 SMP, lalu pindah ke SMP 12 Bogor sampai lulus SMP. Pada tahun 2007 pindah lagi ke Nganjuk dan meneruskan pendidikan sekolah menengah atas di Jombang tepatnya di SMA 2 Darul Ulum Unggulan BPPT Peterongan, Jombang. Sekarang ini penulis sedang menempuh pendidikan di Universitas Padjadjaran, jurusan Ilmu Kelautan, Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan. Selain itu, penulis juga aktif di BPH HIMITEKINDO dan anggota aktif Organisasi LK MAHAIKA. Pada waktu senggangnya, penulis suka mengisi waktunya dengan karaokean, shooping ke mall, menonton TV, mendengarkan musik atau renang

51

Hasnul Fikri, Lahir di Jakarta tepatnya pada daerah Jakarta timur lubang buaya pada tanggal 04 Juli 1992. mulai menempuh pendidikan sejak umur 5 tahun di Taman Kanak-kanak AlHikmah Kp.rawa lini, teluk naga tangerang. lalu melanjutkan pendidikan di SDN 2 Teluk naga Tangerang, dilanjutkan ke SMPN 2 Teluk naga Tangerang, dan menempuh pendidikan akhir di SMAN 1 Teluk naga Tangerang. pada tahun 2008 pindah ke Bandung penulis menamatkan pendidikan akhir di SMAN 10 Bandung. Sekarang penulis sedang menempuh pendidikan di Universitas Padjadjaran, jurusan Ilmu Kelautan, Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan. Beliau juga aktif di Badan Perwakilan Mahasiswa Fakultas sebagai anggota komisi 3, Di waktu senggangnya, penulis suka membaca buku.

Aurora Aprodita, lahir pada tanggal 2 April 1992, merupakan anak tengah dari Bapak Yayat Suratma dan Ibu Ade Masamah Suratma. Memulai pendidikan di TK Dharmawanita, dilanjutkan di SD N 1 Ciborelang, SMP N 1 Jatiwangi dan SMA N 1 Jatiwangi. Mojang asli dari Majalengka ini menyukai sangat menyukai laut, walaupun di daerah tempatnya dibesarkan tidak ada laut. Sekarang penulis sedang menempuh pendidikan di Universitas Padjajaran, jurusan Ilmu Kelautan. Beliau juga aktif di Badan Eksekutif Mahasiswa Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan dan Himpunan Mahasiswa Ilmu dan Teknologi 52

Kelautan Indonesia. Gadis yang memiliki cita-cita untuk melanjutkan kuliah S2 ke Australia dan menjadi seorang ahli kelautan ini di waktu senggangnya suka menulis cerpen, memasak dan jalan-jalan.

Vidlia Putri Rosady. Lahir di Mataram bertepatan dengan hari Kartini, 21 tahun lalu. Sejak kecil hidup berpindahpindah, mulai dari Lombok, Bandung, dan beberapa daerah di Kepulauan Riau. Mulai menempuh pendidikan sejak umur 4 tahun di sebuah Taman Pengajian Anak di daerah Setiabudhi, Bandung. Lalu melanjutkan pendidikan di Taman Kanak-kanak Bumi Siliwangi dan SD Percobaan Negeri Setiabudhi, di kawasan kampus UPI, Bandung. Pada tahun 2003 pindah ke Kepulauan Riau dan tinggal di sebuah kawasan pariwisata internasional yang berdekatan dengan pantai. Saat ini dia mulai menyukai laut, pantai, dan alam pesisirnya. Penulis menamatkan pendidikan dasar di SD 016 Ekang, di Desa Sidodadi, dilanjutkan ke SMP N 02 Bintan Utara, dan menempuh pendidikan akhir di SMA N 05 Bintan. Sekarang penulis sedang menempuh pendidikan di Universitas Padjadjaran, jurusan Ilmu Kelautan, Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan. Beliau juga aktif di Badan Perwakilan Mahasiswa Fakultas sebagai sekretaris jenderal, dan anggota aktif di Organisasi Selam Fakultas dan Lembaga Keprofesian Mahasiswa Ilmu Kelautan. Di waktu senggangnya, penulis suka membaca, blogging, nonton, atau mendengarkan music.

