AMINO ACID METABOLISME Sumber dan Penggunaan Asam Amino B. Gizi (Dietary) Persyaratan untuk Asam Amino C.

Pencernaan, Adsorpsi dan Ekskresi D. Nitrogen Balance E. endogen Degradasi asam amino dan Siklus Urea F. Hati Glutamin Metabolisme G.Biosynthesis dan Pemanfaatan Berbagai Asam Amino dalam biosintesis khusus Persiapan A. Sumber dan Penggunaan Asam Amino sumber 1.Proteins dalam diet menyediakan baik esensial dan nonasam amino esensial berbeda dengan mikroorganisme yang untuk sebagian besar mensintesis sendiri. 2.Turnover protein endogen 3.De novo biosintesis (asam amino non-esensial) menggunakan sintesis 1.Protein 2.Nitrogen dan sumber karbon dari umum dan khusus biosintesis produk sumber 3.Energy a.glucogenic (yang dapat digunakan untuk sintesis glukosa) b.ketogenic (mereka yang metabolisme menyebabkan ketonebodies) Peran Asam amino: 1) protein unit monomer (tujuan utama) 2) metabolit energi (sekitar 10% dari energi) 3) prekursor banyak nitrogencontaining biologis penting senyawa seperti: a) heme b) AMINES fisiologis aktif [(atau) epinefrin, dopamin, GABA (g-aminobutyric acid), serotonin, histamin] c) Glutathione e) Nukleotida f) koenzim nukleotida

Metabolisme asam amino ini erat terkait dengan akuisisi nitrogen. Semua organisme membutuhkan sumber bioavailable nitrogen untuk protein dan asam nukleat. Bentuk utama nitrogen di atmosfer adalah N2, suatu senyawa yang sangat stabil: N N tiga ikatan memiliki energi ikatan 945kJ/mol.

Metabolisme asam amino ini erat terkait dengan akuisisi nitrogen. Semua organisme membutuhkan sumber bioavailable nitrogen untuk protein dan asam nukleat. Bentuk utama nitrogen di atmosfer adalah N2, suatu senyawa yang sangat stabil: N N tiga ikatan memiliki energi ikatan 945kJ/mol.

N2 diubah menjadi bentuk yang berguna metabolik (yang "tetap") hanya dengan beberapa spesies prokariota, disebut diazatrophs. Diazatrophs dari genus Rhizobium hidup symbiotically dalam bintil akar kacang-kacangan, di mana mereka mengkonversi N2 NH3 (amonia) dalam proses yang disebut NITROGEN fiksasi: NITROGENASE N2 + 8 H+ + 8 e- + 16 ATP + 16 H2O 2 NH3 + H2 + 16 ADP + 16 Pi

* Tapi, kurang dari 1% dari N memasuki biosfer berasal dari fiksasi N. Bentuk lain teroksidasi nitrogen, NO3 - (ion nitrat) juga ditemukan di tanah dan lautan. Hal ini dikonversi ke NH4 + melalui ... NITRAT ASIMILASI: * Pengurangan NO3-ke NH4 + (ion amonium) terjadi pada tanaman hijau, berbagai jamur, dan bakteri tertentu dalam jalur dua langkah: (1) The 2-electron reduction of nitrate to nitrite:

NO3- + 2 H+ + 2 e-

NO2- + H2O ( catalyzed by nitrate reductase)

(2) This is followed by the 6-electron reduction of nitrite to ammonium: NO2- + 8 H+ + 6 e- NH4+ + 2 H2O ( catalyzed by nitrite reductase) * NH3/NH4 + dapat dimasukkan ke dalam asam amino glutamat oleh glutamat dehidrogenase (dan glutamin sintetase glutamin oleh. Tidak ada hewan yang mampu baik N-fiksasi atau asimilasi nitrat, sehingga mereka (we!) sepenuhnya tergantung pada tanaman dan mikroorganisme untuk sintesis senyawa nitrogen organik, seperti asam amino dan protein, untuk memberikan nutrisi penting ini.

C.Digestion, Adsorpsi dan Ekskresi Protein Digestion.Dietary tidak dapat diserap langsung dari usus. Mereka harus dihidrolisis oleh sekelompok protease dan peptidases untuk asam amino, dipeptides dan tripeptides. Situs besar pertama dari pencernaan dalam perut oleh aksi pepsin, thenby aksi enzim pankreas (egtrypsin dan chymotrypsin) dan peptidases usus berfungsi dalam usus kemudian menyelesaikan proses hidrolitik.

