Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.

KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

http://www.annfammed.org/content/3/5/449.full Efficacy and Tolerability of Tricyclic Antidepressants and SSRIs Compared With Placebo for Treatment of Depression in Primary Care: A Meta-Analysis Efikasi dan tolerabilitas dari Antidepresan trisiklik dan SSRI dibandingkan dengan plasebo untuk Pengobatan Depresi dalam Perawatan Primer: Sebuah Meta-Analisis 1 2 3 4 5 6 7 Bruce Arroll, MBChB, PhD1, Steve Macgillivray, MA2, Simon Ogston, PhD, MA, MsC2, Ian Reid, MB, PhD, MRCPsych3, Frank Sullivan, PhD, FRCP, FRCGP2, Brian Williams, PhD4 and Iain Crombie, PhD, Cstat, FFPHM4

ABSTRAK TUJUAN Depresi adalah hal yang umum didapatkan dalam pelayanan primer. Tidak ada tinjauan sistematis dari pengobatan depresi dengan membandingkan antidepresan dengan plasebo, maka kita tidak tahu apakah obat ini efektif dalam perawatan primer. METODE Kami mencari Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Group (CCDAN) register, MEDLINE, International Pharmaceutical abstracts, PsycINFO, and EMBASE. Abstrak penelitian potensial terakhir secara independen oleh 2 penulis. Studi dibutuhkan untuk mencakup uji coba terkontrol secara acak baik antidepresan serotonin (TCA) atau selektif trisiklik reuptake inhibitor (SSRI), atau keduanya, dan plasebo dalam pengaturan pelayanan primer. Data dan kualitas penelitian yang diekstraksi dan dinilai oleh 2 penulis buta terhadap pilihan yang lain. Ketidaksepakatan itu diselesaikan dengan diskusi. Ukuran hasil utama adalah perbedaan mean standar dan perbedaan rata-rata tertimbang dari skor depresi akhir berarti, risiko relatif dari perbaikan, dan jumlah yang mundur karena efek samping. Pooling hasil dilakukan dengan menggunakan Review Manager 4.2.2. HASIL Ada 10 studi di mana TCA dibandingkan dengan plasebo, 3 di mana SSRI dibandingkan dengan plasebo, dan 2 dengan kedua dibandingkan dengan plasebo. Setengah dari penelitian memiliki kualitas metodologi rendah, dan hampir semua studi berdurasi pendek, biasanya 6 sampai 8 minggu. Perkiraan dikumpulkan dari

