Anda di halaman 1dari 27

Usia di Menarche, Panjang Kaki ke Sitting Rasio Tinggi, dan Risiko Diabetes di Tengah-Usia dan Lansia Cina Pria

dan Wanita Baqiyyah N. Conway1, Xiao-Ou * shu1, Xianglan Zhang1, Yong-Bing Xiang2, Hui Cai1, Honglan Li2, Gong Yang1, Yu-Tang Gao2, Wei Zheng1 1 Divisi Epidemiologi, Departemen Kedokteran, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, Amerika Serikat, 2 Departemen Epidemiologi, Shanghai Cancer Institute, Shanghai, Republik Rakyat Cina Abstrak Tujuan: Untuk mengevaluasi asosiasi usia menarche dan panjang kaki-ke-duduk-tinggi rasio, spidol remaja pertumbuhan, dengan risiko diabetes di kemudian hari. Bahan dan Metode: Informasi dari 69.385 perempuan dan 55.311 laki-laki, berusia 40-74 tahun dari Shanghai Wanita Health Study dan Health Study Shanghai Pria, dimasukkan dalam analisis saat ini. Status diabetes dipastikan melalui dua tahunan secara pribadi tindak lanjut. Model Cox, dengan usia sebagai skala waktu, yang digunakan. Hasil: Ada 2.369 kasus diabetes (1831 wanita, 538 pria) selama rata-rata 7,3 dan 3,6 tahun masa tindak lanjut dari perempuan dan laki-laki, masing-masing. Pada wanita, usia menarche berbanding terbalik dikaitkan dengan risiko diabetes setelah penyesuaian untuk kelompok kelahiran, pendidikan, dan pendapatan (HR = 0,95, 0,92-0,98). Dalam kedua jenis kelamin, panjang kaki-ke-duduk-tinggi rasio itu terbalik berhubungan dengan diabetes (HR = 0,88, 0,80-0,97 untuk pria, HR = 0,91, 0,86-0,96 untuk wanita) setelah penyesuaian untuk kelompok kelahiran, pendidikan, dan pendapatan. Penyesuaian lebih lanjut untuk dewasa BMI pada studi pendaftaran benarbenar dihilangkan asosiasi usia di menarche (HR = 0,99, 0,96-1,02) dan panjang kaki-ke-duduk-height ratio (HR = 1,00, 0,91-1,10 untuk pria, HR = 1,01, 0,96-

1,07 untuk wanita) dengan risiko diabetes. Kesimpulan: Studi kami menunjukkan bahwa penanda usia dini pada kecepatan tinggi puncak, yaitu usia menarche dini dan rendah leglengthke-duduk rasio tinggi, mungkin terkait dengan risiko diabetes di kemudian hari dan asosiasi ini kemungkinan akan dimediasi melalui obesitas. Kutipan: Conway BN, XO Shu, Zhang X, Xiang YB, Cai H, et al. (2012) Usia pada Menarche, Panjang Kaki ke Sitting Rasio Tinggi, dan Risiko Diabetes di TengahUsia dan Lansia Cina Pria dan Wanita. PLoS ONE 7 (3): e30625. doi: 10.1371/journal.pone.0030625 Editor: Herder Kristen, Jerman Diabetes Center-Leibniz Pusat Diabetes Research di Heinrich Heine University Duesseldorf, Jerman Diterima 30 Juni 2011; Diterima 19 Desember 2011; Diterbitkan Copyright:? 2012 Conway et al. Ini adalah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan. Pendanaan: Penelitian ini didukung oleh hibah Pelayanan Kesehatan Masyarakat dari Amerika Serikat National Institutes of Health, National Cancer Institute (R37 CA070867 untuk WZ dan R01 CA082729 untuk XOS). The penyandang dana memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan data dan analisis, keputusan untuk mempublikasikan, atau penyusunan naskah. Minat Bersaing: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan yang ada. * E-mail: xiao-ou.shu @ vanderbilt.edu Pengantar Faktor yang terkait dengan gizi awal kehidupan telah diusulkan dikaitkan dengan risiko masa depan diabetes dan kronis lainnya penyakit. Berat lahir rendah, rebound adipositas awal [1], awal menarche [2], dan BMI pada masa remaja akhir semuanya telah ditemukan dikaitkan dengan risiko masa depan gangguan toleransi glukosa, yang

metabolik sindrom, dan / atau diabetes. Perawakan pendek dewasa memiliki telah ditemukan terkait dengan gangguan toleransi glukosa [3] dan diabetes gestational [4]. Beberapa penelitian telah dievaluasi penanda gizi awal kehidupan dengan risiko diabetes pada populasi berbasis pengaturan. Dua studi sebelumnya telah mengaitkan panjang kaki lebih panjang dan tinggi kaki-ke-batang panjang rasio dengan prevalensi yang lebih rendah dari tipe 2 diabetes [4,5] dan hubungan antara usia dini di menarche dan risiko diabetes di kemudian hari [6,7] telah baru-baru ini dilaporkan. Diabetes merupakan masalah yang meningkat di negara berkembang, yang telah melihat peningkatan tinggi [8], penurunan menarche usia, dan peningkatan status ekonomi [9]. Kaki-panjang-tosittingrasio tinggi dianggap sebagai penanda prapubertas status gizi [10] dan penanda usia saat onset pubertas [10], dengan panjang-panjang kaki-rasio tinggi duduk terkait dengan usia saat onset kemudian pubertas [10], usia menarche [11], dan puncak kecepatan tinggi [12]. Kami mengevaluasi hubungan penanda pertumbuhan remaja dengan risiko diabetes di kemudian hari dengan menggunakan data dari Wanita Shanghai Health Study dan Shanghai Pria Health Study, dua studi kohort berbasis populasi yang besar dari sekitar 130.000 paruh baya dan lanjut usia perempuan dan laki-laki. Metode Wanita Shanghai Health Study dan Shanghai Pria Health Study merupakan studi berbasis populasi prospektif Cina wanita berusia 40 hingga 70 tahun dan laki-laki berusia 40 hingga 74 tahun yang tinggal di

masyarakat perkotaan Shanghai. Dua penelitian kohort adalah dirancang untuk menyelidiki hubungan antara faktor diet dan gaya hidup PLoS ONE | www.plosone.org 1 Maret 2012 | Volume 7 | Issue 3 | e30625 20 Maret 2012 dengan penyakit kronis. Rancangan penelitian, metode, dan baseline kuesioner telah dijelaskan sebelumnya [13,14]. Secara singkat, personil terlatih merekrut 74.942 wanita antara bulan Maret 1997 dan Mei 2000 dan 61.499 orang antara Maret 2002 dan Juni 2006 dan dilakukan wawancara orang. Respon keseluruhan Harga adalah 92% untuk perempuan dan 75% untuk laki-laki. Protokol Penelitian telah disetujui oleh dewan review kelembagaan dari semua lembaga terlibat dalam penelitian, dan informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta sebelum wawancara. Selama wawancara, data pada kebiasaan diet, aktivitas fisik, sejarah reproduksi, pendidikan pencapaian, pendapatan, pekerjaan, dan dokter diagnosis penyakit kronis tertentu, termasuk diabetes, dikumpulkan dengan menggunakan terstruktur kuesioner. Kohort yang ditindaklanjuti oleh dua tahunan di-orang survei dan hubungan catatan penting dengan Shanghai statistik registri. Selama tindak lanjut, masing-masing peserta diminta apakah dia / dia telah didiagnosa oleh dokter untuk memiliki diabetes sejak pendaftaran studi. Peserta yang melaporkan dokter diagnosis diabetes lanjut ditanya apakah mereka menerima Hasil positif pada tes glukosa darah untuk memiliki glukosa darah Konsentrasi $ 11,1 mmol / L, atau pada dua kesempatan terpisah a Konsentrasi glukosa puasa $ 7 mmol / L. Diabetes kasus

