INFLAMAO

Prof. Msc. Vinicius H. P. Soares

Conceito
Inflamao a resposta protetora dos tecidos vascularizados contra um irritante com o objetivo de destruir, diluir ou bloquear este agente agressor. Reao normal do organismo Sinais Cardinais: DOR, RUBOR, CALOR, TUMOR

Aspectos Bsicos

PORTANTO A inflamao visa a proteo do local afetado, eliminao da causa e reparao tecidual

A reao inflamatria visa tambm cicatrizar e reconstituir o tecido lesado Esta reparao comea durante as fases iniciais da inflamao, mas se conclui depois que a causa nociva foi neutralizada Durante a reparao o tecido lesado substitudo por: regenerao de clulas parenquimatosas e/ou por preenchimento do defeito com tecido fibroso(cicatrizao)

Principais Causas
AGENTES BIOLGICOS - Bactrias, fungos, protozorios, vrus, etc AGENTES QUMICOS - Drogas (p.ex. Aspirina) REAES IMUNOLGICAS - Hipersensibilidade - Autoimunidade AGENTES FSICOS - Queimadura solar - Traumatismos/fraturas - Clculos NECROSES

Clulas envolvidas na resposta inflamatria

CELULAS INTRAVASCULARES - Neutrfilos, moncitos, basfilos, linfcitos, plaquetas, eosinfilos, etc.

CLULAS TECIDUAIS - Clulas endoteliais, mastcitos, macrfagos, fibroblastos, etc.

Tipos de Inflamao
AGUDA

CRNICA

Inflamao aguda
uma resposta inicial e imediata a um agente agressor. Tem durao curta: minutos, horas ou alguns dias. caracterstica: EXSUDAO de lquidos e protenas plasmticas e emigrao de leuccitos (neutrfilos) EDEMA

Inflamao crnica
Inflamao de durao prolongada (semanas ou meses) Normalmente se segue uma inflamao aguda mas pode iniciar de modo insidioso e assintomtico. A caracterstica a presena de linfcitos, macrfagos e proliferao celular.

Etapas do processo inflamatrio Agudo

Agresso Alteraes vasculares Eventos celulares Inibio do processo inflamatrio

Alteraes Vasculares
Alteraes no calibre vascular que acarretam um aumento do fluxo sanguneo no local da inflamao (rubor e calor) VASODILATAO: origina a abertura de novos leitos capilares na rea inflamada levando a um aumento do fluxo sanguneo. A vasodilatao (hiperemia ativa) responsvel pelo rubor e calor do foco inflamatrio.

Aumento da permeabilidade vascular

Alteraes estruturais da microvasculatura que permitem que as protenas plasmticas e leuccitos deixem a circulao A vasodilatao leva a uma maior lentido da corrente circulatria originando um aumento da permeabilidade da microcirculao exsudato.

Aumento da permeabilidade vascular

Exsudato aumento da concentrao de clulas sanguneas (estase)

Infiltrao de clulas imunes!!!!

Aumento da permeabilidade vascular

Como o endotlio se torna permevel na inflamao?

Eventos Celulares
Extravasamento de leuccitos Quimiotaxia Fagocitose

Extravasamento de leuccitos
-

Migrao dos leuccitos para o local da inflamao (tecido) Leuccitos podem LESIONAR o tecido e prolongar a inflamao Ocorre em 5 etapas: Marginao Rolamento Adeso ao endotlio Transmigrao Migrao ao estmulo quimiottico

Molculas de Adeso

Molculas de adeso intercelular Protenas de membrana que permitem a interao entre as clulas ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1, PECAM-I Integrinas Permitem a ligao dos leuccitos ao endotlio ou a matriz extracelular VLA-1/6, LPAM-1, LFA-1, CR3, CR4 Selectinas Grupo de molculas de adeso presentes nos leuccitos e endotlio que se ligam a carboidratos P-selectina, E-selectina, L-selectina

Exemplo Clnico
Deficincia de adeso leucocitria do tipo I (LAD-I)
(Integrinas LFA-1 e Mac-1)

Deficincia de adeso leucocitria do tipo II (LAD-2)

