Page 1 Infeksi human papillomavirus: Epidemiologi dan patofisiologi Marc Steben a, , Eliane Duarte-Franco a, b sebuah Arah Risques biologiques,

, Environnementaux et Occupationnels, Institut National de Sante Publique du Qubec, 190, boulevard Crmazie Est, Montral, Qubec, Kanada H2P 1E2 b Departemen Kedokteran Keluarga, McGill University, 517 Pine Ave W, Montral, Qubec, Kanada H2W 1S4 Diterima 24 Juli 2007 Abstrak Lebih dari 120 jenis human papillomavirus (HPV) telah diisolasi, N40 dari jenis menginfeksi lapisan epitel anogenital saluran dan daerah mukosa lainnya. Dalam mayoritas individu, infeksi HPV bersifat sementara dan tanpa gejala dengan infeksi baru yang paling menyelesaikan dalam waktu 2 tahun. Data epidemiologi dari US National Health dan Nutrition Survey Pemeriksaan menetapkan bahwa prevalensi Infeksi HPV pada sampel yang representatif dari wanita tertinggi pada mereka yang berusia 20-24 tahun (44,8%). Infeksi HPV telah mapan sebagai penyebab utama kanker serviks. Hal ini tidak jelas mengerti mengapa HPV infeksi menyelesaikan pada individu tertentu dan menghasilkan serviks neoplasias intraepithelial pada orang lain, namun beberapa faktor yang berpikir untuk memainkan peran, termasuk kerentanan individu, status kekebalan dan gizi, endogen dan eksogen hormon, merokok tembakau, paritas, co-infeksi dengan agen menular seksual lainnya seperti HIV, herpes simpleks Virus tipe 2 dan Chlamydia trachomatis serta karakteristik virus seperti HPV tipe, infeksi bersamaan dengan jenis lain, viral load, HPV varian virus dan integrasi. Di seluruh dunia, data yang diperoleh dari studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa HPV DNA dapat dideteksi pada 99,7% wanita dengan sel skuamosa dikonfirmasi secara histologis kanker serviks dibandingkan dengan 13,4% dari kontrol perempuan. Kedua infeksi HPV dan kanker serviks adalah terkait dengan beban ekonomi yang besar. Data Pharmacoeconomic dari Amerika Serikat menunjukkan bahwa infeksi HPV dan HIV terkait dengan penilaian setara total biaya medis langsung, dan infeksi HPV lebih mahal daripada herpes genital dan hepatitis B dikombinasikan dalam 15-25 kelompok usia. Selanjutnya, pap smear negatif palsu dari wanita dengan lesi prakanker adalah salah satu alasan yang paling sering untuk medis malpraktek litigasi di Amerika Serikat. 2007 Elsevier Inc All rights reserved. Kata kunci: Ulasan, infeksi HPV, Epidemiologi, Virologi, penyakit dubur kelamin, kanker serviks, Prevalensi; beban Penyakit Manusia papillomavirus: patofisiologi Human papillomavirus (HPV) adalah non-menyelimuti beruntai ganda DNAvirus yang dimiliki oleh Papillomaviridae keluarga [1] . Lebih dari 100 genotipe HPV yang berbeda (atau jenis untuk

