Studi histopatologi Pengaruh injeksi terus menerus deksametason pada penyembuhan luka pada kelinci Abstrak Dalam studi

ini 16 kelinci dibagi dalam dua kelompok yang sama kelompok pertama setiap hari disuntikkan oleh deksametason (1 mg / Kg) selama 21 hari, kelompok kedua dibiarkan tanpa perlakuan kontrol. Eksisi dibuat pada kulit kelinci dan kemudian dijahit dengan band sutra 2.5cm.The spicemen kulit diambil untuk bagian histopatologi untuk evaluasi penyembuhan luka pasca operasi pada hari 3,7 dan 14. Bekas luka dari kelompok dexamethasonetreated kurang formasi. The epitelisasi, collagenization dan infiltrasi sel inflamasi kurang intens pada kelompok deksametason-diperlakukan dibandingkan dengan hewan kontrol.

Introduction Kortikosteroid nyata mempengaruhi aspek yang paling penyembuhan luka. Pemberian sistemik kortikosteroid yang sering digunakan sebagai terapi anti-inflamasi non-spesifik dalam berbagai penyakit dan trauma (1) dapat menyebabkan penyembuhan luka yang buruk karena efek katabolik dalam kulit. Steroid mengurangi TGF- dan IGF-I produksi luka dan deposisi kolagen menderita oleh mekanisme (2). Deksametason adalah glukokortikoid kuat dengan tingkat tindakan terus-menerus, karena paruh relatif panjang biologis (36 - 54hours) memiliki efek pleomorfik pada sistem kekebalan tubuh dan dapat menghambat apoptosis epidermal oleh beberapa mekanisme:. Penghambatan apoptosis diaktifkan T-sel dengan penindasan berbagai sitokin seperti TNF-, penghambatan interferon- induksi apoptosis, dan penghambatan apoptosis keratinosit Fas-mediated (3). Deksametason mengurangi jumlah sel-sel dalam sintesis DNA dan pasca melukai acanthosis tepi luka dan regenerasi epitel (4). Deksametason memiliki efek anti inflamasi dan telah digunakan selama operasi untuk mengurangi pembentukan edema dan pembengkakan serta untuk mencegah cedera ischemiareperfusion. Penggunaan kronis atau tidak deksametason dapat menyebabkan mengancam kehidupan perubahan hormonal dan metabolik (5). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh penggunaan kronis deksametason pada penyembuhan luka kulit. Material dan metode Percobaan dilakukan pada 16 ekor kelinci lokal seberat 1300-1700g, mereka secara acak ditugaskan untuk dua kelompok delapan hewan, kelompok pertama setiap hari disuntik dengan deksametason (0,1 mg / Kg) selama 21 hari, intraperitoneal (IP) dan kelompok kedua adalah dibiarkan tanpa pengobatan apapun sebagai kelompok kontrol. Dalam ruang suhu dikontrol dan berventilasi dengan siklus teranggelap 12-h, hewan ditempatkan selama setidaknya 10 hari sebelum percobaan dan diberi akses tak terbatas ke makanan dan air. Pada hari the22th, setelah anestesi diinduksi dengan ketamin (15ml/kg) dan Xylazine (5ml/kg) intramuscularity (IM), eksisi dilakukan pada garis tengah dorsal penyembuhan abdomin.Wound dievaluasi pada hari pasca operasi 3, 7 dan 14 . Pada hari percobaan, The bulu kelinci erat dicukur dengan pisau cukur listrik, dan bidang bedah didesinfeksi dengan povidone-iodine dan dibungkus dengan handuk steril. Semua prosedur bedah dilakukan dalam kondisi aseptik. Sebuah sayatan, berukuran sekitar 5 cm, dilakukan melalui kulit hewan masing-masing