Jurnal ReadingPage 1

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

data kemanjuran menunjukkan risiko relatif dari 1,26 (95% CI, 1,12-1,42) untuk perbaikan dengan TCA dibandingkan dengan plasebo; Untuk SSRI, risiko relatif adalah 1,37 (95% CI, 1,21-1,55). Kebanyakan pasien, 56% sampai 60%, merespon dengan baik untuk pengobatan aktif dibandingkan dengan 42% sampai 47% untuk plasebo. Jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk TCA sekitar 4, dan untuk SSRI itu 6. Angka-angka yang diperlukan untuk menyakiti (untuk withdrawal yang disebabkan oleh efek samping) berkisar 5-11 untuk TCA dan 21-94 untuk SSRI. Dosis rendah (100 mg atau 75 mg) ataupun dosis tinggi TCA adalah efektif. PENDAHULUAN Ini adalah paradoks bahwa sebagian besar pasien dengan depresi klinis dirawat oleh dokter pelayanan primer, kebanyakan penelitian menemukan bahwa keputusan yang dibuat melibatkan pasien pelayanan sekunder. Perbedaan ini penting karena penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan gangguan depresi dalam pelayanan primer memiliki penyebab yang berbeda, kelainan, dan sejarah alam dibandingkan dengan pasien rawat inap psikiatri atau outpatients. Sering depresi pasien pelayanan primer melaporkan gejala somatik, yang meliputi pencernaan, otot rangka , dan keluhan kardiovaskular, dan kebalikannya untuk menggambarkan kriteria nonsomatic untuk depresi. Keraguan tentang efektivitas obat antidepresan dan terapi lainnya, seperti terapi kognitif, dapat menyebabkan variabilitas dalam manajemen pelayanan utama depressi. Sampai dengan 40% dari pasien depresi gagal untuk menunjukkan respon terhadap pengobatan lini pertama obat antidepresan , dan dari mereka yang merespon, hanya sebagian yang akan mencapai kesembuhan penuh. Satu studi kohort pasien perawatan primer menemukan bahwa 60% dari pasien depresi diobati dengan obat-obatan dan 50% dengan depresi ringan masih memenuhi kriteria untuk kasus pada 1 tahun . Laporan terbaru mengindikasikan kebutuhan mendesak untuk meninjau bukti hanya studi tentang kemanjuran antidepresan pada sampel pasien berdasarkan di SD care. Beberapa ulasan lengkap dan protokol yang saat ini terdaftar pada database Cochrane yang mempertimbangkan kemanjuran antidepresan untuk pengobatan depresi. Tidak ada yang ditetapkan fokus pada pasien yang dirawat di SD care.10 tinjauan sistematis obat antidepresan sering termasuk pasien di fasilitas rawat jalan daripada di perawatan primer atau setidaknya direkrut dari SD care. Kekhawatiran telah diungkapkan tentang relevansi studi perawatan sekunder untuk perawatan, primer patients. Kami menyadari hanya 2 tinjauan sistematis diterbitkan berdasarkan pasien baik dilihat atau direkrut dalam perawatan primer. Kedua antidepresan yang lebih baru dibandingkan dengan antidepresan yang lebih
Jurnal ReadingPage 2

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

tua. Para Mulrow dkk review memiliki bagian kecil pada obat-obatan antidepresan vs plasebo tetapi terakhir hanya 4 studi. Para MacGillivray dkk review serotonin selektif dibandingkan reuptake inhibitor (SSRI) dengan antidepresan trisiklik (TCA) dan karena itu komentar hanya pada keberhasilan relatif. Perbandingan dengan plasebo diperlukan untuk mendapatkan keberhasilan mutlak. Pertimbangan ini mengindikasikan kebutuhan gigih untuk meninjau bukti hanya mereka studi yang telah dilakukan membandingkan kemanjuran antidepresan dengan plasebo menggunakan sampel pasien berdasarkan di pelayanan primer. Tujuan dari kajian ini adalah untuk meninjau secara sistematis penelitian kemanjuran antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam mengobati depresi dalam pelayanan primer. METODE Studi Seleksi Studi dianggap untuk review ini jika mereka secara acak, terkontrol plasebo percobaan menggunakan TCA dan / atau SSRI dan termasuk pasien pelayanan primer. Sampel pasien perawatan primer didefinisikan sebagai kelompok dibedabedakan pasien yang mampu akses perawatan medis dari perawatan kesehatan primer clinician. Peserta harus menjadi orang dewasa yang memiliki diagnosis depresi (studi dengan anak-anak atau orang tua didominasi dikeluarkan), karena kita ingin menilai tingkat dosis pada orang dewasa, dan dosis yang lebih rendah dari antidepressants yang sering digunakan pada lansia. Studi bisa dalam bahasa apa pun. Hasil utama kami adalah kemanjuran TCA dan SSRI dibandingkan dengan plasebo. Hasil sekunder adalah pelaporan terkait obat efek samping dan jumlah withdrawal karena terkait obat efek samping. Kami juga menyelidiki efek dari kualitas pembelajaran pada hasil, efek memiliki dokter pelayanan primer setidaknya setengah dari dokter yang meresepkan obat dan menilai pasien, dan efektivitas dosis rendah obat. Sumber Data Kami mencari data secara elektronik dari Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Group (CCDAN) register, MEDLINE, International Pharmaceutical abstracts, PsycINFO, and EMBASE sampai dengan Februari 2003 untuk setiap percobaan di mana antidepresan digunakan dalam pelayanan primer. Sebuah pencarian lanjutan dilakukan pada bulan September 2003, dan pencarian terakhir dilakukan pada Desember 2004. Istilah pencarian yang digunakan adalah nama-nama dari semua obat antidepresan yang dikenal. Tidak ada batasan bahasa.

