UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE ODONTOLOGA

ALUMNOS

: JORGE LUIS RAMOS MAQUERA JOSEPH CUAQUIRA VIRGINIA FLORES DAVID RAMOS

CURSO

BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

AO

1 AO

DOCENTE

TACNA-PER 2013

NDICE

INTRODUCCIN

La clula viva se asemeja a una industria qumica donde miles de reacciones ocurren dentro de un espacio, en este caso, un espacio microscpico. Por ejemplo, los azcares son convertidos en aminocidos y viceversa. El glucgeno es ensamblado a partir de miles de molculas de glucosas; las protenas a partir de aminocidos. Por otro lado, estos polmeros sern hidrolizados cuando las necesidades de la clulas as lo requieran. El metabolismo (del griego metabole, cambio) es la totalidad de los procesos qumicos de un organismo. El metabolismo es el mapa de rutas de miles de reacciones qumicas que ocurren en la clula. Las enzimas dirigen dichas rutas metablicas, acelerando diferencialmente reacciones determinadas. Como un todo, el metabolismo maneja las fuentes de materia y energa de la clula. Algunas rutas metablicas liberan energa por ruptura de los enlaces qumicas de molculas complejas a compuestos ms simple. Estos procesos de degradacin constituyen el catabolismo celular o vas catablicas. Por otro lado, existen vas anablicas o reacciones qumicas del anabolismo, las que consumen energa para construir molculas de mayor tamao a partir de molculas ms simples. Las vas metablicos se interceptan de tal forma que la energa liberada de reacciones catablicas (reacciones exergnicas) puede utilizarse para llevar a cabo reacciones anablicas (reacciones endergnicas)

FUNDAMENTO TEORICO: METABOLISMO OXIDATIVO EN EL CITOPLASMA Y MITOCONDRIAS

1. EN ELCITOPLASMA: 1,1.GLUCOLISIS: La gluclisis o glicolisis(del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energa para la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos molculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo. (David Nelson & Michael Cox (2004). Glycolysis, http://es.wikipedia.org/wiki/Glucolisis)

Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH;4 el ATP puede ser usado como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose cuatro ATPs (dos por cada NADH); si no hay oxgeno, se usa para reducir el piruvato a lactato (fermentacin lctica), o a CO2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso catablico. La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y generalmente se encuentra dividida en dos fases: la primera, de gasto de energa y la segunda fase, de obtencin de energa. La primera fase consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo (una

molcula de baja energa) mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2 molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP. Esta obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. Este acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP.

- ETAPAS:
1.La glucosa se fosforila con gasto de un ATP formando glucosa 6-fosfato (paso1). 2. Este nuevo producto se fosforila de nuevo con un gasto de un ATP formando fructuosa 1;6-fosfato.(paso 2,3) 3. El producto se divide gliceraldehido 3-fosfato y fosfato de dihidroxiacetona. (paso 4 ,5) aqu se inicia la primera etapa de las reacciones exergnicas a las cuales se puede acoplar la formacin de ATP. 4. El aldehido de tres carbonos se oxida para formar un cido conforme se emplean los electrones eliminados del sustrato para reducir la coenzima NAD+ a NADH. Adems, el cido C1 se fosforila para formar un acilfosfato, el cual posee un potencial elevado para transferir grupos fosfato(paso 6). 5. El grupo fosfato de C1 se transfiere a ADP para formar ATP por fosforilacin a nivel de sustrato. Por cada glucosa oxidada se forman dos AT(paso 7). 6. Estas reacciones dan como resultado la redistribucin y deshidratacin del sustrato para formar un enolfosfato en la posicin C2, que tiene un elevado potencial de transferencia.de grupos fosfato(paso 8 ; 9). 7. El grupo fosfato se transfiere al ADP formando ATP por fosforilacin a nivel de sustrato, generando una cetona en la posicin C2. Por cada glucosa oxidada se forman dos

ATP(paso 10).(Alexander. Mitocondrias.pptx)

M.

