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Equipo 4

Gonzales Camacho Diana Alicia


Guerrero González Guadalupe
Claudia
Pérez Pérez José Manuel
Sánchez Flores Rosa María

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Resumen
• Para realizar la determinación de la DE50,
DL50, IT y MS del pentobarbital sódico se
utilizaron 6 grupos de ratones a los cuales
se les administraron dosis crecientes del
fármaco por vía intraperitoneal y se midió su
perfil farmacológico durante 30 minutos
registrando la sedación, hipnosis y muerte.

• Los datos fueron analizados por el análisis


Probit y se obtuvo una DE50 de hipnosis de
16 mg/mL y DL50 de 32 mg/mL lo cual
demuestra que una dosis doble de fármaco
causa la muerte con lo cual lo hace un
fármaco peligroso en ratones.
Introducción

• El empleo de cualquier fármaco ó medicamento


depende absolutamente del conocimiento en la
dosis correcta, lo cual es función de las curvas
dosis-respuesta respecto al efecto buscado y a
los efectos indeseados (adversos), se puede
determinar así la selectividad de un fármaco o el
índice terapéutico y margen de seguridad. El
objetivo de este tipo de análisis es evaluar el
nivel de estimulo que es necesario para obtener
una respuesta en un grupo de individuos de la
población.
Marco Teorico

• Rama de la farmacología que trata de la


valoración de los medicamentos, la medición de
la potencia de las drogas que ddetermina la
afinidad del receptor por el fármaco, esta
condicionada por la vía de administración,
absorción, metabolismo y excreción de fármaco,
determinando la concentración de los principios
activos que contienen.
Potencia y Variabilidad Biológica

Variabilidad Biológica
• Individuos diferentes varían en la magnitud de su
respuesta a una misma concentración de
fármaco o medicamentos similares.

• Los estudios farmacocinéticos sirven para


determinar cuando se produce efectos
característicos de un fármaco en donde estos
deben alcanzar concentraciones adecuadas en
los sitios donde actúa.
Bioensayos
• Estos estudios son muy importantes para la
aceptación de medicamentos como los
anticonvulsivos. En presencia de una dosis de un
fármaco determinado, el animal muestra la
convulsión o no la presenta. Las curvas dosis-
respuesta gradual también se pueden utilizar
para obtener información respecto al margen de
seguridad de un fármaco particular.
Conceptos
Dosis letal media DL50

Dosis efectiva media


DE50

Indice Terapeutico I.T.

Margen estandar de
seguridad (MS)
Conceptos
Dosis Letal (DL50)
• La dosis letal 50 es la dosis única que, obtenida
por estadística, de una sustancia de la que puede
esperarse que produzca la muerte del 50% de los
animales a los que se haya administrado.
Conceptos
Dosis Efectiva (DE50)

• Se entiende por dosis efectiva de un


medicamento a la dosis mínima capaz de
producir el efecto deseado de la droga en el
50% de la población.
Conceptos
Índice Terapéutico (I.T.)
• Es una relación entre la dosis del medicamento
que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en
una proporción de la muestra y la dosis que
causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la
misma o mayor proporción de la muestra.

Margen de Seguridad (M.S.)

• El margen de seguridad es tanto mayor cuanto


mayor es el valor del índice es mejor y provee
seguridad en caso de una sobresosis.
Conceptos
Sedante
• Fármaco cuyo efecto principal es reducir la
tensión nerviosa Tienen un efecto calmante y
relajante sobre el sistema nervioso central y los
músculos .

Hipnótico
• Los fármacos hipnóticos son drogas
psicotrópicas psicoactivas que inducen
somnolencia y sueño.
Efecto Sedante e Hipnótico
Propiedades Quimicas del pentobarbital
Nombre Químico: Sal mono sódica del 5-eti-5-(1-
metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona.

