LCOOIS QUIRAIS
Reduo Assimtrica de Cetonas Resoluo Cintica de lcoois Racmicos
Produtos Naturais
OH R N3
OH
HO
OH R NH2
OH H N tBu
OH
HO NHCH3
Ligantes
N N N H N O OH Ph H N OH
HO
Efedrina
OH N
Albuterol
OH O
H N
Indinavir
Ubina
Propranolol
O 6
Ph 4
HO
(R)-Denopamina
OH H N
O Me
(R)-Salmeterol
HO OH H N
HO NHCHO
Me
OMe
HO OH
(R)-Formoterol
(R)-Isoproterenol
HO L
H S
Sistema Multienzimtico
Aditivos
RESOLUO CINTICA
Clssica R S Dinmica R kRAC S kR
rpido
kR
rpido
Razo Enantiomrica
P Q
E=
kS
lento
E = 15-30 E = >30
P (100%)
Se
kS
lento
kRAC>> kR kRAC>> kS
kR>kS
R2 OH
R1 O
OR2
+ +
R 1 CO 2 H
O R1
O R1 O R
SEt
R2 OH
O
EtS H O
R1
OR2
R2 OH
+
OR2
R OH
R1
R = Me, H
O
EtO
OAc
O R2 OH OR2
OEt
APLICAES INDUSTRIAIS
O O
CH3
Bakers Yeast
O
CH3
OH
Roussel Uclaf
escala multi kg
APLICAES INDUSTRIAIS
CH3 O O O O CH3 OH N N N OH CH3 S N F F O CH3 O O F F F F CN
Chirazyme L-2
F F
APLICAES INDUSTRIAIS
Br N Br N H
F 3C
Cl
Br N Br N O
Cl Br N Br N H Cl
LIP-300
O O
H2SO4 refluxo
Br N Br N O
Cl
Agente anti-cncer (nanomolar) inibidor da sntese da proteina farnesil transferase Schering Plough
Reetz, M. T. Curr. Opin. Chem. Biol. 2002, 6, 145. SCH66336
O N NH2
TEMBAMIDA E AEGELINA
Planta medicinal mais til na ndia
rvore bael fruta bael
Propriedades Curativas
OH
Aegle marmelos
H3 CO
http://www.indiangyan.com/books/therapybooks/ Herbs_That_Heal/bael_fruit.shtml
NH2
Intermedirio Chave
Reduo Microbial
HO
H N3
Resoluo Enzimtica
H3CO
OH N3 (+)
H3CO
Reduo Microbial
Cl
H3CO
Cl NaN 3
N3 R1 R2
DMSO
2a-d
NaN 3 DMSO
MeO Br
Br
R1
1a-d
1e Br2 CHCl3
O
AlCl3 CS2
Cl O Cl
FPI em K 10
HO H N3
R1
R1
3a-d
MeO
HO
H N3
1a-e
R1 R2 H H H H Br
2a-e
% 38 40 91 83 17 2a 2b 2c 2d 2e % 76 52 41 68 49
R1 R2
3a-e
%
X Cl Cl Cl Cl Br
1a 1b 1c 1d 1e
3a 3b 3c 3d 3e
2 9 17 28 1
NH2 Norpseudoefedrina
NH 2 Norefedrina
ADITIVO lcool Allico (AA) Metil Vinil Cetona (MVC) Cloro Acetato de Etila (CLACE) Isopropanol (IP) Cloroacetofenona (CLAF) Nenhum Ciclopentanol (CP) L-Cistena (CYS)
Total 48 h ed/48 h 15 syn 17 - anti 5 - anti 18 - anti 13 - anti 14 anti 16 - anti 21 - anti
HO Aditivo
H N3
MeO
MeO
Converso/ R.Q./% % 87 3 73 34 82 15
R/S Nd R R
[]D30 -39,0 c 1,1 CHCl3 97% e.e. []D30 -117,4 c 1,3 CHCl3 99% e.e.
Yadav, J. S. et al Tetrahedron:Asymmetry 2001, 12, 63. Cho, B. T. et al Tetrahedron:Asymmetry 2002, 13, 1209.
HO L
H S
OH N3
MeO
MeO
lcool de configurao R
NH2
Intermedirio Chave
Reduo Microbial
HO
H N3
Resoluo Enzimtica
H3CO
OH N3 (+)
H3CO
Reduo Microbial
Cl
H3CO
Fermento de Po Aditivo
[]D
30
OH Cl MeO
(c em CHCl3) -15,5 (1,1) +4,6 (2,2) -18,2 (1,1) -21,1 (1,0) -13,5 (2,2 -16,3 (2,2) -33,3 (1,0) Nd
e.e./% 25 18 19 28 20 49 57 53
R/S R S R R R R R R
OH Cl
MeO
HO L
H S
OH Cl
MeO
MeO
lcool de configurao R
MeO
(+)
CH3 Cl
CH3
Me O
(+)-Eu(hfc)3
S
Me O
R [ ]D (-) R
MeO OH Cl
S [ ]D (+) S
(+)-Eu(hfc)3
Aditivo Sacarose
ANTIDEPRESSIVO SERTRALINA
O Cl
OH Cl Cl Cl
OH
Cl Cl
NHMe
Cl Cl Cl
Bakers yeast
Rhodotorula mucillaginosa
NH2
Intermedirio Chave
Reduo Microbial
HO
H N3
Resoluo Enzimtica
H3CO
OH N3 (+)
H3CO
Reduo Microbial
Cl
H3CO
OH N3
OH
O
O
N3
+
R
N3
(+)
R
Enzima Lipase PS Amano (Pseudomonas cepacia) Lipase PS-C Amano I (Pseudomonas cepacia imobilizada em partculas de cermica) Lipase AK Amano (Pseudomonas fluorescens imobilizada em terra diatomcea) Lipase AY Amano (Candida rugosa) Lipase AY Amano (Candida rugosa) Lipase Sigma tipo VII (Candida rugosa) Protease Sigma (Aspergillus oryzae)
Solvente
ter etlico
Atividade + + + -
ter etlico
(+)
lipase PS
O
+
R
HO M
H L
M
N3
HO
OH N3
Lipase PS
MeO
OH N3
O N3 MeO
Lipase PS
R -ster
MeO
+
Me O
H2
MeO
NaOH RCOCl
MeO
NH
R O
Pd/C
+
74%
Lipase PS
O O
OH N3
OH
OH NH2
H2
Pd/C
MeO
NaOH RCOCl
MeO
NH O
MeO
61% e.e.
42%
Tembamida Aegelina
80% 48%
PERSPECTIVAS FUTURAS
OH H N
B L O Q U E A D O R E S
A D R E N R G I C O S
Doena Cardiovascular
H3 CSO2 NH
Sotalol
Cl
OH
H N
Cl
OH
H N
Dicloroisoproterenol
OH H N
Asma Bronquite
O2 N
Nifenalol Pronetalol
AGRADECIMENTOS
CNPq, Faperj, PROPP-Uff Programa de Ps-graduao em Qumica Orgnica Colegas do GQO Alunos de Iniciao Cientfica J. A. Brenelli Amano Pharmaceutical Co. Rohm & Haas Prof. J. O. Previato - UFRJ