Absorption.The asam amino dan peptida kecil diangkut ke sel-sel usus dari perbatasan kuas oleh keluarga amino tertentu asam angkutan banyak yang membutuhkan Na +. stomach pancreas to small intestine intestinal wall

pepsin

Trypsin Chymotrypsin carboxypeptidase A carboxypeptidase B elastase

dipeptidases

Ekskresi. * Nitrogen juga terus-menerus hilang dari tubuh dalam berbagai bentuk yang berbeda. * Pokok produk nitrogen ekskretoris pada mamalia adalah urea (sekitar 12-20 g urea nitrogen / hari). * Produk ekskretoris lainnya termasuk ion amonium, asam urat dan kreatinin. Jumlah dari

masing-masing tergantung dari keadaan metabolik individu: Ureotelic-mengekskresikan urea (mamalia) Asam urat Uricotelic-mengekskresikan (burung, serangga) Ion amonium Ammonotelic-mengekskresikan (ikan) Beberapa hewan beralih dari satu bentuk ke bentuk lainnya selama pengembangan (lebih lanjut tentang hal ini nanti). D. Protein Turnover and Nitrogen Balance Protein Degradation: Endogenous proteins degrade continuously - Damaged - Mis-folded - Un-needed Dietary protein intake - mostly degraded Nitrogen Balance - expresses the patients current status - are they gaining or losing net Nitrogen? Nitrogen balance Kadar protein tubuh orang dewasa tetap sangat konstan Protein merupakan 10-15% dari diet Jumlah yang setara dengan asam amino harus hilang setiap hari

Mamalia tidak dapat memilih asam amino spesifik yang mereka miliki dalam diet mereka, karena itu mereka mengambil di beberapa asam amino yang melebihi kebutuhan mereka. Mekanisme pemanfaatan yang dikonsumsi secara berlebihan untuk tujuan sintesis yang kekurangan adalah bagian dari metabolisme dinamis metabolisme nitrogen. Tentu saja asam amino esensial tidak dapat dibuat de novoin sel hewan. Asam amino, yang tidak digunakan untuk sintesis protein atau jalur lain pemanfaatan nitrogen, tidak diekskresikan dalam jumlah besar tetapi deaminatedin salah satu dari beberapa cara. Kerangka karbon oksidatif terdegradasi untuk produksi energi atau disimpan sebagai carbohyrdrate.

Amonia yang dihasilkan adalah re-utilizedf atau sintesis asam amino baru atau diubah menjadi urea untuk ekskresi.

E.Endogenous Asam Amino degradasi Dan Siklus Urea? 1.Transamination (aminotransferase, transaminase)? 2.Deamination? a.Oxidative (NAD suatu rumpon Tergantung)? b. Non-oksidatif? Asimilasi 3.Ammonia? a.Glutamate dehydrogenate? sintetase b.Glutamine? c.Carbamoyl Fosfat synthetaseI? 4.Urea Siklus?

Amino acid metabolism Metabolisme asam amino berbeda, tapi 3 reaksi umum: transaminasi deaminasi Pembentukan urea

Langkah khas kedua di AA deaminasi melibatkan transfer gugus amino dari Glu ke oksaloasetat, yeilding a-ketoglutarat dan ASP:

Lain serum transaminaseis glutamat oxalacetate transaminase (SGOT atau AST). Kebanyakan jaringan memiliki enzim ini dan ketika jaringan rusak, seperti sel-sel dalam hati selama infark miokard, enzim ini dilepaskan ke dari sel dan menyebabkan peningkatan kadar mereka dalam darah.

Transaminase menyeimbangkan antara kelompok amino yang tersedia asam a-keto. Ini memungkinkan sintesis asam amino non-esensial, menggunakan kelompok amino dari asam amino lain & kerangka karbon disintesis dalam sel. Jadi keseimbangan asam amino yang berbeda dipertahankan, sebagai protein kadar asam amino bervariasi disintesis. Meskipun N amino dari satu asam amino dapat digunakan untuk mensintesis asam amino lain, N harus diperoleh dalam diet sebagai asam amino (protein). Asam amino esensial harus dikonsumsi dalam diet. Sel mamalia tidak memiliki enzim untuk mensintesis karbon kerangka mereka (asam a-keto). Ini termasuk: Isoleusin, leusin, valin & lisin treonin triptofan Fenilalanin (Tyr dapat dibuat dari Phe.)

