Anda di halaman 1dari 4

KOMPLEMEN CASCADE

Filed under Persiapan Imunologi , melengkapi sistem kaskade | Terakhir diubah Agustus 24, 2011 at 19:15

Kaskade komplemen (complement sistem alias atau hanya pelengkap) memiliki tujuh fungsi - ditunjukkan dalam tabel di bawah ini - yang semuanya penting untuk sistem kekebalan tubuh. Melengkapi terdiri dari tiga jalur yang berbeda simultan mengaktifkan kompleks serangan membran: jalur klasik, bagian dari imunitas adaptif, dan jalur alternatif dan lektin, bagian dari imunitas bawaan. Tiga jalur yang berbeda yang terlibat dalam aktivasi komplemen: jalur klasik, yang merangsang oleh antigen-antibodi kompleks, jalur alternatif, yang secara spontan mengaktifkan pada kontak dengan permukaan sel patogen, dan mannose-mengikat jalur lektin, yang mengakui gula manosa yang biasanya hadir hanya pada permukaan sel patogen.

Fungsi Lisis Sel

Ikhtisar Fungsi pelengkap pertama kaskade ditemukan, lisis sel dimulai dengan membentuk pori-pori dalam membran sel, dan berakhir dengan cairan bergegas ke dalam dan meledak sel (sebuah acara yang disebut kematian sel hipotonik). Fungsi pelengkap adalah tidak efektif terhadap organisme dengan dinding sel, termasuk Gram-positif mikroba dan jamur. Opsonisasi (persiapan sel untuk fagositosis) dilakukan oleh makrofag dan PMN. Sebuah produk membelah disebut C3b dibentuk oleh makrofag dan pengikatan PMN F (c) reseptor untuk antibodi. C3b adalah opsonin utama, antigen lapisan untuk membentuk sebuah kompleks antigenC3b. Kompleks ini kemudian menstimulasi fagositosis oleh reseptor komplemen phagocytices mengikat '. Anaphylatoxins C3A, C4a dan C5a adalah peptida kecil diproduksi selama kaskade komplemen, dan menginduksi peradangan. Anaphylatoxins mengikat reseptor mast-sel dan basofil, menginduksi degranulasi menyebabkan kontraksi otot polos dan permeabilitas vaskular. Juga, anaphylatoxins memperkuat respon inflamasi dengan menginduksi sintesis sitokin pro-inflamasi. C5a adalah anaphylatoxin paling ampuh. Seiring dengan C3A dan C5b67, C5a juga merupakan chemoattractant aktivator sel darah putih - menginduksi monosit dan neutrofil untuk mengikat vascular endothelium kapiler ', extravasate keluar dari kapiler dan bermigrasi ke jaringan di mana melengkapi telah diaktifkan. Pembukaan kekebalan transfer kompleks imun dari darah ke limpa dan hati. C3b memfasilitasi pengikatan kompleks imun untuk CR1 pada selsel darah merah. Seperti sel-sel darah merah melewati limpa dan hati, kompleks imun akan dihapus dan phagocytosed. Selain itu, melengkapi membantu membuat kompleks imun lebih mudah larut.

Opsonisasi

Peradangan

Jarak kekebalan

Peningkatan ImunitasC3 diperlukan untuk ekspansi optimal sel CD8 T selama infeksi virus sistemik. Virus Netralisasi Pelengkap membantu menghilangkan virion dengan membujuk mereka

untuk agregat, dan dengan lapisan kapsid. JALUR KLASIK Dalam jalur klasik komplemen, F (c) dari sebuah kompleks antigen-antibodi mengikat komponen C1q C1. F (c) harusdiimobilisasi sebagai bagian dari kompleks antigen-antibodi - antibodi cukup tidak sendirian untuk mengikat C1q dan dua protease mengaktifkan komponen C1q itu (C1r dan C1s). C1q memiliki afinitas rendah untuk F (c), sehingga beberapa F (c) s harus terikat ke C1q sebelum C1r dan C1s diaktifkan. Setelah ini protease yang diaktifkan, mereka membelah C4 dan kemudian C2. Dua dari produk disosiasinya - C4b dan C2A - membentuk protease baru (C3 convertase, alias C4b2a) yang memotong C3 ke C3A dan C3b. C3 convertase mengikat C3b untuk membentuk protease baru (C5 convertase, alias C4b2a3b)yang memotong C5 ke C5a dan C5b. C5b adalah protein pertama dari kompleks serangan membran (MAC).

Karena IgM memiliki beberapa F (c) s, itu lebih efektif daripada antibodi lain di mengaktifkan komplemen. Namun, IgM harus terlebih dahulu mengubah konformasi untuk mengekspos situs C1q yang mengikat. Juga, harap dicatat bahwa C3A dan C5a hanya hanyut. JALUR LEKTIN Jalur lektin komplemen identik dengan jalur klasik, jalur lektin kecuali dimulai dengan manosa-binding protein bukan C1.Mannose-binding protein (alias MBP, manosa-binding lektin atau MBL) adalah primitif dan nonklonal bentuk imunitas humoral (kekebalan dimediasi oleh antibodi). Mannose-binding protein mengikat antigen karbohidrat sering ditemukan pada permukaan sel patogen, namun jarang diekspresikan oleh sel inang. MBP secara struktural mirip dengan C1, dengan daerah yang mengikat dan dua protease, protease terkait Mannan lektin mengikat (atau MASPs untuk pendek). Setelah mengikat antigen karbohidrat MBP, yang MASPs diaktifkan untuk membelah C4 dan kemudian C2, dengan peristiwa-peristiwa berikutnya identik dengan jalur klasik. JALUR ALTERNATIF

