Patogenesis Temuan patologis dalam demielisasi polineuropati akut inflamasi infiltrat (terutama terdiri dari sel T dan makrofag)

dan demielisasi segmental sering dikaitkan dengan tanda- tanda degenerasi akson sekunder yang dapat dideteksi pada tulang belakang serta nervus sensorik dan motorik. Aktivasi komplemen awal didasarkan pada antibody yang mengikat permukaan luar sel schwan dan komplemen yang diaktifkan, aktivasi complement muncul untuk memulai vesikulasi myelin (GAMBAR 2) invasi makrofag diamati dalam waktu 1 minggu setelah kerusakan komplemen myelin mediated terjadi. Dalam akson motor neuropati akut,IgG dan komplemen diaktifkan mengikat ke serat motorik axolemma pada simpul ranvier, diikuti dengan pembentukan membran complek yang dihasilkan nodul memanjang diikuti oleh degenerasi akson motor dengan peradangan limfositik atau demyelinasi., Antibody antiganglioside Ganglioside terdiri dari ceramide yang melekat pada satu atau lebih heksosa dan mengandung asam salisilat yang berikatan dengan inti oligosakarida yang merupakan komponen terdari saraf perifer. Empat tipe ganglioside GM1, GD1a, GT1a dan GQ1b. IgG auto antibody ke GM1 dan GD1a berhubungan dengan neuropati akut motor akson dan subtype.motor dan saraf sensorik mengekresikan jumlah yang sama dari GM1 dan GD1a.IgG autoantibody ke GQ1b yang bereaksi dengan GT1a,pada sindrom guillan barre memiliki IgG,anti GD1a antibody. Lokalisasi antigen gangliosid dikaitkan dengan pola klinis dari oftalmoplegia, ataksia, dan cerebral bulbar.GQ1b dikatakan dalam okulomotor, troklear

Lokalisasi tersebut antigen sasaran ganglioside telah dikaitkan dengan pola klinis berbeda dari ophthalmoplegia, ataksia, dan cerebral bulbar. GQ1b sangat dinyatakan dalam oculomotor, trochlear, dan abducens saraf, serta otot spindle dalam limbs.46, 47 The glossopharingeus dan vagus saraf sangat mengungkapkan GT1a dan GQ1b, mungkin akuntansi untuk dysphagia.48 Dalam beberapa situasi, antibodi terhadap kompleks yang terdiri dari dua gangliosides yang berbeda, daripada antibodi terhadap ganglioside tunggal, berkembang pada pasien dengan sindrom Guillain-Barr, menunjukkan pengakuan khusus dari epitop konformasi baru yang

dibentuk oleh glikolipid ini (lihat Lampiran Tambahan). 49 Molekul Mimikri Beberapa bukti mendukung adanya mimikri molekul antara gangliosides dan agen infeksius anteseden pada pasien dengan sindrom Guillain-Barr dan orang-orang dengan sindrom Miller Fisher. Lipooligosaccharide adalah komponen utama dari membran luar C. jejuni. Penelitian telah menunjukkan bahwa isolat bakteri dari pasien dengan sindrom Guillain-Barr beruang GM1-seperti atau GD1a seperti lipooligosaccharide, dan mereka yang berasal dari pasien dengan sindrom Miller Fisher memiliki lipooligosaccharides meniru GQ1b (Gambar 2 dalam Lampiran Tambahan) .40,50 Dalam studi lain, sebuah H. influenzae isolat dari pasien dengan sindrom Miller Fisher juga membawa GQ1b-meniru lipooligosaccharide.51 Model Hewan Neuritis autoimun eksperimental, yang dapat disebabkan oleh imunisasi dengan protein perifersaraf atau ditransfer ke hewan oleh sel T peka terhadap protein ini, menyerupai demielinasi sindrom Guillain-Barr klinis dan pathologically.52 Namun, bukti yang mendukung konsep bahwa seperti autoreaktif tanggapan T-sel atau autoantibodi terjadi dalam proporsi yang cukup besar dari pasien yang kurang, menunjukkan bahwa neuritis autoimun eksperimental bukan model yang valid dari sindrom Guillain-Barr. Sebuah model kelinci dari aksonal sindrom Guillain-Barr diproduksi oleh sensitisasi dengan GM1 atau GM1-seperti lipooligosaccharides C. jejuni dari pasien dengan gangguan mendukung peran mimikri molekuler dalam patogenesis disease.53 ini, 54 Dalam model kelinci, antibodi anti-GM1 terikat node dan komplemen teraktifasi, sehingga pembentukan kompleks membranserangan pada akar anterior saraf tulang belakang, yang diikuti oleh hilangnya cluster natriumchannel (Gambar 3 dalam Lampiran Tambahan ). Seperti konstelasi kelainan mungkin menyebabkan kegagalan saraf-konduksi dan kelemahan otot. Degenerasi aksonal terjadi pada tahap berikutnya dalam model ini. Dalam model murine, transfer pasif antibodi anti-GM1 atau anti-GD1a menghasilkan replika aksonal sindrom Guillain-Barr di hadapan pelengkap manusia, memberikan bukti mendukung peran patogenik dari antibodi antiganglioside dan melengkapi dalam pengembangan yang aksonal Guillain-Barre syndrome.55, 56 Eculizumab, antibodi monoklonal manusia yang mengikat dan blok pembelahan komplemen komponen C5, mencegah disfungsi dan kerusakan saraf struktural dalam murine model.57 Kehadiran antibodi anti-GM1 atau anti-GD1a menghambat regenerasi aksonal setelah cedera perifer saraf-dalam model murine, 45 dan erythropoietin, yang digunakan untuk mengobati anemia pada penyakit ginjal kronis, meningkatkan saraf regeneration.58 Aktivasi RhoA dan Rho kinase muncul untuk mencegah perkembangan neurite disebabkan oleh anti-GM1 atau anti-