) singkat telah diisolasi sampai saat ini, dan lebih dari 40 dari jenis menginfeksi lapisan epitel dan mukosa dubur kelamin saluran dan daerah lain [2] . Strain HPV bisa dibilang diklasifikasikan berdasarkan risiko menyebabkan kanker serviks menjadi berisiko rendah (Misalnya HPV-6 dan -11) dan berisiko tinggi (misalnya HPV-16 dan -18) jenis. HPV-6 dan -11 terkait dengan mayoritas lebih jinak lesi yang mempengaruhi daerah anogenital, seperti kutil kelamin (Kondiloma) dan kelas rendah lesi intraepitel skuamosa serviks (LSIL) dan vulva (VIN 1) [3,4] . Semua kasus kutil kelamin eksternal yang disebabkan oleh infeksi HPV, 90% dari kasus yang berhubungan dengan HPV tipe 6 dan 11 [5] . Di Amerika Negara, data yang tersedia mengindikasikan bahwa sekitar 1% dari seksual penduduk aktif memiliki kutil genital terlihat dan 15% lebih memiliki infeksi subklinis [4] . Yang paling tinggi tingkat genital HPV infeksi telah dilaporkan pada wanita yang aktif secara seksual yang berusia b25 tahun. Satu dari setiap dua orang akan memperoleh HPV genital Infeksi dalam hidup mereka, pada usia 50, proporsi ini mencapai 80% pada wanita ( http://www.cdc.gov/std/healthcomm/ fact_sheets.htm). Selain kutil dubur kelamin, infeksi HPV dapat menyebabkan kanker serviks atau dikaitkan dengan anogenital dan ekstra anogenital kanker dan papillomatosis pernapasan berulang. Infeksi HPV telah dibuktikan menjadi langkah penting dalam perkembangan kanker serviks, meskipun tidak memadai, yaitu, Tersedia online di www.sciencedirect.com Gynecologic Oncology 107 (2007) S2-S5 www.elsevier.com / locate / ygyno Sesuai penulis. Fax: +1 514 864 7646. E-mail: marc.steben @ inspq.qc.ca (M. Steben). 0090-8258 / $ - lihat hal depan 2007 Elsevier Inc All rights reserved. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.07.067 Halaman 2 faktor lain juga harus hadir. Di semua wilayah dunia, lebih dari 70% dari neoplasias seperti pelabuhan HPV-16 atau -18 dan beberapa jenis HPV telah diidentifikasi di lebih dari 99,7% [4,6] . The virion HPV berisi genom 8-kb melingkar yang kumbung kapsid terdiri dari utama (L1) dan minor kapsid protein (L2). Genom tidak hanya mengkode untuk terlambat struktur gen (L1 dan L2), tetapi juga untuk beberapa gen awal (E1, E2, E4, E5, E6 dan E7) yang memungkinkan transkripsi virus dan replikasi dan berinteraksi dengan genom inang. ( Gambar. 1 ) [7,8] . Dalam mayoritas individu, infeksi HPV bersifat sementara dan tanpa gejala, 70% dari infeksi baru menyelesaikan dalam waktu 1 tahun dan sekitar 90% sembuh dalam 2 tahun [3] . Dalam sebuah studi AS perempuan mahasiswa, durasi rata-rata baru HPV Infeksi adalah 8 bulan. Sebuah risiko tinggi infeksi adalah bermakna dikaitkan dengan usia yang lebih muda, Hispanik atau Afrika Amerika etnis, peningkatan jumlah pasangan seksual dan suatu peningkatan frekuensi hubungan seksual, seks anal dan

konsumsi alkohol. Selain itu, ketekunan HPV untuk periode 6 bulan terkait dengan usia yang lebih tua, dengan adanya HPV risiko tinggi (misalnya, satu berhubungan dengan diagnosis serviks Kanker (-16 dan -18)) dan infeksi HPV tipe multiple [3] . Sementara dalam banyak kasus HPVinfection menyelesaikan secara spontan, di kasus langka infeksi berlanjut, dan akhirnya, serviks kanker berkembang selama jangka waktu sekitar 12-15 tahun melalui serangkaian tahapan: kelas rendah (LSIL) dan bermutu tinggi intraepithelesi lial (HSIL) seperti yang terlihat dalam pemeriksaan sitologi atau serviks intraepithelial neoplasia (CIN) Grade I sampai III, di histologis spesimen [9] . Hal ini tidak jelas mengerti mengapa infeksi HPV menyelesaikan pada individu tertentu dan menghasilkan lesi yang lebih parah di orang lain tapi kerentanan individu dan faktor lainnya yang memungkinkan mungkin memainkan peran. HPV-induced karsinogenesis serviks terjadi sebagai proses multi-langkah. Ini dimulai dengan infeksi primer dari berkembang biak sel-sel basal epitel skuamosa. Jika Infeksi ini disebabkan oleh jenis HPV berisiko tinggi, dan di hadapan kegagalan sistem kekebalan tubuh untuk mengontrol dan membersihkan infeksi ditambah adanya beberapa co-faktor seperti merokok, HPV Infeksi menetap mengumpulkan, setelah waktu, cukup genom ketidakstabilan dan menyebabkan transformasi neoplastik dari epitel [9] . LSILs (atau setara histologis CIN I), sebagian besar kemungkinan infeksi awal dan negara progresif potensial, berkembang dari epitel serviks terinfeksi normal dalam transformasi zona rentan dan masih dapat dikendalikan oleh host sistem kekebalan tubuh dan menghilang tanpa intervensi. Karsinoma sel skuamosa yang paling sering terjadi bentuk kanker serviks dan berkembang dari para CIN I / LSILs [9] . Hipotesis saat ini menunjukkan bahwa lesi HSILs atau CIN-II/-III bisa terjadi dalam 2-3 tahun dari infeksi HPV persisten di individu yang rentan. Setelah HSILs telah dikembangkan, berpikir bahwa virus onkogen E6 dan E7 siklus sel membatalkan kontrol dan mekanisme apoptosis, sinyal transisi dari infeksi virus pada proses ganas. Selanjutnya genetik perubahan yang melibatkan hilangnya gen supresor tumor dan perubahan hasil pertumbuhan pengaruh modulasi dalam progresifsion dari CIN II / II lesi keganasan terbuka [9] . Prevalensi infeksi HPV Saat ini, HPVinfections yang paling sering didiagnosis penyakit menular seksual [10] , Di Amerika Serikat saja, itu adalah memperkirakan bahwa 6,2 juta infeksi baru terjadi setiap tahun di individu yang berusia 14-44 tahun [10] . Dalam umum populasi tion, prevalensi HPVinfection pada wanita asimtomatik diperkirakan berkisar antara 2% sampai 44%. The US National Health dan Survei Pemeriksaan Gizi (NHANES) menentukan keseluruhan prevalensi infeksi HPV pada sampel yang representatif perempuan (n = 1921) berusia 14-59 tahun menjadi 26,8% [11] . Itu prevalensi tertinggi infeksi HPV dilaporkan pada wanita berusia 20-24 tahun (44,8%) dibandingkan dengan 24,5% untuk perempuan berusia 14-19 tahun dan 27,4% di kalangan wanita berusia 25-29 tahun

