Tetanus disebabkan oleh aksi dari neurotoksin yang sangat kuat, yaitu tetanospasmin, yang diproduksi selama pertumbuhan

bakteri anaerobik Clostridium tetani. Clostridium tetani bukanlah suatu organisme yang invasif. Penyakit ini biasanya terjadi melalui infeksi cedera kulit dengan spora tetanus. Spora tetanus masuk ke dalam daerah yang terluka yang menjadi basil tetanus dengan jaringan nekrotik dengan potensi oksigen yang berkurang. Tetanus neonatorum terjadi melalui infeksi umbilikus ketika tali pusat dipotong dengan alat yang tidak bersih atau ketika zat terkontaminasi spora tetanus digunakan pada tali pusat. Toksin tetanus diproduksi oleh bakteri Clostridium tetani sebagai rantai polipeptida tunggal dengan berat molekul 150.000 Da ketika dibelah menjadi dua polipeptida yang terkait dan neurotropik, yang secara khusus mengikat gangloside - reseptor yang berisi saraf termini. Hal ini sangat ampuh, dan dosis yang diperkirakan dapat mematikan manusia adalah kurang dari 2,5 ng per kg. Toksin berpindah ke tempat kerjanya dalam sistem saraf pusat dengan transportasi aksonal retrograde dalam sel. Sekali toksin di dalam neuron, toksin tetanus tidak dapat dinetralkan oleh antitoksin tetanus. Toksin terakumulasi dalam sistem saraf pusat, yang mencegah pelepasan inhibisi neurotransmitter, seperti glisin dan gammaaminobutyric acid (GABA), sehingga membuat perlindungan impuls saraf rangsang terlepas. Vaksin Tetanus Toksoid Toksin tetanus dapat menjadi inaktif oleh formaldehid untuk menghasilkan tetanus toksoid. Tetanus toksoid telah digunakan sebagai vaksin monovalen (TT) untuk mengimunisasi orang dewasa, atau seperti kombinasi komponen vaksin Difteri-TetanusPertusis (DTP) atau vaksin Difteri-Tetanus untuk imunisasi pada anak-anak. Vaksin kombinasi dari Difteri-Tetanus untuk orang dewasa berisi toksin tetanus dengan jumlah yang setara dan mengurangi jumlah toksin difteri dibandingkan dengan vaksin DTP atau DT, dan direkomendasikan untuk digunakan dan bukannya toksin tetanus monovalen ,dalam rangka meningkatkan kekebalan populasi terhadap difteria. Tetanus toksoid stabil bertahan pada pajanan suhu ruangan selama sebulan, dan 370C untuk beberapa minggu tanpa potensi kerugian yang signifikan.

Tetanus Toksoid Menginduksi Imunitas Tetanus toksoid menginduksi pembentukan antitoksin spesifik. Antibodi ini berperan penting dalam perlindungan terhadap penyakit tetanus. Kekebalan terhadap tetanus dimediasi oleh

antibodi dari jenis yang termasuk kelas immunoglobulin G (IgG). Antibodi ini terdistribusi di seluruh aliran darah dan di ruang ekstravaskular. Antitoksin dalam jaringan mampu menetralisasi toksin yang dihasilkan oleh kuman tetanus yang menginfeksi luka. Antitoksin yang melewati plasenta dan memasuki janin atau fetus dapat mencegah tetanus neonatorum. Kekebalan terhadap toksin tetanus hanya dihasilkan lewat imunisasi, kesembuhan dari infeksi kuman tetanus tidak melindungi terhadap infeksi tetanus berikutnya. Sejumlah kecil toksin tetanus mampu menyebabkan penyakit, tetapi tidak cukup untuk merangsang pembentukan antibodi. Oleh sebab itu, semua pasien yang secara klinis menderita tetanus perlu diimunisasi dengan tetanus toksoid, dan juga pada saat pasien didignosis dengan tetanus maupun pada masa penyembuhan.

Pembentukan Imunitas Setelah Imunisasi 1. Respon Kekebalan Tubuh Terhadap Imunisasi Gambar skematik respon antitoksin tetanus pada orang dewasa dari imunisasi TT pertama dan booster berikutnya ditunjukkan pada gambar 1. Derajat dan durasi kekebalan tubuh meningkat dengan bilangan dosis tetanus toksoid yang diberikan. Dosis TT pertama yang diberikan menghasilkan sedikit perlindungan. Dua sampai empat minggu setelah dosis TT kedua, batas rata-rata antitoksin tetanus akan melebihi batas proteksi minimum yaitu 0,01 IU/ml, walaupun persentase individu dengan proteksi yang rendah masih dapat lebih dari 10%. Kekebalan tubuh turut menurun seiring waktu. Setelah satu tahun, persentase individu dengan proteksi yang rendah dapat meningkat sehingga 20% dan titer rata-rata dapat berkurang ke ambang batas. Bayi dari ibu dengan batas antitoksin di bawah batas optimal berisiko terhadap tetanus neonatorum. Untuk alasan ini, dosis ketiga tetanus toksoid harus diberikan saat kehamilan berikutnya, atau 6 sampai 12 bulan setelah dua dosis yang pertama. Dosis ketiga tetanus toksoid menginduksi produksi antitoksin yang banyak dengan batas ratarata antara 1 sampai 10 IU/ml. Setelah suntikan antitoksin sebanyak 3 kali, maka kekebalan yang dihasilkan cukup tinggi dan bertahan lama. Satu bulan setelah dosis ketiga diberikan, persentase individu dengan proteksi yang rendah sudah tidak berarti dan batas proteksi dapat bertahan sekurang-kurangnya 5 tahun. Setelah dosis ketiga, penambahan dosis yang berikutnya dengan interval sekurang-kurangnya 1 tahun meningkatkan batas antitoksin

tetanus dan memperpanjang durasi kekebalan. Kekebalan dapat bertahan selama 10 tahun setelah pemberian dosis keempat dan 20 tahun pada pemberian dosis kelima.