INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo INMUNOLOGIA Ciencia que estudia la Inmunidad.

. INMUNIDAD Conjuntos de mecanismos biolgicos que actan en la defensa del organismo contra sustancias extraas sin que estas reacciones impliquen para el organismo consecuencias fisiolgicas o patolgicas. RESPUESTA INMUNE Respuesta colectiva y coordinada de clulas, molculas y rganos linfticos ante una sustancia extraa con el objeto de destruirla (reconocimiento de lo propio y de lo no propio atacando esto ltimo). Las clulas son los PMN (Neutrfilos, Eosinfilos, Basfilos y Mastocitos), MN (Linfocitos, Monocitos y Macrfagos), clulas dendrticas, NK, etc. Las molculas y mediadores qumicos son: TNF, IFN, IL, Citoquinas, etc. Los rganos linfticos se clasifican en primarios (Mdula Osea, Timo e Hgado Fetal) y secundarios (Bazo, Ganglio, Amgdalas, Placas de Peyer, etc.). TIPOS DE INMUNIDAD: a) Innata, inespecfica o nativa Conjunto de mecanismos efectores existentes desde nacimiento que se enfrentan por primera vez a un patgeno, sin que se requiera una exposicin previa y no se modifican de manera importante. Con limitada capacidad de reconocimiento y no mediado por clulas inmunocompetentes. Componentes Integridad de piel y mucosas (barreras): piel, moco, lgrimas, pestaas, pelos, saliva, orina, lquidos secretados, flora bacteriana comensal (intestino), nariz, cido clorhdrico, flujo vaginal, leche materna). Enzimas y bajo ph de las secreciones. Clulas fagocticas y citotxicas. Sistema de Complemento y protenas de fase aguda. Adquirida o especfica Conjunto de mecanismos efectores ausentes o dbiles en el momento de la primera exposicin pero que aumentan con gran magnitud con exposiciones subsecuentes al mismo patgeno especfico. Poseen la capacidad de reconocer la totalidad de las estructuras NO propias, presentes en agentes infecciosos y son capaces de generar memoria del encuentro. Mediada por clulas inmunocompetentes. Componentes Diferentes poblaciones linfocitarias. b) Activa Inmunidad que se tiene genticamente, que se desarrolla ante una exposicin (Ejemplo: recibir Ag. de patgenos atenuados, inactivos o partes del mismo por la aplicacin de Vacunas). Pasiva Inmunidad sin exposicin natural. (Ejemplo: recibir Ac. contra patgenos por la aplicacin de la Gamma Globulina). c) Celular Inmunidad mediada por Linfocitos T ante patgenos intracelulares. Humoral Inmunidad mediada por Linfocitos B ante patgenos extracelulares. PROPIEDADES DE LA RESPUESTA INMUNE 1

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo Especificidad Hay una respuesta inmune para cada patgeno cuando se reconoce su determinante antignico o epitope. Memoria Ante sucesivas entradas del patgeno se genera memoria por la primera exposicin y aumenta la respuesta inmunolgica (Ejemplo: IgM a IgG). Diversidad Con la entrada de un patgeno la respuesta inmune discrimina 10 9 determinantes antignicos en un mismo momento. Autolimitada Cuando desaparece el patgeno disminuye la respuesta inmunolgica hasta niveles basales. Discriminacin El sistema inmune diferencia lo propio de lo no propio. FASES DE LA RESPUESTA INMUNE Reconocimiento Activacin Funcin efectora ANTIGENO Cualquier molcula o sustancia propia o no capaz de inducir una respuesta inmune produciendo anticuerpos. Pueden ser protenas (estructura lineal) o hidratos de carbono (plegamiento tridimensional).

