KANKER PARU

Bambang Heru RS Sumber Waras 2010

Pendahuluan
Insidens kanker paru pada laki-laki dan perempuan

 Sifat utama kanker

Karsinogenesis
Pertumbuhan tidak terkendali

Metastasis
Kemampuan menyebar

 Kanker paru dini tanpa gejala Bila ada gejala, biasanya sudah lanjut Gambaran klinik saat berobat
Feature Cough Dyspnea Chest pain Hemoptysis Anorexia/ malaise Hoarseness Dysphagia Bone pain Clubbing Supraclavicular nodes Pleural effusion Hepatomegaly Neurological manifestations Frequncy, depending on cell type (percent) 8-16 7-40 20-33 6-31 55-88 3-13 1-5 6-13 0-20 26-42 12-33 3-20 4-21

STAGING OF LUNG CANCER IN SUMBER WARAS HOSPITAL 1982 - 1989

Year 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989

Stage I N % 1 3.4 0 0.0 1 2.3 3 8.3 1 2.7 1 1.8 1 3.0 2 3.7 10 3.1

Stage II N % 2 6.9 1 2.9 4 9.3 0 0.0 0 0.0 2 3.6 1 3.0 1 1.9 11 3.4

Stage IIIA N % 6 20.7 11 32.4 10 23.3 7 19.4 8 21.6 8 14.3 6 18.2 3 5.6 59 18.3

Stage IIIB N % 7 24.1 12 35.3 18 41.9 10 27.8 15 40.5 26 46.4 12 36.4 21 38.9 121 37.6

Stage IV N % 13 44.8 10 29.4 10 23.3 16 44.4 13 35.1 19 33.9 13 39.4 27 50.0 121 37.6

 Proses terjadinya kanker

Innitiation Promotion Progression

Jenis kanker paru Karsinoma sel kecil (SCLC) Karsinoma bukan sel kecil (NSCLC) adeno carsinoma epidermoid carsinoma carsinoma sel besar

Lung Carcinogenesis
proto-oncogene
Normal cell

tumor suppresor gene

proliferasi
Cancer cell

apoptosis

 Faktor risiko
Laki laki UMUR > 40 Th Perokok Terpajan (expose) industri tertentu
Asbes, nikel, arsen dll

genetik

Apakah rokok itu ?

Rokok Cerutu Pipa Rokok rasta Rokok klembak Horsa pipa perdamaian

 Gejala klinis
Intrapulmonal
Batuk Batuk darah Nyeri dada sesak

Intratorakal ekstrapulmonal
Sesak Nyeri dada

Eksrapulmonal
Biasanya sesuai metastasis organ yang terkena

 Diagnosis
Anamnesis Pemeriksaan fisik Pemeriksaan penunjang
Foto dada CT scan dada dengan kontras Bronkoskopi Pemeriksan Patologi Anatomi ( biopsi ) Pemeriksaan petanda tumor Pemeriksan mencari metastasis
Usg abdomen, bone scaning, ct scan kepala

 Diagnosis
Tumor paru, T?N?M? stadium ? PS ? Kanker paru, jenis ?, T?N?M? stadium ? PS ?

Penatalaksanan
Bedah Radioterapi (RTX) Kemoterapi (CTX) Terapi Target (targeted therapy) Terapi Suportif Imunoterapi Insulin (IGF-1R)

Pemilihan berdasarkan jenis, stadium dan PS

Tumor Markers of The Lung Cancer.

Authors Mills NE Samples BAL Genes k-ras Results 31% 21% 39% 30% 42%

Somers VA
Ahrendt SA Lubin R Somers VA

Bronchial wash BAL

Serum Sputum

k-ras
k-ras p53 k-ras

Genetics alteration in tumor samples. Histology k-ras p53 LOH 3p Adeno Ca NSCLC NSCLC SCLC NSCLC NSCLC Results Authors

45%
56% 80% 57% 44% 71%

Somers VA
Ahrendt SA Garly PS

LOH 9p LOH 17p

Neville EM
Shipman R

Molecular diagnostic of lung cancer and stage of disease SCLC

3p 5q 13q 17p 22q

NSCLC
3p 13q 17p rb p16 12q 9p 18q 22q
Stad I

Early

Stad II

Advanced

myc

Jun Yokota et al

Algoritma diagnosis kanker paru ( I )

Algoritma diagnosis kanker paru ( II )

Staging / Penderajatan
RS Sumber Waras Pemeriksaan Fisik Foto toraks dada [AP/PA-Lat] CT scan toraks helical USG Bone Scintigrafi MRI dan CT scan otak (bila perlu) [PET/CT Scan] dg 5FDG

Petanda Tumor
CEA Cyfra-21 NSE SCC

Alat bantu diagnostik kanker paru

Pewarnaan IHC
Immuno Histo Chemical Stain Treatment, Respons, Drug Resistance Immunohistochemical stain EGFR K-ras ERCC1 P53 Topoisomerase