Jurnal ReadingPage 3

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

Dua pengulas independen dinilai abstrak dari semua studi mungkin untuk dimasukkan untuk kriteria inklusi studi yang relevan. Kami mencari untuk uji tambahan dalam daftar referensi studi awal diidentifikasi dan dengan meneliti barang lainnya meninjau relevan. Kami juga menghubungi penulis yang dipilih dan ahli. Data Ekstraksi Kualitas metodologi dari studi yang dipilih dinilai sesuai dengan rekomendasi dari Cochrane Collaboration Handbook. Komponen kualitas adalah kecukupan ukuran sampel, penyembunyian alokasi, deskripsi yang jelas pengobatan, sumber wakil dari subyek, penggunaan kriteria diagnostik atau spesifikasi yang jelas kriteria inklusi, dan baik ukuran hasil dijelaskan dengan jelas atau penggunaan instrumen divalidasi. Sebuah skor 0 pada setiap komponen menyebabkan penelitian yang dinilai sebagai kualitas yang buruk. Dua pengulas independen diekstraksi data menggunakan formulir data ekstraksi, dan perselisihan diselesaikan dengan diskusi. Sebuah proses yang sama juga digunakan untuk penilaian validitas. Sintesis data Semua data dianalisis menggunakan Review Manager (Rev-Man) 4.2.2, yang merupakan perangkat lunak Cochrane Collaboration digunakan untuk mempersiapkan tinjauan sistematis. Untuk hasil terus-menerus kita menghitung perbedaan rata-rata standar. Dimana skala hasil yang sama digunakan, kita menghitung perbedaan rata-rata tertimbang. Untuk hasil dikotomis kita menghitung risiko relatif (RR) dan kisaran angka yang diperlukan untuk mengobati untuk studi statistik signifikan. Kami menilai heterogenitas menggunakan T statistic.15 mana data tersedia dalam format graphic hanya, perkiraan berarti dibuat untuk menilai hasil. Untuk data yang dilaporkan tanpa standar deviasi, deviasi standar tertinggi dalam nilai hasil dari penelitian lain yang digunakan. Kami juga melakukan analisis alur saluran untuk memeriksa bias publikasi. Ada sejumlah definisi untuk hasil yang kita digambarkan sebagai "perbaikan": 4 definisi yang digunakan pengurangan 50% dalam Skala Penilaian Depresi Montgomery-Asberg (MADRS) ,16-19 pengurangan 50% dalam Skala Penilaian Depresi Hamilton (Hamd), 20 7 pada skala Hamd, 21 dan 4 titik pada HAMD22; dan 3 definisi yang digunakan evaluasi global perbaikan. HASIL Dari 284 artikel diidentifikasi dari strategi pencarian awal, hanya 12 yang memenuhi kriteria penelitian. Tiga studi tambahan yang ditemukan dalam pencarian yang dilakukan pada September 2003. Tidak ada penelitian lebih lanjut ditemukan pada bulan Desember 2004. Ada 890 peserta di SSRI studi, 596 dalam
Jurnal ReadingPage 4

