UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

QUÍMICA FARMACÊUTICA II

Viviane Maria do N. Carvalho

 Anticoagulantes
• Fisiologia da Coagulação Sanguínea

Fonte: http://www.msd-brazil.com/msd43/m_manual/mm_sec14_155.htm
 Anticoagulantes
CONCEITO
“agentes que prolongam o tempo de coagulação
do sangue "
(KOROLKOVAS, A.; 2004/2005)

CLASSIFICAÇÃO
Ação Direta / Ação Indireta
Classificação Química
Herparina e Heparinóides
Derivados Cumarínicos
Derivados da Indandiona
 Anticoagulantes
HEPARINA E HEPARINÓIDES
• Ação direta
• Polissacarídeo sulfatado / ácido D-glicurônico e
2-amino-2-desoxi-D-glicose
 Anticoagulantes
HEPARINA
Substancia endógena anticoagulante
Sal ou solução
Via parenteral, intravenosa ou subcutânea
por via oral ou sublingual é inativa.
Antitrombina III (cofator plasmático) → inibe
fatores de coagulação (grupamento serina
reativo) →Trombina e fatores Xa, IXa, XIa,
XIIa e calicreina →Inativação gradual e
irreversível.
 Anticoagulantes

HEPARINA
Reações Adversas
Nascimentos prematuros ou natimortalidade
Necrose de pela ou ruptura de capilares locais
Choque anafilático
Trombocitopenia
Hemorragia
Formigamento e insensibilidade nos pés e
mãos
Osteoporose
 Anticoagulantes

HEPARINA
Contra-indicações

Hipersensibilidade
Trombocitopenia grave
Aneurisma cerebral ou aórtico
Insuficiência supra-renal
Hemorragia ativa incontrolável
Hipertensão grave não controlada
Hemofilia
Gravidez
 Anticoagulantes
HEPARINA
Interações
Acetil-salicílico
Ácido válpróico
Analgésicos antiinflamatórios não esterioidais
Adrenocorticóides,corticotrofina, glicocorticóides
Salicilatos não acetilados ou uroquinase podendo
causar o risco de hemorragia em pacientes que
recebem terapia anticoagulante
Metimazol, probenecida ou propiltiouracila podem
intensificar o seu efeito anticoagulante
 Anticoagulantes

HEPARINÓIDES

Obtidos por reações, a partir da heparina,

como oxidação, hidrolise suave e
condensação com reagentes apropriados

Mobilizam a heparina ligada as proteínas

plasmáticas.
 Anticoagulantes

DERIVADOS CUMARÍNICOS

4-hidroxicumarinas

Monocumarinas (acenocumarol, warfarina)

Dicumarinas (dicumarol)
 Anticoagulantes

DERIVADOS CUMARÍNICOS
3,3’-metilenobis[4-hidroxi-2H-1-benzopiran-2-ona]

4-hidroxi-3-(3-oxo-fenilbutil)-2H-1-benzopiran-2-ona
 Anticoagulantes

DERIVADOS CUMARÍNICOS

Dicumarol → pó cristalino branco ou

branco-cremoso → insolúvel em água
(mal absorvido pelo trato gastrintestinal)
Warfarina → isômero S ativo → sais
sódico ou potássico (absorvido pelo trato
gastrintestinal)
 Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
Mecanismo de Ação
São estruturalmente semelhantes à vitamina
K → Inibem (competição) os sítios ativos do
complexo enzimático responsável pela síntese
dos fatores de coagulação (II, VII, IX e X) e
protombina → Formas biologicamente inativas
destas proteínas coagulantes → Ação
terapêutica se desenvolve lentamente.
 Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
Efeitos Adversos

Hemorragia gastrointestinal
Lesões necróticas
Distúrbios gastrointestinais
Leucopenia
Urticária, dermatite, alopecia
Diarréia, vômitos e enjôos
 Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
Contra-Indicações

Gravidez e lactação
Aneurisma cerebral ou aórtico
Hemorragia ou tendência
Discrasias sanguíneas hemorrágicas
Hemofilia
Hipertensão grave não controlada
Doença hepática ou renal grave
Feridas ulcerativas abertas
 Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
Interações

Legumes com alto teor de vitamina K reduzindo seu

efeito
Efeitos serem intensificados ou prolongados com doses
diárias e altas de ácido acetil-salicílico
Cimetidina, anestésicos locais, cefalosporinas e
clorafenicol, clofibrato, dissulfiram, fenilbutazona e
metronidazol
Seus efeitos são diminuídos por alopurinol, antiácidos,
anticolinérgicos, anticoncepcionais, barbitúricos,
colestiramina, corticosteróides, diuréticos
 REFERÊNCIAS
• KOROLKOVAS, A; Dicionário Terapêutico
Guanabara, Rio de Janeiro, Ed. 2004/2005.
• KOROLKOVAS, A. Química Farmacêutica, Rio
de Janeiro, 2001, p.422-430.
• GUYTON, A. C. Fisiologia Humana e
Mecanismo das Doenças, Rio de Janeiro, Ed.
6, p. 269-276.
OBRIGADO

PELA

ATENÇÃO!