termasuk dalam penelitian ini bertemu setidaknya satu dari kriteria berikut: a konsentrasi glukosa puasa $ 7 mmol / L pada dua terpisah kesempatan, $ 11,1 mmol / L konsentrasi glukosa pada mulut uji toleransi glukosa dan / atau penggunaan agen hipoglikemik. Semua lainnya yang dilaporkan sendiri kasus diabetes dikeluarkan dari analisis. Data antropometrik yang dikumpulkan selama baseline wawancara. Berdiri dan duduk tinggi, dan berat badan pada awal diukur oleh pewawancara terlatih sesuai dengan standar protokol. Indeks massa tubuh (BMI) dihitung sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam meter. Informasi tentang usia menarche dikumpulkan pada dasar kuesioner. Kami dikategorikan kelompok kelahiran menjadi delapan kategori oleh sekitar tiga tahun interval. Kategori-kategori yang dipilih untuk bertepatan dengan perubahan politik dan sosial utama yang memiliki mengakibatkan dampak yang besar terhadap ketersediaan pangan dan nutrisi ke umum Cina populasi di Cina. Sebagai contoh, tahun 1946 1.949 kelompok kelahiran lahir selama perang sipil China. Itu kelaparan besar dalam sejarah China terjadi antara 1959 dan 1961 [15]. Ini adalah periode ketika kelompok dari 1946-1949 mencapai masa remaja mereka. Kelaparan mungkin sementara tertunda usia menarche antara pra-pubertas anak perempuan dan memiliki dampak pada kaki / berdiri rasio tinggi, seperti yang telah diamati di Eropa [16]. Ada 7356 (3492 wanita, laki-laki 3864) peserta yang melaporkan mengalami diabetes pada awal dan lain 1.805 diuji

positif untuk glukosa dalam urin mereka pada awal, dan ini peserta dikeluarkan dari analisis. Karena asosiasi antara komponen tinggi dengan usia saat onset pubertas telah terbukti bervariasi menurut jenis kelamin [10], analisis dilakukan sexspecifically. Analisis pemodelan linear umum digunakan untuk menentukan usia disesuaikan perbedaan dalam data kontinu. Itu chi-square test digunakan untuk menentukan perbedaan kategoris Data. Cox proportional hazards analisis dengan usia sebagai skala waktu digunakan untuk menentukan hubungan disesuaikan multivariabel dari usia saat menarche dan rasio kaki-panjang-to-duduk-tinggi dengan risiko diabetes. Kovariat disesuaikan dalam analisis meliputi kelompok kelahiran (Model kategoris), tingkat pencapaian pendidikan, dan rumah tangga penghasilan. Tambahan analisis dengan penyesuaian lebih lanjut untuk BMI saat pendaftaran studi dilakukan untuk menguji apakah BMI mediator untuk paparan awal kehidupan berhubungan dengan risiko berikutnya diabetes di kemudian hari. Akhirnya, lanjut penyesuaian BMI pada usia 20, aktivitas fisik selama masa remaja (partisipasi dalam olahraga tim), dan merokok sebelum usia menarche (untuk analisis dengan usia saat menarche) atau sebelum usia 20 dibuat. Sebagai korelasi antara BMI pada usia 20 dan IMT awal adalah sederhana (r = 0,23, p, 0,0001) baik BMI pada usia 20 dan BMI pada awal dimasukkan dalam model yang sama (menggunakan residual dari BMI pada awal studi kemunduran pada BMI pada usia 20 menghasilkan perkiraan identik). Semua Analisis dilakukan dengan menggunakan SAS 9.1.3 (Cary, NC). Hasil

Peserta diikuti selama rata-rata 7,3 (61,3) tahun (Wanita) dan 3,6 (1,3) tahun (laki-laki). Karakteristik penelitian peserta dengan status diabetes disajikan pada Tabel 1. Peserta yang mengembangkan diabetes (1831 wanita dan 538 laki-laki) yang lebih tua, kurang berpendidikan, dan pada wanita, dari rendah pendapatan rumah tangga. Berat lahir tidak berbeda antara kasus dan noncases (data tidak ditampilkan). IMT awal (pada saat pendaftaran studi) adalah secara signifikan lebih tinggi pada mereka yang mengembangkan diabetes dibandingkan dengan mereka yang tidak. Analisis univariat menunjukkan bahwa usia kemudian di menarche adalah terkait dengan penurunan risiko diabetes. Dibandingkan dengan terendah kuintil, kuintil yang lebih tinggi dari usia menarche dikaitkan dengan mengurangi risiko diabetes (Tabel 2). Setelah penyesuaian untuk kelahiran kohort, pendidikan, pendapatan rumah tangga (penanda masa kanak-kanak dan saat ini status sosial ekonomi) (Model 2), secara statistik signifikan terbalik asosiasi diamati yang menghilang setelah lanjut penyesuaian untuk IMT awal (Model 3). Tambahan penyesuaian untuk BMI pada usia 20 dan partisipasi dalam olahraga tim selama remaja (Model 4) tidak memiliki efek tambahan di luar yang diamati pada Model 3, meskipun lebih rendah BMI pada usia 20 dan lebih tinggi IMT awal dikaitkan dengan risiko diabetes yang lebih tinggi (data tidak ditampilkan). Tabel 3 menyajikan risiko relatif diabetes oleh kaki-lengthtoduduk-tinggi rasio. Baik pada pria maupun wanita, kaki-panjang-tosittingrasio tinggi berbanding terbalik dikaitkan dengan risiko diabetes.

Ini hubungan terbalik bertahan dalam analisis multivariat dengan penyesuaian untuk kelompok kelahiran, pendidikan dan pendapatan. Ketika dievaluasi sebagai variabel kontinyu, setiap deviasi standar 1 peningkatan rasio panjang-to-duduk-tinggi kaki dikaitkan dengan penurunan 9% dalam risiko diabetes pada wanita dan risiko 12% pengurangan pria (Model 2). Setelah lebih mengontrol dasar BMI, rasio kaki-panjang-to-duduk-height tidak lagi dikaitkan dengan risiko diabetes pada baik perempuan atau laki-laki (Model 3). Lebih lanjut penyesuaian untuk merokok sebelum usia 20, BMI pada usia 20, awal BMI, partisipasi dalam olahraga tim selama masa remaja, dan merokok sebelum usia 20 (Model 4) tidak memiliki efek tambahan di luar itu dari penyesuaian untuk IMT awal di Model 3. Risiko diabetes yang dikaitkan dengan tinggi total dan komponen tinggi individu disajikan pada Tabel 4 dan 5 untuk perempuan dan laki-laki, masing-masing. Pada wanita, ada positif asosiasi dengan tinggi total yang muncul setelah mengendalikan Penelitian IMT awal, tapi itu menghilang setelah penyesuaian lebih lanjut untuk BMI pada usia 20, merokok sebelum usia 20, dan partisipasi dalam Tim olahraga selama masa remaja. Ada juga positif hubungan dengan tinggi duduk pada wanita yang menghilang setelah penyesuaian untuk IMT awal (model 3 dan 4), tetapi terbalik asosiasi dengan panjang kaki yang menghilang setelah multivariabel penyesuaian pada wanita. Pada pria, ada tidak ada hubungan diamati untuk tinggi total atau tinggi duduk, namun hubungan terbalik adalah diamati untuk panjang kaki yang menghilang pada multivariabel