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

studi TCA, dan 1.267 pasien plasebo. Dari 5 SSRI yang mungkin tersedia, 2 mempelajari sertraline, 3 mempelajari escitalopram (prekursor citalopram), dan 1 belajar citalopram. Dari TCA yang tersedia, 2 mempelajari dothiepin, 4 dipelajari amitriptilin, 2 belajar mianserin, dan 3 imipramine dipelajari. Sepuluh dari 15 penelitian yang diidentifikasi sebagai memiliki minat yang bersaing. Hasil kami mengkonfirmasi bahwa baik TCA dan SSRI secara signifikan efektif dibandingkan dengan plasebo. Untuk skor depresi perbedaan mean standar untuk plasebo vs TCA adalah -0,42 (95% confidence interval [CI], -0,55 sampai -0,3). Risiko relatif untuk perbaikan menggunakan obat TCA adalah 1,26 (95% CI, 1,12-1,42). Untuk obat SSRI risiko relatif untuk perbaikan adalah 1,37 (95% CI, 1,21-1,55). Jumlah yang diperlukan untuk mengobati selama 1 pasien membaik berkisar 3 sampai 4 untuk studi TCA yang secara statistik signifikan. Demikian juga, jumlah yang diperlukan untuk mengobati adalah 6 untuk SSRI. Kami melakukan analisis dengan 5 studi (tidak ditampilkan) yang memiliki skor kelompok perlakuan dari <8 pada Hamd itu. Perbedaan rata-rata tertimbang adalah -3,68 (95% CI, -5,89 untuk -1,47). Tidak ada heterogenitas yang signifikan untuk setiap analisis, sehingga analisis efek tetap digunakan. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan untuk mereka yang studi di mana berarti telah didekati dari grafik atau kesalahan standar diasumsikan dari penelitian lain dibandingkan dengan studi yang telah menerbitkan data. Sebuah plot corong dari studi menyarankan bahwa studi TCA kecil dengan ukuran efek kecil mungkin hilang (plot saluran tidak ditampilkan). Metodologi petak corong memberikan pandangan kualitatif bias publikasi tetapi tidak perspektif kuantitatif dan karena itu sulit untuk menafsirkan. Risiko relatif untuk efek samping yang mengarah ke penarikan studi untuk TCA adalah 2,35 (95% CI, 1,59-3,46) dan untuk SSRI risiko relatif adalah 2,01 (95% CI, 1,1-3,7). Jumlah yang diperlukan untuk menyakiti dalam hal penarikan studi yang dihasilkan dari dampak buruk bagi 2 studi TCA yang signifikan secara statistik 5 dan 10. Tak satu pun dari 4 studi SSRI memiliki temuan statistik signifikan untuk efek samping yang mengarah ke penarikan, tetapi menggunakan angka dikumpulkan dan berbagai risiko baseline, jumlah yang diperlukan untuk menyakiti berkisar 21-94. Tujuh studi tidak memenuhi kriteria kualitas minimal pada setidaknya 1 komponen kunci dari quality. metodologis , Sebuah skor 0 pada setiap komponen menyebabkan penelitian yang dinilai sebagai kualitas yang buruk. Hanya 4 studi menggunakan niat-to-treat, dan penelitian ini adalah yang paling terakhir. Ketika studi tentang kualitas metodologi rendah untuk TCA (n = 6) telah dihapus dari analisis, perbedaan berarti dikumpulkan standar atau skor depresi vs plasebo TCA adalah -0,50 (95% CI, -0,65 untuk -0,35). Untuk perbaikan untuk TCA risiko relatif adalah 1,34 (95% CI, 1,16-1,55). Ketika studi di mana setidaknya satu setengah dari asesor yang merupakan praktisi keluarga dikumpulkan, perbedaan rata-rata standar adalah -0,43 (95% CI,