Clasificacin a) Endgenos Se sintetizan dentro de la clula. Son reconocidos por los Linfocitos T CD8+ Citotxicos. Exgenos Se sintetizan fuera de la clula (ambiente, agentes tumorales, infecciosos, medicamentos). Son reconocidos por los Linfocitos T CD4+ Helpers. b) Completos Inducen una respuesta inmunolgica por s solos. Incompletos o Haptenos Necesitan unirse a un carrier o portador para generar una respuesta inmunolgica. ANTICUERPOS Son Ig (glucoprotenas) que se sintetizan en respuesta a la entrada de un antgeno y son capaces de combinarse especficamente a l (significado funcional). Se desarrollan a partir de un Linfocito B (significado estructural). Todos los anticuerpos son Ig pero no todas las Ig son anticuerpos porque pueden morir como Ig sin haber contactado nunca con su antgeno especfico. Se diferencian por: Lugar de unin al antgeno Tamao 2

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo Carga elctrica Composicin de aminocidos. Contenido de hidratos de carbono. Su estructura bsica consta de dos cadenas livianas y dos cadenas pesadas unidas por puentes disulfuro intracatenarios e intercatenarios. Las cadenas pesadas determinan la clase de Ig: gamma (IgG), alfa (IgA), mu (IgM), delta (IgD) y psilon (IgE). Tambin hay subclases: IgG (1,2,3.4) e IgA (1,2). Las cadenas livianas determinan el tipo de Ig que pueden ser: dos kappa o dos lambda. Aspecto Cadena Pesada Subclase Cadena Pesada Forma de secretarse [ ] en suero (mg/ml) % en sangre total % en intravascular Actividad Anticuerpo Vida Media (das) Atraviesa placenta Activacin del Complemento IgG Gamma 1,2,3,4 Monomrica 8 a 16 80 45 SI 21 a 23 SI (1,3,4) Va Clsica (3,2,1) IgA Alfa 1,2 Mono y Dimrica 1,4 a 4 13 42 SI 5,8 NO Alternativa IgM Mu NO IgD Delta NO IgE Epsilon NO Monomrica 17 a 450 0,002 51 SI 2,3 NO "NO" ("Alternativa")

Pentamrica Monomrica 0,5 a 2 0 a 0,4 6 1 76 75 SI NO 5,1 2,8 NO NO Clsica NO

FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS Unin con el antgeno por enlaces no covalentes (puentes de hidrgeno, fuerzas electrostticas, fuerza de Van der Waals, fuerzas hidrofbicas). Funcin efectora (liberacin de sustancias, fagocitosis, activacin del Complemento, etc). Conceptos VARIABILIDAD 1) Isotpica Los genes de una misma especie codifican para la misma informacin. Ejemplo: en el hombre los genes que codifican para cadenas livianas son para Kappa o Lambda pero en elefantes son otras; grupo sanguneo ABO. 2) Alotpica En la misma especie hay dos. Ejemplo: Kappa o Lambda; grupos A, B, AB o O. 3) Idiotpica Es una caracterstica particular de cada individuo. Ejemplo: regin hipervariable de Ig; subgrupo A2 del grupo A. AFINIDAD Fuerza de enlace que se establece entre un antgeno y un anticuerpo como resultado de sumar todas las fuerzas de atraccin y repulsin (con un determinante antignico como nico punto de unin). Capacidad del anticuerpo para captar el antgeno. AVIDEZ Fuerza con la que un antgeno polivalente se une con un anticuerpo polivalente. Es la afinidad con la que cada punto de unin del anticuerpo se une al antgeno. INFLAMACIN Respuesta inespecfica mediada por clulas NO inmunocompetentes. 3

