nanomedicina

El avance de la nanotecnologa en la medicina

Javier Concejo Arias

Silvia Gonzlez Rodrguez

Lucia Garca Surez

INDICE

Introduccin

Definiciones Nanotecnologa Nanociencia Nanomedicina Evolucin Histrica

4 4 5 6 7

Aplicaciones Mdicas Diagnostico Biochips Nanochips Monitorizacin Tratamientos y Terapias Cncer Diabetes Sustitucin y regeneracin de rganos Nanotubos. Transporte de genes

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15 16 17 18

Proyectos en Desarrollo Liberacin y transporte de frmacos Nanorobots Nanocadenas Riones sustitutivos Nanoimanes. Nanotecnologa para descubrir bacterias

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Riesgos y Peligros de la Nanotecnologa

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Observaciones Finales

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Bibliografa

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INTRODUCCIN

La palabra "nanotecnologa" engloba las ciencias y tcnicas que se aplican a un nivel de nanoescala, es decir, unas medidas extremadamente pequeas, "nanos", que permiten trabajar y manipular las estructuras moleculares y sus tomos. En sntesis nos llevara a la posibilidad de fabricar materiales y mquinas a partir del reordenamiento de tomos y molculas. Esto supone un gran avance en cuanto a investigacin y aplicaciones actuales, con lo que no resulta tan raro escuchar palabras como nanociencia y nanomedicina, con todas las posibilidades que conlleva el descubrimiento y manipulacin de un gran universo apenas conocido: microscpico. el

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DEFINICIONES

Nanotecnologa

La nanotecnologa es el estudio, diseo, creacin, sntesis, manipulacin y aplicacin de materiales, aparatos y sistemas funcionales a travs del control de la materia a nano escala, y la explotacin de fenmenos y propiedades de la materia a nano escala. Cuando se manipula la materia a la escala tan minscula de tomos y molculas, demuestra fenmenos y propiedades totalmente nuevas. Por lo tanto, cientficos utilizan la nanotecnologa para crear materiales, aparatos y sistemas novedosos y poco costosos con propiedades nicas. Nos interesa, ms que su concepto, lo que representa dentro del conjunto de investigaciones y aplicaciones actuales cuyo propsito es crear nuevas estructuras y productos que tendran un gran impacto en la industria, la medicina (nanomedicina), etctera. Estas nuevas estructuras con precisin atmica, tales como nanotubos de carbn, o pequeos instrumentos para el interior del cuerpo humano, pueden introducirnos en una nueva era. Los avances nanotecnolgicos protagonizaran de esta forma la sociedad del conocimiento con multitud de desarrollos con una gran repercusin en su instrumentacin empresarial y social.

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Nanociencia

Es la construccin de nanomquinas hechas de tomos y que son capaces de construir ellas mismas otros componentes moleculares. La nanociencia est unida en gran medida desde la dcada de los 80 con Drexler y sus aportaciones a la "nanotecnologa molecular". Desde se considera a Eric Drexler como uno de los mayores visionarios sobre este tema. El padre de la "nanociencia", es considerado Richard Feynman, premio Nbel de Fsica, quin en 1959 propuso fabricar productos en base a un reordenamiento de tomos y molculas. En 1959, el gran fsico escribi un artculo que analizaba cmo los ordenadores trabajando con tomos individuales podran consumir poqusima energa y conseguir velocidades asombrosas. Supondr numerosos avances para muchas industrias y nuevos materiales con propiedades extraordinarias, como por ejemplo: desarrollar materiales ms fuertes que el acero pero con solamente diez por ciento el peso), nuevas aplicaciones informticas con componentes increblemente ms rpidos o sensores moleculares capaces de detectar y destruir clulas cancergenas en las partes ms delicadas del cuerpo humano como el cerebro, entre otras muchas aplicaciones. Podemos decir que muchos progresos de la nanociencia estarn entre los grandes avances tecnolgicos que cambiarn el mundo.

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Nanomedicina

Se trata de una de las vertientes ms prometedoras dentro de los potenciales nuevos avances tecnolgicos en la medicina. Podramos aventurar una definicin situndola como rama de la nanotecnologa que permitira la posibilidad de curar enfermedades desde dentro del cuerpo y al nivel celular o molecular. Se considera que determinados campos pueden ser objeto de una autentica revolucin, especialmente: monitorizacin, reparacin de tejidos, control de la evolucin de las enfermedades, defensa y mejora de los sistema biolgicos humanos, diagnstico, tratamiento y prevencin, alivio del dolor, prevencin de la salud, administracin de medicamentos a las clulas, etc. Todos ellos constituiran nuevos avances tecnolgicos en la medicina que la posicionaran en una nueva era cientfica y asistencial.

Dentro de los avances cientficos ms significativos se encuentran biosensores, nuevas formas de administrar medicamentos ms directas y eficaces y el desarrollo de nuevos materiales para injertos, entre otras.

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EVOLUCIN HISTRICA

El ganador del premio Nobel de Fsica (1965), Richard Feynman fue el primero en hacer referencia a las posibilidades de la nanociencia y la nanotecnologa en el clebre discurso que dio en el Caltech (Instituto Tecnolgico de California) el 29 de diciembre de 1959 titulado Abajo hay espacio de sobra (There's Plenty of Room at the Bottom). Otro hombre de esta rea fue Eric Drexler quien predijo que la nanotecnologa podra usarse para solucionar muchos de los problemas de la humanidad, pero tambin podra generar armas poderossimas. Creador del Foresight Institute y autor de libros como Mquinas de la Creacin (Engines of Creation) muchas de sus predicciones iniciales no se cumplieron, y sus ideas parecen exageradas en la opinin de otros expertos, como Richard Smalley.

