Patofis

Kanker payudara, seperti kanker lain, terjadi karena interaksi antara lingkungan dan gen yang rusak. Pada kondisi normal, Sel-sel membelah sebanyak yang diperlukan dan kemudian berhenti. Mereka menempel pada sel lain dan tinggal di jaringan. Selsel menjadi kanker ketika mutasi merusak kemampuan mereka untuk berhenti membelah, untuk menempel pada sel lain dan untuk tinggal di mana mereka berada. Ketika sel membagi, DNA mereka biasanya disalin dengan banyak kesalahan. Error-correcting protein memperbaiki kesalahan-kesalahan. Mutasi diketahui menyebabkan kanker, seperti p53, BRCA1 dan BRCA2, terjadi pada mekanisme error-correcting. Mutasi tersebut baik diwariskan atau diperoleh setelah lahir. Agaknya, mereka mengijinkan mutasi lain, yang memungkinkan pembagian yang tidak terkendali, kurangnya lampiran, dan metastasis ke organ jauh [39] [48] Normal sel akan bunuh diri sel (apoptosis) ketika mereka tidak lagi diperlukan.. Sampai saat itu, mereka dilindungi dari bunuh diri sel oleh cluster beberapa protein dan jalur. Salah satu jalur pelindung adalah jalur PI3K/AKT; lain adalah RAS / MEK / ERK jalur. Kadang-kadang gen sepanjang jalur pelindung bermutasi dengan cara yang membuat mereka secara permanen "pada", rendering sel mampu melakukan bunuh diri ketika tidak lagi diperlukan. Ini adalah salah satu langkah yang menyebabkan kanker dalam kombinasi dengan mutasi lainnya. Biasanya, protein PTEN mematikan jalur PI3K/AKT ketika sel siap untuk bunuh diri sel. Dalam beberapa kanker payudara, gen untuk protein PTEN bermutasi, sehingga jalur PI3K/AKT terjebak dalam "pada" posisi, dan sel kanker tidak bunuh diri. [49] Mutasi yang dapat menyebabkan kanker payudara telah eksperimen dikaitkan dengan paparan estrogen. [50] Kegagalan surveilans kekebalan tubuh, menghilangkan sel-sel ganas sepanjang hidup seseorang oleh sistem kekebalan tubuh. [51] Abnormal faktor pertumbuhan sinyal dalam interaksi antara sel-sel stroma dan sel epitel dapat memfasilitasi pertumbuhan sel ganas. [52] [53] Di Amerika Serikat, 10 sampai 20 persen pasien dengan kanker payudara dan pasien dengan kanker ovarium memiliki relatif pertama atau kedua-derajat dengan salah satu penyakit ini. Mutasi pada salah satu dari dua gen kerentanan utama, kepekaan gen kanker payudara 1 (BRCA1) dan kepekaan gen kanker payudara 2 (BRCA2), memberikan risiko seumur hidup dari kanker payudara persen antara 60 dan 85 dan risiko seumur hidup kanker ovarium antara 15 dan 40 persen. Namun, mutasi pada gen account hanya 2 sampai 3 persen dari semua kanker payudara. [54]

Prognosa prognosis adalah prediksi hasil dan probabilitas progression-free survival (PFS) atau penyakit-free survival (DFS). Prediksi ini didasarkan pada pengalaman dengan pasien kanker payudara dengan klasifikasi yang sama. prognosis adalah perkiraan, sebagai pasien dengan klasifikasi yang sama akan bertahan jumlah waktu yang berbeda, dan klasifikasi tidak selalu tepat. Survival biasanya dihitung sebagai ratarata jumlah bulan (atau tahun) bahwa 50% dari pasien bertahan hidup, atau persentase pasien yang hidup setelah tahun 1, 5, 15, dan 20. Prognosis ini penting bagi keputusan pengobatan karena pasien dengan prognosis yang baik biasanya ditawarkan perawatan kurang invasif, seperti lumpectomy dan radiasi atau terapi hormon, sedangkan pasien dengan prognosis buruk biasanya ditawarkan pengobatan lebih agresif, seperti mastektomi lebih luas dan satu atau lebih kemoterapi obat-obatan. Faktor prognosis meliputi pementasan, (yaitu, ukuran tumor, lokasi, kelas, apakah penyakit telah menyebar ke bagian lain dari tubuh), kambuh penyakit, dan umur pasien. Tahap yang paling penting, karena memperhitungkan ukuran pertimbangan, keterlibatan masyarakat lokal, status kelenjar getah bening dan apakah penyakit metastasis hadir. Semakin tinggi stadium saat diagnosis, semakin buruk prognosis.Tahap ini diajukan oleh invasiveness penyakit ke kelenjar getah bening, dinding dada, kulit atau di luar, dan agresivitas dari sel-sel kanker. Panggung diturunkan oleh kehadiran zona bebas kanker dan dekat-ke-normal perilaku sel (grading). Ukuran bukanlah faktor dalam pementasan kecuali kanker invasif. Sebagai contoh, Ductal Carcinoma In Situ (DCIS) yang melibatkan seluruh payudara masih akan tahap nol dan akibatnya suatu prognosis yang sangat baik dengan kelangsungan hidup penyakit 10yr bebas dari sekitar 98%. [72] Grading didasarkan pada bagaimana dibiopsi, sel dikultur berperilaku. Sel-sel kanker lebih dekat dengan normal, semakin lambat pertumbuhannya dan semakin baik prognosis. Jika sel tidak baik dibedakan, mereka akan muncul belum dewasa, akan membagi lebih cepat, dan akan cenderung untuk menyebar. Yah dibedakan diberi kelas 1, moderat kelas 2, sedangkan yang buruk atau tidak dibedakan diberikan lebih tinggi kelas 3 atau 4 (tergantung pada skala yang digunakan). Sistem penilaian yang paling banyak digunakan adalah Modifikasi Nottingham dari BloomRichardson sistem, [73] yang nilai karsinoma payudara dengan menjumlahkan skor untuk pembentukan tubulus, pleomorphism nuklir, dan menghitung mitosis, masingmasing yang diberikan 1 sampai 3 poin, yang menambah skor akhir sebagai berikut: 3-5 poin = Kelas I; 6-7 poin = Grade II; dan 8-9 poin = Grade III. Kriteria penilaian adalah sebagai berikut:

