PERANAN THALAMUS PADA TIDUR, PRODUKSI MELATONIN PINEAL, DAN GANGGUAN TIDUR IRAMA SIRKADIAN

ABSTRAK : Talamus memiliki pengaruh yang kuat pada tidur nonphotic, irama sirkadian, pineal produksi melatonin, dan sekresi. Pembukaan gerbang tidur untuk gerakan mata nonrapid tidur adalah fungsi thalamic tetapi dibantu oleh melatonin yang bertindak dengan mempromosikan pembentukan spindle. Dengan demikian, melatonin memiliki pengaruh modulasi pada onset tidur dan pemeliharaan. Ada kemiripan antara perilaku spindle, irama sirkadian, dan produksi melatonin pineal sepanjang hidup. Bersama-sama, thalamic dan kontrol chronobiological tidur mengarah ke pemahaman baru dan lebih baik patofisiologi gangguan tidur irama sirkadian dan juga dari prinsip-prinsip intervensi kebersihan tidur.

MEKANISME HOMEOSTASIS DAN IRAMA SIRKADIAN PADA TIDUR Teori Borbely [1] memperkenalkan bagaimana mekanisme sirkadian dan homeostatik dapat berpengaruh pada tidur yang selanjutnya telah diterima secara luas. Siklus bangun-tidur dikendalikan oleh osilator ritme sirkadian di suprachiasmatic nuclei (SCN). Sebaliknya, proses homeostatis mengatur kebutuhan tidur yang meningkatkan pada siang hari dan menurun saat tidur tergantung pada jumlah gerakan mata terutama nonrapid tidur (NREM) pada orang sebelumnya [2]. Mekanisme homeostatik mampu mengesampingkan sistem sirkadian karena kurang tidur menyebabkan tidur yang lebih lama. Adenosine adalah salah satu sleepinducing utama faktor dalam homeostasis [3], meskipun ada juga perubahan kegiatan saraf yang berhubungan dengan tidur kecenderungan Seiring waktu, para peneliti telah semakin mampu menjelaskan berbagai aspek dari tidur, tapi dasar neurologis mekanisme ini sangat kompleks tetap tidak jelas. Dalam kerangka ini ritme sirkadian dan homeostasis, input photic ke SCN dan fungsi struktur kecil bertanggung jawab atas ritme sirkadian yang sangat ditekankan. Namun, peran SCN, terutama jika dilihat dalam isolasi tanpa mereka jaringan saraf dan neurokimia yang luas, gagal untuk menjelaskan patofisiologi sirkadian ritme tidur gangguan (CRSD).

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian tentang anatomi dan fisiologis aspek rhythmicity sirkadian telah berkembang.

Kemajuan besar telah dicapai dalam memahami molekul biologi SCN [5] dan pada saat yang sama, pengetahuan tentang peran thalamus dan struktur otak lainnya dalam tidur telah memperluas [6-11]. Tidur adalah neurologis fungsi dan proses bangun dan tidur melibatkan seluruh sistem saraf pusat. Demikian pula, modulator sekresi melatonin dan efek indoleamin ini lebih kompleks daripada yang diperkirakan sebelumnya. Reseptor melatonin, gen jam, kurang tidur, waktu sirkadian irama, sejumlah besar zat kimia saraf, hormon, yang lingkungan, dan berbagai struktur neurologis dan lainnya faktor bertindak sebagai simfoni untuk mempengaruhi melatonin fisiologi dan siklus tidur-bangun

PERANA THALAMUS

Thalamus memainkan peran penting dalam pengolahan, mengintegrasikan, menghubungkan, dan menyampaikan informasi sensorik dan motorik [9]. Pendengaran utama, visual, dan jalur somatosensori, bersama dengan masukan dari struktur limbik, batang otak, dan otak kecil memiliki subkortikal terakhir mereka relay dalam dipasangkan struktur yang sangat kompleks, yang mengandung lebih dari 30 inti. Daerah thalamic, khususnya sebagian besar inti tingkat ventral daerah lateral, memiliki koneksi timbal balik dengan daerah tertentu dari otak korteks [9]. Dua arah talamokortikal (TC) jaringan memodulasi arus informasi sensorik dan motorik untuk dan dari korteks serebral. TC proyeksi terdiri dari estafet rangsang dan penghambatan neuron, neuron dari thalamic reticular hambat GABAergic (RE) dan perigeniculate inti dan interneuron sirkuit lokal. TC neuron relay terletak di thalamic
nuclei dan berkaitan dengan sensorik, motorik, dan / atau perintah tinggi peran. Neuron RE berada dalam inti lembaran-seperti itu mencakup sebagian besar bagian rostral, lateral, dan ventral thalamus. Selama awal tidur NREM (yang kemudian dan lebih tahapan yang dikenal sebagai tidur gelombang lambat), neuron RE spindle rendah dan frekuensi tinggi, yang merupakan menghasilkan disinkronisasi aktivitas listrik berosilasi antara RE dan neuron TC. Sebagai neuron TC menjalani progresif hyperpolarization, respon sinaptik berkurang dan aliran informasi dua arah terganggu.