GD1a antibodies.59 Sebuah inhibitor Rho kinase, fasudil, yang telah digunakan dalam pencegahan vasospasme otak pada pasien dengan perdarahan subarachnoid, telah menunjukkan efek terapeutik pada neuritis autoimun eksperimental .60 Terkait Penyakit Infeksi Infeksi sitomegalovirus atau virus Epstein-Barr dikaitkan dengan demielinasi sindrom GuillainBarr, sedangkan infeksi C. jejuni dikaitkan dengan aksonal sindrom Guillain-Barr dan dengan Miller Fisher syndrome.10, 40,61,62 Patogenesis dari demielinasi sindrom Guillain-Barr belum diklarifikasi, meskipun dokumentasi karakteristik histologis changes.27, 41 Sebaliknya, pemahaman kita tentang patogenesis yang mendasari aksonal sindrom Guillain-Barr dan sindrom Miller Fisher telah sebagian dijelaskan .
GBS sudah lama dianggap sebagai gangguan tunggal, akut fl amma - tory demielinasi polyradiculoneuropathy ( AIDP ) , di mana targetnya adalah selubung myelin . Ini varian dari GBS tetap bentuk yang paling umum terlihat di Amerika Serikat dan Eropa . Namun , telah menjadi jelas bahwa ada gangguan fenotip serupa, akut bermotor aksonal neurop - athy ( AMAN ) dan akut motorik dan sensorik aksonal neurop - athy ( AMSAN ) , di mana targetnya adalah akson sendiri , daripada selubung mielin . AMAN adalah bentuk dominan terlihat pada anak di Cina dan Amerika Selatan . tambahan ada varian lain yang dianggap jatuh di bawah kucing - egory GBS , yang paling umum adalah sindrom Miller - Fisher ( MFS ) , gangguan yang ditandai dengan ophthalmoplegia , ataksia , dan fl Exia , biasanya dengan sedikit tidak ada kelemahan. Patogenesis GBS diyakini menjadi abnormal respon kekebalan terhadap acara pendahuluan, ia biasanya infeksi . Sekitar dua pertiga pasien melaporkan penyakit pernapasan atau pencernaan dalam minggu-minggu sebelum timbulnya gejala . Banyak virus dan bakteri telah terlibat , termasuk sitomegalovirus , virus Epstein-Barr , Haemophilus influenzae , herpes simplex virus , dan Mycoplasma . Asosiasi terkuat adalah dengan bakteri Campylobacter jejuni , yang diyakini menjadi penyebab 20 % sampai 30 % dari GBS di Amerika Serikat dan Eropa dan persentase yang lebih tinggi dari kasus AMAN terlihat di China dan Amerika Selatan . Vaksin juga telah terlibat sebagai memicu faktor- tor . Beberapa bukti menunjukkan bahwa " babi fl u "Vaksin digunakan dalam 1976 di fl musim uenza menyebabkan peningkatan dalam - cidence GBS . Tidak ada data yang menghubungkan vaksin lainnya , termasuk pertusis difteri tetanus - aselular dan campak - gondong - rubela , untuk GBS . Pada tahun 2005 , Food and Drug

Administration mengeluarkan advisory tentang kemungkinan hubungan antara vaksin meningokokus MCV4 dan GBS dan merekomendasikan bahwa vaksin tidak diberikan kepada remaja atau orang dewasa dengan riwayat GBS . Namun, Red Book 2009 yang diterbitkan oleh American Academy of Pediatrics mengatakan " data yang tersedia tidak dapat menentukan dengan pasti apakah MCV4 di - lipatan risiko GBS dan tidak mempengaruhi rekomendasi imunisasi " . ( 1 ) Jarang , GBS bisa menjadi manifestasi menyajikan limfoma atau lupus eritematosus sistemik atau dapat deve - lop selama limfoma atau systemic lupus . Patofisiologi Patofisiologi GBS tidak sepenuhnya di bawah - berdiri . Fungsi selular dan kekebalan tubuh yang terlibat . Hal ini diyakini bahwa , dalam jenis mimikri molekuler , anti - tubuh yang terbentuk sebagai respon terhadap antigen pada agen penyebab , biasanya bakteri atau virus , cross - bereaksi dengan antibodi gan gliosidesonthesurfaceoftheperipheralnerve.Antiganglio -side , paling sering GM1 , terjadi sering pada GBS . Beberapa tampaknya menargetkan selubung myelin , yang lain , simpul Ranvier dan akson . Kehadiran anti bodi untuk GM1 ganglioside sangat umum ketika GBS berikut infeksi oleh C jejuni . Yang terkuat konektor tion dengan antibodi antiganglioside ditemukan di MFS , di mana antibodi terhadap G1QB ganglioside ditemukan pada> 90 % pasien yang mengalami gangguan ini . Saraf yang menginervasi otot ekstraokuler yang diperkaya dengan G1QB ganglioside , yang menjelaskan mengapa optalmoplegia adalah ciri khas gangguan ini .