(Sialil-Lewis X)

Dficit imunolgico

QUIMIOTAXIA

Quimiotaxia
Processo de locomoo de clulas imunes (p.ex. leuccitos) ao longo de um gradiente qumico Atrao qumica Substncias quimiotticas: - Exgenas (produtos bacterianos LPS) - Endgenas (produzidas pelas prprias clulas do organismo)

Quimiotticos Endgenos
Componentes do complemento Produtos da via da lipoxigenase (leucotrienos) Citocinas (principalmente a IL-8)

FAGOCITOSE

Fagocitose
o processo de limpeza da rea danificada realizada principalmente por leuccitos polimorfonucleares (neutrfilos e macrfagos) Essencial para o processo inflamatrio

Fagocitose

Liberao de substncias nocivas (radicais livres) e mediadores inflamatrios para o meio extracelular leso tissular
O processo inflamatrio como todo deve ser estritamente REGULADO

Exemplos clnicos de Leses induzidas por Leuccitos

Aguda Rejeio de transplantes Asma Glomerulonefrite Leso de Reperfuso Choque sptico Vasculite Artrite Asma Aterosclerose Doena pulmonar crnica Rejeio crnica Crnica

O fim da inflamao
Mediadores possuem t curto Degradao Trmino do estmulo Liberao de citocinas antiinflamatrias (TGF-) Descarga colinrgica inibem liberao de TNF pelos macrfagos

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Mediadores Qumicos na inflamao

Mediadores derivados de clulas

Podem ser estocados em vesculas especficas dentro das clulas (p.ex. histamina, serotonina, etc.) Podem ser sintetizados mediante estmulo (p.ex. bradicinina, leucotrienos, PAF, NO, etc.)

Histamina
Mastcitos Macrfagos Plaquetas
Alergia!
Vasodilatao Quimiotaxia Aumento PV

Serotonina (5-HT)
Plaquetas Neurnios

Ao Pleiotrpica
Vasoconstrio

Fator de Ativao das Plaquetas (PAF)

Liberado por leuccitos, clulas endoteliais e clulas lesadas Estimulao de plaquetas Vasoconstrio/broncoconstrio Vasodilatao/aumento da Permeabilidade Vascular (baixas [ ]) Quimiotaxia Aumento da adeso leucocitria Degranulao Aumenta a sntese de Eicosanoides

Citocinas

Formam um grupo diversificado de protenas de sinalizao intercelular, que regulam no apenas as respostas inflamatrias e imunolgicas locais e sistmicas, como tambm a cicatrizao de feridas, a hematopoese e muitos outros processos biolgicos.

Citocinas Pr-inflamatrias
Fator de Necrose Tumoral (TNF) Interleucina-1 (IL-1)

xido Ntrico (NO)

um gs solvel produzido pelas CE, Macrfagos e neurnios NO REDUZ as respostas inflamatrias Produzido pela xido ntrico sintase (NOS): - eNOS - nNOS - iNOS

Autacides
Metablitos do cido aracdnico Sinalizadores intracelulares e extracelulares Derivados dos lipdios da membrana plasmtica Lipossolveis Mediadores potentes da inflamao

Inflamao Crnica
Inflamao prolongada Pode comear assintomtica Exemplos:

Artrite Reumatide - Dermatopoliomiosite - Aterosclerose - Tuberculose

-

Causas
Infeces persistentes (tuberculose, sfilis) Exposio prolongada a agentes txicos (exgenos e endgenos) Autoimunidade

Caractersticas morfolgicas

Infiltrado de clulas mononucleares (linfcitos, macrfagos e plasmcitos) Destruio tecidual Tentativas de cicatrizao (fibrose)

Efeitos Sistmicos da Inflamao

Resposta de fase aguda Alteraes clnicas e patolgicas

Febre
Elevao temperatura corporal de 1 a 4

PGE2 IL-1 TNF LPS

Protenas da Fase Aguda

Protena C-Reativa (PCR) Fibrinognio Protenas Amilide Srica A (SAA)

Clulas Imunes

Leucocitose (15.000 -20.000) Neutrofilia Linfocitose Eosinofilia