Anda di halaman 1dari 35

TUGAS SINTESA OBAT SINTESA OBAT ANTI EPILEPSI Oleh : Yola Nufika 1011012049

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS ANDALAS PADANG 2012

Penyakit Epilepsi
Epilepsi adalah suatu serangan berulang secara periodik dengan atau tanpa kejang. Serangan tersebut disebabkan oleh kelebihan muatan neuron kortikal dan ditandai dengan perubahan aktifitas listrik seperti yang diukur dengan EEG. Kejang menyatakan keparahan kontraksi otot polos yang tidak terkendali.

Epilepsi Secara Fisiologik


Merupakan suatu gejala akibat lepasnya aktifitas elektrik yang berlebihan dan periodik dari neuron serebrum yang dapat menimbulkan aktifitas hilangnya kesadaran, gerakan involunter, fenomena sensorik abnormal, kenaikan aktifitas otonom dan berbagai gangguan psikik.

Klasifikasi Serangan
I. Serangan Parsial (Serangan dimulai secara lokal) II. Serangan General (Kejang Umum) III. Serangan yang tidak ada klasifikasinya IV. Status Epileptikus

I. Serangan Parsial
A. Sederhana (tanpa gangguan kesadaran) Nama umum : Epilepsi Jacson atau Epilepsi Lokal. B. Gejala kompleks (disertai gangguan kesadaran) Nama umum : Epilepsi Psikomotor atau Epilepsi Lobus Temporalis. C. Bangkitan umum sekunder

II. Serangan General


A. Absence Nama umum : Epilepsi Petit Mal B. Epilepsi dengan serangan klasik (tonikklonik). Nama umum : Epilepsi Grand Mal C. Klonik D. Tonik E. Myoklonik F. Atonik G. Spasme Infantil

III. Serangan yang tidak ada klasifikasinya


Epilepsi parsial sederhana ditandai dengan kesadaran tetap baik dan dapat berupa : 1. Motorik fokal yang menjalar atau tanpa menjalar 2. Gerakan versivy, dengan kepala dan leher mengarah kesatu sisi 3. Dapat sebagai gejala sensorik fokal menjalar atau sensorik khusus berupa halusinasi sederhana.

IV. Status Epileptikus


Serangan yang bertahan sampai > 30 menit dan serangan berlangsung beruntun dengan cepat tanpa diselingi kesadaran. Serangan gawat ini bisa berakibat fatal, karena kesulitan bernafas sehingga oksigen di otak kurang.

Obat Pilihan Untuk Kejang Parsial


OBAT PILIHAN UTAMA OBAT ALTERNATIF

Karbamazepin Fenitoin Lamotrigin Asam Falproat Oskarbazepin

Gabapentin Topiramat Levetirasetam Zonisamid Tiagabin Pirimodon Fenobarbital Felbamat

Obat Pilihan Untuk Kejang Umum


PILIHAN UTAMA ALTERNATIF

Absence

As. Valproat Etoksusimid

Lamotrigin Levetirasetam

Myoklonik

As. Valproat Klonazepam

Tonik-Klonik

Fenitoin Karbamazepin

Lamotrigin Topiramat Felbamat Zonisamid Levetirasetam Lamotrigin Topiramat


Fenobarbital, Levetirasetam

As. Valproat

Pirimidon, Okskarbazepil

Pembagian Obat Anti Epilepsi


Secara kimia, OAE dapat diklasifikasikan sbb : 1. Derifat Hidantoin (Fenitoin, Mefenitoin, Etotoin) 2. Barbiturat (Fenobarbital, Mefobarbital, dan Pirimidon) 3. Suksinimida (Etosuksimida, Metosuksimida, Fensuksimida) 4. Benzodiazepin (Daizepam. Klorodiazepoksid, Klonazepam, Lorazepam) 5. Oksazolidin (Trimetadion, Parametadion) 6. As. Valproat 7. Karbamazepin 8. Asetazolamida

1. Derifat Hidantoin
Mekanisme aksi hidantoin belum konklusif. Menurut salah satu hipotesis, hidantoin mencegah frekuensi tinggi aktivasi dari pusat epileptogenik dan juga memfasilitasi sekresi ion natrium, yang mengurangi eksitasi neuron dan mencegah aktivasi mereka pada kontak dengan impuls dari pusat epileptogenik.