Jurnal ReadingPage 5

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

-0,58 untuk -0,28) dan risiko relatif adalah 1,2 (95% CI, 1,03-1,4) . Ada data yang cukup untuk menilai hasil terus menerus untuk TCA pada 1 minggu, 2 minggu, dan 4 minggu. Perbedaan rata-rata standar pada 1 minggu adalah -0,02 (95% CI, -0,17 sampai 0,13), pada 2 minggu itu -0.2 (95% CI, -0,36 untuk -0.04), dan pada 4 minggu itu -0,34 (95 % CI, -0,5 untuk -0.18). Untuk studi yang menggunakan <8 Hamd sebagai hasil (dianggap remisi) perbedaan rata-rata tertimbang adalah -3,68 (95% CI, -5,89 untuk -1,47). Untuk studi yang dilaporkan 3 tidak ada konflik kepentingan, perbedaan rata-rata tertimbang adalah -4,59 (95% CI, -6,82 untuk 2,36). Sepuluh studi termasuk lengan dengan 100 mg atau lebih dari antidepresan trisiklik atau lebih dari 60 mg mianserin. Untuk 10 studi di mana dosis tinggi diberikan, perbedaan rata-rata standar adalah -0,42 (95% CI, -0,56 untuk -0,29). Risiko relatif untuk studi ini adalah 1,32 (95% CI, 1,15-1,5). Untuk 4 studi antidepresan trisiklik menggunakan dosis 100 mg / d atau kurang, perbedaan ratarata tertimbang (semua menggunakan Hamd) adalah -3,15 (95% CI, -5,05 untuk -1,24). Untuk 2 studi tentang antidepresan trisiklik menggunakan dosis 75 mg / d, perbedaan rata-rata tertimbang adalah -3,93 (95% CI, -7,65 untuk -0.21). Kebanyakan penelitian telah diagnosa heterogen dalam peserta mereka. Hanya 2 studi TCA memiliki gangguan depresi mayor sebagai diagnosis tunggal, dan perbedaan rata-rata tertimbang untuk studi yang -1,37 (95% CI, -2,52 untuk -0,22) . Untuk studi SSRI ada 4 studi di mana semua peserta memiliki depresi disorder. Hanya 3 dari 4 penelitian memiliki data yang cocok untuk penyatuan, dan risiko relatif adalah 1,39 (95% CI, 1,21-1,61). DISKUSI Kami percaya systematic review kami adalah yang pertama untuk membandingkan efektivitas obat antidepresan dengan plasebo dalam pengaturan perawatan primer. Hasil kami mengkonfirmasi bahwa baik TCA dan SSRI secara signifikan lebih efektif daripada plasebo untuk hasil diskrit dan kontinu. Hasil tampaknya berlaku untuk penyakit depresi dan depresi yang heterogen (sering terlihat dalam perawatan primer) dan menyarankan bahwa mengobati depresi dengan antidepresan adalah kegiatan yang tepat dalam perawatan primer. Kita hanya bisa berspekulasi mengenai komposisi kelompok heterogen, karena mereka memiliki berbagai definisi, tetapi tidak menganggap pasien dengan tingkat depresi kurang dari depresi besar. Hanya 1 studi menganalisis depresi mayor dan minor dan menemukan tidak ada efek untuk depression kecil Kami menemukan hanya 15 penelitian yang berbasis di perawatan primer yang memenuhi kriteria inklusi dan memberikan bukti untuk keberhasilan komparatif TCA dan SSRI vs plasebo. Kami juga menemukan studi yang relatif sedikit dalam