Spindle berperan aktif dalam mendorong, memelihara, dan memajukan tidur NREM menuju tahap yang lebih dalam [6, 15 17] (Gambar 1). Absen, buruk terbentuk, atau berkurangnya jumlah spindle mencerminkan perlindungan memadai tidur NREM yang dalam studi polysomnographic, biasanya dimanifestasikan seperti yang tertunda onset tidur dan terjaga (terganggu tidur pemeliharaan). Sementara otak yang tidur terus aktif dan reaktif, kehilangan kemampuannya untuk menjadi integratif. Fitur ini juga penting untuk memudar kesadaran pada tahap awal tidur Struktur thalamic juga memainkan peran penting dalam epilepsi umum. Selama tidak adanya kejang, sama untuk tidur NREM, arus bolak-balik dari informasi ditangkap di thalamus dan, sebagai hasilnya, individu sementara menjadi tidak menyadari lingkungan mereka [6, 7, 19]. Mekanisme thalamic telah disebut? Spindle gating? [7]. Penelitian ini pada epilepsi telah penting karena telah memfasilitasi pengembangan konsep untuk Tidur NREM mekanisme gating

ebagian besar penelitian, dilakukan selama 20-30 tahun terakhir, berfokus pada efek paparan cahaya pada fungsi SCN yang terletak di atas Chiasm optik di anterior hipotalamus. Ini inti kecil masing-masing berisi tentang 10.000 neuron yang sangat khusus. Berbeda dengan pemeriksaan intensif tentang pentingnya masukan photic ke SCN, studi tentang modulator nonphotic dari SCN aktivitas yang lebih jarang diteliti sampai saat ini. Penelitian yang luas didasarkan pada pelacak neuronal dan elektrofisiologi teknik menunjukkan bahwa thalamus memiliki nonphotic menonjol dan bahkan beberapa masukan photic ke SCN melalui jalur polysynaptic yang mencakup intergeniculate leaflet (IGL) [5, 20, 21]. IGL ini memiliki hubungan bilateral dan ipsilateral luar biasa luas ke otak dan batang otak [5]. Ini berisi rangsang dan modulator penghambat yang berasal dari berbagai daerah neokorteks, termasuk sistem visual. di Selain mengakhiri pada neuron di SCN, IGL yang juga menerima masukan photic dari retinohypothalamic jalur. Ini traktat berasal dari ganglion khusus sel-sel retina luar dan bahkan dari klasik fotoreseptor dan tampaknya proyek secara luas untuk mungkin semua daerah retinorecepient dari sistem visual. Dengan demikian, akson dari neuron IGL berkontribusi pada photic regulasi juga. Via ini koneksi beragam,

thalamus tampaknya membuat kontribusi besar untuk sirkadian tidur regulasi dan terjaga.

SCN mengandung neuron khusus yang mendorong sirkadian irama pada mamalia, termasuk manusia [5, 22]. beberapa osilasi sirkadian intrinsik untuk theSCNbut mereka entrained oleh isyarat lingkungan sehari-hari (Zeitgebers) disediakan oleh proyeksi retinohypothalamic dan IGL untuk memastikan bahwa mereka berfungsi dalam fase dengan hari dan siklus malam. itu jalur retinohypothalamic terutama mengandung suatu rangsang pengaruh photic [23-25]. Proyeksi aferen dan eferen ke dan dari theSCNare jauh lebih kompleks daripada sebelumnya pikir. Masukan untuk theSCNare disediakan oleh neuron dari otak depan, otak tengah, hipotalamus, dan banyak lainnya struktur [5, 25]. SCN memiliki hubungan eferen sinaptik ke hipotalamus, inti preoptic ventrolateral, dan beberapa daerah lain dan juga mempengaruhi jaringan di dekatnya oleh zat diffusible
Kedua jalur retinohypothalamic dan IGL mengakhiri di SCN. Namun, sejumlah signifikan lebih besar dari neuron menanggapi IGL daripada stimulasi fotik dari saluran retinohypothalamic [25, 26]. Semakin besar representasi neuron sensitif IGL menggarisbawahi pentingnya entrainment nonphotic ritme sirkadian. SCN adalah tidak homogen dalam struktur atau fungsi. Bagian dari neuron menanggapi rangsangan photic, melatonin, atau input IGL dan hanya beberapa sel menunjukkan rhythmicity intrinsik. Namun, hasil akhirnya adalah seperti bahwa neuron akan disinkronisasi dan berosilasi dengan periode rata-rata populasi sel sebagai Seluruh [21, 22]. Osilasi yang dihasilkan akan ditransfer ke kelenjar pineal melalui jalur multisynaptic beragam yang akhirnya melibatkan perifer saraf simpatis sistem, yang memodulasi produksi melatonin dan sekresi [27]. Sedangkan pengaruh photic dan nonphotic regulator dari SCN pada sekresi melatonin pineal baik dipelajari, melatonin juga disekresikan oleh sel-sel lain dalam berbagai berbagai jaringan di mana fungsi parakrin dan autokrin yang hadir