Metionin (Cys dapat dibuat dari Met.) Histidin (penting untuk bayi.) Salah satu cara untuk mengingat 9 asam amino esensial adalah dengan VF mnemonic DENGAN MLK (Sangat Penuh Dengan Susu): V F W I T H M L K Valine Phenylalanine Tryptophan Isoleucine Threonine Histidine Methionine Leucine Lysine

b.Non-Oxidativedeamination Deaminasi oksidatif adalah mekanisme yang paling aktif di mana sel-sel hewan menghilangkan nitrogen dari asam amino mereka. Namun, sel mamalia melaksanakan reaksi deaminasi oksidatif non-dengan enzim glutaminase, asparginase dan histidinase, yang semuanya menghasilkan amonia sebagai produk. Glutaminase mungkin salah satu yang paling menonjol. Tindakan ofglutaminase dalam hati menghasilkan glutamicacid dan amonia, yang terakhir yang dikonsumsi oleh siklus urea.

 adalah racun Mudah ionises ke amonium ion NH4 + NH4 + diubah menjadi urea dalam hati (siklus urea) Urea mengandung 2 x NH2 Salah satu dari NH4 + Satu dari aspartat Urea diekskresikan dalam urin

Amonia

O H2N C NH2

urea
Hewan darat Kebanyakan terestrial mengkonversi kelebihan nitrogen untuk urea, sebelum untuk excreting hal itu. Urea kurang beracun dari amonia. The Urea Siklus terjadi terutama dalam hati. The 2 atom nitrogen dari urea masukkan Siklus Urea sebagai NH3 (diproduksi terutama via Glutamat Dehidrogenase) dan sebagai N amino dari aspartate. The NH3 dan HCO3-(karbonil C) yang akan menjadi bagian dari urea dimasukkan terlebih dahulu ke dalam karbamoilfosfat.
HCO3 ATP ADP O HO NH3 Pi H2N ATP ADP O H2N C OPO32 C OPO32

carbonyl phosphate
O C O

carbamate

carbamoyl phosphate

Karbamoil fosfat Synthase (Tipe I) mengkatalisis reaksi 3-langkah, dengan karbonil fosfat dan intermediet karbamat. Amonia adalah input N. Reaksi yang melibatkan pembelahan 2 ~ P ikatan ATP, pada dasarnya tidak dapat diubah.

HCO3 + NH3 + 2 ATP

Carbamoyl Phosphate Synthase

O H2N C OPO32 + 2 ADP + Pi

carbamoyl phosphate

Karbamoil fosfat Synthase adalah langkah berkomitmen Siklus Urea, dan tunduk pada peraturan.

glutamate (Glu)
H H3N+ C CH2 CH2 COO

N-acetylglutamate
O H N H C CH2 CH2 COO COO H3C C

COO

Karbamoil fosfat Synthase memiliki syarat mutlak untuk aktivator alosterik N-acetylglutamate. Ini turunan dari glutamat disintesis dari asetil-CoA & glutamat ketika selular [glutamat] tinggi, menandakan kelebihan asam amino bebas karena pemecahan protein atau asupan makanan.
O O OPO3
2

C NH CH2

NH2

Siklus urea Enzim dalam mitokondria: 1. Ornithine transcarbamylase Enzim dalam sitosol:
H2N

NH3+ CH2 CH2 CH2 HC NH3+

H2N

carbamoyl phosphate
Pi

CH2 CH2 HC

citrulline
COO CH2 HC NH2

COO

Urea Cycle
4

NH3+

COO ATP AMP + PPi

ornithine
O C NH2 H2N C NH CH2 H2O NH2+

2
COO CH2

COO

aspartate
C NH CH2 CH2 CH2 HC NH3+ NH2+

2. Argininosuksinat sintase 3. Argininosuccinase

urea

3
COO HC CH NH3+

HC

H N

COO

arginine

CH2 CH2 HC

argininosuccinate

COO

COO

fumarate

COO

4. Arginase.
cytosol mitochondrial matrix carbamoyl phosphate Pi ornithine citrulline ornithine urea arginine fumarate citrulline aspartate argininosuccinate

Untuk setiap siklus, citrulline harus meninggalkan mitokondria, dan ornithine harus memasukkan matriks mitokondria. Sebuah ornithine / citrulline transporter dalam membran mitokondria bagian dalam memfasilitasi fluks transmembran dari citrulline & ornithine.
COO COO CH2 HC NH3+ CH2 CH2 COO CH2 O C O COO CH2 CH2

HC

NH3+

COO

COO

COO

COO

aspartate -ketoglutarate oxaloacetate glutamate

Aminotransferase (Transaminase)