Jurnal ReadingPage 6

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

ulasan sebelumnya SSRI percobaan membandingkan dengan TCA dalam perawatan primer, 13 sebagai lawan dengan jumlah jauh lebih besar dari studi yang dilakukan dengan pasien dari semua pengaturan. Williams et al31 ditemukan 206 studi yang membandingkan lebih baru dengan yang lebih tua antidepresan (123 yang melibatkan SSRI). Mereka menemukan manfaat bagi antidepresan yang lebih baru (RR = 1,6, 95% CI, 1,3-2,3). Steffens dkk, dalam ulasan AS-hanya didasarkan, menemukan 36 percobaan membandingkan trisiklik dengan sebuah SSRI.32 Kebanyakan penelitian termasuk dalam review saat ini kita masih kecil, fase 3 penelitian yang didukung oleh pendanaan komersial (Tabel 1 ). Bahkan, semua SSRI vs plasebo penelitian memiliki beberapa keterlibatan komersial. Banyak penelitian terakhir adalah kualitas metodologi rendah, dan hampir semua studi durasi pendek, biasanya 6 sampai 8 minggu. Temuan kami sesuai dengan review dari 108 studi tentang antidepresan yang lebih baru yang ditemukan baik TCA dan SSRI untuk menjadi efektif dalam mengobati depression.33 tinjauan sebelumnya telah cenderung menunjukkan bahwa SSRI umumnya lebih lumayan dari TCA, tetapi bukti yang bertentangan. Meta-analisis menggunakan angka putus sekolah sebagai indeks tolerabilitas memiliki beragam temuan. Sementara satu review34 tidak menemukan perbedaan dalam tingkat putus sekolah antara SSRI (32,3%) dan TCA (33,2%), another35 menemukan tingkat putus sekolah lebih rendah kecil tapi signifikan secara statistik untuk SSRI (30,8%) dibandingkan dengan TCA (33,4%). Dalam review kami berfokus hanya pada sampel perawatan primer, kami menemukan tingkat putus sekolah untuk SSRI sebesar 5,4% dan TCA 12%. Angka-angka yang diperlukan untuk merugikan bagi penarikan dari studi TCA statistik signifikan berkisar antara 5 sampai 11. Di lain review antidepresan dalam perawatan primer, risiko relatif dari penarikan pasien akibat efek samping dari SSRI dibandingkan dengan TCA adalah 0,6 (95% CI, 0,6-0,88) .13 Institut Nasional Bukti Klinis (Inggris NICE) meninjau kelompok antidepresan dianggap sebagai tertimbang atau perbedaan rata-rata standar 3 atau lebih secara klinis signifikan (D Goldberg, komunikasi pribadi, 30 April 2004). Kami telah melaporkan jumlah yang signifikan diperlukan untuk mengobati, yang adalah cara lain untuk menilai signifikansi klinis. Dokter perawatan primer mungkin lebih mungkin dibandingkan rekan-rekan di rumah sakit untuk mengubah terapi ketika efek samping yang dialami, bahkan selama trials klinis Kebanyakan review sistematis tentang kemanjuran obat anti-depresan gagal untuk laporan pemeriksaan rinci kualitas metodologi dan karena itu gagal untuk memasukkan kriteria seperti ketika memeriksa efek pengobatan. Bias dalam penelitian utama yang karena kualitas metodologi yang buruk (misalnya, bias pemilihan, bias pemastian, penanganan yang tidak tepat penarikan, pelanggaran protokol) dapat menyebabkan efek pengobatan berlebihan. Sebuah studi kualitas persidangan tinjauan sistematis menunjukkan bahwa jika penelitian berkualitas rendah yang termasuk dalam perkiraan dikumpulkan dari efek pengobatan, ada berlebihan 30% sampai 50% pengobatan effectiveness. Kami tidak, bagaimanapun, menemukan perbedaan yang cukup antara efek untuk penelitian berkualitas tinggi dibandingkan dengan studi kualitas yang lebih rendah. Bentuk lain dari bias dengan meta-analisis adalah bahwa bias publikasi. Petak saluran