( Tabel 1 ). Infeksi HPV meningkat prevalensi dengan setiap tahun antara usia 14-24 tahun (p b0.001) dan kemudian menur

Clin Colon Rectal Surg. 2011 March; 24(1): 3138. doi: 10.1055/s-0031-1272821 PMCID: PMC3140331
Anorectal Disease

Guest Editor Gerald A. Isenberg, M.D.

Anal Warts and Anal Intradermal Neoplasia

Ignacio Echenique, M.D.1 and Benjamin R. Phillips, M.D.2 Virus HPV memiliki afinitas tinggi untuk zona transisi dari serviks dan garis pectinate rektum pada epitel skuamosa-kolumnar (SCJ) junction. Virus HPV menargetkan membran basal batang cells.15, 16 sinilah replikasi virus terjadi. Virus HPV memiliki perkembangan yang sangat lambat dari inisiasi transkripsi genetik, berkontribusi terhadap efektivitas vaccine.16 Genom virus HPV terdiri dari gen awal dan akhir beberapa. Gen-an, L1 dan L2 digunakan untuk infeksi HPV virion ke dalam sel-sel membran basal, gen awal (E1-E8) yang digunakan dalam ekspresi dari infection.16, 17 Sering, sistem seluler kekebalan tubuh menonaktifkan gen awal sebelum perkembangan dari siklus hidup virus, namun jika inokulasi virus ke dalam DNA sel terjadi, gen awal (E1, E2) dinyatakan. Gen awal lainnya mempromosikan proliferasi sel epidermal, sebagai akibatnya, lapisan sel superfisial menjadi lebih tebal, membentuk perbukitan kasar lesi condylomatous. Gen awal E6 protein dapat menurunkan aktivitas p53. Hilangnya protein supresor tumor ini memungkinkan virus untuk replicate.18 Hal ini juga dapat mempengaruhi seseorang untuk pembentukan kanker, dengan setengah dari semua jenis kanker yang diketahui mengandung mutasi p53 / deaktivasi.
Virus menginfeksi ke dalam lapisan basal epitel skuamosa berlapis (membran basal sel batang) melalui abrasimikro. Di temat inilah replikasi virus terjadi. Virus HPV memiliki perkembangan yang sangat lambat dari inisiasi transkripsi genetik, berkontribusi terhadap efektivitas vaccine. Genom virus HPV terdiri dari beberapa gen awal dan akhir. Gen akhir (L1-L2) digunakan untuk infeksi virion ke dalam basal Sel yang terinfeksi menampilkan sel koilocytosis (dengan inti diperbesar, tidak teratur kromatin, perinuklear kliring, dan perbatasan sitoplasmik yang bervariasi dari tebal untuk tipis). Gen awal lainnya mempromosikan proliferasi sel epidermal, sebagai akibatnya, lapisan sel superfisial menjadi lebih tebal, membentuk perbukitan kasar lesi condylomatous. Gen awal E6 protein dapat menurunkan aktivitas p53. Hilangnya protein supresor tumor ini memungkinkan virus untuk replicate. Hal ini juga dapat mempengaruhi seseorang untuk pembentukan kanker, dengan setengah dari semua jenis kanker yang diketahui mengandung mutasi p53 / deaktivasi.