Fumarat diubah menjadi oksaloasetat melalui Siklus Krebs enzim fumarase & Malate dehidrogenase. Oksaloasetat diubah menjadi aspartat melalui transaminasi (misalnya, dari glutamat). Aspartat kemudian reenters Siklus Urea, membawa gugus amino yang berasal dari asam amino lain. Pembentukan urea Terjadi terutama di hati, diekskresikan oleh ginjal Metode utama untuk menghilangkan amonia

hiperamonemia: Cacat pada enzim siklus urea (CPS, OTC, dll) Cacat neurologis parah pada neonatus pengobatan: Hentikan asupan protein dialisis Meningkatkan ekskresi amonia: Na benzoat, Na phenylbutyrate, L-arginin, L-citrulline

Blood Urea Nitrogen Kisaran normal:. 7-18 mg / dL Meningkat pada katabolisme asam amino Glutamat N-acetylglutamate CPS-1 aktivasi Meningkat pada insufisiensi ginjal Penurunan pada gagal hati... Defisiensi herediter dari salah satu enzim Siklus Urea mengarah ke hiperamonemia tinggi [amonia] dalam darah. Total kekurangan setiap Urea Cycle enzim mematikan. Amonia tinggi adalah beracun, terutama ke otak. Jika tidak segera diobati setelah lahir, hasil keterbelakangan mental yang berat. Mekanisme dipostulasikan untuk toksisitas tinggi [amonia]: 1. Tinggi [NH3] akan mendorong Synthase Glutamine: glutamat + ATP + NH3 glutamin + ADP + Pi Ini akan menguras glutamat - neurotransmitter & prekursor untuk sintesis neurotransmitter GABA. 2. Penipisan glutamat & tingkat amonia tinggi akan mendorong reaksi dehidrogenase Glutamat untuk membalikkan:

glutamat + NAD (P) + a-ketoglutarat + NAD (P) H + NH4 + Yang dihasilkan dari deplesi-ketoglutarat, seorang penting Krebs Siklus menengah, dapat mengganggu metabolisme energi di otak.
cytosol mitochondrial matrix carbamoyl phosphate Pi ornithine citrulline ornithine urea arginine fumarate citrulline aspartate argininosuccinate

Siklus Urea lengkap secara signifikan hanya dalam hati. Namun beberapa enzim dari jalur berada di sel lain dan jaringan di mana mereka menghasilkan arginin & ornithine, yang merupakan prekursor untuk molekul penting lainnya. Misalnya, Synthase Argininosuccinate, yang mengkatalisis sintesis prekursor untuk arginin, dalam banyak jaringan. Mitokondria Arginase II, berbeda dari sitosol Urea Cycle Arginase, membelah arginin menghasilkan ornitin.
arginine (Arg)
H H 3N
+

C CH2 CH2 CH2 NH

COO

CH3 H2N C N CH2 C

O O

NH2+

creatine

C NH2

NH2

The asam amino arginine, selain menjadi konstituen dari protein dan perantara dari Siklus Urea, merupakan prekursor untuk sintesis creatine & sinyal molekul nitrit oksida. Creatine and Creatinine

Creatine and Creatinine creatine: suplemen makanan Digunakan untuk meningkatkan kinerja atletik kreatinin: Ekskresi urin umumnya konstan; sebanding dengan massa otot Kreatinin Izin Uji: Membandingkan tingkat kreatinin dalam urin (24 jam). dengan tingkat kreatinin dalam darah Digunakan untuk menilai fungsi ginjal Penentu penting dalam dosis beberapa obat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal Synthesis of Nitric Oxide

Nitric Oxide

NO merupakan molekul sinyal singkat dengan peran beragam dalam tipe sel yang berbeda, termasuk regulasi kontraksi otot polos, transkripsi gen, metabolisme, dan neurotransmisi. Banyak efek regulasi NO timbul dari aktivasi dari guanylate sitosol Cyclase enzim terlarut yang mengkatalisis sintesis siklik-GMP (analog dengan struktur siklik-AMP). Efek sitotoksik NO diamati di bawah beberapa kondisi yang dikaitkan dengan reaksi non-enzimatik dengan superoksida (O2 -) untuk membentuk peroxynitrite oksidan yang kuat (ONOO-).

H H3N
+

H COO

C CH2 CH2 CH2 NH

H3N

C CH2 CH2 CH2 NH

COO

C NH2

NH2

C O

NH2

arginine

citrulline

Tidak ada tRNA untuk citrulline & asam amino ini tidak dimasukkan translationally menjadi protein. Namun, Ca + +-activated Deiminases Peptidylarginine mengkonversi residu arginin dalam protein untuk citrulline sebagai modifikasi pasca-translasi.