Jurnal ReadingPage 7

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

kami menunjukkan bahwa penelitian kecil dengan ukuran efek kecil mungkin hilang. Temuan ini konsisten dengan ulasan dari semua aplikasi ke US Food and Drug Administration, yang, pada pemeriksaan dari semua cobaan diserahkan obat antidepresan baru, menemukan bahwa manfaat obat antidepresan adalah jauh lebih kecil jika semua studi dianggap daripada ketika hanya Studi yang dipublikasikan considered.38 Penggunaan perbedaan rata-rata standar yang diperlukan, sebagai studi dengan hasil yang terus menerus digunakan beberapa skala yang berbeda-Hamd dalam studi yang lebih tua dan MADRS di tahun-tahun terakhir. Ini akan sangat membantu untuk analisis meta-masa depan bagi kedua Hamd dan MADRS akan digunakan untuk memfasilitasi penyatuan. Kami menemukan manfaat yang signifikan ketika penyatuan hasil 2 studi ini konsisten dengan meta-analisis baru-baru ini studi di semua pengaturan, yang menemukan manfaat dari pengobatan dengan dosis rendah trisiklik antidepressants.39 Baik temuan dari 2 studi di review kami secara statistik signifikan, yang menunjukkan bahwa percobaan yang lebih besar diperlukan dalam pengaturan perawatan primer untuk mengklarifikasi isu-isu seperti dosis medication.26 antidepresan, 28 Tinjauan studi dosis rendah obat menemukan bahwa tidak ada bukti peningkatan manfaat, tetapi ada adalah peningkatan efek samping dengan dosis yang lebih tinggi. Hasil kami adalah serupa dengan yang dari tinjauan itu, tapi kami tidak menemukan peningkatan yang signifikan dalam efek samping. Sebagian besar uji coba terakhir di sini mempelajari pasien dengan berbagai tingkat keparahan depresi. Hanya 2 studi TCA termasuk pasien dengan depresi mayor disorder., Tiga studi SSRI hanya memasukkan pasien dengan depresi, utama disorder. Seperti pasien dalam pengaturan perawatan primer memiliki berbagai keparahan depresi, generalisasi hasil ini studi untuk perawatan primer adalah reasonable.40 Panduan menggunakan TCA telah menekankan bahwa pasien tidak akan mendapatkan manfaat dari obat sampai 2 minggu pengobatan telah berlalu. Temuan kami dalam perjanjian. Juga pada masalah adalah bahwa populasi perawatan primer dapat mengambil manfaat dari obat antidepresan hanya jika itu diberikan oleh psikiater. Temuan yang signifikan kami untuk hasil kontinyu dan diskrit bertentangan dengan kekhawatiran ini. Kami menemukan bukti bahwa kedua TCA dan SSRI lebih efektif daripada plasebo. Temuan ini perlu diperlunak dengan pengetahuan bahwa beberapa bias publikasi mungkin telah terjadi dan bahwa banyak penelitian dalam kajian ini adalah kecil dan kualitas variabel. Kesenjangan dalam literatur termasuk kurangnya perhatian untuk pengobatan kelompok diagnostik spesifik, khususnya pada pasien dengan depresi ringan. Penelitian lebih lanjut diperlukan pada kelompok pasien ini selain untuk uji panjang dan lebih besar dari dosis rendah TCA. Dalam hal praktek, banyak pedoman merekomendasikan SSRI bukan TCA karena keselamatan. Keduanya efektif, dan jika keselamatan tidak menjadi masalah, maka tolerabilitas individu untuk efek samping yang akan menentukan jenis obat yang digunakan.

Jurnal ReadingPage 8

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

REFERENSI Arya R. The management of depression in primary health care. Curr Opin. 1999;12:103107. Suh T, Gallo JJ. The management of depression among general medical service providers. Psychol Med. 1999;27:10511063. CrossRef Jenkins GC. Management of patients with depression. Br J Gen Pract. 2001;51:932933. King M, Davidson O, Taylor F, Haines A, Sharp D, Turner R. Effectiveness of teaching general practitioners skills in brief cognitive behaviour therapy to treat patients with depression: randomised controlled trial. [comment]. BMJ. 2002;324:947950. Joffe R, Sokolov S. Antidepressant treatment of depression : a meta-analysis. Can J Psychiatr. 1996;41:613616. Medline American Psychiatric Association. Practice guidelines for major depressive disorder in adults. Am J Psychiatr. 1993;150:suppl 4. Goldberg D, Privett M, Ustun B, Simon G, Linden M. The effects of detection and treatment on the outcome of major depression in primary care: a naturalistic study in 15 cities. Br J Gen Pract. 1998;48:18401844. Medline Gill D. Prescribing antidepressants in general practice. Systematic review of all pertinent trials is required to establish guidelines. BMJ. 1997;314:826827. National Coordinating Centre for Health Technology Assessment. Health technology briefing paper: drug treatment of mild depression. 5018 2000. Available at: http://www.ncchta.org. Cochrane Collaboration Depression Anxiety and Neurosis Review Group. Available at: http://www.cochrane.org. Ellis PM, Smith DA. Treating depression: the beyond blue guidelines for treating depression in primary care. Med J Aust. 2002;176:S77S83. Medline