analisis. Diskusi Beberapa penelitian telah dievaluasi penanda pertumbuhan selama remaja dan risiko diabetes setelah usia 40. Dalam laporan ini kami telah Remaja Pertumbuhan dan Diabetes PLoS ONE | www.plosone.org 2 Maret 2012 | Volume 7 | Issue 3 | e30625 menunjukkan bahwa faktor sugestif dari usia lanjut pada kecepatan tinggi puncak, yaitu rasio kaki-panjang-to-duduk-height yang lebih besar, dan pada wanita, yang kemudian usia menarche, dikaitkan dengan penurunan risiko diabetes di kemudian hari. Asosiasi ini benar-benar dilemahkan setelah penyesuaian untuk BMI baru-baru ini, obesitas menunjukkan menengahi beberapa risiko ini. Lain mekanisme yang usia lanjut pada percepatan pertumbuhan pubertas dan usia lanjut di menarche mungkin berhubungan dengan risiko diabetes di usia dewasa termasuk miskin di rahim dan anak gizi awal dan faktor hormonal yang terlibat dalam pertumbuhan dan regulasi pubertas. Rasio kaki-panjang-to-duduk-tinggi adalah penanda waktu pubertas dan puncak tinggi kecepatan [17]. Sebelum pertumbuhan pubertas percepatan, pertumbuhan lebih cepat di kaki, sedangkan selama dan setelah percepatan pertumbuhan pubertas, pertumbuhan lebih cepat di bagasi dan kepala. Dengan demikian panjang kaki untuk duduk rasio tinggi semakin meningkat sampai sekitar usia kecepatan tinggi puncak pada laki-laki dan perempuan dan kemudian mulai menurun [18]. Usia dini di puncak tinggi kecepatan, sugestif dari entri sebelumnya ke pubertas, dan fusi berikutnya dari lempeng pertumbuhan epifisis, akan menghasilkan

penghentian awal pertumbuhan tulang panjang, tetapi tidak tumbuh trunkal, dan dengan demikian lebih rendah dewasa kaki-panjang-to-duduk-tinggi rasio. Untuk kami pengetahuan, hanya beberapa studi telah mengevaluasi panjang kaki, atau kaki panjang untuk duduk rasio tinggi, berkaitan dengan risiko tipe 2 diabetes. Shorter dewasa bertubuh, panjang kaki lebih pendek, dan lebih pendek kaki-panjang-to-berdiri-tinggi rasio telah dikaitkan dengan prevalensi diabetes tipe 2 dalam Kesehatan Nasional dan Gizi Survei Pemeriksaan (NANES) III [4]. Meskipun ketinggian tidak lagi signifikan secara statistik dalam populasi bahwa setelah lebih penyesuaian untuk pembaur potensial seperti riwayat orangtua diabetes dan status sosial ekonomi, panjang kaki, dan kaki-panjangTabel 1. Disesuaikan menurut umur Karakteristik Peserta studi oleh Status Insiden Diabetes: para Shanghai Perempuan dan Shanghai Pria Health Study, berarti (SD) atau% (n). Wanita Pria Kasus (n = 1831) Non-kasus (n = 67.554) Kasus (n = 538) Non-kasus (n = 54.773) Usia pada saat wawancara (tahun) 56,0 (8,9) 51,5 (8,9) * 57,0 (9,6) 54,4 (9,6) * Usia pada saat diagnosis (tahun) 60,1 (2,0) N / A 58,5 (0,91) N / A Pendidikan Kurang dari sekolah menengah 35,1 (642) 19,2 (12.992) * 8,1 (43) 6,2 (3.320) * Sekolah menengah atau sekolah tinggi 54,3 (994) 66,7 (45.043) 69,5 (371) 70,1 (37.865) Perguruan tinggi dan di atas 10,7 (195) 14,1 (9.507) 22,5 (120) 23,7 (12.809) Penghasilan ** Rendah 32,9 (603) 26,8 (18.106) * 52,7 (283) 55,0 (30.053) Tengah 38,7 (709) 38,8 (26.207) 37,4 (201) 35,2 (19.243) Tinggi 28,4 (519) 34,4 (23.226) 9,9 (53) 9,8 (5.360)

BMI pada usia 20 (kg/m2) 19,4 (2,7) 19,6 (2,6) * 19,7 (2,1) 19,5 (2,1) IMT awal (kg/m2) 26,4 (3,3) 23,8 (3,3) * 26,0 (3,1) 23,6 (3,1) * Mulai merokok sebelum usia 20 tahun ** 0,27 (5) 0,23 (154) 15,4 (83) 18,6 (10.212) Berpartisipasi dalam tim olahraga pada masa remaja ** 11,4 (209) 12,5 (8.454) 22,1 (119) 22,4 (12.261) N / A = tidak berlaku * = P, 0? 05 Pendapatan Rendah ** = 1: kurang 1000 yuans, pendapatan Tengah = 2: 1000-1999 yuans, pendapatan tinggi = 3:. = 2000 yuans. doi: 10.1371/journal.pone.0030625.t001 Tabel 2. Risiko Diabetes di Usia Tengah oleh Usia pada Menarche, HR (95% CI). Model 1 Model 2 Model 3 Model 4 Kuintil Usia pada menarche Kuintil 1 1,00 1,00 1,00 1,00 Kuintil 2 0,87 (0.75-1.02) 0,84 (0.72-0.99) 0,91 (0.78-1.07) 90 (0.77-1.05) Kuintil 3 0,93 (0.80-1.08) 0,86 (0.74-1.01) 0,96 (0.83-1.12) 0,95 (0.81-1.11) Kuintil 4 0,92 (0.79-1.08) 0,83 (0.70-0.97) 0,98 (0.83-1.16) 0,95 (0.81-1.12) Kuintil 5 0,87 (0.74-1.02) 0,74 (0.63-0.88) 0,91 (0.77-1.08) 0,88 (0.75-1.05) Kontinyu * 0,98 (0.95-1.01) 0,95 (0? 92-0 98?) 0,99 (0.96-1.02) 0,98 (0.95-1.01) Statistik deskriptif untuk usia menarche oleh kuintil dari usia saat menarche adalah: Kuintil 1: rata-rata = 12 tahun, kisaran 8-13 tahun =, std = 0,56 tahun; Kuintil 2: rata-rata = 14years, kisaran = 14-14 tahun, std = 0 tahun, Kuintil 3: rata-rata = 15 tahun, kisaran = 15-15 tahun, std = 0 tahun, Kuintil 4: mean = 16 tahun, kisaran = 16-16 tahun, std = 0 tahun, Kuintil 5: rata-rata = 17 tahun, kisaran = 17-26 tahun, std = 0. 89 tahun. * Disajikan sesuai perubahan standar deviasi. Model 1: analisis univariat. Model 2 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan dan pendapatan. Model 3 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, pendapatan, dan BMI pada awal.