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo Caractersticas Ttrada de Celcius RUBOR: vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo con migracin de clulas leucocitarias hacia el foco de la infeccin. TUMOR: Edema por aumento de la permeabilidad capilar con retraccin de las clulas endoteliales. CALOR: aumento de la temperatura. DOLOR: presin sobre un Nervio. + PRDIDA DE LA FUNCIN CELULAS INFLAMATORIAS 1) Neutrfilos: las ms abundantes en fases tempranas. 2) Monocitos: en los tejidos se diferencias a macrfagos. 3) Linfocitos (Inmunidad especfica). Caractersticas Quimiotaxis: C5a (Complemento) tiene efectos quimiocinticos y quimiotcticos y produce sobre: Neutrfilos => Degranulacin: produccin de PG y Eicosanoides. => Aumenta la expresin de Molculas de Adherencia. Monocitos y Macrfagos => Idem + secrecin de IL1 y 6. Basfilos y Mastocitos => Idem + liberacin de Histamina y otros mediadores vasoactivos. Migracin: depende de la adherencia de las clulas al endotelio de los tejidos inflamados (Pavimentacin) => C5a. Todo este proceso se denomina Diapedesis Adherencia: regulacin en ms de Selectina P y del PAF. La unin de Selectina P y su ligando PSGL-1 produce Rodamiento de los PMN y junto a C5a y LTB4 se genera la Diapedesis de los Neutrfilos a favor de gradiente quimiotctico. Neutrfilos (PMN) => Grnulos => Azurfilos (Lisozima, Elastasa, H+ hidrolasas, Mioloperoxidasa, Catepsina G, Defensinas, BPI). => Especficos (Lisozima, OH fosfatasa, Protena Fijadora de Vitamina 12, Citocromo B558, Lactoferrina). => Funcin => Fagocitosis => 1) Quimiotaxis. => 2) Adherencia por reconocimiento de PAMP. => 3) Activacin de la membrana mediante la seal de peligro. => 4) Iniciacin de la Fagocitosis. => 5) Formacin del Fagosoma. => 6) Fusin. => 7) Destruccin y digestin. => 8) Liberacin de productos de degradacin. 3 y 4) Estallido respiratorio y activacin NADPH Oxidasa 5) Dao por intermedios reactivos de Oxgeno. 6 y 7) Dao por accin de peroxidasas, protenas catinicas, defensinas peptdicas antibiticas, Lisozima y Lactoferrina => Quimiotaxis => Por la secrecin y sntesis de Quimiocinas (C5a, LTB4, PAF, ILS, IL1, TNF, NAP-2, etc). Basfilos (PMN) y Mastocito (en Tejidos) => Estados de Alergia e Hipersensibilidad (Anafilaxia): con liberacin de Histamina por presencia de alrgeno para el cual 4

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo existe sensibilidad (inhibicin del aumento de la concentracin de AMPc mediado por PGE, Xantinas y Aminas Adrenrgicas. Eosinfilos (PMN) => Poseen semejanza funcional con los Neutrfilos con menor actividad microbicida. Su aumento es caracterstico en las infecciones parasitarias.

La inflamacin est bajo el control de las quimiocinas, sistemas enzimticos plasmticos, citocinas y los productos de mastocitos, plaquetas y leucotrienos (LT). Sistemas Plasmticos Enzimticos => Sistema de Coagulacin. => Sistema Fibrinoltico => Plasmina. => Sistema de la Cinina => Importantes en la transmisin de seales entre las clulas. => Liberan: Bradicidina (pos activador del Factor XII) Venodilatacin + aumento de Permeabilidad Vascular Contraccin del msculo liso. Lisilbradicidina (Kalidina: pos activador de la Plasmina) Idem + dolor (tejidos daados). => Sistema de Complemento => Sistema de protenas (entre 25 y 30) que se activan en forma de cascada por medio de dos vas: Clsica y Alternativa. Parte de la Inmunidad Innata primaria e Ine-specfica y propaga e intensifica una respuesta inmunolgica. => Funcin => Producir procesos inflamatorios agudos y alterar la superficie celular para intensificar la fagocitosis, opsonizacin y la lisis de la membrana celular. Va Clsica Primero debe haber unin antgeno anticuerpo (inmunocomplejo) en la membrana celular para que se active la va. La Ig altera su sector Fc y se hace accesible para que se una la primera porcin del Complemento, C1, que est formado por 3 componentes que se unen en el siguiente orden: q, r y s en presencia de Calcio. Esto permite la activacin y unin del C4 que se divide en a y b. Luego el C2 se activa y se divide en a y b. El C2b se une al s y al C4b el cual se une a la membrana irreversiblemente. El complejo C4bC2b (Complejo C3 Convertasa) activa al C3 que se divide en a y b. El C3b se activa y tiene funcin quimiotctica (opsonizacin), es decir, ayuda a los leucocitos a que lleguen al sitio de la inflamacin. El Complejo C4bC2bC3b (C5 Convertasa) activa al C5 y se divide en a y b. El C5b tiene funcin convertasa y activa un Complejo de Ataque Ltico de membrana. Este Complejo va a activar en forma de secuencia o cascada al C6, C7, C8 y C9 el cual produce un poro en la membrana, lo que permite la entrada y salida de agua y iones que finalmente producen la lisis de la clula (es la nica va que se activa en los Glbulos Rojos, Sistemas ABO, Kidd, Kell, Lewis A, Autoanti I y Autoanti P. El Rh NO activa complemento).