(2012).08

1.2.OXIDACIN ANAERBICA DEL PIRVICO En presencia de oxgeno mayoritariamente seguir la ruta aerbica. Esto es: oxidacin del piruvato a acetil-CoA, oxidacin completa de ste en el ciclo de Krebs, hasta CO2 y agua, y transferencia de los electrones obtenidos a la cadena de transporte electrnico y fialmente al oxgeno (es decir, todo el NADH/FADH2 obtenido en la gluclisis, la oxidacin del piruvato y el ciclo de Krebs) para obtener energa (en la fosforilacin oxidativa). En ausencia de oxgeno el piruvato no sigue la va anterior, puesto que no hay oxgeno al que transferir los electrones que se produzcan. Para que la gluclisis se pueda realizar en estas condiciones se debe buscar la manera de deshacerse de los electrones que genera, es decir se debe buscar la manera de reoxidar el NADH a NAD+. La gluclisis funciona muy rpido en casi todas las clulas, sobre todo en las que es la nica fuente de produccin de

energa, as que se genera mucho NADH que debe reoxidarse puesto que la cantidad de NADH es limitada. Diferentes organismos han optado por diferentes formas de hacerlo, lo ms comn es transferir los electrones al producto final de la glucolisis, el piruvato, transformndolo en otro compuesto, de manera que con una reaccin ms conseguimos una glucolisis aumentada en un paso en la que no hay produccin neta de NADH, es decir, no hay cambio neto de estado redox entre sustratos y productos. El compuesto que se genera ser o bien secretado al medio o reciclado por las clulas para otra funcin. Esta gluclisis aumentada en un paso se conoce como fermentacin, y tendr diferentes adjetivos dependiendo del producto. Fermentacin Lctica En la fermentacin lctica el piruvato es reducido a lactato por la lactato deshidrogenasa. Ocurre por ejemplo en el msculo cuando hay ejercicio intenso y no llega el oxgeno suficiente, y tambin en las bacterias del cido lctico. El lctico luego sale del msculo a la sangre y es consumido por otros rganos como el corazn o el hgado. En el corazn, que siempre tiene buen aporte de oxgeno, el lctico puede ser transformado en piruvato y luego entrar en el ciclo de Krebs. En el hgado, el lactato es mayoritariamente transformado en glucosa por la gluconeognesis, la cual puede volver de nuevo al msculo. De esta manera puede haber un ciclo entre el msculo y el corazn en el que hay paso glucosa lactato en el msculo y lactato glucosa en el hgado (Ciclo de Cori).

1.3. VA AERBICA DEL PIRVICO Si hay suficiente suministro de oxgeno, el cido pirvico es descarboxilado en la matriz de la mitocondria por el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa rindiendo CO2 y acetil coenzima A que es el inicio de una serie de reacciones llamada ciclo de Krebs, seguida de la fosforilacin oxidativa. (George D. (2000) Sntesis del piruvato. http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_pir%C3%BAvico )

2. EN LAS MITOCONDRIAS

CICLO DE KREBS: El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol. En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP). El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento quimiosmtico. El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.

El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel. Fundacin Wikimedia, Inc, (2013) http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Krebs)

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato) El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando as la molcula de citrato. La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual este paso es irreversible. El citrato producido por la enzima, adems, es capaz de inhibir competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reaccin muy favorecida (porque es exoergnica), la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este aspecto tiene una notable importancia biolgica, puesto que permite una completa regulacin del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la enzima en una especie de marcapasos del ciclo. Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin de cisaconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las concentraciones (en condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin hacia la produccin de isocitrato. En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto a algunos residuos de aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unin al sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que permiten slo la unin estereospecifica del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.

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Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato) La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa regin molecular. Esto genera una reorganizacin de los electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre el carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO 2, que conduce a la formacin de -cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo. Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA) Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se produce una segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro -cetocido. Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con la coenzima A. Los complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos. La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa), est compuesta de tres enzimas diferentes: * Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas. * Subunidad E2: la transuccinilasa.

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(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la piruvato deshidrogenasa.) * Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido presente en el otro complejo enzimtico. Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato purinico como el GDP. La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin fosfato. El primer paso de la reaccin genera un nuevo intermediario a alta energa, conocido como succinil fosfato. Sucesivamente, una histidina presente en el sitio cataltico remueve el fosfato de la molcula glucdica, generando el producto succinato y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un nuclesido difosfato, recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a nivel de sustrato. El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales, pero su papel en un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido difosfoquinasa. Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato) La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos:

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una primera oxidacin, una hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante la formacin de FADH2 y NADH. La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energa asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el NAD+. El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de la enzima en la cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la enzima y el cofactor mismo. Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH- procedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato produce L-malato.

Reaccin 8: oxalacetato)

Malato

deshidrogenasa

(De

L-malato

La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del malato a oxalacetato. La reaccin, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD+ como aceptor de hidrgeno, produciendo NADH. La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte del citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de

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transporte de electrones. (CiclodeKrebs.com(2001)http://www.ciclodekrebs.com/etapas_del _ciclo_de_krebs)

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CONCLUSIONES REFERENCIAS: Bibliogrficas: Electrnicas:

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