Anda di halaman 1dari 12

Poin Penting

● Hubungan klinis penyakit jamur telah meningkat karena meningkatnya populasi pasien imunokompromis.

● Infeksi jamur diklasifikasikan menurut tempat infeksi primer: dangkal, kulit,subkutan, dan dalam atau sistemik.

● Jamur dimorfik mengambil bentuk ragi dan hifa berdasarkan kondisi lingkungan dan respon imun host.

● jamur tertentu dapat mensintesis komponen kapsul, yang dapat mempengaruhi respon imun.

● Respon alami untuk jamur mempunyai dua tujuan: Aktivitas efektor antijamur langsung, aktivasi dan induksi respon imun spesifik adaptif.

● Pemahaman respon imunitas terhadap infeksi jamur menuntun ke tes diagnostik yang lebih baik dan intervensi terapi untuk penyakit jamur.

Jamur terdiri dari banyak spesies yang berkaitan dengan spektrum luas dari penyakit pada manusia. Relevansi klinis penyakit jamur telah meningkat nyata, terutama karena meningkatnya populasi dari host immunokompromis, termasuk individu yang terinfeksi dengan HIV, penerima transplantasi, dan pasien dengan kanker. Infeksi jamur ini diklasifikasikan, berdasarkan tempat infeksi primer, sebagai mikosis superfisial, kutan, subkutan, dan dalam atau sistemik. Mikosis superfisial terbatas pada stratum korneum dan memunculkan sedikit peradangan. Mikosis kutaneus melibatkan integumen dan pelengkap, termasuk rambut dan kuku. Infeksi kulit, yang disebabkan oleh organisme jamur atau produknya, mungkin melibatkan stratum korneum atau lapisan dalam epidermis. Mikosis subkutan melibatkan epidermis dan jaringan subkutan. Mikosis subkutan biasanya berikut inokulasi traumatis organisme jamur. Respon inflamasi yang berkembang di jaringan subkutan biasanya melibatkan epidermis. Mikosis dalam atau sistemik biasanya melibatkan organ seperti paru-paru, sistem saraf pusat, tulang, dan visera abdomen. Pintu masuk di mikosis dalam adalah saluran pernapasan, saluran pencernaan, dan pembuluh darah.

Jamur yang menyebabkan infeksi kulit, subkutan, atau diseminata dengan keterlibatan kulit memiliki bentuk morfologi yang mencakup ragi dan jamur. Ragi (mis., Malassezia) tumbuh sebagai organisme uniseluler berbentuk oval atau bulat, sedangkan

jamur (misalnya, dermatofit) membentuk struktur berbentuk tabung panjang disebut hifa yang meluas ke jaringan seperti cabang yang dikenal sebagai miselium. Jamur dimorfik (Misalnya, Candida albicans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitis, dan Sporothrix schenckii) menganggap kedua ragi atau spherules dan hifa pertumbuhan berdasarkan lingkungan kondisi dan interaksi dengan sistem kekebalan tubuh manusia. Ragi dan hifa terikat oleh dinding sel yang terdiri dari polimer polisakarida (kitin, mannans, dan glukan) yang berasal dari biosintesis jalur absen di sel manusia. 1-2 Selain itu, jamur tertentu dapat mensintesis komponen kapsul, melanins, dan metabolit sekunder yang meliputi racun, misalnya, gliotoxin dan aflatoksin, banyak yang dapat mempengaruhi kekebalan respon host. 3-6

Bab ini membahas mengenai respon imunitas alamiah dan didapat umum dan diperoleh respon imun terhadap jamur, terutama jalur seluler dan molekuler. Mekanisme pertahanan kekebalan tubuh yang memiliki signifikan memberikan kontribusi terhadap pemahaman kita saat ini sebagai host respon terhadap jamur dan telah memberikan suatu kerangka kerja untuk pengembangan strategi imunoterapi yang efektif terhadap beberapa infeksi jamur. Bab ini juga membahas pertahanan host dan respon kekebalan spesifik terhadap patogen jamur tertentu yang menyebabkan mikosis kutan, subkutan, dan sistemik yang baik dimulai dengan penyakit pada kutan atau subkutan dan kemudian menyebar menjadi penyakit sistemik yang melibatkan juga kulit.