Model 4 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, pendapatan, BMI pada usia 20, BMI pada awal, dan partisipasi dalam olahraga tim selama masa remaja. doi: 10.1371/journal.pone.0030625.t002 Remaja Pertumbuhan dan Diabetes PLoS ONE | www.plosone.org 3 Maret 2012 | Volume 7 | Issue 3 | e30625 ke-berdiri-height ratio tetap bermakna dikaitkan dengan prevalensi diabetes [4]. Setelah penyesuaian lebih lanjut untuk lemak tubuh, rasio kaki-panjang-to-berdiri-tinggi tetap dikaitkan dengan prevalensi diabetes tipe 2. Masa pubertas membutuhkan mencapai tingkat kritis baik tinggi atau lemak tubuh. Miskin di nutrisi rahim mengarah ke insulin resistensi [19,20] di masa kecil dan dengan demikian kadar insulin meningkat dapat mengakibatkan anabolisme meningkat dalam tulang, otot, dan adiposa jaringan dan usia lebih dini pada mencapai tingkat-tingkat kritis tinggi dan / atau lemak tubuh. Pada perempuan, hiperinsulinemia dikaitkan dengan baik onset dipercepat dan perkembangan melalui pubertas [21]. Kebanyakan studi sebelumnya, sekaligus menemukan hubungan antara usia pada toleransi glukosa menarche dan [2,22,23], telah gagal untuk menemukan hubungan antara usia menarche di dan risiko diabetes tipe 2 [2,24], mungkin, seperti yang disarankan oleh Lakshman et al, karena rendahnya kekuatan statistik [7]. Dalam sebuah studi dari 13.308 partisipan wanita dari Norfolk kohort dari Investigasi Calon Eropa ke Kanker dan Gizi (EPIC-Norfolk), Lakshman et al menemukan bahwa usia dini pada menarche dikaitkan dengan risiko tipe 2 diabetes [7]. Namun, asosiasi ini dicatat oleh tubuh indeks massa di masa dewasa. Dalam penelitian kami juga, BMI sebagian

dimediasi hubungan antara usia menarche dan diabetes resiko. Pengaruh umur baik pada ketinggian mencapai menarche dan final risiko diabetes dapat dimediasi melalui estrogen. Estrogen adalah bertanggung jawab atas terjadinya menstruasi dan percepatan pertumbuhan selama masa pubertas. Namun, estrogen memiliki efek pada biphasic pertumbuhan linier [25]. Pada tingkat yang relatif rendah itu menyebabkan peningkatan kecepatan pertumbuhan, sedangkan pada tingkat tinggi bertanggung jawab untuk penutupan dari lempeng epifisis, sehingga penghentian tulang panjang pertumbuhan dan dengan demikian akhir dari pertumbuhan linier pada masa remaja. Kemudian usia menarche telah berulang kali terbukti berhubungan dengan tinggi dewasa meningkat [26]. Dalam populasi kami juga, usia lanjut pada menarche dikaitkan dengan tinggi mencapai peningkatan akhir (Data tidak digambarkan). Tingkat endogen estradiol yang positif terkait dengan insulin dan glukosa dan dengan diabetes tipe 2 [27], meskipun pengganti estrogen eksogen telah terbukti meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi risiko diabetes tipe 2. Yang terakhir ini telah disarankan untuk menjadi tergantung pada rute pengiriman estrogen [28,29]. Terapi estradiol transdermal adalah terbukti dapat meningkatkan kadar glukosa plasma pada wanita [30], sementara lisan Terapi estrogen menurun kadar glukosa [29]. Estrogen juga menghambat produksi insulin-like growth factor-1 (IGF-1) [31,32] dan rendahnya tingkat IGF-1 berhubungan dengan jenis risiko meningkat 2 diabetes [33]. IGF-1 adalah hormon dengan struktural dan fungsional homologi terhadap insulin dan membantu mengatur

postnatal somatik dan pertumbuhan tulang [34]. Serum tingkat IGF-1 mengikuti pola pertumbuhan somatik, meningkat di masa pubertas, dan menurun ke bawah menuju tingkat prepubertal setelah remaja [35]. IGF-1 juga mendorong pertumbuhan pankreas, meningkatkan dalam sel beta massa, dan melindungi terhadap apoptosis sel islet [36]. Meskipun Pertumbuhan pankreas postnatal yang terbesar dalam tahun pertama kehidupan, pankreas tidak terus tumbuh selama masa kanak-kanak dan remaja. Jika pertumbuhan pankreas mengikuti pola yang sama dengan munculnya IGF-1 dengan pertumbuhan somatik, adalah mungkin bahwa sebelumnya penghentian linear pertumbuhan, seperti yang disarankan oleh usia dini di ketinggian puncak kecepatan, akan menghasilkan ukuran pankreas berkurang final dan beta massa sel seperti halnya dengan ketinggian mencapai berkurang akhir. Di Tabel 3. Risiko Diabetes pada Wanita Cina setengah baya dan lebih tua dan Men oleh Rasio KakiPanjang-to-Duduk-Tinggi, HR (95% CI). Model 1 Model 2 Model 3 Model 4 Wanita Quintiles dari Kaki-Panjang-to-Duduk-Tinggi Rasio Kuintil 1 1,00 1,00 1,00 1,00 Kuintil 2 0,98 (0.84-1.15) 0,99 (0.84-1.15) 1,13 (0.97-1.32) 1,12 (0.96-1.31) Kuintil 3 0,87 (0.74-1.02) 0,87 (0.74-1.03) 1,07 (0.91-1.26) 1,06 (0.90-1.25) Kuintil 4 0,94 (0.80-1.10) 0,94 (0.80-1.10) 1,21 (1.03-1.42) 1,19 (1.01-1.39) Kuintil 5 0,77 (0.65-0.91) 0,77 (0.66-0.91) 1,06 (0.90-1.26) 1,03 (0.87-1.22) Kontinyu * 0,90 (0.85-0.95) 0,91 (0.86-0.96) 1,01 (0.96-1.07) 1,00 (0.95-1.06) Pria Quintiles dari Kaki-Panjang-to-Duduk-Tinggi Rasio