Los aos 40

1959

1966

1985 1989 1996 1997 1998 2001

Von Neuman estudia la posibilidad de crear sistemas que se autoreproducen como una forma de reducir costes. Richard Feynmann habla por primera vez en una conferencia sobre el futuro de la investigacin cientfica: "A mi modo de ver, los principios de la Fsica no se pronuncian en contra de la posibilidad de maniobrar las cosas tomo por tomo". Se realiza la pelcula "Viaje alucinante" que cuenta la travesa de unos cientficos a travs del cuerpo humano. Los cientficos reducen su tamao al de una partcula y se introducen en el interior del cuerpo de un investigador para destrozar el tumor que le est matando. Por primera ve en la historia, se considera esto como una verdadera posibilidad cientfica. La pelcula es un gran xito. Se descubren los buckminsterfullerenes (o nanopartculas). Se realiza la pelcula "Cario he encogido a los nios", una pelcula que cuenta la historia de un cientfico que inventa una mquina que puede reducir el tamao de las cosas utilizando lser. Sir Harry Kroto gana el Premio Nobel por haber descubierto fullerenes Se fabrica la guitarra ms pequea el mundo. Tiene el tamao aproximadamente de una clula roja de sangre. Se logra convertir a un nanotubo de carbn en un nanolpiz que se puede utilizar para escribir James Gimzewski entra en el libro de rcords Guinness por haber inventado la calculadora ms pequea del mundo.

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Pero estos conocimientos fueron ms all ya que con esto se pudo modificar la estructura de las molculas como es el caso de los polmeros o plsticos que hoy en da los encontramos en todos nuestros hogares. Pero hay que decir que este tipo de molculas se les puede considerar grandes... Con todos estos avances el hombre tuvo una gran fascinacin por seguir investigando ms acerca de estas molculas, ya no en el mbito de materiales inertes, sino en la bsqueda de molculas orgnicas que se encontrarn en nuestro organismo. No fue sino hasta principios de la dcada de los cincuenta cuando Rosalind Franklin, James Dewey Watson y Francis Crick propusieron que el ADN era la molcula principal que jugaba un papel clave en la regulacin de todos los procesos del organismo y de aqu se tom la importancia de las molculas como determinantes en los procesos de la vida. Hoy en da en medicina se le da ms inters a la investigacin del mundo microscpico ya que en ste se encuentran posiblemente las alteraciones estructurales que provocan la enfermedad.

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APLICACIONES MDICAS Las aplicaciones mdicas de las tecnologas nanoescalares tienen el potencial de revolucionar el cuidado de la salud al brindar poderosas herramientas para diagnosticar y tratar las enfermedades desde un nivel molecular.

DIAGNSTICO El objetivo general del nanodiagnstico es la identificacin de enfermedades en sus estadios iniciales, cuando el desarrollo es muy limitado, mediante la utilizacin de nanodispositivos o directamente de nanopartculas. Se pretende as obtener una capacidad de respuesta ms rpida que permita aplicar el tratamiento adecuado a una enfermedad especfica o reparar tejidos u rganos daados, ofreciendo, por lo tanto, ms posibilidades de recuperacin. Estos mtodos de diagnstico se pueden utilizar in vivo o in vitro. El diagnstico in vivo normalmente requiere que los dispositivos desarrollados puedan penetrar en el cuerpo humano para identificar y cuantificar (idealmente) la presencia de un determinado patgeno o de clulas cancergenas, por ejemplo. Obviamente, esto comporta una serie de problemas asociados con la biocompatibilidad del propio material, pero adems requiere un diseo realmente sofisticado para asegurar su eficacia y minimizar los posibles efectos secundarios. Por su parte, el diagnstico in vitro ofrece una mayor flexibilidad de diseo, ya que normalmente se puede aplicar a pequeas muestras de fluidos corporales o de tejidos, a partir de los cuales se puede llevar a cabo una deteccin especfica (de patgenos o defectos genticos, por ejemplo) en tiempos muy cortos, con gran precisin y sensibilidad. Debido a estas diferencias fundamentales, se prev que la deteccin in vitro llegue al mercado de una forma mucho ms rpida y se pueda consolidar ms fcilmente que los mtodos in vivo. El empleo de nanopartculas semiconductoras, metlicas y magnticas como agentes de contraste para marcaje in vivo, y el diseo de biosensores basados en nanopartculas metlicas para aplicacin in vitro son toda una revolucin cientfica. Uno de los primeros sistemas de nanopartculas que se han propuesto para aplicaciones de marcaje celular e identificacin de zonas daadas o tumores son las nanopartculas de semiconductores, tambin conocidas como puntos cunticos (quantum

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dots). Cuando el tamao de estos semiconductores se reduce a unos pocos nanmetros (normalmente entre 1 y 10 nm), se produce una modificacin de su estructura electrnica, de tal manera que se pierde la caracterstica estructura de bandas y surgen niveles electrnicos discretos. Esta nueva estructura electrnica les confiere una respuesta ptica (fluorescencia, en particular) que vara con el tamao. Por lo tanto, se pueden fabricar puntos cunticos del mismo material que emiten luz en diferentes longitudes de onda (con distintos colores) dependiendo de su tamao, por lo que son extremadamente tiles como marcadores biolgicos. De entre la gran variedad de materiales que se han estudiado, los semiconductores ms utilizados son los de CdSe y CdTe, ya que se pueden producir en grandes cantidades mediante procesos qumicos, con un control exquisito del tamao que permite obtener bandas de emisin estrechas e intensas en una amplia variedad de colores y con un tiempo de vida muy prolongado. Todas estas caractersticas, a las que se puede aadir que la excitacin de puntos cunticos de distintos tamaos, se pueden realizar con una nica lmpara (permitiendo as efectuar marcajes mltiples de forma simultnea), han promovido su desarrollo como competencia a los marcadores moleculares habituales. Existen ya mltiples demostraciones de la utilidad de los puntos cunticos para la localizacin de pequeos tumores, lo cual significa que se podra proceder a su extirpacin inmediata.Sin embargo no es suficiente con obtener un material de alta luminiscencia y estabilidad, tambin debe llegar a su destino de forma selectiva e, idealmente, eliminarse del organismo una vez realizada su funcin para evitar efectos secundarios. Uno de los problemas por resolver es la captacin de las nanopartculas por los macrfagos antes de alcanzar el rgano afectado. Para ello, es necesario colocar ciertas molculas en la superficie de las partculas que acten como una capa de invisibilidad y las escondan de los macrfagos, por ejemplo con polmeros como el polietilenglicol. Una vez resuelto este problema, es preciso indicarles cmo localizar el tumor, lo cual requiere colocar en la superficie del punto cuntico biomolculas (biorreceptores) con afinidad selectiva hacia un compuesto especfico de la zona a reconocer (p. ej., la clula cancerosa,). As, hay ciertas protenas o molculas que se encuentran en mayor proporcin en la membrana de las clulas cancerosas (como los receptores de cido flico o la hormona luteinizante) y que son caractersticas de cada tipo de cncer. Cuando los puntos cunticos con el biorreceptor se acercan a una muestra que contiene dicha protena, se produce una reaccin de reconocimiento biomolecular,de forma que se acumularn all, permitiendo la deteccin mediante iluminacin con luz ultravioleta y observando su emisin de fluorescencia caracterstica. . 10 .