sampai fasia otot itu exposed.Then margin luka ditentang dengan jahitan diserap non terganggu. Tidak ada antibiotik postoperasi given.On the3, 7 dan 14 hari, yang daerah luka dipotong menjadi 5 x 1 cm jalur bawah anestesi. Untuk pemeriksaan histopatologi, biopsi ditempatkan dalam larutan formalin 10%, tertanam dalam parafin, tegak lurus dipotong pada luka, dan diwarnai dengan hematoxylin-eosin. Sampel histopatologi diperiksa dengan menggunakan mikroskop cahaya. Result Selama periode pengamatan tidak ada hewan tewas dalam pengendalian atau deksametason groups.On hari ketiga pasca operasi pada hewan kontrol ada ketebalan epidermis luka, respon inflamasi awal ditandai dengan banyaknya neutrofil pada celah luka, sejumlah fibroblast dapat dilihat pada dermis seperti pada gambar (1), sedangkan pada kelompok deksametason ada ketebalan kulit, ketebalan epidermis adalah moderat dengan luas ulserasi dengan Carter like.The Carter memiliki diameter kecil yang kaya dengan sel inflamasi memperluas jauh di dalam dermis seperti sungai seperti dalam (Figure2 ). Pada hari pasca hewan kontrol operasi 7th ada epitelisasi dengan kapiler baru dalam jaringan granulasi dengan collagenization ditandai (figure3), fibrosis kulit, fibrosis antara otot rangka dengan luas ulserasi pada kelompok deksametason dicatat. Dalam hewan kontrol darah kapal kurang dengan formasi keropeng collagenization besar, dan mulai regenerasi epitel epidermis (Figure4). Pada Hari ke-14 pasca operasi pada kelompok deksametason ada ketebalan epidermis, fibrosis, mengurangi ukuran diameter ulkus dengan menurunkan tingkat peradangan (figure5), lebih fibrosis dan keratosis (figure6). Pada hewan kontrol pembuluh darah kurang dengan collagenization besar dan epitelisasi. Gambar1: Bagian kulit pada kelompok kontrol setelah 3 hari, ketebalan epidermis catatan yang kaya dengan inflamasi cells.X10 (H & E) Gambar 2: Tampilkan kulit dalam kelompok deksametason setelah 3 hari, catatan ulserasi dan Carterseperti X4 (H & E). Gambar 3: Kulit kelompok kontrol setelah 7 hari, pembentukan keropeng catatan (1), fibrosis (3), regenerasi epidermis epitel (2) x10 (H & E). Gambar 4: kulit kelompok deksametason setelah 7 hari, pembentukan catatan keropeng (1), fibrosis (2), regenerasi epidermis epitel (3) x10 (H & E). Gambar 5: Kulit kelompok deksametason setelah 14 hari, perhatikan epidermis tebal (1), fibrosis (2), mengurangi ukuran diameter ulkus (3) & menurunkan tingkat inflammation.X10 (H & E). Gambar 6: Kulit kelompok deksametason setelah 14 hari, perhatikan epidermis tebal (1), lebih fibrosis (2), hiperkeratosis (3). X10 (H & E).

Diskusi Hasil penelitian ini menunjukkan adanya penebalan epidermis dengan dengan sel-sel inflamasi dalam 3 hari, dikembangkan untuk angiogenesis dan epitelisasi dengan pada hari-hari ke-7 pada hewan kontrol menurunkan

jumlah pembuluh darah dengan collagenization besar dan pembentukan keropeng di 14 th hari pasca operasi. Penyembuhan luka proses telah dibagi ke dalam tiga fase: inflamasi, proliferasi dan renovasi, namun, proses kontinu dan fase tumpang tindih (6) gumpalan fibrin digantikan oleh pembuluh darah, jaringan granulasi yang kaya diganti dengan pembentukan parut (7, 8).. Dalam kelompok deksametason ada penurunan peradangan dan ini setuju dengan studi sebelumnya diterbitkan (9,10) dan kontras dengan (11) yang menemukan bahwa kortikosteroid diinduksi meningkat jumlah proses makrofag dan gangguan re-epitelisasi sebagai glukokortikoid menghambat proses pertumbuhan keratinosit (12). Kortison dan inflamasi lainnya anti kenaikan steroid integritas dari lisosom, enzim lisosom diketahui mengambil bagian penting dalam inflammation.In 7days pasca operasi kelompok diobati dengan deksametason ada efek negatif jelas deksametason pada jaringan granulasi akibat penurunan proses neoangiogenesis dan ini setuju dengan studi (13) yang menemukan bahwa suntikan harian deksametason menghambat angiogenesis sponginduced basal. (14) menemukan bahwa penurunan ekspresi kortikosteroid mengubah faktor pertumbuhan dan B (TGF_B) dan administrasi eksogen faktor ini meningkatkan penyembuhan luka (15). Kerusakan Setelah pada kulit, ditingkatkan sintesis dan sekresi protein matriks ekstraseluler oleh otot polos -mengekspresikan myofibroblasts memainkan peran mendasar dalam pembentukan bekas luka dan penyembuhan (16,17,18). Terapi kortikosteroid selama fase akut setelah ligasi arteri koroner menyebabkan pembentukan parut gangguan (19,20). Glukokortikoid adalah agen antiinflamasi ampuh yang menghambat leukosit adhesi dan agregasi (21) dan mengurangi ekspresi beberapa sitokin seperti monosit (22,23,24), interleukin-1 (IL-1) (25) dan interleukin-6 (IL-6) (26). Mereka memiliki efek antiproliferatif kuat dan mampu menghambat proliferasi SMC (27,28). Dalam 14 hari pasca operasi sistem kortikosteroid menurunkan deposisi matriks ekstraseluler dan renovasi karena kemampuannya untuk mengurangi sintesis kolagen (29).