Va Alternativa o Properdina Comienza cuando C3 se hidroliza en presencia de agua en C3b y que, junto con Magnesio y el Factor D (como C1) activan al Factor B (como C2) que se divide en a y b. El Complejo C3bBb (C3 Convertasa) es estimulado por la protena Properdina que permite que se agreguen tanto C3b como sean necesarios, formndose el Complejo 5

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo (C3b)nBb (C5 Convertasa) que activa al C5 el cual se divide en a y b. El C5b activa al Complejo de Ataque Ltico de Membrana que genera el poro y la lisis celular. Citocinas => Su accin es transitoria y habitualmente de corto alcance. =>Median: el crecimiento celular, migracin, inflamacin, diferenciacin, reparacin y la inmunidad. => Actan a travs de Receptores de la Superficie Celular. Hay 6 familias estructurales principales de receptores: De Hematopoyetinas: Con una o dos cadenas polipeptdicas responsables de la unin de Citocinas y una cadena adicional, involucrada en la traduccin de la seal: Cadena Gamma c: IL2, 4, 7, 9, 13 y 15. Cadena Beta c: IL 3,5 y GM CSF. Cadena gp 130: IL 6, 11,12, LIF, Oncostatina M y FNC. Para Interferones: Constituidos por dos cadenas polipeptdicas que incluye receptores para INF Alfa, Beta y Gamma e IL 10. Para TNF: Son polipptidos que tienen alto contenido de Cistena y se trimerizan luego de la unin con las Citocinas. Se encuentran: IL 1, M CSF y SCF / c kit. Para Quimocinas: Comprende una familia de 20 receptores diferentes de 7 Segmentos Transmembrana acoplados a Protena G. Ejemplo: IL 8. Para TGF: Poseen porciones citoplasmticas con actividad serina / treonina cinasa. Ejemplo: TGF Beta. Factores Estimuladores de Colonias GM - CSF Th, Macrfago, Fibroblasto, Estimula el crecimiento de progenitores a Mono, Mastocito, Endo Neutrfilos, Eosinfilos y Basfilos. Activa Macrfagos. G - CSF Fibroblasto, Endo Estimula el crecimiento de progenitores a Neutrfilos. M - CSF Fibroblasto, Endo y Epi Estimula el crecimiento de progenitores a Monocitos. SLF Estroma de MO Estimula la Divisin de la Clula Madre. EPO AyG, Glndula Submaxilar Estimula la Divisin de U - FBE. Factores de Necrosis Tumoral TNF Alfa Th, Macrfago, Monocito, Citotoxicidad Tumoral, induce la liberacin de citocinas Clula Dendrtica, Endo la E - Selectina, sobre Endo activa Macrfagos y tiene efecto antiviral. Produce caquexia. TNF Beta Th1, Tc Citotoxicidad Tumoral, aumentando la fagocitosis de Neutrfilos, Macrfagos. Es antiviral y se involucra en el desarrollo de los rganos linfoides. Clulas Auxiliares => Mastocitos, Basfilos y Plaquetas => Histamina y Serotonina (mediadores vasoactivos). => C5a / C3a => Mastocitos => LT, PG y TX (mediadores de reaccin lenta). Plaquetas => Estimuladas por el Sistema Inmunitario por el PAF que producen los Neutrfilos, Basfilos y Macrfagos y los Inmunocomplejos (protenas + Complemento que circulan unidos en sangre y se fijan a receptores por procesos inflamatorios o virosis). Mastocitos => Se estimulan por la liberacin de mediadores a travs de dos vas principales: Liberacin de Mediadores Preformados => Liberacin de Grnulos. Histamina => Vasodilatacin, broncoconstriccin, aumento de la Permeabilidad Capilar y Quimiocinesis. 6

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo Proteoglucanos => Fija proteasas de los grnulos. Proteasas Neutras Betaglucosaminidasa => Activa C3 y escinde Glucosalina. ECF, NCF => Quimiotaxis de Eosinfilos y/o Neutrfilos. PAF => Liberacin de mediadores. IL 3,4,5 y 6, GM-CSF y TNF => Activacin mltiple, desencadena la activacin de las protenas de Fase Aguda. Recin Sintetizados => Metabolismo del cido Araquidnico que se libera de los fosfolpidos de la membrana celular por la Fosfolipasa A2 y que por medio de dos vas (Ciclooxigenasa y Lipooxigenasa) se sintetizan PG (Prostaciclina I2 : antiagregante), LT y TX (TXA2: proagregante).