Biochips El biochip y las nuevas tecnologas de la biomedicina empiezan a sustituir los diagnsticos basados en pruebas descriptivas, como los recuentos sanguneos, la comprobacin de temperatura corporal y el examen de los sntomas. Con el biochip es posible conseguir en poco tiempo abundante informacin gentica tanto del individuo como del agente patgeno, que permitir elaborar vacunas, medir las resistencias de las cepas de la tuberculosis a los antibiticos o identificar las mutaciones que experimentan algunos genes y que desempean un papel destacado en ciertas enfermedades tumorales, como el gen p53 en los cnceres de colon y de mama. En la actualidad, en Estados Unidos existen portadores del VIH, causante del SIDA, que reciben una combinacin de frmacos basada en un anlisis previo del genotipo del virus. El objetivo que se pretende con estos pequeos artilugios es desarrollar tcnicas que permitan detectar cualquier enfermedad a partir de una simple gota de sangre.

As, en pocos aos, con el avance de estos biochips se podr calcular el riesgo de padecer enfermedades coronarias a los 55 aos o Alzheimer a los 75. El funcionamiento de estos dispositivos es sencillo. Un chip de ADN, tambin llamado array, consta de una lmina delgada en cuya superficie se hacen orificios diminutos que se colocan de forma ordenada. Los agujeros se rellenan con fragmentos de ADN (oligonucleticos), cuya secuencia se conoce de antemano. El material gentico se marca con reactivos fluorescentes o con sustancias que permitan una lectura con lser. La reaccin de la molcula control con cada uno de los oligonucletidos hace factible apreciar, gracias a la fluorescencia emitida, si alguna secuencia responde a alguna anomala. La suma de las distintas interacciones entre la molcula y las secuencias se mide de forma simultnea. Con ello, un investigador, en vez de comprobar los cambios fisilogos gen por gen, puede revisar en un momento un grupo entero de genes. Hoy en da, algunos especialistas ya prescinden de las pruebas citolgicas y optan por el biochip para determinar el tipo y la fase en que se encuentra un tumor. La ventaja de este procedimiento es que se puede predecir la propensin de una persona a padecer un tumor y, en caso de que ya lo sufra, calibrar qu frmacos sern ms eficaces. Si cada universidad y grupo de investigacin estudia un gen o una protena avanzaramos muy lentamente. Ahora se dispone de un paradigma electrnico aplicable a la biologa que ayuda a recoger informacin gentica en muy poco tiempo. El biochip se revela como un instrumento . 11 .

excepcional para averiguar las mutaciones que experimenta el bacilo de la tuberculosis, as como para identificar cepas resistentes a la penicilina. El uso del biochip se puede extender a la agricultura, la biotecnologa y otros mbitos de conocimiento. Por ejemplo, se pueden evaluar las alteraciones genticas que predisponen a una personas a caer en la drogadiccin. Asimismo, es posible medir la oposicin que plantea el organismo humano a frmacos destinados a combatir la leucemia y tambin con nuestra saliva y la informacin que se puede obtener de sta un grupo de expertos de Estados Unidos han logrado desarrollar un nanochip, con el que a travs de un poco de saliva y gracias a la informacin aportada por cuatro de las 32 protenas que contiene que relacionan el riesgo de sufrir un ataque de corazn, se pude diagnosticar precozmente el riesgo de infarto. Se observ que realizando un electro, se diagnostic solo un 67% de los infartos, mientras que si junto al electro se realizaba estaba la prueba con saliva, ese porcentaje aumento hasta el 97%.

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Nanochips o Nanohilos Se ha descubierto que se pueden configurar hilos ultrafinos de silicio como detectores ultrasensibles que se encienda o apaguen en presencia de un virus individual, en tiempo real y con una gran precisin. Las posibilidades de estos detectores, que pueden ser ordenados en matrices capaces de detectar literalmente miles de virus diferentes, nos introducirn en una nueva era en materia de diagnsticos, seguridad biolgica y respuestas a brotes vricos. En el ambiente clnico, la extremada sensibilidad de los nanohilos permite detectar infecciones virales en sus primeros estadios, cuando el sistema inmunolgico an es incapaz de actuar. La deteccin consiste en unir nanohilos que transmitan una pequea corriente con receptores de anticuerpos para ciertos dominios clave de virus. Cuando un virus individual hace contacto con un receptor, se produce un momentneo y revelador cambio en la conductancia que da una clara indicacin de su presencia. Mediciones simultneas, elctricas y pticas (usando virus de influenza A marcados en forma fluorescente) confirman que los cambios en conductancia se corresponden con la unin y separacin de virus individuales a los dispositivos. Se comprob que los detectores podan distinguir virus, basndose tanto en el receptor especfico utilizado, como tambin en que cada virus se une a su receptor por un lapso de duracin caracterstica antes de separarse. Esto hace minsculo el riesgo de una lectura positiva falsa. La extremada sensibilidad de las matrices de nanohilos permite detectar infecciones virales en sus primeros estadios, cuando el sistema inmunolgico an es capaz de suprimir poblaciones virsicas. En este estadio de actividad viral comienzan a aparecer los sntomas, pero como la cantidad de virus an es pequea es difcil detectarlos y decidir un tratamiento.

