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FILOGENIA

Evolución del sistema y la respuesta inmune


Filogenia del sistema inmune.
 Se entiende por filogenia del sistema inmune a la
evolución de éste en las diferentes especies, a través
del tiempo.
 El sistema inmune varia en los vertebrados y los
invertebrados, ya que los invertebrados manifiestan
inmunidad inespecífica y los vertebrados a demás de
esta presentan inmunidad específica o humeral.
 El reconocimiento de lo propio y lo no propio sufre un
importante desarrollo desde los animales
unicelulares hasta los mamíferos.
 Estos cambios tienen la finalidad de mantener la
integridad de un individuo en un ambiente hostil.
 Hasta 1970 se consideraba que los anticuerpos
eran los únicos responsables de la protección
antimicrobiana ( respuesta humoral)
 Medawar ( 1951-1960) respuesta celular
A partir de esto, se busca la respuesta.
inmunitaria celular en invertebrados

 Edwin Cooper las lombrices pueden


rechazar transplante
 Hildemann los corales y esponjas rechazan
injertos
 En los organismos unicelulares existen
mecanismos de reconocimiento pero no se
observa que haya agresión hacia células
extrañas.
 Organismos unicelulares
 Animales multicelulares: pueden destruir
 Invertebrados superiores: respuesta tipo
celular
 Peces: linfocitos T definidos y timo
rudimentario. Respuesta humoral (linfocitos
B)
 Anfibios: 2 clases de anticuerpos, función
cooperadora de linfocitos T y B.
 Nuevos genes nuevas clases de
inmunoglobulinas
Unicelulares amiba protozoarios
esponjas
no celomados corales
invertebrados gusanos
Multicelulares moluscos y artrópodos
celomados equinodermo
tunicados
peces no mandibulados
peces óseos
peces cartilaginosos
Vertebrados anfibios
reptiles
aves
mamíferos
Invertebrados: mecanismos
antimicrobianos
 Esponjas marinas
 Fagocitosis [bactericidinas / aglutininas + PAMP] Son la
base para el rekdg de lo “no propio”
 INSECTOS: Infección= inducción de péptidos A.M.
[antigrampositivos 4kDa y antimicótico 5kDa]
 ARTRÓPODOS:
 inhibidores de proteasa [α2-macroglobulina ≈ C3] Ligando
para las fagocíticas
 Limulina ≈ C reactiva -> C1q
 Aislamiento del invasor
 Hemolinfa gelificada
 VEGETALES sup: RAS
 Serie de genes RAS codifican amplia variedad de
microbicidas

Extendido a otros agentes, por varias semanas
 Protozoarios

Son los invertebrados unicelulares más primitivos.

En ellos se detecta por primera vez que su sistema de
protección es mediante la fagocitosis, funcionando como
mecanismo de defensa inespecífico.

 Esponjas

Son invertebrados unicelulares no celomados.

Utilizan sus glucoproteínas específicas, para reconocer lo
propio.

 Corales

Son invertebrados multicelulares no celomados.

Manifiestan la capacidad de reconocer lo no propio.

 Gusanos

Son invertebrados multicelulares celomados.

Tienen especialización celular.

En el celoma se localizan células que tienen diferentes
funciones.
 Se detectan sustancias químicas que funcionan como

opsoninas, lisinas y aglutininas.


 Moluscos y artrópodos

Son invertebrados multicelulares celomados.

En ellos se detectan los primeros componentes del
complemento.
 Equinodermos
 Son invertebrados multicelulares celomados.

 Presentan células fagocitarias, memoria de injerto y

aglutininas.
 Tunicados
 Son invertebrados multicelulares celomados.
 Presentan características como la auto renovación de células
hematopoyéticas, células pseudolinfoides y un complejo mayor de
histocompatibilidad.
 Peces no mandibulados

Constituyen los vertebrados más primitivos.
 En ellos se presentan células linfoides organizadas en

sistemas o focos.

Son los primeros en donde se detecta una inmunoglobulina
de alto peso molecular con actividad de anticuerpo.

Aparece la Ig.A como 3er. Inmunoglobulina
CON LOS VERTEBRADOS APARECE LA
RESPUESTA INMUNE
 Peces óseos

Son vertebrados

En ellos se aprecia una cooperación celular importante en la
producción de anticuerpos.

Se conocen ya las funciones específicas de los linfocitos T y
B.

 Peces Cartilaginosos

Se detecta por primera vez el timo y el bazo como 1er. Y 2do.
órganos linfoides respectivamente..
 Existen células plasmáticas encargadas de producir
inmunoglobulinas formadas por 4 cadena, unidas por puentes
disulfuro
 Se detecta a la Ig. M como 1ra. Inmunoglobulina.

 Anfibios

En estos vertebrados aparece la Ig.G como segunda
inmunoglobulina.

Aparecen los nódulos linfáticos como 3er. órgano linfoide.
 Aves
 Se encuentran las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G
e Ig.A
 Los linfocitos B se encuentran en la bolsa de
fabricio, y se les denomina
bursodependientes.

 Mamíferos

Aparece la última inmunoglobulina desde el
punto de vista filogénico la Ig.D.
 Pero es en el humano donde se puede detectar
todas las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G, Ig.A,
Ig.D e Ig.E (esta última detectada en procesos
alérgicos).
Generación de la diversidad de
anticuerpos
 MAMÍFEROS: genes V se amplifican por
recombinación entre segmentos de D y J
 TIBURÓN CON ASTAS: recombinaciones
limitadas por el íntimo ligamiento entre
segmentos individuales V, D, J, y C.
 POLLOS: un solo gen V, pero
diversificado por seudogenes V contiguos.
 CAMELLOS: anticuerpos sin cadenas
livianas
Distintos linajes de CT y CB
 POLLO NEONATAL

Recuento Conc de Ig Anticuerpo Reacción Rechazo


linfocitos cut a de ingerto
tuberculina

Timectomizado 9000 ++ + - +

Bursectomizado
13200 - - + +
Genética
 Las moléculas de reconocimiento celulares se
aprovechan de la superfamilia del gen de
inmunoglobulina [tal vez de un ancestro común]

Cadenas Ig pesada y liviana, cadenas a y b del
receptor de CT, moléculas I y II del CMH y b2
microbulina = 1 ó > unidades homólogas [plegamiento
inmunoglobulínico]
 Larga historia evolutiva de N-CAM: aparición como
medidores de rekdg celular

 INTEGRINAS: otra superfamilia stral



Dirigir a los leucocitos a sitios tisulares particulares
ONTOGENIA
 Cs. madre de la med ósea dan origen a los elementos
formes de la sangre
 Diferenciación inducida por factores solublesde
crecimiento
 Diferenciación / CT: intratímica [adquisición de
inmunocompetencia]
 Precursores viajan al timo bajo influencia de quimocinas
 Ontogenia CT:
 Diferenciación por cambios en el fenotipo de superficie,
reconocido por anticuerpos monoclonales
 Tolerancia de CT: necesaria para evitar autorreactividad
 CT de alta avidez a antígenos propios: eliminados por
selección negativa
 Anergia
 Supresión T más para revertir autoinmunidad que para
prevenirla