Interfern => Son agentes antivirales de amplio espectro. Fueron reconocidos por el fenmeno de Interferencia viral en el que un animal infectado por el virus resiste la sobreinfeccin por un segundo virus no relacionado. => Ejemplos => INF Alfa: Se reconocen 14 procedentes de leucocitos. => INF Beta: Procedente de fibroblastos y posiblemente secretados por todos los tipos celulares. => INF Gamma: Producidos por Th1, Tc1 y NK. Clulas Natural Killer (NK) => Es una estirpe especial y son muy agresivas. Circulan y cuando se encuentran con la IL2 se estimulan y producen citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y pasan a llamarse Clulas Asesinas activadas por Linfoquinas. => Funcin => Destruyen las clulas cancerosas (tumorales), los virus y las clulas unidas a IgG (dependiendo de la concentracin). FORMULA LEUCOCITARIA Expresin resumida del estado cuantitativo de la existencia de Leucocitos. Es una frmula porque se usan parmetros con caractersticas y forma determinadas. Hay dos formas de expresarla: Frmula Leucocitaria Absoluta (los % de cada elemento de un frotis de sangre en valores absolutos) y Frmula Leucocitaria Relativa (cantidad de cada uno en mm3 de sangre, relativa a 100). CELULAS En Cayado Neutrfilos Segmentados Linfocitos Monocitos Eosinfilos Basfilos FRA 120 mm
3

FLR 1 - 3% 50 - 65 % 30 - 45 % 1-8% 1 - 5% 0-1%

3500 mm3 2500 mm 300 mm 30 mm

3 3

250 mm3
3

Recuento de Glbulos Blancos: 4000 a 10.000 Leucocitos por mm3. LEUCOCITOSIS o LEUCOFILIA: aumento del recuento normal de Glbulos Blancos. LEUCOPEA: disminucin del recuento normal de Glbulos Blancos. Neutrofilia con o sin leucocitosis: infeccin bacteriana. Linfocitosis con o sin leucocitosis: infeccin viral.

Variantes Fisiolgicas 7

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo Recin Nacido: recuento de 20.000 Leucocitos, disminuyendo hasta alcanzar valores normales del adulto a los 4 aos. Al principio presenta Neutrofilia, luego se invierte a expensa de una Linfocitosis absoluta que se normaliza a los 4 aos. Ejercicio intenso: recuento de 20.000 Leucocitos, a expensas de los Neutrfilos, normalizndose a la hora. Embarazo, estrs, dolor: presentan Neutrofilias transitorias con recuento de Leucocitos normales. SISTEMA HLA Sistema de antgenos leucocitarios humanos con un complejo ordenamiento gentico y molecular (reconocen lo propio de lo no propio). Sirve para evaluar la respuesta inmune ante diversos estmulos antignicos (inmunidad humoral, celular), transplantes y reacciones postransfusionales. Tambin son importantes a nivel forense y para pruebas de paternidad. Los antgenos del HLA estn determinados por genes localizados en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) en el brazo corto (p) del cromosoma 6. PRODUCTOS DE LOS GENES DEL HLA Son molculas glicoprotecas que se encuentran en la superficie celular. Hay 3 clases: HLA I, II y III. I : En la superficie de las Plaquetas y mayora de clulas nucleadas (Excepto: Glbulo Rojo, Sincicio Trofoblasto y Neuronas). II : En Linfocitos B, T, Monocitos y Macrfagos y en todas las CPA. III : En protenas del Complemento. Las molculas que expresan HLA sirven para presentacin de antgenos (Ejemplo: es la primera causa de rechazo en transplantes), en rin y mdula sea. Se estudian enfermedades por HLA (Espondilitis Esquilosantes, Artritis Reumatoidea juvenil, Hemocromatosis Idioptica, Diabetes Mellitus, etc.) con mayor probabilidad y susceptibilidad. BIOQUMICA, DISTRIBUCIN Y ESTRUCTURA I II III A, B y C DR, DQ, DP C2, BF, C4a, C4b, 21 hidroxilasa (hormona esteroidea), TNF. GENETICA DEL HLA Se hereda el HLA por haplotipos (uno de cada progenitor), autosmicos y codominantes. No hay hermanos idnticos por HLA (25 % de probabilidad de que sean idnticos). El fenotipo representa la expresin combinada de ambos haplotipos. I : Tiene dos cadenas glicoprotecas, una alfa (pesada) y una beta (livina: beta 2 microglobulina). La cadena beta NO atraviesa la membrana celular. II : Tiene dos cadenas glicoprotecas, alfa y beta, que atraviesan la membrana y tiene el mismo peso molecular prcticamente. I II