Tanggapan kekebalan didapat untuk Infeksi jamur

Mekanisme pertahanan host terhadap jamur banyak, dan berkisar dari spesifik, kekebalan germlineencoded yang hadir lebih awal dalam evolusi mikroorganisme, untuk sangat khusus dan mekanisme adaptif spesifik yang diinduksi selama infeksi dan penyakit. Kepentingan relatif mekanisme pertahanan spesifik didapat dan adaptif berbeda, tergantung pada organisme dan anatomi tempat infeksi (kulit, mukosa, atau disebarluaskan infeksi). Selain itu, dari morfologi patogen jamur (ragi atau hifa) menentukan jenis respon imun host. Sebagai contoh, ragi dan spora sering difagositosis secara efektif, sedangkan ukuran yang lebih besar dari hifa mencegah konsumsi efektif. Jamur patogen juga telah mengembangkan mekanisme untuk menumbangkan pertahanan host, yang memungkinkan beberapa jamur intraseluler untuk bertahan hidup dalam fagosit, menghindari pembunuhan jamur, dan kemudian menyebarluaskan infeksi di tubuh host.

Respon didapat untuk jamur mempunyai dua utama tujuan: (1) aktivitas efektor antijamur langsung dengan mediasi eliminasi spesifik patogen baik melalui proses fagositosis dan pembunuhan intraseluler patogen diinternalisasi atau melalui sekresi senyawa mikrobisida terhadap tercerna molekul jamur, dan (2) aktivasi dan induksi adaptif spesifik respon imun melalui produksi proinflamasi mediator, termasuk kemokin dan sitokin, memberikan sinyal co-stimulasi untuk sel T naif, serta antigen serapan dan presentasi untuk sel CD4 dan CD8 T. 7 Selain fungsi diinduksi atas respon didapat, mekanisme konstitutif pertahanan didapat yang yang hadir di kulit meliputi fungsi penghalang permukaan tubuh. Gambar 24.1 mengilustrasikan link antara didapat dan diperoleh (seluler dan humoral) respon imun terhadap infeksi jamur pada kulit.

Pertahanan host didapat terhadap jamur dimediasi oleh fagosit profesional, termasuk neutrofil, leukosit mononuklear (monosit dan makrofag), dan sel dendritik (DC), pembunuh alami (NK) sel, dan sel nonhematopoietic, seperti keratinosit dan sel epitel dan endotel. Langkah pertama dalam kekebalan didapat melibatkan jamur pengakuan dan serapan oleh germline-encoded pattern recognition receptors (PRRS) menyatakan pada permukaan beberapa imun didapat cells. 7-10 Gambar 24.2 mengilustrasikan PRRS berbeda diungkapkan pada sel fagositik makrofag tersebut dan fungsi efektor hilir interaksi antigen jamur dengan reseptor tersebut.

Kelas-kelas yang paling penting dari PRR adalah Tolllike reseptor (TLR), 9,10 Dectin- 1, 11 lektin-seperti reseptor, 12,13 reseptor Fc, 14 reseptor komplemen, reseptor mannose, 15 dan integrins. 16 Ligan mikroba reseptor ini disebut pola molekul patogen terkait (PAMPs). Struktur jamur seperti β-1, 3/β-1, 6 glukan, 16 glucuronoxylomannan, phospholipomannan, dan galactomannan berfungsi sebagai ligan untuk TLR2, TLR4, dan TLR6. 17,18 Jalur sinyal untuk TLR mamalia setelah ligasi PAMPs melibatkan interaksi dengan molekul adaptor MyD88 (myeloid differentiation primary response gene 88) yang terletak di cytosol. 19, 20 Aktivasi adaptor MyD88 memuncak dalam aktivasi dan translokasi nuklir faktor kB nuklir (NF-kB), yang menyebabkan aktivasi beberapa sitokin dan gen kemokin. Pengakuan patogen dengan TLR dalam MyD88-dependent, dan kadang-kadang dalam MyD88-independen, dengan cara menyebabkan pelepasan sitokin proinflamasi, kemokin, aktivasi mekanisme antibakteri, dan meningkatkan kemampuan priming T-sel profesional antigenpresenting cell (APC) seperti sel-sel dendritik. Dibandingkan dengan TLRs individu, MyD88 -/- tikus memiliki tingkat yang lebih tinggi dari pertumbuhan jamur daripada hewan kontrol. 20,21 Fenotip lebih parah dari MyD88 -/- tikus dibandingkan dengan tikus kekurangan dalam individu TLRs mungkin