[Sunting] pembentukan tubulus 1 poin: tubular formasi di> 75% dari tumor 2 poin: tubular formasi dalam 10 sampai 75% dari tumor 3 poin: tubular formasi di <10% dari tumor Catatan: tampilan keseluruhan tumor harus dipertimbangkan. [Sunting] pleomorphism Nuklir 1 poin: inti dengan variasi mimimal dalam ukuran dan bentuk 2 poin: inti dengan variasi moderat dalam ukuran dan bentuk 3 poin: inti dengan variasi ditandai dalam ukuran dan bentuk Catatan: Tumor daerah yang memiliki sel dengan atypia terbesar harus dievaluasi. [Sunting] menghitung mitosis 1 poin: 0-9 mitosis hitungan per bidang di bawah tujuan X25 menggunakan mikroskop Leitz Ortholux, 0-5 mitosis hitungan per bidang di bawah tujuan X40 menggunakan mikroskop Nikon Labophot, atau 0-11 jumlah mitosis per bidang di bawah tujuan X40 menggunakan Daiplan Leitz mikroskop 2 poin: 10-19 hitungan mitosis per bidang di bawah tujuan X25 menggunakan mikroskop Leitz Ortholux, 6-10 mitosis hitungan per bidang di bawah tujuan X40 menggunakan mikroskop Nikon Labophot, atau 12-22 menghitung mitosis per bidang di bawah tujuan X40 menggunakan Daiplan Leitz mikroskop 3 poin:> 19 hitungan mitosis per bidang di bawah tujuan X25 menggunakan mikroskop Leitz Ortholux,> 10 jumlah mitosis per bidang di bawah tujuan X40 menggunakan mikroskop Nikon Labophot, atau> 22 jumlah mitosis per bidang di bawah tujuan X40 menggunakan mikroskop Leitz Daiplan Catatan: angka mitosis dihitung hanya pada pinggiran tumor, dan menghitung harus dimulai di daerah-daerah yang paling mitotically aktif. perempuan muda cenderung memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan wanita pasca-menopause karena beberapa faktor. payudara mereka aktif dengan siklus mereka, mereka mungkin bayi menyusui, dan mungkin tidak menyadari perubahan dalam dada mereka. Oleh karena itu, wanita yang lebih muda biasanya pada tahap yang lebih lanjut saat didiagnosis. Mungkin juga ada biologi faktor yang berkontribusi terhadap risiko lebih tinggi kambuh penyakit bagi perempuan muda dengan kanker payudara. [74] Keberadaan reseptor estrogen dan progesteron di sel kanker adalah penting dalam membimbing perawatan. Mereka yang tidak tes positif untuk reseptor tertentu tidak akan dapat merespon terapi hormon, dan ini dapat mempengaruhi kesempatan mereka untuk bertahan hidup tergantung pada apa pilihan pengobatan tetap, dengan tepat jenis kanker, dan bagaimana lanjutan penyakit ini. Selain reseptor hormon, ada protein permukaan sel lain yang dapat mempengaruhi prognosis dan pengobatan. status HER2 mengarahkan pengobatan. Pasien yang

sel-sel kanker yang positif untuk HER2 memiliki penyakit yang lebih agresif dan dapat diobati dengan trastuzumab yang 'terapi yang ditargetkan', (Herceptin), sebuah antibodi monoklonal yang menargetkan protein ini dan meningkatkan prognosis secara signifikan. Tumor overexpressing yang Wnt signaling jalur coreseptor low-density lipoprotein protein reseptor yang berhubungan dengan 6 (LRP6) mungkin merupakan subtipe yang berbeda dari kanker payudara dan target pengobatan yang potensial. [75]