Kuintil 1 1,00 1,00 1,00 1,00 Kuintil 2 0,65 (0.49-0.88) 0,65 (0.48-0.88) 0,76 (0.56-1.03) 0,76 (0.56-1.03) Kuintil 3 0,66 (0.49-0.89) 0,68 (0.51-0.92) 0,85 (0.63-1.15) 0,85 (0.63-1.15) Kuintil 4 0,80 (0.61-1.07) 0,84 (0.63-1.11) 1,10 (0.82-1.47) 1,09 (0.82-1.46) Kuintil 5 0,66 (0.49-0.89) 0,66 (0.50-0.89) 0,93 (0.69-1.25) 0,92 (0.68-1.24) Kontinyu * 0,88 (0.79-0.97) 0,88 (0.80-0.97) 1,00 (0.91-1.10) 0,99 (0.90-1.09) Statistik deskriptif untuk rasio kaki-panjang-to-duduk-tinggi oleh kuintil dari kaki-panjang-ke-tinggi duduk-pada wanita adalah sebagai berikut: 1 Kuintil: rata-rata = 0,80, rentang 0,43-0,82 =, std = 0,02; Kuintil 2: rata-rata = 0,84, rentang 0,82-0,85 =, std = 0,008; Kuintil 3: rata-rata = 0,86, rentang 0,85-0,88 =, std = 0,007; Kuintil 4: rata-rata = 0,89, rentang 0,88-0,91 =, std = 0,009; Kuintil 5: rata-rata = 0,95, rentang 0,91-2,02 =, std = 0,05. Statistik deskriptif untuk rasio kaki-panjang-to-duduk-tinggi oleh kuintil dari kaki-panjang-ke-tinggi duduk-pada pria adalah sebagai berikut: 1 Kuintil: rata-rata = 0,82, rentang 0,43-0,84 =, std = 0,02; Kuintil 2: rata-rata = 0,85, rentang 0,84-0,87 =, std = 0,007; Kuintil 3: rata-rata = 0,88, rentang 0,87-0,89 =, std = 0,006; Kuintil 4: rata-rata = 0,90, rentang 0,89-0,91 =, std = 0,008; Kuintil 5: rata-rata = 0,94, rentang 0,91-1,46 =, std = 0,03. * Disajikan sesuai perubahan standar deviasi. Model 1: analisis univariat. Model 2 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, dan pendapatan. Model 3 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, pendapatan, dan BMI pada awal. Model 4 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, pendapatan, merokok sebelum usia 20, BMI pada usia 20, BMI pada awal, dan partisipasi dalam olahraga tim selama masa remaja. doi: 10.1371/journal.pone.0030625.t003 Remaja Pertumbuhan dan Diabetes PLoS ONE | www.plosone.org 4 Maret 2012 | Volume 7 | Issue 3 | e30625 Tabel 4. Risiko Diabetes pada Wanita Cina setengah baya dan lebih tua oleh Komponen Tinggi, HR (95% CI).

Kuintil 1 Kuintil 2 Kuintil 3 Kuintil 4 Kuintil 5 * Kontinu Jumlah Tinggi Model 1 1,00 1,09 (0.93-1.27) 0,98 (0.84-1.15) 1,09 (0.93-1.28) 1,02 (0.86-1.21) 1,00 (0.94-1.05) Model 2 1,00 1,12 (0.96-1.30) 1,03 (0.88-1.21) 1,16 (0.98-1.36) 1,11 (0.93-1.32) 1,03 (0.97-1.09) Model 3 1,00 1,19 (1.02-1.39) 1,14 (0.97-1.33) 1,26 (1.07-1.48) 1,25 (1.05-1.49) 1,07 (1.02-1.13) Model 4 1,00 1,17 (1.00-1.36) 1,11 (0.94-1.30) 1,21 (1.03-1.43) 1,17 (0.98-1.39) 1,05 (0.99-1.11) Leg Panjang Model 1 1,00 0,96 (0.82-1.11) 0,92 (0.79-1.07) 0,94 (0.80-1.10) 0,88 (0.74-1.03) 0,94 (0.89-0.97) Model 2 1,00 0,97 (0.84-1.14) 0,94 (0.81-1.10) 0,98 (0.83-1.15) 0,93 (0.79-1.10) 0,96 (0.91-1.01) Model 3 1,00 1,09 (0.93-1.27) 1,11 (0.95-1.30) 1,20 (1.02-1.41) 1,20 (1.01-1.42) 1,05 (1.00-1.11) Model 4 1,00 1,06 (0.91-1.24) 1,09 (0.93-1.27) 1,16 (0.99-1.36) 1,12 (0.94-1.33) 1,03 (0.98-1.09) Duduk Tinggi Model 1 1,00 1,13 (0.98-1.32) 1,05 (0.89-1.25) 1,12 (0.95-1.31) 1,27 (1.08-1.50) 1,08 (1.02-1.14) Model 2 1,00 1,17 (1.01-1.36) 1,10 (0.92-1.31) 1,17 (1.00-1.38) 1,36 (1.15-1.61) 1,11 (1.05-1.17) Model 3 1,00 1,13 (0.97-1.31) 1,01 (0.85-1.20) 1,10 (0.93-1.29) 1,19 (1.00-1.40) 1,05 (1.00-1.11) Model 4 1,00 1,11 (0.96-1.29) 0,98 (0.82-1.16) 1,06 (0.90-1.25) 1,14 (0.96-1.35) 1,04 (0.98-1.10) Statistik deskriptif untuk komponen tinggi oleh kuintil pada wanita: Tinggi (m): Kuintil 1: rata-rata = 1,50, rentang 1,19-1,54 =, std = 0,03; Kuintil 2: rata-rata = 1,55, kisaran 1,54-1,57 =, std = 0,008; Kuintil 3: rata-rata = 1,58, rentang 1,57-1,60 =, std = 0,008; Kuintil 4: rata-rata = 1,61, rentang 1,60-1,63 =, std = 0,009; Kuintil 5: mean = 1.66 , kisaran 1,63-1,86 =, std = 0,02. Leg Panjang (cm): Kuintil 1: rata-rata = 68,3, kisaran 0,40-0,70 =, std = 1,86; Kuintil 2: rata-rata = 71,4, kisaran 70-72,3 =, std = 0,59; Kuintil 3: rata-rata = 73,4, kisaran 72,3-74,0 =, std = 0,54; Kuintil 4: rata-rata = 75,4, kisaran 74,05-76,5 =, std = 0,60; Kuintil 5: rata-rata = 78,9, rentang = 76,5-105,0, std = 2.18. Tinggi duduk (Cm): Kuintil 1: rata-rata = 80,3, kisaran 52,0-82,0 =, std = 2,13; Kuintil 2: rata-rata = 83,5, kisaran 82,184,0 =, std = 0,53; Kuintil 3: rata-rata = 85.0, kisaran 84,1-85,9 = , std = 0,30; Kuintil 4: rata-rata = 86,5, kisaran 86,0-87,0 =, std = 0,47; Kuintil 5: rata-rata = 89,2, rentang = 87,1105,0, std = 1,48.