Sinónimos: Pentobarbitona, Nembutal

Características: Polvo blanco, ligeramente amargo, soluble


en agua y alcohol
Indicaciones: Hipnótico y sedante por vía Oral, rectal e
parenteral
Nivel terapéutico: 1.8-10µg/mL, Toxica media: 19.6, Letal
media: 24.1

Dosis Letal media en ratón: intraperitonial: 185 mg/Kg


Objetivo

• Determinar experimentalmente los


estados clinicos de sedación, hipnosis y
muerte en el ratón, del pentobarbital
sodico para la determinación de su
DE50, DL50, IT y MS
Hipótesis

• Si los efectos de sedación, hipnosis y


muerte varían con la concentración en
dosis del pentobarbital sódico el cual
depende de la farmacocinética del
individuo, entonces es posible
experimentalmente observar e identificar
el efecto que producirían en los ratones.
Procedimiento experimental
calculo la dosis
Recibe ocho Pesan y se marca
para cada uno de
ratones. cada uno
ellos

Se le adminsitro
Jeringa de
0.1 ml de Un ratón como
insulina por vía
solución salina control
intraperitoneal
fisiológica.

Observar Ver efecto


comportamiento farmacológico Sacrificar a los
durante 30 presentado en ratones
minutosa cada uno.
Reactivos

Disoluciones de
pentobarbital sódico a
10,20,40,80,160 y 320
mg/Kg.
calculo la
Pesan y se dosis de
Recibe ocho Un ratón
marca cada pentobarbital
ratones como control
uno para cada uno
de ellos
Se le administra Observar
Jeringa de
0.1 ml de comportamiento Sacrificar a los
insulina por vía
solución salina durante 30 ratones
intraperitoneal
fisiológica. minutos
Curva Dosis - Cuantal
Resultados DE50
Tabla DE50

#
# Ratones
Dosis Ratones Probabilidad Probit log (Conc)
Utilizados
Efecto

10 6 0 0 ----- 1
20 6 6 1 8,09 1.3
40 6 6 1 8,09 1,6
80 6 6 1 8,09 1,9
160 6 6 1 8,09 2,2
320 6 2 0.333 4.56 2,5
DE50 Sedación del Pentobarbital
5.4

5.2

4.8
Unidades Probit UP

4.6
DE Sedación del Pentobarbital
4.4

4.2

3.8

3.6

3.4
0.90 1.10 1.30 1.50 1.70 1.90 2.10 2.30 2.50 2.70

Log D
Curva Dosis Efecto Cuantal
Resultados DL50

Tabla DL50
#
# Ratones Probabalida
Dosis Ratones Probit log (Conc)
Utilizados d
Efecto

10 6 0 0 0 1
20 6 0 0 0 1,3
40 6 0 0 0 1,6
80 6 0 0 0 1,9
160 6 0 0 0 2,2
320 6 2 0.33 4.56 2,5
Curva DL50 de Pentobarbital

4.6

4.4
Unidades Probit UP

4.2 Curva DL50 de Pentobarbital

3.8

3.6

3.4
0.90 1.40 1.90 2.40 Log D
Curva Dosis Efecto Cuantal
Resultados
• DE50 para hipnosis = 16mg/mL

• DL50 = 32 mg /mL
Discusión de resultados
• En pequeñas dosis no presentan
efectos.
• Al aumentar la dosis algunos de ellos si
presentaron efectos de sedación
mientras que otros hipnosis y esto se
determino por la comparación que se
hacia con el ratón control de manera
cualitativa.
• En el caso de la dosis de 16mg/ml los
ratones pasaron por dos estados el de
sedación y el de hipnosis mientras que
en la dosis mas elevada se presento
muerte.
Discusión de resultados

• Los registros pueden ser debidos a la


farmacocinética de cada individuo.

• Los individuos que presentaron casos


particulares puede ser por la mala
administración IP del fármaco.
Conclusión

• Se observaron los estados clinicos de


sedación (DE50) e hipnosis (DE50) así
como la muerte (DL50) y con base en
los datos experimentales el
Pentobarbital sódico no es seguro
debido a que la dosis letal media esta
a una dosis más que la que produce el
efecto hipnótico (IT) .
Referencias
GOTH,Andrés.Farmacología medica.Principios y
conceptos.3ª Ed. Interamericana, México,1966, 224-237p.
HERNANDEZ, José. Glosario Farmacológico.2ª, Ed.Uteha
Noriega Editores, México, 1999,27,28,200 y 213p.
KATZUNG,Bertram. Farmacología. Autoevaluación y
repaso.2ª.Ed.El Manual Moderno, México,1997, 266-271p.
KATZUNG, Bertram.Farmacología básica y clínica.8ª, Ed.
El Manual Moderno, México, 2002,254-261 y 744-746p.
LÛLLMANN,Heinz. Atlas de farmacología,2ª, Ed. Masson,
Barcelona,2004, 226-228p.