mencerminkan fungsi luas MyD88 sebagai adaptor untuk beberapa TLR-dependent tanggapan diekspresikan pada sel ragi tergantung pada TLR2 dan TLR4 sinyal, sedangkan sel hifa memicu ini sitokin secara TLR2 tergantung only. 18,23-25 In vivo, peran TLR2 pada infeksi jamur sistemik seperti kandidiasis sistemik kurang jelas:

satu studi melaporkan bahwa TLR2 -/ - tikus lebih sensitif terhadap infeksi primer dari tikus kontrol, 26 sementara studi lain melaporkan tidak ada perbedaan antara TLR2 -/ - dan TLR2 + / + tikus, terlepas dari apakah binatang diinokulasi dengan ragi atau hifa forms. 27,28 Selain fungsi mereka dalam jamur pengakuan, penyerapan, dan produksi proinflamasi sitokin, signaling melalui individu TLR sinyal dapat menentukan jenis diakuisisi respon imun terhadap jamur. TLR2 ligasi oleh zymosan jamur, dan mungkin β-glukan, menyebabkan produksi lazim antiinflamasi sitokin seperti interleukin-10 (IL-10), yang dapat menekan fungsi mikrobisida makrofag dan juga menurunkan induksi Th2 response. 27-30 Reseptor lektin reseptor PRR lain fagosit yang tidak hanya berperan dalam jamur pengakuan tetapi juga memediasi hilir yang berbeda peristiwa intraseluler yang terkait dengan pembersihan jamur. Pengakuan PAMPs jamur oleh reseptor lektin menginduksi respon pertahanan host yang cepat dan luas seperti opsonisasi, aktivasi komplemen, aktivasi kaskade koagulasi, fagositosis, peradangan, dan langsung mikroba killing. 31, 32 Di antara beberapa keluarga lektin-seperti, galectin-3 mengikat β-1 ,2-linked oligomannan, seorang jarang Pamp hadir pada permukaan C. Albicans tapi absen pada Saccharomyces cerevisiae. 33, 34 Ikatan galectin-3 ke ragi dinding sel C. albicans dihambat oleh C. albicans mannans tetapi bukan oleh S. cerevisiae mannans. Lebih penting lagi, pengikatan hasil galectin-3 di opsonisasi Candida mengekspresikan kombinasi yang berbeda β-1 ,2-oligomannosides terkait dan kematian ragi cells. 34

Reseptor jamur lain seperti pelengkap reseptor (CR), reseptor mannose (MR), dan Dectin-1 reseptor memediasi internalisasi jamur setelah mengikat berbagai ligan seperti jamur sebagai pelengkap-produk terkait, mannosylefucosyl glycoconjugate ligan, dan β- glukan, masing-masing. Internalisasi melalui MR tidak mengarah pada pemberantasan yang efektif jamur dalam ketiadaan dari opsonins. Namun, MR diungkapkan oleh DC mengaktifkan program spesifik yang relevan dengan pengembangan antijamur diperoleh spesifik respon imun yang akan dibahas nanti. Ligasi CR3 (juga dikenal sebagai CD11b/CD18) adalah salah satu cara yang paling efisien melanda opsonized jamur, tetapi juga memiliki kemampuan pengenalan luas untuk ligan jamur yang beragam. Menariknya, ragi seperti Histoplasma capsulatum membangun parasitisme jamur intraseluler dalam

makrofag ketika mereka masuk ke dalam sel melalui CR3 tersebut. Sebaliknya, ligasi bersamaan dari kedua CR3 dan FcγIIIR pada makrofag memicu efektif fagositosis dan respiratory burst yang mengganggu dengan infektivitas jamur dan penghapusan menengahi dari jamur patogen. 35, 36

makrofag ketika mereka masuk ke dalam sel melalui CR3 tersebut. Sebaliknya, ligasi bersamaan dari kedua CR3