Ada dua konsep di balik jalur alternatif komplemen: apa yang terjadi ketika sebuah sel non-self tidak hadir; dan apa yang terjadi ketika sebuah sel non-self hadir. Ketika sebuah sel non-diri adalah tidak ada (berarti jaringan sehat) maka ada cairan-fase aktivasi. Cairan fase aktivasi terjadi terus menerus, secara spontan dan sangat lambat. Dalam fase cairan aktivasi, C3 mengaktifkan melalui hidrolisis spontan untuk membentuk C3 H2O - karena tidak stabil, C3 H2O biasanya kembali ke C3.Namun, jika C3 B Faktor pertemuan H2O, maka dua molekul mengikat untuk membentuk C3 molekul H2O B lebih stabil. Faktor D kemudian memotong molekul H2O C3 B untuk menghasilkan enzim C3 Bb H2O (alias fase cairan C3 convertase). C3 H2O Bb memiliki situs aktif di BB; untuk berujung cairan-fase aktivasi, ini situs aktif membelah C3 ke C3A dan C3b. Cairan-fase aktivasi digambarkan dalam gambar ke kiri. Ketika sel non-self hadir, maka proses jauh lebih cepat terjadi. C3b mengikat ke permukaan sel non-diri, maka B Faktor mengikat C3b tersebut. Ini permukaan sel-B kompleks C3b dibelah oleh Faktor D untuk membentuk C3b-Bb, sebuahconvertase C3 ampuh yang dimulai membelah C3 pada tingkat yang sangat besar untuk menghasilkan banyak C3A dan C3b.Para C3b akhirnya smothers sel-permukaan, menandai untuk fagositosis oleh makrofag , dan granulosit dengan reseptor C3b.Karena konsentrasi B Faktor habis, sebuah C3b-Bb mulai mengikat C3b untuk membentuk enzimBb-C3b C3b (C5 convertase).Ini C5 C5 convertase memotong ke C5a dan C5b: seperti di jalur klasik komplemen, C3A dan C5a hanya hanyut; C5b, sudah terjebak ke permukaan sel, mengikat protein lain untuk membentuk kompleks serangan membran.

MEMBRAN SERANGAN KOMPLEKS Serangan membran complex (MAC) adalah agen yang sangat ampuh lisis sel. Setelah pembelahan C5 ke C5a dan C5b, C5b mengikat satu molekul

masing-masing C6, C7 dan C8. Setelah ini, C5b mengikat sebuah molekul tambahan 6-10 C9 membentuk kompleks serangan membran lengkap. Multisubunit besar kompleks serangan membran menyisipkan ke dalam lapisan ganda lipid, memungkinkan fluida buru-buru ke dalam sel dan membunuh sel. Hanya satu membran serangan kompleks per sel sudah cukup untuk menghancurkan sel. PEPTIDA DARI KOMPLEMEN PeptidaIkhtisar C3 C3 merupakan protein serum berlimpah dengan ikatan (berubah) labil thioester. Ketika C3 dibelah, istirahat obligasi thioester dan kelompok yang aktif terkena. Kelompok ini aktif C3 menempel pada protein lain (baik gratis atau membran-bound) melalui NH 2 OH atau kelompok. Produk disosiasinya lebih lanjut dari C3 memiliki aktivitas penting dan mengikat dengan reseptor seluler. C3b adalah opsonin sangat penting, seorang agen yang merangsang fagositosis. Selain menjadi sebuah anaphylatoxin, C5 potently menarik dan mengaktifkan sel-sel darah putih. C3A, C4a dan C5a yang anaphylatoxins. Anaphylatoxins adalah peptida kecil yang merangsang peradangan melalui: kontraksi otot polos (meningkatkan aliran getah bening); permeabilitas pembuluh darah, induksi sitokin inflamasi, dan sel mast dan basofil degranulasi. Reseptor untuk C3A, C4a dan C5a telah ditemukan di leukosit yang beredar, sel mast, makrofag, hepatosit, sel paru-paru epitel, sel endotel, astrosit dan mikroglia otak. Anaphylatoxins bertanggung jawab untuk gejala dari banyak penyakit, dengan gejala mulai dari ringan sampai mematikan. PENEMUAN KOMPLEMEN Sel lisis - fungsi pelengkap - diidentifikasi di awal 1900-an yang penting bagi sistem kekebalan tubuh belum independen dari antibodi. Sebuah eksperimen dirancang untuk mengidentifikasi agen komplemen. Langkah Imunisasi Observasi 1 Observasi 2 Observasi 3 Observasi 4 Kesimpulan Ikhtisar Kelinci yang disuntikkan (diimunisasi) dengan sel darah merah domba (SRBCs). SRBC yang segaris dengan diimunisasi-kelinci serum. SRBC tidak segaris dengan diimunisasi-kelinci serum yang telah dimasak pada 56 C selama 30 menit. SRBC tidak segaris oleh non-diimunisasi-kelinci serum. SRBC yang segaris dengan serum non-diimunisasi-kelinci yang dicampur dengan matang diimunisasi-kelinci serum Ada dua faktor memulai lisis: antibodi panas-stabil yang tergantung pada sel-sel sistem kekebalan tubuh, dan agen panas-labil yang tidak selalu mengikat antigen.

C3b C5a C3A C4a C5a