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Monitorizacin Se trata de la captacin de imgenes en el interior del cuerpo con finalidad mdica. Es posible monitorizar mediante un simple escner, y con todo detalle, la evolucin de un tumor desde una etapa temprana y por tanto tambin los efectos inmediatos de la medicacin para combatirlo. Recientemente, un equipo de investigadores estadounidenses han estado trabajando en perfeccionar el mtodo para implantar en el organismo nanopartculas sensibles a la qumica originada por las clulas cancerosas y que, adems, resulten fcilmente detectables mediante un escner convencional de imgenes de resonancia magntica. Estos avances proporcionarn a los mdicos una informacin casi inmediata, detallada y fiable sobre el interior de los tumores, sobre su evolucin, su tamao, y sobre cmo responden sus clulas a la medicacin.

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T R A T A M I E N TO Y T E R A P I A Para el tratamiento de enfermedades, la nanotecnologa tambin supone un avance tecnolgico espectacular. Gracias a esta tecnologa, algunas aplicaciones de tratamientos mdicos estn cambiando radicalmente. Principalmente destacan las aplicaciones en terapias mdicas que citamos a continuacin.

Tratamiento del cncer Cuando una persona contrae cncer, su cuerpo emite unas seales de aviso mucho antes de que la medicina actual sea capaz de detectar la enfermedad. Si se pudiese detectar antes estos cambios sutiles en las clulas humanas, habra mayores posibilidades de salvar al enfermo. Pero los primeros cambios a nivel molecular en una persona que est en las primeras fases de un cncer son increblemente complejos y pueden pasar desapercibidos. La nanotecnologa ofrecer la solucin a este problema molecular. Conjuntos de ultra pequeos cables de silicona, cada uno fabricado para detectar una protena especfica relacionada con el cncer, puede detectar los cambios ms sutiles en la qumica corporal del ser humano (nanohilos). Estos nanosensores pueden buscar cientos, o incluso miles, de distintas biomolculas en solo una gota de sangre. El combate de la enfermedad a escala molecular permite detectar precozmente la enfermedad, identificar y atacar de forma ms especfica a las clulas cancergenas. Las investigaciones actuales se centran en cmo utilizar la nanotecnologa para cambiar de forma radical la capacidad de la medicina para diagnosticar, comprender y tratar el cncer. Investigaciones ya realizadas han logrado desarrollar nanoaparatos capaces de detectar un cncer en la fase muy preliminar, localizarlo con extrema precisin, proporcionar tratamientos especficamente dirigidos a las clulas malignas y medir la eficacia de dichos tratamientos en la eliminacin de las clulas malignas.

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Tratamiento de la diabetes En el tratamiento de esta enfermedad se ha descubierto que el mtodo ms seguro para la administracin del gen de la insulina a pacientes diabticos se lleva a cabo con el uso de nanopartculas. La diabetes de tipo 1 o juvenil tiene su origen en una destruccin autoinmune de las clulas beta (clulas) del pncreas que producen la insulina. Como resultado de la prdida de insulina, los niveles de azcar en sangre se elevan demasiado, produciendo daos en los vasos sanguneos finos y las terminaciones nerviosas que conducen a sntomas debilitantes. Como resultado, los pacientes dependen de inyecciones diarias de insulina para sobrevivir. Sin embargo, es prcticamente imposible hacer coincidir el contenido de azcar de cada comida con la dosis adecuada de insulina y los errores acumulados reducen considerablemente tanto la calidad de vida como su duracin. Recrear una secrecin de insulina interna con la regulacin adecuada en clulas portadoras (clulas no beta) de individuos con diabetes es un enfoque atractivo para curar esta enfermedad. El principal obstculo de este enfoque ha sido replicar la secrecin automtica de insulina regulada segn los requerimientos del cuerpo. Se desea desarrollar un enfoque que restaure la produccin de insulina en respuesta a la comida en individuos con diabetes, eliminando la necesidad de las inyecciones de insulina y mejorando, al mismo tiempo, el control de los niveles de azcar en sangre. Se pretende lograr induciendo a clulas especficas del intestino para que asuman la produccin de insulina.

Se ha demostrado previamente que es posible inducir las clulas K del intestino con el gen de la insulina para producir esta sustancia en respuesta a la ingestin de alimentos, en un patrn comparable a la produccin normal de insulina llevada a cabo por el pncreas. Para trasladar esta tecnologa a un uso clnico, se desarrollo un novedoso mtodo de administracin del gen de la insulina a las clulas K del intestino utilizando nanopartculas. Estas nanopartculas contienen un componente llamado chitosn que protege al gen de la insulina mientras est en el intestino, as como a la integrasa para insertar el gen de la insulina en las clulas intestinales del paciente. a administracin de genes por medio de estas nanopartculas es ms segura y menos inmungena que la mayora de los agentes basados en virus utilizados habitualmente. . 16 .