Gambar. 24.1. Kemungkinan jalur untuk respon kekebalan yang dirangsang oleh jamur. (A) Kebanyakan jamur dideteksi dan dihancurkan dalam hitungan jam dengan mekanisme pertahanan nonspesifik didapat yang dimediasi oleh fagosit seperti makrofag, neutrofil, sel dendritik belum yang matang, dan opsonins (antibodi, Ab) melalui keterlibatan reseptor pengenalan pola yang berbeda (PRRS). Organisme jamur pada permukaan kulit juga melepaskan antigen (Ag) yang menembus kulit dan ditangkap oleh sel antigen-penyajian (APC) seperti sel dendritik (DC). Silang PRR pada permukaan DC imatur oleh antigen jamur menyebabkan pematangan mereka. Selain itu, produksi sitokin inflamasi seperti IFN-γ dan TNF-α oleh sel didapat lain seperti sel NK lebih meningkatkan aktivasi fungsi mikrobisida dari sel fagosit juga sebagai pematangan DC. Para DC sampel antigen jamur dari kulit dan bermigrasi ke organ limfoid sekunder proses dan membawa antigen melalui kelas histocompatibility complex I atau kelas II (MHC) molekul besar antigenspecific sel T naif diberkahi dengan kemampuan untuk mengenali epitop peptida melalui reseptor T-sel tertentu (TCRs). Proses ini menyebabkan aktivasi yang berbeda antigen-spesifik T helper (Th) sel efektor, (Treg) sel T peraturan dan sel B yang secara khusus menargetkan patogen dan menyebabkan

sel-sel memori. Diferensiasi CD4 naif + sel Th di organ limfoid perifer menjadi Th1, Th2, atau Treg tergantung pada beberapa faktor, di antaranya adalah lingkungan sitokin dirangsang oleh morphotypes jamur yang berbeda. Dengan demikian, produksi interleukin-12 (IL-12) oleh DC mengarah ke hasil dari T-helper-1 (Th1) sel yang memproduksi IFN-γ, TNF-α, atau keduanya. IFN-γ dan TNF-α yang diperlukan untuk lebih lanjut aktivasi kegiatan fungistatic dan fungisida oleh fagosit yang menghasilkan pemberantasan infeksi dengan sebagian besar, jika tidak semua, dari jamur patogen. Induksi IL-4 (dan kegagalan untuk menghasilkan IL-12) oleh DC mengarah ke respon Th2, yang menumpulkan generasi kekebalan protektif.

sel-sel memori. Diferensiasi CD4 naif + sel Th di organ limfoid perifer menjadi Th1, Th2, atau

Gambar. 24.1. (lanjutan) (B) Penyakit progresif pada host imunodefisiensi atau rentan dikaitkan dengan pergeseran keseimbangan antara Th1 dan Th2, menuju respons Th2. Yang terakhir ini ditandai dengan upregulation di IL-4, IL-5 dan IL-10, peningkatan eosinofil jaringan, antibodi isotipe saklar dan produksi antibodi antigen-spesifik termasuk IgG dan IgE. Antibodi IgE mengikat sel-sel mast (MC) dan pada pertemuan selanjutnya dengan alergen, pemicu degranulasi menyebabkan peradangan dan klinis fitur I reaksi hipersensitivitas tipe. IL-10 produksi sel mast menekan respon imun diperantarai sel pada penyakit tertentu jamur kulit. Netralisasi IL-4, IL-5, dan IL-10 secara in vivo kadang-kadang dapat mengembalikan kekebalan protektif. Dengan demikian, aktivasi sesuai Th-sel bagian sangat penting dalam generasi respon imun berhasil jamur. Meskipun IL-4 dan IL-10 sitokin blok ekspresi respon protektif terhadap jamur, elaborasi setidaknya beberapa sitokin Th2 juga membantu untuk menyeimbangkan respon imun. Akhirnya, induksi T-peraturan (Treg) sel dimediasi oleh IL-10 bisa berfungsi untuk meredam reaksi inflamasi yang berlebihan melalui kontak sel atau sekresi sitokin penekan kekebalan tubuh seperti IL-10 (B)