Komplikasi
Efusi pleura (ganas) Batuk darah Sindrom Vena Cava Superior Intake sulit Infeksi Pneumotoraks Gagal napas

TNM (1)
Tumor (T)
T1 Diameter tumor kurang dari 3 cm T2 Diameter tumor lebih dari 3 cm, melibatkan pleura viseral, 2 cm distal dari karina T3 Tumor ekstensi ke dinding dada, diafragma, pericard atau <2 cm distal karina T4 [Inoperabel] Tumor telah menginvasi ke mediastinum, jantung, pembuluh darah besar, trakea, esofagus, korpus vertebra, karina atau cairan pleura ganas

TNM (2)
Kelenjar (N)
N0 Tidak ada kelenjar yang terlibat N1 Kelenjar peribronkial/ ipsilateral/ kelenjar hilus N2 Kelenjar ipsilateral mediastinum dan subkarina N3 [Inoperabel] Kelenjar kontra lateral supraklavikula

Metastasis (M)
M0 M1 Tidak ada metastasis Metastasis jauh

Klasifikasi Stadium Kanker Paru

Evaluasi Klinik
Performance Status
Skala Karnofsky
0-100

Skala Zubrod / UICC (WHO)

Toleransi Operasi
Paru Jantung

5-0

Terapi Kanker Paru Dini

Operasi
Wedge Resection Segmentectomy Lobectomy Pneumectomy Sleeve Resection

Harapan Hidup Postoperasi

Clinical Staging

Patological Staging

Bagaimana meningkatkan harapan hidup

Ajuvan terapi dengan radiasi ? Ajuvan terapai dengan kemoterapi ? Ajuvan dengan imunomodulator ?
BCG dan Levamisol

Kemoprevensi ?

Terapi Ajuvan Radiasi

Terapi Ajuvan Kemoterapi CAP

Terapi Ajuvan Kemoterapi CAP

Imunoterapi BCG ajuvan

Terapi Levamisole ajuvan

Kemoprevensi kanker paru

Terapi Kanker Paru Loko-regional

 Bedah + Kemoradio terapi (resectabel )

 Kemoradio terapi (non resectabel)

Terapi kanker paru lanjut

Kemoterapi Targeted terapi Best Supportive Care

Target Therapy
Tirosin Kinase Inhibitor Monoclonal antibodi
Anti VEGF IGF-1R
Cetuximab Gefitinib 250 mg Erlotinib 150 mg

Bevacizumab Avastin 7.5mg/kg

Kemoterapi
Platinum Doublet Dua Obat Kemoterapi Platinum Base: Cisplatin, Carboplatin Kemoterapi lain:
Taxan (Paclitaxel, Docetacel) Gemcitabine, Adriamisin, Siklofosfamid, Etoposide, Bleomisin, Pemedtrexad), antimetabolit5FU

Kemoterapi

Kemoterapi
Hasil studi ECOG E 1594 (tahun 2000) Regimen Overall Respon 1 Year Survival Rate Survival Cisplatine/ 7.8 mo 21,3% 31% Paclitaxel Cisplatin/ 8,1 mo Gemcitabine Cisplatine/ Doxetacel 7,4 mo 21.0% 17,3% 15,3% 36% 31% 34% Time to Progression 3,5 mo 4.5 mo 3,3 mo 3,3 mo

Carboplatin/ 8,2 mo Paclitaxel

Kemoterapi Dosis Rendah

Diberikan pada penderita dengan performance status rendah

Best Supportive Care

Ringkasan Terapi NSCLC

Small Cell Carcinoma

Ditemukan 15 25% dari kanker paru Erat sekali dengan kebiasaan merokok Tumbuh dan metastasis cepat sekali. 70% penderita datang dalam keadaan yang luas dan metastasis jauh. 1525% ada komponent non small cell Carcinoma Pembagian terdiri dari Limited (I-IIIB) dan extensive disease (IV). Respons baik terhadap kemoterapi CAV/ PE

Algoritma pengobatan SCLC

Untuk stadium dini T1N0M0, T2N0M0 operasi+ kemoterapi hasilnya baik

Hasil Pengobatan SCLC

Biologi molekular kanker paru

Biologi molekular kanker paru

Uji coba pengobatan biomolekular

Uji coba pengobatan biomolekular

Penutup
Apakah manfaat kemoterapi dibanding BSC pada stadium lanjut kanker paru ? Perilaku pasien/ keluarga mau menanggung risiko kemoterapi walau hanya hidup beberapa minggu atau tidak mau kemoterapi meskipun hidupnya lebih dari 2 bulan Terapi?: agresif? non-agresif?

 Dengan uraian ini, semoga dokter/ dokter keluarga dapat memberikan penerangan secara proporsional manfaat kemoterapi Pencegahan lebih baik dari pengobatan Tindakan utama yang terbaik adalah mencegah timbulnya kanker paru. Salah satu cara mencegah berarti berhenti merokok