Sustitucin y regeneracin de rganos La medicina regenerativa pretende ayudar al cuerpo a salvarse a s mismo. El primer estadio ha sido la sustitucin de rganos defectuosos, aparecidos en los aos setenta, cuando aparecieron los primeros materiales implantables en el cuerpo humano. No obstante, slo se trataba de piezas de recambio inertes y no biodegradables, que a menudo se haban desarrollado para otras aplicaciones. A mediados de la dcada de los ochenta naci la segunda generacin de materiales a base de cermicas y de vidrio, capaces de ser biodegradables (una vez reparada la lesin), o de estimular la actividad de autoregeneracin: pero jams las dos cosas a la vez. Hoy en da, se trata de combinar estas dos propiedades (biodegradabilidad y bioactividad) en una sola estructura. A escala nanomtrica podemos pensar en combinaciones de cuerpos inertes y de molculas biolgicas hasta ahora inaccesibles para la qumica clsica. Una de las aplicaciones ms importantes de la nanomedicina, aunque no est demasiado extendida por estar an en fase de experimentacin, es la reconstruccin y reestructuracin de huesos y msculos. Esto se podr llevar a cabo a travs del empleo de nanorobots programados para identificar fisuras, reparndolas de dos maneras: Llevando a cabo un proceso de aceleracin de la recuperacin del hueso (o msculo) roto. Fundindose con el propio hueso (o msculo) roto.

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Transporte de genes mediante nanotubos Los nanotubos de carbn son estructuras diminutas con forma de aguja y fabricados con tomos de carbn. Son las fibras ms fuertes que se conocen. Un solo nanotubo perfecto es de 10 a 100 veces ms fuerte que el acero por peso de unidad y poseen propiedades elctricas muy interesantes, conduciendo la corriente elctrica cientos de veces ms eficazmente que los tradicionales cables de cobre Se han empleado en investigaciones asociadas a terapias genticas entre otras muchas como tratamientos contra el cncer, dispensadores de medicamentos, etctera.

Gracias a los ltimos avances cientficos se han logrado identificar muchos de los genes relacionados con ciertas enfermedades, y actualmente investigaciones utilizan estos nuevos conocimientos para desarrollar nuevos tratamientos. Se cree que se podra reemplazar genes defectuosos o ausentes a travs de la implantacin en clulas humanas desde el exterior del mismo tipo de gen. Este proceso no resulta sencillo porque, como el ADN no puede traspasar las membranas clulas, se requiere la ayuda de un transportador. Para ello se ha desarrollado un nuevo mtodo para introducir el ADN en clulas de mamferos a travs de nanotubos de carbn modificados. . 18 .

Para utilizar nanotubos como transportadores de genes, era necesario modificarlos. Finalmente se logr enlazar al exterior de los nanotubos de carbn varias cadenas hechas de tomos de carbn y oxgeno cuyo lateral consiste en un grupo de aminos cargados positivamente ( NH3+). Esta pequea alteracin hace que los nanotubos sean solubles. Adems, los grupos cargados positivamente atraen a los grupos de fosfatos cargados negativamente en el esqueleto del ADN. Al utilizar estas fuerzas electrostticas atractivas, los cientficos lograron fijar de forma slida plsmidos al exterior de de los nanotubos. Luego contactaron los hbridos de nanotuboADN con su cultivo celular de clulas de mamfero.

El resultado fue que los nanotubos de carbn, junto con su cargamento de ADN, entraron dentro de la clula. Los nanotubos no daan a las clulas porque, a diferencia de los anteriores sistemas de transporte gentico, no desestabilizan la membrana al penetrarla. Una vez dentro de la clula, los genes resultaron ser funcionales. Adems, la circulacin de los nanotubos por el flujo sanguneo, no afecta a ningn rgano ni se almacena, ya que sern expulsados por la orina.

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PROYECTOS EN DESARROLLO Las aplicaciones mdicas nanotecnolgicas no terminan en las que hemos citado anteriormente. Esta nueva tecnologa se halla en constante desarrollo y cada ao salen nuevos avances y descubrimientos. Hasta ahora, los experimentos in vivo se han realizado con animales, pero se prev que, una vez superados los controles de las agencias de salud, se pueda pasar prximamente a realizar estos ensayos en seres humanos. A continuacin, mostramos algunos de los ltimos avances:

Liberacin y transporte de frmacos Aparte de estas sofisticadas tcnicas de terapia, la nanomedicina se ha propuesto como una posible solucin para el desarrollo de nuevos sistemas de liberacin controlada de frmacos. La idea consiste en que las nanoestructuras transporten el frmaco hasta la zona daada y, solamente cuando han reconocido esa zona, lo liberen como respuesta a un cierto estmulo. Por lo tanto, es necesario la encapsulacin o desactivacin de los frmacos para que no acten durante su trnsito por el cuerpo hasta llegar al lugar afectado, de forma que mantengan intactas sus propiedades fisicoqumicas y que se minimicen posibles efectos secundarios en otras partes del cuerpo. Hay que recordar que los frmacos suelen ser sustancias altamente txicas, por lo que es necesario escoger las dosis con cuidado. Una vez que el frmaco ha llegado a su destino, debe liberarse a una velocidad apropiada para que sea efectivo, lo cual se puede hacer mediante una variacin de ciertas condiciones (p. ej., pH o temperatura) en la zona daada, o mediante un control preciso de la velocidad de degradacin del material encapsulante, permitiendo una liberacin ms controlada del frmaco. Para la administracin de frmacos se ha propuesto una gran variedad de nanoestructuras, como pueden ser nanopartculas, nanocpsulas, dendrmeros, liposomas, micelas, nanotubos, conjugados polimricos, microgeles, etc. Un equipo de cientficos ha desarrollado unas naves de carga de tamao nanomtrico capaces de navegar por el cuerpo a travs del torrente sanguneo sin ser detectados inmediatamente por el sistema inmunolgico del cuerpo y transportar su carga de frmacos anticancergenos y