Neutrofil, makrofag, dan monosit merupakan efektor seluler utama imunitas didapat terhadap jamur pathogens. 37-40 Setelah fagositosis, jamur dibunuh oleh intraseluler mikrobisida molekul efektor diproduksi oleh makrofag dan neutrofil, termasuk oksigen tergantung (yaitu, oksida nitrat, intermediet oksigen reaktif, reaktif intermediet nitrogen, dan peroksinitrit) dan oksigen independen (yaitu, pelepasan protein kationik, lisozim, dan antimikroba peptida tersebut sebagai defensin, asam arakidonat, myeloperoxidase, dan penyerapan zat besi), 40-43 Enzim seperti berkurangnya dinukleotida nicotinamide adenin fosfat (NADPH) oksidase dan diinduksi nitrat sintase oksida memulai jalur tergantung pada oksigen dikenal sebagai ledakan pernapasan yang menghasilkan beracun intermediet oksigen reaktif (ROI), 41-43 Dalam retribusi, jamur telah berevolusi strategi untuk selektif menghambat meledak pernapasan melalui produksi pemulung spesifik pembunuhan oksidatif oleh fagosit, seperti katalase, manitol dan melanin.

Pasien yang mewarisi penyakit granulomatosa kronis X-liyang terkait kromosom X, akibat defisiensi pembentukan oksidan karena mutasi pada salah satu empat gen yang menyandikan subunit NADPH oksidase, telah meningkatkan kerentanan terhadap jamur infeksi, terutama aspergillosis. 43 pasien ini dapat diobati secara efektif dengan IFN-γ, yang meningkatkan nonoxidative serta oksidatif mekanisme mikrobisida intraseluler diperantarai oleh sel fagosit seperti makrofag dan neutrofil. Keterlibatan neutrofil atau makrofag dalam pertahanan host terhadap jamur tergantung pada morphotype dari jamur yang menyebabkan infeksi. Sebagai contoh, neutrofil memainkan peran utama di fagositosis berserabut jamur, 38- 40,43 sedangkan makrofag memainkan peran utama dalam host padat terhadap jamur yeast. 37,44 Selain kemampuan makrofag untuk menelan organisme yang memiliki telah opsonized dengan antibodi, atau pelengkap, mereka juga mampu phagocytose unopsonized elemen jamur melalui reseptor pengakuan tersebut sebagai integrin. Walaupun kontribusi utama neutrofil dan makrofag tinggal di mereka fungsi fagositosis dan mikrobisida, mereka bisa memproduksi sitokin dan kemokin yang dapat memodulasi respon imun protektif. Selanjutnya, makrofag juga berfungsi sebagai APC yang mengaktifkan CD4 + dan CD8 + sel T melalui presentasi peptida jamur yang diturunkan dalam konteks utama histocompatibility complex (MHC) kelas II dan I, masing-masing serta memberikan co-stimulasi sinyal seperti yang diilustrasikan pada Gambar 24.3. Namun demikian, untuk beberapa jamur patogen intraseluler, seperti H. capsulatum, lokasi intraseluler mereka melindungi mereka dari pertahanan host, dan organisme ini berkembang dalam macrophages. 35,36 Untuk mengatasi mekanisme penghindaran imunitas jamur dalam sel