* Disajikan sesuai perubahan standar deviasi. Model 1: analisis univariat. Model 2 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, dan pendapatan. Model 3 dikendalikan untuk lahir kohort, pendidikan, pendapatan, dan BMI pada awal. Model 4 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, pendapatan, merokok sebelum usia 20, BMI pada usia 20, BMI pada awal, dan partisipasi dalam olahraga tim selama masa remaja. doi: 10.1371/journal.pone.0030625.t004 Tabel 5. Risiko Diabetes pada pria Cina setengah baya dan lebih tua oleh Komponen Tinggi, HR (95% CI). Kuintil 1 Kuintil 2 Kuintil 3 Kuintil 4 Kuintil 5 * Kontinu Tinggi Model 1 1,00 0,88 (0.65-1.19) 0,93 (0.70-1.24) 0,84 (0.61-1.16) 0,92 (0.68-1.25) 0,97 (0.87-1.07) Model 2 1,00 0,87 (0.64-1.19) 0,96 (0.71-1.28) 0,88 (0.64-1.21) 0,97 (0.72-1.32) 0,99 (0.90-1.10) Model 3 1,00 0,93 (0.68-1.26) 1,00 (0.75-1.34) 0,94 (0.69-1.29) 1,02 (0.75-1.39) 1,01 (0.91-1.12) Model 4 1,00 0,92 (0.68-1.25) 0,97 (0.74-1.32) 0,92 (0.67-1.27) 0,99 (0.73-1.36) 1,00 (0.90-1.11) Leg Panjang Model 1 1,00 1,02 (0.77-1.36) 1,07 (0.80-1.43) 0,87 (0.64-1.18) 0,74 (0.53-1.02) 0,90 (0.82-0.99) Model 2 1,00 1,01 (0.76-1.36) 1,10 (0.82-1.47) 0,90 (0.66-1.23) 0,77 (0.56-1.06) 0,92 (0.83-1.01) Model 3 1,00 1,14 (0.85-1.53) 1,29 (0.96-1.73) 1,10 (0.81-1.50) 0,97 (0.70-1.34) 1,00 (0.91-1.10) Model 4 1,00 1,13 (0.84-1.52) 1,28 (0.95-1.71) 1,08 (0.79-1.48) 0,94 (0.68-1.31) 1,00 (0.90-1.10) Duduk Tinggi Model 1 1,00 0,77 (0.55-1.07) 1,05 (0.78-1.41) 0,98 (0.71-1.36) 1,19 (0.87-1.64) 1,07 (0.97-1.19) Model 2 1,00 0,78 (0.56-1.09) 1,10 (0.81-1.48) 1,01 (0.73-1.41) 1,25 (0.91-1.72) 1,10 (0.99-1.22) Model 3 1,00 0,74 (0.53-1.04) 0,98 (0.73-1.32) 0,88 (0.63-1.22) 1,00 (0.72-1.38) 1,02 (0.92-1.12) Model 4 1,00 0,74 (0.53-1.03) 0,97 (0.72-1.31) 0,87 (0.62-1.21) 0,98 (0.71-1.35) 1,01 (0.91-1.12) Statistik deskriptif untuk komponen tinggi oleh kuintil pada pria: Tinggi (m): Kuintil 1: rata-rata = 1,62, rentang 1,15-1,65 =, std = 0,03; Kuintil 2: rata-rata = 1,67, kisaran 1,65-1,69 =, std = 0,009; Kuintil 3: rata-rata = 1,70, rentang 1,69-1,72 =, std = 0,008; Kuintil 4: rata-rata = 1,73, rentang 1,72-1,75 =, std = 0,008; Kuintil 5: mean = 1.78 ,

kisaran 1,75-1,96 =, std = 0,03. Leg Panjang (cm): Kuintil 1: rata-rata = 74,1, kisaran = 37-76, std = 2,02; Kuintil 2: rata-rata = 77,5, kisaran 76,1-78,9 =, std = 0,61; Kuintil 3: rata-rata = 79,5, kisaran = 79-80, std = 0,47; Kuintil 4: rata-rata = 81,4, kisaran 80-82,5 =, std = 0,61; Kuintil 5: rata-rata = 84,9, rentang = 82,5-101, std = 2,06. Tinggi duduk (cm): Kuintil 1: rata-rata = 85,6, rentang = 56.087.9, std = 1,84; Kuintil 2: rata-rata = 88,6, kisaran 88,0-90,0 =, std = 0,53; Kuintil 3: rata-rata = 90,5, kisaran 90,0-91,5 =, std = 0,53 ; Kuintil 4: rata-rata = 92,4, kisaran 91,6-93,1 =, std = 0,47; Kuintil 5: rata-rata = 95,2, rentang = 93,1-108,0, std = 1,51. * Disajikan sesuai perubahan standar deviasi. Model 1: analisis univariat. Model 2 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, dan pendapatan. Model 3 dikendalikan untuk lahir kohort, pendidikan, pendapatan, dan BMI pada awal. Model 4 dikendalikan untuk kelompok kelahiran, pendidikan, pendapatan, merokok sebelum usia 20, BMI pada usia 20, BMI pada awal, dan partisipasi dalam olahraga tim selama masa remaja. doi: 10.1371/journal.pone.0030625.t005 Remaja Pertumbuhan dan Diabetes PLoS ONE | www.plosone.org 5 Maret 2012 | Volume 7 | Issue 3 | e30625 pertumbuhan intrauterin kekurangan sehingga pankreas menurun massa, toleransi glukosa menurun diamati [37]. Seperti tinggi prepubertal BMI dikaitkan dengan entri sebelumnya menjadi pubertas dan usia lebih dini pada menarche, dan kelebihan berat badan di masa kecil dan remaja cenderung untuk melacak menjadi dewasa, itu adalah mungkin bahwa kita penanda pertumbuhan somatik hanya memprediksi dewasa BMI. Meskipun kami tidak memiliki data mengenai BMI sebelum usia 20 dan dengan demikian tidak bisa menyesuaikan prepubertal BMI, kelebihan berat badan atau obesitas pada masa remaja tampaknya sangat rendah dalam penelitian kami Populasi sebagai BMI rata-rata pada usia 20 adalah 19,6 dan 19,5 kg/m2 pada perempuan dan laki-laki, masing-masing; hanya 2% dari perempuan 1% laki-laki memiliki BMI di atas 25 kg/m2 pada usia 20. Penyesuaian untuk

BMI pada usia 20 tidak mempengaruhi tambahan di luar itu dari BMI di tua dewasa, yaitu BMI pada awal (pendaftaran). Penyesuaian untuk IMT awal menyumbang asosiasi usia menarche dan kaki-panjang-to-duduk tinggi rasio dengan kejadian diabetes di usia menengah dan seterusnya. Perbedaan tinggi dan komponen tinggi ditentukan oleh genetik pengaruh selain paparan awal kehidupan gizi [38], dan dengan demikian umumnya lemah untuk null hubungan antara kaki panjang dan tinggi total dengan diabetes dalam studi kami tidak tak terduga. Dengan menggunakan rasio kaki-panjang-to-duduk-tinggi di populasi ras yang homogen, kami mampu meminimalkan genetik berpengaruh pada tinggi. Kami tidak memiliki penjelasan yang baik untuk hubungan positif antara tinggi duduk dan diabetes kejadian pada wanita, namun, hubungan positif antara duduk tinggi dan resistensi insulin telah diamati oleh orang lain [Mencapai 38,39]. Telah menunjukkan bahwa panjangnya kaki anak Cina Pertumbuhan terjadi lebih cepat sebelum pubertas, sementara pertumbuhan trunkal terjadi lebih cepat selama masa pubertas [18]. The epifisis piring trunk adalah yang terakhir untuk menutup dan dengan demikian tulang trunkal adalah yang terakhir untuk berhenti tumbuh [40], namun ketinggian mencapai total akhir lebih sangat ditentukan oleh tulang panjang, terutama kaki, pertumbuhan. Data dari Cohort Study Biobank Guangzhou menunjukkan bahwa usia dini pada masa pubertas dikaitkan dengan kaki pendek, yang lebih tinggi tinggi duduk, dan rasio kaki-panjang-to-duduk-height lebih pendek wanita, namun secara bermakna dikaitkan hanya dengan duduk lebih tinggi