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marcadores hasta tumores que, de lo contrario, podran continuar sin tratar o incluso no ser detectados. El sistema de naves de carga nanomtricas integra funciones teraputicas y de diagnstico en un solo dispositivo que evita la eliminacin rpida por parte del sistema inmunolgico natural del cuerpo. La idea consiste en encapsular frmacos y agentes de formacin de imgenes en una nave nodriza protectora que elude los procesos naturales que habitualmente eliminaran estos cargamentos, si fuesen desprotegidos. Estas "naves nodrizas", de 50nm de dimetro, estn equipadas con un conjunto de molculas en su superficie que ayuda a dirigir la nave hacia las clulas tumorales del cuerpo y a penetrar en su interior. Podran ser la clave para administrar de forma ms eficaz, a los tumores, frmacos anticancergenos txicos en altas concentraciones sin daar otras partes del cuerpo. Los investigadores cargaron las naves con tres cargamentos antes de inyectarlas en ratones. Dos tipos de nanopartculas, xido de hierro superparamagntico y puntos cunticos fluorescentes, se colocaron en el almacn de carga de la nave, junto con el frmaco anticancergeno doxorrubicina. Las nanopartculas de xido de hierro permiten que las naves aparezcan en una resonancia magntica, mientras que los puntos cunticos se pueden ver con un escner de fluorescencia, que proporciona mayor resolucin. Podemos imaginar a un cirujano identificando, con una resonancia magntica, la localizacin concreta de un tumor en el cuerpo antes de operar, y luego utilizar imgenes de fluorescencia para encontrar y eliminar todas las partes del tumor durante la operacin.

El equipo se sorprendi al descubrir en sus experimentos que una sola nave nodriza es capaz de transportar mltiples nanopartculas de xido de hierro, incrementando su brillo en la imagen de la resonancia magntica y facilitando, as, la deteccin de tumores pequeos.

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Nanorobots Un equipo de cientficos ya ha dado el primer paso adelante para que esta fantasa de ciencia ficcin pueda convertirse en realidad: la creacin de un artilugio compuesto de dos fragmentos manipulables de ADN que pueden realizar pequeos movimientos mecnicos. De momento, las rdenes que se les pueden dar a este primer nanorobot son relativamente sencillas. Lo nico que han descubierto estos cientficos, por el momento, es una tcnica para manipular fragmentos de ADN de tal forma que realicen pequeos desplazamientos de entre 20 y 60 nanometros (milmillonsima parte de un metro). Sin embargo, este hallazgo sin duda representa un primer paso hacia la futura construccin de aparatos microscpicos compuestos de ADN sinttico que podrn programarse para engendrar molculas a la carta. La existencia de estos nanorobots podra suponer una autntica revolucin para el mundo de la medicina, ya que quizs permitiran la fabricacin artificial de toda clase de molculas tiles para el desarrollo de frmacos y terapias. Los autores del trabajo explican que uno de los objetivos fundamentales de la nanotecnologa es la creacin de sistemas mecnicos sintticos, moleculares y manipulables.

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Este primer nanorobot de ADN podra considerarse un prototipo para futuros aparatos ms sofisticados. Los cientficos han aprovechado ciertas caractersticas de la estructura de doble hlice del ADN para programar esta mquina molecular de tal forma que puede realizar pequeos cambios en su posicin. El nanorobot creado por Seeman y sus colegas tiene dos brazos de ADN unidos por una puente que forma la llamada estructura Z o zurda de la doble hlice. Los cientficos han logrado manipular el proceso de transicin que convierte esta estructura Z o zurda en otra denominada B o diestra, de tal forma que el nanorobot realiza un pequeo desplazamiento. Este movimiento se ha podido verificar mediante la utilizacin de unos tintes fluorescentes que muestran el cambio de posicin en los brazos del diminuto nanorobot. No cabe duda de que todava tendrn que pasar muchos aos antes de que este tipo de investigaciones desemboquen en la creacin de mquinas genticas capaces de producir toda clase de molculas. No obstante, este primer nanorobot, por muy simples e insignificantes que parezcan sus movimientos mecnicos, ya demuestra hasta qu nivel de complejidad est llegando la ciencia en el campo de la tecnologa. Un aparato de estas caractersticas mitad biolgico, mitad sinttico ha vuelto a demostrar una vez ms que hoy da, la frontera entre lo vivo y lo artificial est cada vez menos clara.

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Nanocadenas para detectar enfermedades Un equipo de investigadores de la Universidad de Queensland ha concebido y desarrollado una nueva tecnologa con aplicaciones clnicas y de investigacin, incluida la deteccin temprana de enfermedades. Se han desarrollado unos cdigos de barras fluorescentes llamados nanocadenas (nanostrings), que proporcionan ms sensibilidad y precisin que los actuales mtodos de deteccin. Las nanocadenas se enlazan a las molculas de ARN para realizar un anlisis digital de la expresin gnica. Puesto que este sistema puede contabilizar el nmero exacto de biomolculas presentes, podemos obtener a tiempo una imagen extremadamente precisa y sensible de la expresin gnica en un punto concreto. Esta informacin cuantitativa es superior a otros sistemas de expresin gnica como los microarrays, que dependen de la medida analgica de la fluorescencia y, por tanto, son menos precisos y tienen un rango limitado.

La nanocadena es un importante desarrollo tecnolgico tanto en entornos clnicos como de investigacin. Podremos detectar con mayor precisin las molculas asociadas a enfermedades concretas, y en el terreno de la investigacin podremos identificar nuevas molculas asociadas a enfermedades y seguir su rastro hasta los genes responsables. Se est trabajando ahora en el siguiente paso, que consistir en el desarrollo de nuevos nanocdigos de barras que reducirn an ms el coste y la mejora en la sensibilidad y la capacidad de uso.