53

Ghalib Kamal Ghalib Lahir di Bandung pada tanggal 21 Januari tahun 1992. Penulis menempuh

pendidikan pertamanya di TK Bunda Asuh Nanda, setelah itu dilanjutkan ke SDN Andir Kidul I Bandung lalu saat smp, penulis melanjutkan

pendidikannya di luar kota di Cimahi tepatnya di SMPIT Baitul Anshor. Dan SMA kembali ke Bandung di MAN 2 Bandung. Sekarang penulis sedang menempuh studi di Prorgam Studi Ilmu Kelautan Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan Universitas Padjadjaran. Juga aktif berorganisasi di Komunitas Instrumentasi dan Survei Kelautan (KOMITMEN), Departemen Keprofesian LK Mahaika yang mengatur perihal keilmuan dan keprofesian anggota LK Mahaika. Dan beliau juga terdaftar sebgai peserta Program Pembinaan Sumberdaya Manusia Strategis

Regional 2 Bandung Angkatan 6. Sampai saat ini penulis telah memiliki sebuah publikasi berjudul Analisis Kualitas Air Dengan Pendekatan Statistik Terhadap Ekosistem Terumbu Karang Di Pulau Biawak Indramayu yang telah diipublikasikan pada Seminar Nasional Hasil-hasil Penelitian Kelautan dan Perikanan II Universitas Diponegoro Oktober 2012. Penulis memiliki minat yang tinggi terhadap Kelautan, Olahraga (Sepak Bola), Sejarah, Geografi. Hobi yang sekarang ditekuni penulis antara lain: Futsal, Membaca, Menulis, Gaming, dll. 54

NIOMI PRIDINA yang biasa disapa Omi lahir di Jakarta pada tanggal 19 April 1992. Dia telah menempuh bangku pendidikan yang diawali dari tingkat TK hingga SMA. Sekarang ia melanjutkan pendidikannya di Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan Universitas Padjadjaran. Di kampus tersebut, penulis aktif mengikuti organisasi diluar maupun di dalam kampus. Kegiatan yang diikuti oleh penulis adalah aktif di OSEANIK (Organisasi Selam Perikanan dan Ilmu Kelautan), dan KOMITMEN (Komunitias Mahasiswa Instrumentasi dan Survei Kelautan Universitas Padjadjaran).

Lola Nurul Afifah, dilahirkan pada tanggal 26 Mei 1992 di Tegal. Penulis adalah anak keempat dari pasangan Rachmat Sabarudin dan Julaicha. Penulis mempunyai 2 kakak perempuan yang bernama Aprilia Noersecha dan Dessy Sri Maulani. Riwayat pendidikan penulis dimulai dari TK Tunas Muda Islamiyah di Tegal. Penulis melanjutkan pendidikannya di SDN Mangkukusuman 8 di Tegal. Lalu, penulis melanjutkan SMP-nya di SMP Negeri 2 Tegal, dan di SMA Negeri 1 Tegal dan sekarang berkuliah di Universitas Padjadjaran Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan dengan jurusan Ilmu Kelautan. Di Universitas juga sekarang penulis 55

mengikuti beberapa organisasi di kampusnya, antara lain LK Mahaika dan KOMITMEN. Muhammad Sibghotulloh Ridho. Lahir di Bandung pada 24 Juni 1992 dari keturunan darah Sunda dan Jawa. Pada tahun 1994 ir mulai belajar membaca, menulis, shalat, dan menggambar. Memulai pendidikan sekolah reguler pada tahun 1996 tahun di Yayasan Karsa Manggala Satya. Memasuki jenjang sekolah menengah atas pada tahun 2007 di Madrasah Aliyah Zakaria Bandung, ia aktif dalam kegiatan organisasi siswa intra sekolah dan mengetuai banyak kegiatan kerohanian selama 3 tahun, selain itu ia mengikuti dan memfokuskan keahlian di bidang teknologi informasi dan desain, antara lain: video editing, desain grafis, multimedia desain, dll. Pada Oktober 2007 ia menjadi delegasi dalam kegiatan hibah desain multimedia di Politeknik Bandung dan menjadi finalis ke-4 dalam kejuaraan nasional desain multimedia yang diselenggarakan Fakultas Informatika Politeknik Bandung. Hingga lulus pada tahun 2010 dan melanjutkan sekolahnya ke sekolah tinggi negeri Universitas Padjadajran, pada Program Studi Ilmu Kelautan Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan, kini aktif di Himpunan Mahasiswa Ilmu Kelautan Unpad (LK-Mahaika) sebagai kepala departemen komunikasi dan informasi. Dan memilih fokus keilmuan di bidang konservasi dan lingkungan kelautan, serta bergabung kedalam organisasi observasi dan eksplorasi Parimanta FPIK Unpad, dan komunitas independen Marine Environmental di Ilmu Kelautan Unpad.

56

57