fagosit, imun didapat lainnya sel-sel seperti NK , 44-46 NKT, dan γδ T cells 44, 47,48 bermain peran penting dalam pertahanan host terhadap jamur. Ini sel memediasi respon antijamur mereka melalui mekanisme yang berbeda yang meliputi: (1) produksi awal sitokin seperti IFN-γ dan TNF-α yang penting untuk aktivasi penuh makrofag fagositosis dan antimikroba efektor fungsi, (2) pembunuhan sitotoksik langsung patogen atau penghambatan pertumbuhan, (3) aktivasi dendritik sel baik melalui sitokin atau kontak sel-sel, yang pada gilirannya memediasi aktivasi dan diferensiasi CD4 spesifik dan sel CD8 + T seperti yang dijelaskan nanti. Bukti yang mendukung peran pelindung NK, NKT, dan sel T γδ dalam kekebalan terhadap jamur berasal dari studi yang dilakukan di KO tikus yang kekurangan subset sel tertentu. Tikus-tikus ini rentan terhadap berbagai infeksi jamur, terutama C. albicans. 46, 47 Sel Langerhans (LC) dan belum dewasa dermal DC adalah beberapa sel pertama yang menemukan jamur dan memainkan peran penting dalam induksi diperoleh tanggapan terhadap jamur serta pembatasan dari jamur growth. 49-51 DC belum menghasilkan terus-menerus memantau mikro epidermal dengan mengambil up antigen dan memprosesnya menjadi fragmen yang dapat diakui oleh sel-sel adaptif respon imun. Karena migrasi mereka yang unik kemampuan, DC dapat mengangkut antigen jamur dari epidermis atau dermis ke kelenjar getah bening regional, di mana mereka memulai respon imun spesifik.

Gambar. 24.2. Pengenalan ligan jamur oleh reseptor pengenalan pola yang berbeda (PRRS) diekspresikan pada permukaan makrofag:

Gambar. 24.2. Pengenalan ligan jamur oleh reseptor pengenalan pola yang berbeda (PRRS) diekspresikan pada permukaan makrofag: peran Pulsa seperti reseptor (TLR) dan reseptor lain sebagai aktivator dari didapat dan adaptif kekebalan terhadap jamur. (A) sel didapat seperti makrofag, monosit, dan sel dendritik mengekspresikan beberapa pola reseptor pengenalan (PRRS) yang mengenali berbagai ligan jamur, mempromosikan internalisasi jamur, aktifkan intraseluler mekanisme efektor fungisida, dan berperan dalam induksi respon kekebalan yang diperoleh terhadap jamur. Interaksi seiring antibodi dan sel jamur berlapis melengkapi dengan reseptor Fc (FcRs) dan melengkapi reseptor (CR) pada host fagositosis hasil membran sel dalam menelan cepat dari sel jamur, yang dapat menyebabkan kematian sel jamur tertelan. Selanjutnya, sel fagosit mengekspresikan beberapa TLRs yang mengikat ligan jamur tertentu disebut sebagai pola molekul patogen terkait (PAMPs). Signaling jalur untuk TLRs mamalia setelah ligasi PAMPs melibatkan interaksi dengan molekul adaptor MyD88 (Myeloid diferensiasi gen respon utama 88) terletak di sitosol. Aktivasi MyD88 hasil aktivasi dan translokasi faktor transkripsi nuklir kB (NF-kB). NF-kB mengontrol aktivasi beberapa sitokin hilir dan gen kemokin, sehingga aktivasi biasanya berhubungan dengan produksi proinflamasi dan sitokin antiinflamasi dan kemokin. Walaupun semua sinyal TLRs melalui MyD88, ligasi TLR tertentu dapat mengakibatkan fungsi efektor yang unik. Misalnya, TLR2 stimulasi menyebabkan produksi IL-10, yang mempromosikan perluasan dan fungsi sel T immunoregulatory. Di sisi lain, stimulasi TLR4 atau TLR9 menyebabkan aktivasi fungsi efektor antijamur dalam fagosit, seperti pernapasan dan meledak degranulasi, dan produksi interleukin-12p70 (IL-12p70) oleh sel dendritik. Hal ini menyebabkan inflamasi dan pelindung antijamur T-helper-1 (Th1)-sel tanggapan. Namun, tanggapan TLR diferensial juga bisa berfungsioleh teridentifikasi jalur MyD88-independen (B)

Fig. 24.2. (lanjutan)

Fig. 24.2. (lanjutan)

Gambar. 24.3. Fungsi yang berbeda dari makrofag dalam respon imun didapat dan diperoleh terhadap infeksi jamur.