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Riones sustitutivos contra la insuficiencia renal un equipo de cientficos ha utilizado nanotecnologa para desarrollar un filtro de nefronas para humanos (HNF) que podra hacer posible la fabricacin de riones artificiales para su implantacin en personas con insuficiencia renal sustituyendo terapias convencionales como la implantacin de riones de donantes as como los mtodos de dilisis convencionales. El filtro HNF sera la primera aplicacin hacia el eventual desarrollo de una nueva terapia de implantacin renal para pacientes en la ltima fase de insuficiencia renal crnica. El filtro HNF utiliza un sistema nico creado mediante nanotecnologa aplicada. En el aparato ideal para terapia de reemplazo renal (RRT), esta tecnologa se usara para copiar el funcionamiento de riones naturales, operando sin parar y de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente. Funcionando 12 horas diarias 7 das de la semana, la tasa de filtracin del filtro HNF es dos veces la de hemodilisis convencional que se administra tres veces a la semana. Segn los investigadores, el sistema HNF, al eliminar el dialisate y utilizar un sistema de membrana innovador, supone un gran avance en el campo de terapias de reemplazo de rin basadas en el funcionamiento de riones nativos. La mejor tasa de eliminacin adems del diseo funcional que permite insertarlo sin problemas debera contribuir a una mejora en la calidad de la vida de pacientes con insuficiencia renal crnica. Los cientficos pretenden iniciar las primeras pruebas con animales dentro de 12 aos para luego pasar a la organizacin de pruebas clnicas.

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Imanes para eliminar clulas cancerigenas Unas nanopartculas magnticas recubiertas con una molcula dirigida especializada han sido capaces de reconocer clulas cancerosas en ratones y expulsarlas del cuerpo. Los autores del estudio, investigadores del Instituto Tecnolgico de Georgia esperan que esta tcnica proporcione, algn da, un modo de detectar (y, posiblemente, incluso tratar) el cncer de ovario metasttico. En el caso del cncer de ovario, la metstasis se produce cuando las clulas abandonan el tumor principal y flotan libremente en la cavidad abdominal. Si los investigadores pudieran utilizar las nanopartculas magnticas para atrapar estas clulas cancerosas a la deriva y extraerlas del fluido abdominal, podran predecir e incluso evitar la metstasis. Aunque las nanopartculas se han probado en el interior del cuerpo de ratones, los autores prevn un dispositivo externo que extraiga el fluido abdominal del paciente, filtre magnticamente las clulas cancerosas y, a continuacin, devuelva el fluido al cuerpo. Tras la operacin quirrgica para extraer el tumor primario, el paciente se sometera al tratamiento para eliminar cualquier clula cancerosa que haya quedado. Los investigadores ya estn desarrollando un filtro como este y probndolo en el fluido abdominal de pacientes humanos con cncer. Para probar la nueva tecnologa, los investigadores inyectaron primero clulas cancerosas y, a continuacin, las nanopartculas magnticas en la cavidad abdominal de los ratones. Las clulas cancerosas se sealaron con un marcador fluorescente de color verde y las nanopartculas con uno de color rojo. Cuando el equipo acerc un imn a la barriga de cada ratn, apareci un rea concentrada de brillo verde y rojo bajo la piel, indicando que las nanopartculas haban atrapado las clulas cancerosas y las haban arrastrado hacia el imn. Este experimento muestra que las nanopartculas pueden atrapar al menos algunas clulas cancerosas en el interior cuerpo, sin embargo, todava no est claro qu proporcin exactamente pueden captar y extraer. Est prevista la realizacin de pruebas para comprobar con exactitud dicha proporcin.

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Nanotecenologa para descubrir bacterias resistentes a antibiticos Investigadores del Reino Unido estn utilizando "nanosondas" microscpicas para encontrar nuevos frmacos que resuelvan el problema de la resistencia a los antibiticos. Las diminutas sondas ultrasensibles pueden calcular en qu medida se une un frmaco a las bacterias y su capacidad para debilitarlas y destruirlas. Los investigadores estudiaron la tecnologa de silicio en la vancomicina, uno de los pocos antibiticos que todava funcionan contra infecciones como el SARM (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina). Es la primera vez que se utiliza este tipo de nanotecnologa para buscar nuevos frmacos. El grosor de las sondas no es mayor que el de un cabello humano, pero son capaces de detectar el mnimo cambio a nivel molecular. Los antibiticos como la vancomicina se unen a la pared celular de las bacterias, causando la ruptura de la bacteria. Cuando la bacteria se vuelve resistente, se producen pequeos cambios en la estructura de su pared celular haciendo que al antibitico le resulte ms difcil adherirse y debilitar la estructura de la clula. Los investigadores del London Centre for Nanotechnology recubrieron una serie de nanosondas con las protenas que cubren las paredes celulares de las bacterias. Como una diminuta fila de trampolines, las sondas se pliegan en respuesta al "estrs de superficie" que se produce cuando el antibitico se adhiere a la clula. El sistema logr detectar que es 1.000 veces ms difcil para la vancomicina adherirse a las bacterias resistentes que a las no resistentes.

Ahora estn buscando otros posibles antibiticos con el objetivo de encontrar un frmaco capaz de adherirse con fuerza a las bacterias resistentes y causar una flaqueza estructural importante de la pared celular. Se ha producido un alarmante incremento de superbacterias resistentes a los antibiticos, como el SARM y los enterococos resistentes a la vancomicina. Es un problema global de salud y est conduciendo al desarrollo de nuevas tecnologas para investigar los antibiticos y su funcionamiento. Los diferentes frmacos causan diferentes debilidades estructurales en la pared celular (unas ms eficaces que otras) y la nanotecnologa que estn utilizando podra ayudar a identificar las que es probable que resulten ms destructivas.

