Anda di halaman 1dari 2

Toksisitas Melaporkan dosis mematikan minimal setelah pemberian intraperitoneal pada tikus adalah 3,25-3,50 mg / kg untuk natrium Selenite

dan 5,25-5,75 mg / kg untuk natrium selenate. Tanda-tanda toksisitas selenium akut pada tikus termasuk kontraksi otot, kesulitan bernapas, sianosis, dan kejang-kejang sebelum kematian (Franke dan Moxon, 1936). Smith et al. (1937) melaporkan bahwa dosis mematikan minimal natrium selenate dan natrium Selenite pada kelinci dan kucing adalah serupa (1,5-3,0 mg / kg selenium) terlepas dari rute administrasi. Hasil penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa toksisitas akut senyawa selenium secara langsung berhubungan dengan kelarutan air mereka (Cummins dan Kimura, 1971). Yang sangat larut Selenite natrium adalah tujuh kali lebih beracun daripada selenourea senyawa yang kurang larut dan 900 kali lebih beracun dari larut unsur selenium. Sodium Selenite memiliki efek cataractogenic pada tikus menyusui. Tikus sepuluh-hari-tua menerima injeksi subkutan tunggal 10 sampai 40: mol / kg natrium katarak dikembangkan selenite mata. Tidak ada lesi mata terlihat pada tikus 2-bulan-tua diberi injeksi subkutan tunggal 20: mol / kg natrium selenite Tikus yang menerima suntikan intraperitoneal harian natrium selenate selama 13 hari memiliki kebingungan dari garis selular dan lacunar dari lempeng epifisis tibia, penurunan karakter basophilic dari matriks osteoid, suatu gangguan columnization seluler, dan peningkatan lebar zona dari jatuh tempo dan berkembang biak kondrosit (Campo dan Bielen, 1971). Harr et al. (1967) melaporkan bahwa 4 sampai 16 ppm selenium dalam makanan menyebabkan efek samping pada tulang tikus, tulang yang lembut dan lempeng epifisis yang mudah dipisahkan. Selain itu, ada kegagalan parsial proliferasi kondrosit Toksisitas kronis dan karsinogenik Tinsley et al. (1967) dan Harr et al. (1967) meneliti toksisitas dan carcinogenicity natrium selenate dan natrium Selenite di Wistar tikus yang diberi salah satu dari tiga diet: komersial laboratorium chow diet, diet semipurified mengandung 12% kasein, atau diet semipurified mengandung 22% kasein. Tingkat selenium sebagai natrium selenate atau Selenite adalah 0, 0,5, 2, 4, 8, dan 16 ppm dalam diet. Hanya sejumlah kecil dari tikus terkena 8 atau 16 ppm bertahan selama 1 tahun. Hepatitis akut beracun diamati pada tikus yang diberi diet semipurified mengandung 4 sampai 16 ppm selenium atau diet komersial yang mengandung 16 ppm selenium. Kronis hepatitis adalah lesi dominan pada tikus yang menerima diet komersial yang mengandung 8 ppm selenium. Tidak ada bukti aktivitas karsinogenik oleh senyawa selenium diamati Ginjal dan sistem reproduksi mungkin telah situs toksisitas natrium selenate atau administrasi selenite. Namun, hasil ini mungkin telah dikacaukan oleh kondisi dehidrasi dan unthrifty dari hewan di mana lesi terjadi. Lesi ginjal diamati pada tikus yang terpapar terdiri dari minimal untuk ringan degenerasi papiler ginjal. Mekanisme yang mungkin untuk nekrosis papiler termasuk cedera langsung seluler, pengurangan aliran darah ginjal papiler, penghambatan sintesis prostaglandin, dan pembentukan radikal bebas Metabolism

Selenium dari selenate atau selenite dimetabolisme oleh reduksi dan metilasi. Selenide dimetil diidentifikasi di udara kedaluwarsa tikus diberikan natrium selenate subkutan (McConnell dan Portman, 1952a) dan selenium fraksi volatil dari hati tikus yang diberi natrium selenate oral (Nakamuro et al., 1977). Dimetil selenide hadir di udara kedaluwarsa bertanggung jawab atas bau bawang putih-seperti hewan diracuni dengan selenium (McConnell dan Portman, 1952b). Pembentukan selenide dimetil dari Selenite dalam hati tikus dan fraksinya ginjal telah dipelajari secara ekstensif (Ganther, 1971, 1979; Hsieh dan Ganther, 1977). Reaksi yang memerlukan kehadiran glutathione dan dirangsang oleh NADPH, meliputi langkah-langkah berikut: 1) Reaksi nonenzimatik antara selenite dan glutathione untuk membentuk turunan selenotrisulfide, 2) pengurangan selenotrisulfide turunan ke selenopersulfide nonenzymatically dengan adanya kelebihan glutathione atau dengan cara NADPH dan glutation reduktase, 3) dekomposisi selenopersulfide, yang secara kimia tidak stabil, untuk unsur selenium atau pengurangan selenopersulfide hidrogen selenide oleh sistem reduktase glutation, dan 4) metilasi hidrogen selenide oleh methyltransferase untuk membentuk selenide dimetil. Trimethylselenonium adalah kemih utama metabolit pada tikus disuntik dengan selenite (Byard, 1969;. Palmer et al, 1969). Trimethylselenonium kemungkinan besar dibentuk oleh penambahan gugus metil ketiga untuk selenide dimetil, dalam sebuah studi yang dilakukan oleh Obermeyer et al. (1971), nafas tikus yang menerima suntikan intraperitoneal trimethylselenonium klorida memiliki bau bawang putih. Selenium dalam jaringan umumnya terkait dengan protein. Pada tikus dan kelinci, selenite diubah menjadi protein jaringan selenocysteine (Godwin dan Repotnya, 1972; Olson dan Palmer, 1976). Forstrom et al. (1978) mengusulkan bahwa selenium hadir di situs aktif glutathione peroxidase adalah dalam bentuk selenocysteine