tinggi pada pria [10]. Mereka juga menunjukkan bahwa dampak dari pubertas pada panjang kaki lebih besar pada wanita dibandingkan pada laki-laki [10]. Peringatan perlu dikemukakan dalam gambar di kesimpulan tentang seks perbedaan dalam hubungan dengan onset pubertas dengan resiko diabetes berdasarkan hasil penelitian ini, sebagai perbedaan jenis kelamin kecil di kami Hasil mungkin karena waktu tindak lanjut lebih pendek dan lebih kecil jumlah kasus diabetes insiden pada laki-laki daripada perempuan. Kekuatan dari studi kami meliputi ukuran sampel yang besar, tinggi tingkat respons, diukur berdiri dan duduk tinggi dan BMI, dan desain studi berbasis populasi. Kami juga dikendalikan untuk merokok sebelum usia 20 sebagai persentase besar dari laki-laki kami yang merokok selama masa remaja dan merokok selama masa remaja telah terbukti mengurangi pertumbuhan linier, khususnya anak laki-laki [41]. A Keterbatasan potensi penelitian kami adalah bahwa usia menarche adalah dinilai oleh recall sekitar empat puluh tahun kemudian. Namun, ia memiliki telah menunjukkan bahwa usia sebenarnya pada menarche sangat berkorelasi dengan usia saat haid pertama kali teringat tiga puluh tahun kemudian oleh 407 peserta di Newton Putri Study (r = 0,79) [42] dengan perbedaan rata-rata 0,08 tahun. Studi lain dari 50 tahun perempuan menunjukkan korelasi cukup tinggi (r = 0,67). Pengaruh pada hasil kami karena kesalahan dalam mengingat usia di menarche cenderung nondifferential yang akan menghasilkan meremehkan asosiasi yang diteliti. Kami tidak memiliki data BMI selama anak usia dini atau sebelum menarche dan dengan demikian data kami tidak bisa menentukan apakah itu anak usia dini over-gizi, gizi

kekurangan, atau pubarche awal tidak terkait dengan gizi Status yang mendorong hasil yang diamati antara usia lebih rendah pada menarche atau lebih pendek kaki-panjang untuk rasio tinggi duduk dan lebih tinggi risiko diabetes di kemudian hari. Keterbatasan lain adalah bahwa kita tidak memiliki data pengukuran pertumbuhan selama masa remaja atau kaki-panjang-to-duduk-tinggi rasio di masa dewasa muda, atau apakah kita memiliki data pada IGF-1, estrogen, atau ukuran pankreas, membatasi kami Diskusi ini mekanisme untuk spekulasi. Akhirnya, banyak kecil jumlah kasus pada pria, terutama karena ikutan pendek waktu, membatasi kemampuan kita untuk mengevaluasi perbedaan potensial yang mungkin ada antara laki-laki pada wanita dalam asosiasi tinggi komponen dengan kejadian diabetes. Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa sugestif dari usia dini penanda pada masa pubertas dan puncak Pertumbuhan somatik yang terkait dengan risiko diabetes meningkat pada akhir dewasa antara laki-laki dan perempuan. Seperti dalam rahim dan awal nutrisi anak-anak yang diketahui mempengaruhi pertumbuhan somatik, penelitian kami menunjukkan perawatan yang harus diberikan kepada prenatal dan postnatal / awal anak gizi untuk pencegahan diabetes di masa dewasa. Akhirnya, data kami memberikan bukti lebih lanjut bahwa manajemen berat badan di kemudian dewasa dapat melindungi terhadap diabetes, terutama pada mereka yang menunjukkan usia dini di menarche linear dan pematangan pertumbuhan. Ucapan Terima Kasih Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada peserta Shanghai Wanita Health Study dan Health Study Shanghai Pria untuk berharga mereka

kontribusi terhadap pekerjaan ini. Penulis Kontribusi Disusun dan dirancang percobaan: SM XZ XOS. Menganalisis Data: SM HC. Menulis kertas: BC XZ XOS. Mengumpulkan data dan Ulasan / menyunting naskah: YBX HL GY YTG WZ. Referensi 1. Wadsworth M, Butterworth S, M Marmot, Ecob R, R Hardy (2005) Dini pertumbuhan dan diabetes tipe 2: Bukti dari kelompok kelahiran 1.946 Inggris. Diabetologia 48: 2.505-2.510. 2. Saquib N, Kritz-Silverstein D, Barrett-Connor E (2005) Usia pada menarche, toleransi glukosa abnormal dan tipe 2 diabetes mellitus: The Bernado Rancho Studi. Klimakterik 8: 76-82. 3. Brown D, C Byrne, Clark P, Cox B, Day N, et al. (1991) Tinggi dan glukosa toleransi pada subyek dewasa. Diabetologia 34: 531-533. 4. Asao K, Kao W, Baptiste-Roberts K, Bandeen-Roche K, Erlinger T, et al. (2006) Perawakan pendek dan Risiko Adipositas, Insulin Resistance, dan Tipe 2 Diabetes di Usia Tengah: ketiga Kesehatan Nasional dan Ujian Gizi Survey (NHANES III), 1988-1994. Diabetes Care 29: 1.632-1.637. 5. Lawlor D, Ebrahim S, Davey Smith G (2002) Hubungan antara komponen tinggi dewasa dan diabetes tipe II dan resistensi insulin: Inggris Perempuan Jantung dan Health Study. Diabetologia 45: 1.096-1.106. 6. Dia C, Zhang C, Hunter D, Hankinson S, Louis G, et al. (2010) Usia pada Menarche dan Risiko Diabetes Tipe 2: Hasil dari 2 Calon Besar Cohort Studies. Am J Epidemiol 171: 334-344. 7. Lakshman R, N Forouhi, Luben R, S Bingham, Khaw K, et al. (2008)

Hubungan antara usia menarche di dan risiko diabetes pada orang dewasa: hasil dari studi kohort EPIC-Norfolk. Diabetologia 51: 781-786. 8. Ji C, Hu P, Dia Z (2007) tren pertumbuhan sekuler di pemuda perkotaan Cina dan implikasinya terhadap kesehatan masyarakat. Beijing Da Xue Xue Bao 39: 126-131. 9. Sekolah C, Jiang C, Heys M, Zhang W, Lao X, et al. (2008) Apakah panjang kaki biomarker kondisi anak pada wanita yang lebih tua Cina? The Guangzhou Biobank Cohort Study. J Epidemiol Kesehatan Masyarakat 62: 160-167. 10. Sekolah CM, Jiang CQ, Lam TH, Zhang WS, Adab P, et al. (2010) Leg Panjang dan Usia Pubertas di antara Pria dan Wanita dari Mengembangkan Populasi: The Guangzhou Biobank Cohort Study. Am J Hum Biol 22: 683-687. 11. McIntyre M (2011) Dewasa perawakannya, proporsi tubuh dan usia menarche di Amerika Serikat Nasional Kesehatan dan Gizi Survey (NHANES) III. Ann Hum Biol. 12. Lorentzon M, Norjavaara E, Kindblom JM (2011) Timing Pubertak Prediksi Leg Panjang dan Anak Body Mass Index Prediksi Tinggi Duduk di Young Pria dewasa. J Pediatr 158: 452-457. Remaja Pertumbuhan dan Diabetes PLoS ONE | www.plosone.org 6 Maret 2012 | Volume 7 | Issue 3 | e30625 13. Zheng W, W Chow, Yang G, Jin F, Rothman N, et al. (2005) The Shanghai Perempuan Health Study: Alasan, Desain Studi, dan Karakteristik baseline. Am J Epidemiol 162: 1.123-1.131. 14. Cai H, Zheng W, Xiang Y, Wang X, Yang G, et al. (2007) diet pola dan mereka berkorelasi antara pria Cina setengah baya dan lanjut usia: laporan dari Pria Shanghai Health Study. Br J Nutr 98: 1.006-1.013.

