Nurdjaman Nurimaba Bagian Saraf FKUP / RSHS Bandung PENDAHULUAN Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) pertama kali dikenal 1981 1984 infeksi HIV sebagai penyebab Tahun 1997 (WHO) : terdapat 22 juta infeksi HIV dewasa, anak 1 juta Asia : 5,4 juta AIDS di dunia : 1,5 juta Tahun 2000 : HIV 60 - 100 juta Kelainan neurologi : 50 % penderita HIV Biasanya stadium lanjut Bisa stadium awal ( 10 - 20 %) Otopsi AIDS 90 % neuropatologi Kelainan : -Akibat langsung -Gangguan sistem imunitas Masuk SSP : T limfosit, monosit, makrofag Monosit dan makrofag terinfeksi gangguan fungsi, kemampuan membunuh (-) Mengeluarkan sitokin : IL-1, IL-6, TNF Adhesi di sel otak (E. selectin, VCAM-1, dan ICAM-1) Lesi di Substansi Alba dan sel-sel neuron Kelainan SSP : Primer (langsung) : infeksi virus, pelepasan Neurotoksin (IL, TNF) -90 % CSS abnormal : Pleositosis, Protein ^, antibodi HIV, virus -Kelainan CSS tidak selalu ada kelainan neurologis Spektrum kelainan neurologis pada infeksi HIV Langsung disebabkan o/ HIV Tidak langsung disebabkan HIV Meningitis : akut & kronis Infeksi opportunistik : Toksoplasma, kriptokokus, CMV, M. tuberculosis, Herpes simpleks & zoster, Candida Ensefalopati : HIV ensefalopati Neoplasma : Limfoma primer, neoplasma primer, metastase Myelopati vakuolar CVD : perdarahan/infark Neuropati Perifer : predominan sensoris, sensorimotor, otonom, saraf kranialis. Gangguan metabolik dan nutrisi Myopati (infalamasi) Efek toksis obat *Meningitis : pada HIV Virus, bakteri, jamur, infiltrasi limfoma *Gejala : Nyeri kepala, meningismus, parese N. Cranialis, dengan atau tanpa panas badan *CSS : Pengecatan langsung, kultur 1. Meningitis Meningitis Virus ( 60 % ) : Semua tingkat HIV Protein : > 100 mg/dl Pleositosis mononuklear > 200 / mm 3
Glukosa : normal Virus HIV Menetap : 2 - 4 minggu, menghilang Kronis, baru fase lanjut hilang Meningitis Bakterialis : Mycobacterium tuberculosis Frekwensinya : 2,4 % Manifestasi lain : tuberkuloma, abses serebral, medula spinalis Kejang, gangguan kesadaran, meningismus CSS : normal Meningitis Jamur Kriptokokus : insidennya 1,9 - 11 % Manifestasi bisa single atau sama-sama dengan lainnya gejala meningitis CSS : Glukosa, protein, sel normal (>50%) Pewarnaan tinta india (+) pada > 70% Antigen Kriptokokus CSS (+) > 90% CT Scan : N, Massa Th/ : = Amphotherisin B (o,7mg/kgBB/hari) = Flucytosine (100-150 mg/kgBB/hari) = Flukonazole (400 mg/hari) oral 8 - 10 mgg Meningitis Limfomatosa 5 % pasen AIDS limfoma sistemik 20 % meningitis limfomatosa Periksa serologi CSS Gejala : meningitis Th/ : Kemoterapi intrathecal 2. Global Ensefalopati HIV ensefalopati (AIDS dementia complex) =Stadium awal : 3 % =Pada perjalanan penyakit meningkat 25% =Otopsi : 80 - 90 % HIV ensefalopati =Gejala : penurunan kognitif : lupa, kesulitan konsentrasi, sulit membaca, sukar mengerjakan pekerjaan kompleks, depresi, kelainan motorik tremor, gangguan keseimbangan Stadium Klinis HIV ensefalopati (CDC) Stage Definition Stage 0 (normal) Normal mental and motor function Stage 0,5 (equivocal /subclinical) Absent, minimal, or equivocal symptoms without impairment of work or capacity to perform activities of daily living (ADL). Mild sign (snout response, slowed occular of extremity movement) may be present. Gait and strenght are normal Stage 1 (mild) Able to perform all but the more demanding aspects of work or activities of daily living but with unequivocal evidence ( signs or symptoms that may include performance on neurophysiological testing) of functional, intellectual, or more impairment. Can walk without assistance Stage 2 (moderate) Able to perform basic activities of self-care but cannot work or maintain the more demanding aspects of daily life. Ambulatory, but may require a single prop. Stage 3 (severe) Major interllectual incapacity (cannot follow news or personal events, cannot sustain compla complex conversation) or motor disability (cannot walk unassited) Stage 4 (end stage) Nearly vegetative, Intellectual and social comprehension and output are at rudimentary level. Nearly or absolutely mute. Paraparetic or paraplegic with urinary and fecal incontinence =Penyebab : diduga infeksi langsung =Histopatologis : gliosis substantia alba, sel raksasa multinuklear, penipisan neokortek =Pemeriksaan minimental state =CT/MRI : atrofi cerebri =CSS : sel dan protein ^, kadang-kadang diisolasi HIV =B 2 -makroglobulin, Neopterin, Quinolinic acid (+) =Th/ : =Zidovidine ( 1000 mg/hari ) =Dideoxyinosine ( 600 mg/hari )
3. Disfungsi Neurologi Fokal Dengan efek massa : -Toksoplasma gondii -20 - 30 % terjadi ensefalitis Toksoplasma -Panas beberapa hari - minggu hemiparese penurunan kesadaran -CT Scan : nodule multiple, penyengatan berbentuk cincin, basal ganglia, fronto temporal -CSS : protein, sel meningkat, titer serologis Toksoplasma meningkat -Therapi : vSulfadiazine (4 - 6 gram) dan Pirimetamin (loading dose 200 mg, dilanjutkan 50 - 75 mg/hari, asam folat 5 - 10 mg / hari Kelainan CVD : 8 - 19 % Bisa perdarahan / infark Tanpa efek massa : -Progresif Multifocal Leuco encephalopaty (PML) -Oleh Papovirus -CSS : normal -CT/MRI : lesi hipodens, penyengatan (-) -Gejala : defisit neurologis, makin berat -Harapan hidup : 4 bulan 4. Myelopati Oleh infeksi HIV (20 %), atau yang lain : CMV, Herpes simplex, Herpes Zoster, Mycobacterium, Treponema pallidum Lesi : intrameduler ekstrameduler 5. Neuropati Perifer Insiden : 50 % Karena : - Infeksi - Defisiensi/metabolik : vit B 12 , vit B complex, - Efek samping obat : antiviral - Gangguan imunitas Biasanya timbul pada stadium lanjut Gejala : baal, lemah, rasa getar CSS : protein ^, pleositosis ringan 6. Miopati Polimiositis (paling sering) Gejala : atrofi (otot gluteus) Biopsi : fibrosis, nekrosis dan fagositosis serat otot, inflamasi Bisa efek toksik obat : Zidovudin setelah 6,5 bulan minum obat KESIMPULAN _Infeksi HIV menyebabkan kelainan saraf secara langsung maupun tidak langsung _Stadium awal sampai lanjut _Harus berhati-hati pada pasen yang beresiko tinggi, supaya D/ tidak terlewatkan