FENITOIN 5,5-diphenylimidazolidinedione (9.1.1) disintesis dalam dua cara yang berbeda. Yang pertama melibatkan penataan ulang pada reaksi benzil dengan urea untuk membentuk produk yang di inginkan

Metode kedua melibatkan reaksi benzofenon dengan natrium sianida di amonium karbonat, diikuti oleh siklisasi secara simultan dihasilkan produk (carboxyaminonitrile) dan penataan ulang di bawah kondisi reaksi membentuk fenitoin.

Dalam hal efeknya pada SSP, Fenitoin dianggap obat antiepilepsi yang baik dengan efek sedatif signifikan. Bahkan dalam dosis besar tidak menimbulkan hipnotif. Hal ini diduga fenitoin yang memfasilitasi sekresi ion natrium dari sel-sel saraf, yang mengurangi stimulasi neuron. Hal ini pada gilirannya mencegah aktivasi neuron setelah menerima impuls dari pusat epileptogenik. Selain itu, fenitoin mengurangi aliran masuk ion kalium selama repolarisasi.

Ada kemungkinan bahwa fenitoin secara signifikan memperlambat distribusi eksitasi di otak sebagai akibat langsung dari redistribusi aliran ion. Fenitoin digunakan terutama dalam pengobatan serangan epilepsi besar. Difhydan, alepsin, dilantin, dan solantin adalah sinonim utama untuk fenitoin.

2. Barbiturat
Kemanjuran barbiturat sebagai obat antiepilepsi dapat dikaitkan dengan efeknya pada stimulasi neuron epileptogenik, dan juga pada saluran GABAergik dalam SSP dari aksi penghambatan GABA. Selanjutnya, barbiturat dapat mengurangi perangsangan efek glutamat pada sinapsis.

PIRIMODONE 5-etil-5-henylhexahydropyrimidinedione-4, 6 disintesis dengan mereaksikan asam diamide ethylphenylmalonic dengan formamida. Metode alternatif adalah dengan reduksi elektrolitik fenobarbital atau pengurangan katalitik dari 2thiobarbituric acid.

Primidone secara kimiawi dan struktural mirip dengan fenobarbital dengan pengecualian bahwa karbonil C2 digantikan oleh kelompok metilen. Modifikasi ini menyebabkan produksi dari obat dengan sifat antikonvulsan yang kuat tanpa efek obat tidur. Primidone terutama digunakan untuk serangan besar. Hexamidine dan mylepsin adalah sinonim primer.

3. Suksinimida
Suksinimida adalah kelompok obat yang berasal dari amida asam suksinat. Mereka digunakan dalam bentuk minor epilepsi di mana serangan tidak diamati.

FENSUKSIMIDA 1-metil-3-phenylpyrrolidine-2,5-dion disintesis oleh reaksi asam atau anhidrida phenylsuccinic dengan metilamin.

4. Asam Valproat
2-propylvaleric acid disintesis oleh alkilasi cyanoacetic ester dengan dua mol propylbromide, untuk memberikan ester dipropylcyanoacetic

Hidrolisis dan dekarboksilasi dari kelompok carbethyoxy memberikan dipropylacetonitrile, yang dihidrolisis menjadi asam valproik

Asam valproat dan garamnya adalah kelompok baru obat antiepilepsi yang berbeda, baik secara struktural maupun dari segi mekanisme kerjanya. Hal ini diyakini bahwa asam valproat bertindak pada metabolisme dari sistem GABA.

Asam valproat telah terbukti meningkatkan GABA di otak dengan cara penghambatan kompetitif GABA transaminase dan dehidrogenase dari semialdehyde suksinat.