15. Yang DT (2008) krisis pertanian China dan kelaparan dari 1.959-1.961: survei dan perbandingan dari bencana kelaparan Soviet. Perbandingan Ekonomi Studi 50: 1-29. 16. Onland-Moret NC, Peeters PHM, van Gils CH, Clavel-Chapelon F, Kunci T, et al. (2005) Usia pada Menarche dalam Kaitannya dengan Tinggi Adult. Am J Epiemiol 162: 623-632. 17. Sandhu J, Ben-Shlomo Y, Cole T, Holly J, G Smith (2006) Dampak anak indeks massa tubuh pada waktu pubertas, bertubuh dewasa dan obesitas: a tindak lanjut studi berdasarkan antropometri remaja tercatat sebesar Kristus Rumah Sakit (1.936-1.964). Int J of OBEs 30: 14-22. 18. Cheng J, S Leung, Lau J (1996) Pengukuran antropometri dan Tubuh Proporsi antara Anak Cina. Klinis Orthapaedics dan Terkait Penelitian. pp 22-30. 19. Hukum C (1996) pengaruh janin dan bayi non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). Diabet Med 13: S49-52. 20. Fowden A, D Bukit (2001) Intra-uterin pemrograman pankreas endokrin. Br Med Banteng 60: 123-142. 21. Ibanez L, Potau N, Zampolli M, Rique S, Saenger P, et al. (1997) Hiperinsulinemia dan penurunan insulin-like growth factor-mengikat protein-1 adalah fitur umum pada anak perempuan sebelum pubertas dan pubertas dengan riwayat pubarche dini. J Clin Endocrinol Metab 82: 2.283-2.288. 22. Feng Y, Hong X, Wilker E, Li Z, W Zhang, et al. (2008) Pengaruh usia menarche, tahun-tahun reproduksi, dan menopause pada faktor-faktor risiko metabolik untuk kardiovaskular penyakit. Aterosklerosis 196: 590-597. 23. Gambineri A, C Pelusi, Manicardi E, Vicennati V, Cacciari M, et al. (2004) Intoleransi glukosa dalam kohort besar perempuan Mediterania dengan polikistik

ovary syndrome: fenotip dan faktor terkait. Diabetes 53: 2.353-2.358. 24. Cooper G, Ephross S, D Sandler (2000) pola menstruasi dan risiko adultonset diabetes mellitus. J Clin Epidemiol 53: 1.170-1.173. 25. Cutler G (1997) Peran estrogen dalam pertumbuhan tulang dan pematangan selama masa kanak-kanak dan remaja. J steroid Biochem Mol Biol 61: 141-144. 26. Onland-Moret N, P Peeters, Gils C, Clavel-Chapelon F, Kunci T, et al. (2005) Usia Menarche di dalam Kaitannya dengan Tinggi Adult: Teh Studi EPIC. American Journal of Epidemiologi 162: 623-632. 27. Ding E, Song Y, Vasanti M, Liu S Perbedaan Sex (1288) Sex endogen Hormon dan Risiko Diabetes Tipe 2. JAMA 295: 1.288-1.299. 28. O'Sullivan A, L Crampton, Freund J, K Ho (1998) Rute estrogen terapi penggantian menganugerahkan efek berbeda pada oksidasi subtrate dan tubuh Komposisi pada wanita postmenopause. J Clin Invest 102: 1.035-1.040. 29. Strandberg T, Ylikorkala O, Tikkanen M (2003) Perbedaan efek oral dan hormon transdermal pengganti terapi pada faktor risiko kardiovaskular pada sehat wanita menopause. Am J Cardiol 92: 212-214. 30. Ding E (2006) In Reply. JAMA 296: 168-170. 31. McCarthy T, Ji C, Shu H, SCasinghino S, Crothers K, et al. (1997) 17Betaestradiol potently menyebabkan penekanan cAMP-diinduksi insulin-like growth factor-I gen aktivasi di cutures osteoblas tingkat primer. Journal of Biological Chemistry 272: 18.132-18.139. 32. Rooman R, De Beek L, Martin M, van Doorn J, Mohan S, et al. (2005) Etinilestradiol dan testosteron memiliki efek berbeda pada sistem sirkulasi IGF komponen pada remaja dengan perawakan tinggi konstitusi. European Journal of Endokrinologi 152: 597-604.

33. Teppala S, Shankar A (2011) Asosiasi antara serum IGF-1 dan diabetes antara orang dewasa AS. Diabetes Care 33: 2.257-2.259. 34. Liao L, kelangkaan R, Zhou S, Britton O, A Lee, et al. (2006) Hati-spesifik overekspresi pertumbuhan insulin-seperti faktor-I meningkatkan pertumbuhan somatik dan sebagian mencegah efek dari kekurangan hormon pertumbuhan. Endokrinologi 2006: 3.877-3.888. 35. Juul A, Bang P, Hertel N, K Utama, Skakkebaek N (1994) Serum Insulin-Like Growth Factor-I tahun 1030 Anak Sehat, Remaja, dan Dewasa: Hubungan dengan Usia, Jenis Kelamin, Tahap Pubertas, Ukuran testis, dan Body Mass Index. J Clin Endocrinol Metab 78: 744-752. 36. Robertson K, Lu Y, De Jesus K, Li B, Su Q, et al. (2008) A umum dan pulau cellenriched overekspresi IGF-1 hasil dalam pertumbuhan sel islet normal, hipoglikemia, dan resistensi yang signifikan untuk diabetes eksperimental. Am J Physiol Endocrinol Metab 294: E928-E938. 37. Schwitzgebel V, Somm E, P Klee (2009) Modeling pertumbuhan intrauterin keterbelakangan pada hewan pengerat: Dampak pada pengembangan pankreas dan glukosa homeostasis. Mol your Endocrinol 304: 78-83. 38. Lawlor DA, Ebrahim S, Smith GD (2002) Hubungan antara komponen ketinggian dewasa dan diabetes tipe II dan resistensi insulin: British Perempuan Jantung dan Health Study. Diabetologia 45: 1.097-1.106. 39. Smith GD, Greenwood R, Gunnell D, Sweetnam P, Yarnell J, et al. (2001) Leg panjang, resistensi insulin, dan penyakit jantung koroner: Studi Caerphilly. J Epidemiol Kesehatan Masyarakat 55: 867-872. 40. Tortora GJ, Grabowski SR (2003) Prinsip Anatomi dan Fisiologi. Baru York: John Wiley & Sons, Inc

41. O'Loughlin J, I Karp, Henderson M, Gray-Donald K (2008) Apakah penggunaan rokok mempengaruhi adipositas atau tinggi pada masa remaja? Ann Epidemiol 18: 395-402. 42. Harus A, S Phillips, Naumova E, Blum M, Harris S, et al. (2002) Recall dari Awal Sejarah menstruasi dan Ukuran Tubuh Menarcheal: Setelah 30 Tahun, Bagaimana Yah Do Perempuan Ingat? Am J Epidemiol 155: 672-679. Remaja Pertumbuhan dan Diabetes PLoS ONE | www.plosone.org 7 2012 | March Volume 7 | Issue 3 | e30625