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RIESGOS Y PELIGROS DE LA NANOTECNOLOGA La nanotecnologa molecular es un avance tan importante que su impacto podra llegar a ser comparable con la Revolucin Industrial pero con una diferencia destacable que en el caso de la nanotecnologa el enorme impacto se notar en cuestin de unos pocos aos, con el peligro de estar la humanidad desprevenida ante los riesgos que tal impacto conlleva. Algunas consideraciones a tener en cuenta incluyen: Importantes cambios en la estructura de la sociedad y el sistema poltico. La potencia de la nanotecnologa podra ser la causa de una nueva carrera de armamentos entre dos pases competidores. La produccin de armas y aparatos de espionaje podra tener un coste mucho ms bajo que el actual siendo adems los productos ms pequeos, potentes y numerosos. Riesgo por uso personal de la nanotecnologa molecular por parte de criminales o terroristas La produccin poco costosa y la duplicidad de diseos podra llevar a grandes cambios en la economa. La sobre explotacin de productos baratos podra causar importantes daos al medio ambiente. El intento por parte de la administracin de controlar estos y otros riesgos podra llevar a la aprobacin de una normativa excesivamente rgida que, a su vez, crease una demanda para un mercado negro que sera tan peligroso como imparable porque sera muy fcil traficar con productos pequeos y muy peligrosos como las nanofbricas.

Existen numerosos riesgos muy graves de diversa naturaleza a los que no se puede aplicar siempre el mismo tipo de respuesta. Las soluciones sencillas no tendrn xito. Es improbable encontrar la respuesta adecuada a esta situacin sin entrar antes en un proceso de planificacin meticulosa que es imprescindible afrontar para resolver los riesgos. Para hacer esto, debemos primero comprenderlos, y luego desarrollar planes de accin para prevenirlos. La nanotecnologa molecular permitir realizar la fabricacin y prototipos de una gran variedad de productos muy potentes. Esta capacidad llegar de repente, ya que previsiblemente los ltimos pasos necesarios para desarrollar la tecnologa sern ms fciles que los pasos iniciales, y muchos habrn sido ya

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planificados durante el propio proceso. La llegada repentina de la fabricacin molecular no nos debe coger desprevenidos, sin el tiempo adecuado para ajustarnos a sus implicaciones. Es imprescindible estar preparados antes. El Centro de Nanotecnologa Responsable ha identificado algunos de los riesgos ms preocupantes de la nanotecnologa. Algunos suponen riesgos existenciales, es decir que podran amenazar la continuidad de la humanidad. Otros podran producir grandes cambios sin causar la extincin de nuestro especie. Una combinacin de varios de estos riesgos podra empeorar la gravedad de cada uno. Y todas las soluciones que se plantean para uno de estos riesgos deben tener en cuenta el impacto que tendran sobre los otros. Algunos de estos riesgos son producto de una falta de normativa jurdica, y otros de demasiado control. Har falta distintos tipos de legislacin segn cada campo especfica. Una respuesta demasiada rgida o exagerada en estos sentidos, podra dar lugar a la aparicin de otros riesgos de naturaleza muy distinta por lo que habr que evitar la tentacin de imponer soluciones aparentemente obvias a problemas aislados. Ms adelante ofreceremos algunas ideas para normativas jurdicas en el campo de la nanotecnologa. De momento se pueden leer en ingls aqu. Un nico enfoque (comercial, militar, informacin libre) no podr impedir todos estos riesgos de la nanotecnologa. Y el propio alcance de algunos de los posibles peligros de la nanotecnologa es tal que la sociedad no podr asumir el riesgo con la aplicacin de distintos mtodos para impedirlo. No podremos tolerar un escape de plaga gris, o una carrera inestable de armas fabricadas con la nanotecnologa. Tejer un hilo entre todos los riesgos requiere un proceso de planificacin muy cuidadosa antemano.

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OBSERVACIONES FINALES La nanotecnologa ha avanzado enormemente durante las ltimas dcadas, permitiendo grandes avances en muchos campos, incluidas las ciencias de la salud. Los conceptos de la nanotecnologa se estn aplicando para el diseo de mtodos de diagnstico ms sensibles, sistemas de terapia y de administracin controlada de frmacos, as como herramientas que permiten la regeneracin de tejidos y rganos daados. En el futuro, estos sistemas se integrarn en microchips implantables que permitirn la administracin programada de frmacos con un tratamiento personalizado y que, al mismo tiempo, podrn medir los parmetros vitales del paciente y trasmitir informacin directamente al personal mdico para tener controlado al paciente mientras ste hace su vida normal. Ya existen chips subcutneos para medir de forma continua parmetros cruciales como el pulso, la temperatura y la glucosa, nanopartculas que pueden reconocer, detectar y atacar selectivamente clulas cancerosas en tejidos subdrmicos, as como nanosensores que permiten detectar en fluidos biolgicos cantidades extremadamente bajas de molculas que revelan la existencia de cncer u otras enfermedades. Se estn fabricando actualmente dispositivos laboratorioenunchip y se ha pasado a la etapa de ensayo clnico para nanopartculas que realizan una liberacin controlada de frmacos. Sin embargo, los largos procesos de aprobacin en los sectores mdicos y farmacuticos pueden significar que los beneficios para la salud slo podrn apreciarse a largo plazo. Aunque todava es necesario llevar a cabo una gran cantidad de investigacin y desarrollo, no cabe duda de que la nanotecnologa seguir sorprendindonos con avances que redundarn en una mejora de la calidad de vida de nuestra envejecida sociedad y que ayudar a resolver los problemas causados por las principales enfermedades (cncer, desrdenes neurodegenerativos y enfermedades cardiovasculares).

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BIBLIOGRAFA La informacin consultada y requerida para la realizacin de este trabajo, la hemos obtenido de los siguientes enlaces:

http://nanometro.galeon.com/nanomedicina.htm http://www.portalciencia.net/nanotecno/ http://www.euroresidentes.com/futuro/nanotecnologia/nanotecnologia.htm http://managementensalud.blogspot.com/2008/12/lananomedicinagarantizamenores dosis.html http://www.nanomedspain.net/ http://www.zientzia.net/teknoskopioa/2004/nanomedicina.html http://www.euroresidentes.com/Blogs/avances_tecnologicos/2004/10/nanorobots.htm

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Javier Concejo Arias Lucia Garca Surez Silvia Gonzlez Rodrguez

9.435.377 H 53.553.746 V 71.668.409 H . 32 .