Jurnal ReadingPage 9

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

Mulrow CD, Williams LW, Chiquette E, Aguilar C, Hitchcock-Noel P, Lee S, et al. Efficacy of newer medications for treating depression in primary care patients. Am J Med. 2000;108:5464. CrossRefMedline MacGillivray S, Arroll B, Hatcher S, et al. Efficacy and tolerability of selective serotonin reuptake inhibitors compared with tricyclic antidepressants in depression treated in primary care: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003;326:1014-. Starfield B. Is primary care essential? Lancet. 1994;344:11291133. CrossRefMedline Mulrow CD, Oxman A. Cochrane collaboration handbook: In: Cochrane Library. Issue 4. Oxford: Update Software; 1997. Wade A, Lemming OM, Hedegaard KB. Escitalopram 10 mg/day is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care. Int Clin Psychopharmacol. 2002;17:95102. CrossRefMedline Malt UF, Robak OH, Madsbu H-P, Bakke O, Loeb M. The Norwegian naturalistic treatment study of depression in general practice(NORDEP)-1:randomised double blind study. BMJ. 1999;318:11801184. Lepola U, Loft H, Reines EH. Escitalopram is efficacious and well tolerated for the treatment of depression in primary care. Annual meeting the American medical association. New Orleans 2001. Doogan DP, Langdon CJ. A double-blind, placebo controlled comparison of sertraline and dothiepin in the treatment of major depression in general practice. Int Clin Psychopharmacol. 1994;9:95100. Philipp M, Kohnen R, Hiller KO. Hypercium extract versus imipramine or placebo in patients with moderate depression: randomised multi-centre study of treatment for eight weeks. BMJ. 1999;319:15341539. Mynors-Wallis LM, Gath DH, Lloyd-Thomas AR, Tomlinson D. Randomised controlled trial comparing problem solving treatment with amitriptyline and placebo for major depression in primary care. BMJ. 1995;310:441445. Thomson J, Rankin H, Ashcroft GW, Yates CM, McQueen JK, Cummings SW. The treatment of depression in general practice: a comparison of L-tryptophan, amitriptyline and a combination of L-tryptophan and amitriptyline with placebo. Pscyh Med. 1982;12:741751.

Jurnal ReadingPage 10

Pembimbing : dr. Vista Nurasti P., M.Kes, Sp.KJ Dokter muda : Vista Winuring Cintyawati

Hollyman JA, Freeling P, Paykell ES, Bhat A, Sedgwick P. Double-blind placebocontrolled trial of amitriptyline among depressed patients in general practice. J R Coll Gen Pract. 1988;38:393397. Medline Feighner JP, Brauzer B, Gelenberg AJ, et al. A placebo-controlled mulitcenter trial of limbitrol versus its components amitriptyline and chlordiazepoxide. Psychopharmacol. 1979;61:217225. CrossRefMedline Lecrubier Y, Bourin M, Moon CA, et al. Efficacy of venlafaxine in depressive illness. Acta Psychiatr Scand. 1997;95:485493. Medline Blashki TG, Mowbray R, Davies B. Controlled trials of amitriptyline in general practice. BMJ. 1971;1:133138. Brink CW, vdKrogt JP, Dunbar GC, Behagel LH. A controlled clinical trial of mianserin and placebo in the treatment of depression in general practice. J Drug Ther Res. 1984;9:513517. Thompson C, Thompson CM. The prescribing of antidepressants in general practice II A placebo controlled trial of low-dose dothiepin. Human Psychopharmacol. 1989;4:191204. CrossRef Barge-Schaapveld DQ, Nicholson NA. Effects of antidepressant treatment on the quality of daily life: an experience sampling study. J Clin Psych. 2002;63:477 485. Medline

Jurnal ReadingPage 11