Estas molculas se expresan en Linfocitos T y B activados, clulas hematopoyticas tempranas, clulas endoteliales y algunas clulas tumorales. 8

INMUNOLOGIA II Tcnica Antonella Peluffo FUNCION BIOLGICA Provocan la respuesta inmune por medio de procesos intra y extracelulares. I : VIA EFERENTE (sale): respuesta del receptor contra donante. Destruye todo lo extrao (virus, bacteria, parsito, etc). Ejemplo: entra virus al organismo (infeccin viral), estos antgenos extraos se depositan en la hendidura de unin de las molculas Clase I. Los llevan a la superficie celular y se presentan. Esta unin activa las propiedades citotxicas de los Linfocitos T CD8+ (activados por patgenos intracelulares) y los destruye produciendo una respuesta inflamatoria. II : VIA AFERENTE (entra): respuesta del donante contra receptor. Se reconocen protenas nuevas no conocidas. Estos antgenos son fagocitados por macrfagos, procesados y fragmentados y expuestos en el surco interno de la hendidura de unin de pptidos que expresan Clase II (localizada entre los dominios exteriores de las cadenas alfa y beta). Los Linfocitos T CD4+ (activados por patgenos extracelulares) interactan por medio de sus receptores con los antgenos y se eliminan. Ag. T Dependientes => CPA => Linfocitos T (TCR2) => Tc CD8+ => HLA I => Ag. Endgenos => Th CD4+ => HLA II => Ag. Exgenos Ag. T Independientes ======> Linfocitos B =========> Ig (Anticuerpos) IMPORTANCIA DEL HLA Aloinmunizacin Por embarazos, reacciones postranfusiones y para transplantes se evita la aloinmunizacin leucorreduciendo los hemocomponentes a transfundir ya que los leucocitos tienen antgenos HLA Clase I y II (ejemplo: se sintetizan anticuerpos contra los antgenos HLA Clase I de las Plaquetas transfundidas). Refractariedad Plaquetaria Se genera cuando se transfunden Plaquetas debidamente conservadas y no aumenta el recuento en el receptor o sigue sangrando (por aloinmunizacin). La destruccin es mediada por Complemento y se da por sepsis, fiebre muy alta, CID, hiperesplenismo o varios de estos factores que pueden coexistir en un mismo paciente o tener un componente inmune. Reaccin Febril no Transfusional (RFNoT) Los anticuerpos antileucocitarios del receptor se unen con los antgenos de los leucocitos de los productos a transfundir y se liberan citoquinas (IL1) que genera el aumento de la temperatura postransfusional o durante la transfusin. Estas citoquinas pueden ser liberadas tambin durante el almacenamiento de los hemocomponentes que actan como modificadores de la respuesta biolgica (ejemplo: transfusin de Plaquetas al quinto da de la extraccin). Edema Agudo de Pulmn No Cardiognico (EPOC) o Lesin Pulmonar Aguda Relacionada con la Transfusin (TRALI) Presencia de anticuerpos antileucocitarios en el Plasma del componente a transfundir (mujeres multparas). Se genera la unin antgeno anticuerpo, se activa el Complemento y se agregan Neutrfilos en microvasculatura pulmonar con la liberacin de citoquinas, provocando dao capilar. Enfermedad Injerto versus Husped (EIVH) Fallo multiorgnico causado por los Linfocitos T del donante que reaccionan contra los antgenos HLA del receptor. Depende del grado de inmunocompromiso del receptor para reaccionar contra el injerto (ejemplo: leucemia o parto con anemia posterior); nmero y viabilidad de leucocitos residuales (clulas inmunocompetentes) y el grado de similitud HLA entre el donante y el receptor (ejemplo: cosanguneos). 9