Obat ini tidak hanya menunjukkan efek antikonvulsan, tapi juga mengatasi kondisi mental dari pasien. Asam valproat, seperti suksinimida, digunakan untuk epilepsi dalam ketiadaan serangan, namun kemanjuran klinisnya melebihi dari suksinimida. Depakine dan convulex adalah sinonim yang paling umum dari obat ini.

5. Karbamazepin
5H-dibenzo [b,f] azepine-5-karboksamida disintesis dengan mereaksikan 5H-dibenzo [b,f] azepine dan fosgen, yang membentuk 5chlorcarboxy-5H-dibenzo-[b,f] azepine, dan reaksi selanjutnya dengan amonia untuk memberikan carbamazepine yang diinginkan. Sintesis dengan metode alternatif adalah dengan mereaksikan langsung dari 5H-dibenzo [b,f] azepine dengan kalium cyanate.

Carbamazepine digunakan terutama untuk serangan epilepsi besar. Hal ini tidak cukup efektif untuk serangan minor. Ada data yang menunjukkan sejumlah efek samping. Sinonim dari karbamazepin adalah Tegretol.

6. Benzodiazepin
Benzodiazepines terutama digunakan dalam pengobatan sebagai obat penenang. Namun, mereka juga baik digunakan untuk epilepsi dalam mengendalikan kejang-kejang yang lama. Yang paling banyak digunakan adalah diazepam (5.1.2) dan chlordiazepoxide (5.1.22).

7. Asetazolamida
5-acetamido-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide (9.7.5).
Sintesis acetazolamide didasarkan pada produksi 2amino-5-merkapto-1, 3,4-thiadiazole (9.7.2), yang disintesis oleh reaksi amonium tiosianat dan hidrazin, membentuk hydrazino-N, N-bis-(tiourea) (9.7.1), yang menjadi siklus tiazol (9.7.2) pada reaksi dengan fosgen.

Asilasi (9.7.2) dengan anhidrida asetat memberikan 2-asetilamino-5-merkapto-1,3,4thiadiazol (9.7.3). Produk yang dihasilkan adalah diklorinasi untuk memberikan 2-asetilamino-5-merkapto-1,3,4thiadiazol-5-sulfonylchloride (9.7.4), yang berubah menjadi acetazolamide pada reaksi dengan amonia (9.7.5)

Acetazolamide digunakan untuk epilepsi dalam ketiadaan serangan dan juga dalam hubungannya dengan obat antiepilepsi lainnya. Sinonim yang paling umum dari obat ini adalah diamox.

8. Oksazolidin
Kelompok senyawa ini diwakili oleh dua obat yang digunakan hanya dalam bentuk kecil epilepsi dan tidak adanya serangan. TRIMETADION 3,5,5-trimethyloxazolidine-2,4-dion (9.8.2), disintesis dengan methylating trimethyloxazolidine-2,4-dion (9.8.1) dimethylsulfate

5,5dengan

Mulai 5,5-trimethyloxazolidine-2,4-dion (9.8.1) pada gilirannya disintesis oleh para cyclocondensation dari ester dari 2-hydroxyisobutyric asam dengan urea.

Trimethadione digunakan dalam bentuk kecil epilepsi yang tidak merespon pengobatan. Synonyms lain dari obat ini adalah trimethinum dan troxidone.

PARAMETADION Paramethadione, 5-etil-3,5-dimethyloxazolidine-2,4dion (9.8.3), berbeda dari trimethadione hanya substitusi dari satu kelompok metil dengan kelompok etil. Hal ini disintesis dalam cara yang sepenuhnya analog, kecuali bahwa itu berasal dari 2-hidroksi-2methylbutyric asam bukannya 2asam hydroxyisobutyric. Paramethadione juga digunakan dalam bentuk minor epilepsi. Paradione adalah sinonim dari obat ini.

Daftar Pustaka
Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia. 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta : PT. ISFI Penerbitan. Vardanyan, R.S dkk. 2006. Synthesis of Essential Drugs. Amsterdam : Elsevier.