Gambar. 24.3. Fungsi yang berbeda dari makrofag dalam respon imun didapat dan diperoleh terhadap infeksi jamur. Makrofag memainkan peran penting dalam respon imun didapat dan diperoleh terhadap jamur patogen. aktivasi lokal makrofag pada tahap awal infeksi oleh antigen jamur dan kemudian oleh IFN-γ dan TNF-α diproduksi oleh NK sel atau CD4 + Th1 efektor sel hasil dalam (1) meningkatkan aktivitas fungisida oksigen dependen dan independen, (2) produksi sitokin pro-inflamasi dan kemokin yang meningkatkan migrasi sel efektor kekebalan terhadap kulit serta berperan dalam aktivasi sel T. Selain itu, makrofag juga dapat berfungsi sebagai profesional antigen presenting cell (APC) yang memproses antigen jamur dan jamur hadir peptida yang diturunkan dalam konteks MHC kelas II dan I CD4 + dan CD8 + sel T.

Infeksi jamur memberikan sinyal bahaya, yang mengarah ke produksi lokal sitokin proinflamasi yang menginduksi lokal DC maturation. 52, 53 Pematangan dari DC dikaitkan dengan perubahan selektif di reseptor kemokin profile. 54-62 Sebagai contoh, DC dewasa mengungkapkan sejumlah kemokin reseptor untuk kemokin diinduksi, seperti IL-8 (CXCL8), RANTES (diatur pada aktivasi T-sel , yang normal dibentuk dan disekresikan, CCL5), makrofag inflammatory protein 1α (MIP-1α, CCL3), atau monosit chemoattractant protein 3 (MCP-3; CCL7), dimana DC dewasa tertarik tempat peradangan (yaitu, kulit) 58-60 Setelah pematangan, DC downregulate ini reseptor, yang dapat memungkinkan mereka untuk meninggalkan tempat inflamasi (yaitu, tempat dengan kemokin tertinggi konsentrasi). Pada saat yang sama, upregulate reseptor DC untuk konstitutif kemokin seperti CXC reseptor kemokin 4 dan CCR7. 59,60 Menariknya, ligan CCR7 sekunder kemokin jaringan limfoid (SLC; CCL21) adalah konstitutif diungkapkan oleh sel stroma sel T zona kelenjar getah bening dan limfatik oleh endotel sel dalam ekspresi dermis. 58-60 Jadi konstitutif dari SLC oleh endothelium limfatik tampaknya memberikan gradien kemotaktik pertama diaktifkan CCR7- DC positif, yang mengarah ke perekrutan selektif DC dari epidermis ke limfatik aferen. 60-62

Begitu mereka memasuki limfatik, mereka mungkin diangkut secara pasif dengan getah bening wilayah subcapsular, di mana mereka kemudian bertemu gradien kemotaktik tambahan SLC yang mengarahkan migrasi mereka ke dalam sel-T paracortical zona kelenjar getah bening di mana mereka mengaktifkan sel T khusus untuk jamur patogen menyerang. Dalam pengeringan kelenjar getah bening, ini antigen DC-menangkap memulai respon imun sel T berdasarkan kemampuan mereka untuk menyajikan antigen jamur untuk sel T, menyediakan limfosit molekul ko-stimulator, dan mensekresi sitokin. Para DC menggunakan reseptor yang berbeda untuk mengenali setiap bentuk jamur tertentu, sehingga mengaktifkan jalur sinyal yang berbeda dengan yang berbeda fungsional consequences. 52,62-64 Akhirnya, efektor noncellular didapat kekebalan terdiri komplemen dan antibodi alami. 65-68 Seperti dijelaskan sebelumnya, molekul-molekul menengahi opsonisasi dan karena itu mempromosikan konsumsi jamur oleh fagosit. Namun, nasib jamur opsonisasi dapat berbeda dari organisme non opsonisasi, karena dalam fagosit, jamur yang beropsonisasi mungkin melalui yang berbeda jalur daripada organisme yang tidak melakukan opsonisasi. 35, 36