NREM AND REM SLEEP Pola tidur, seperti fungsi neurologis lainnya, jatuh tempo dengan usia. Pada bayi prematur, fitur electrographic tetap dibedakan sampai 32 minggu usia kehamilan. Setelah itu, NREM dan rapid eye movement (REM) tidur negara dapat dibedakan dengan hubungan perilaku mereka. di

bayi prematur normal, pola dikenali NREM dan REM hadir dengan 34 minggu. Pada usia 2 bulan, setelah lahir istilah penuh, kedua kondisi sleep dibedakan dengan baik [29] (Gambar 1). Salah satu keunggulan dari tidur NREM adalah penampilan tidur spindle segera setelah memasuki awal NREM tidur (tahap 2) dari kantuk. Transisi ini terjadi dalam hitungan detik, dan mewakili pembukaan NREM yang tidur gerbang [7]. Spindle memainkan peran penting dalam induksi dan pemeliharaan tidur. Berbagai modalitas rangsangan melibatkan berbagai wilayah pengaruh neokorteks lokasi spindle. Hal ini menunjukkan bahwa aktivitas spindle tidak hanya mempersiapkan seluruh otak untuk tidur, tetapi juga mempersiapkan masing-masing daerah, sementara mempertimbangkan tingkat input sensorik sebelumnya [30]. Spindle berasal dari thalamus tapi ekspresi mereka tergantung pada keutuhan dari belahan otak. Ini adalah hal yang sangat penting karena itu menjelaskan mengapa begitu banyak individu dengan gangguan sistem saraf pusat mengalami kesulitan tidur terus-menerus. NREM tidur juga dapat dibantu oleh neuron aktif tidur di yang preoptic dan basal otak depan struktur, masih tidur ini negara adalah fungsi thalamic [11]. The kolinergik onset dan neuron diimbangi aminergic dan sirkuit penghubung dalam pons dan medula mempengaruhi tidur REM. The saraf dan neurotransmitter kontrol NREM dan tidur REM sangat kompleks dan beberapa daerah otak yang terlibat. meskipun dua sistem yang terpisah, mereka terintegrasi erat [8, 31, 32]. Transisi rusak dari NREM ke REM dapat terjadi dan menimbulkan teror malam, tidur berjalan, dan lainnya parasomnia [33, 34]. Similarities between pineal melatonin production and spindle formation Pembentukan Spindle memiliki hubungan erat dengan mengejutkan sirkadian rhythmicity dan melatonin produksi [35, 36]. di mamalia, termasuk manusia, SCN sudah cukup jatuh tempo dalam kehidupan prenatal dini untuk menanggapi ibu melatonin dan cahaya [37]. Meskipun umur genjah, rhythmicity sirkadian dan sekresi melatonin hanya mengembangkan pada 2-3 bulan, yang telah dikaitkan dengan penundaan dalam pematangan meluas SCN sirkuit saraf [38, 39]. Penting untuk dicatat bahwa rhythmicity sirkadian, sekresi melatonin pineal, dan transisi dari dasar pembentukan spindle yang berkembang dengan baik muncul di waktu yang sama. Evolusi Spindle, seperti produksi melatonin, adalah juga indeks pembangunan saraf [29, 40]. Sebuah tertunda

penampilan spindle dikaitkan dengan gangguan otak pematangan, onset tertunda ritme sirkadian, dan sekresi melatonin ditangguhkan [41]. Data normatif spindle pematangan menunjukkan bahwa, pada usia 5 thn dataran tinggi tercapai, yang masih sekitar 16 tahun usia [16]. Setelah itu, dengan penuaan dan orang tua, kepadatan spindle, amplitudo, durasi dan frekuensi berkurang. Sekali lagi, di sini adalah luar biasa kesamaan dengan produksi melatonin dan sekresi, yang Kegiatan spindle paralel sepanjang hidup. Selama malam, frekuensi rendah spindle puncak dekat dengan ketinggian tingkat melatonin dan / atau ke nadir suhu tubuh [42]. Tingkat melatonin nokturnal darah puncak mencapai mereka maksimum pada 4-5 tahun usia. Tingkat melatonin yang tinggi tetap konstan sampai pubertas, setelah itu ada mantap penurunan, dan sebagai hasilnya, banyak orang tua memiliki terukur kekurangan melatonin relatif dan kesulitan tidur terkait [43]. Telah diusulkan bahwa penurunan sekresi melatonin pada orang tua adalah penyebabnya perubahan spindle [44]. Memang, eksogen melatonin pada orang tua meningkatkan aktivitas spindle [45]. berbentuk buah pohon cemara sekresi melatonin dan pembentukan spindle saat penanda fase sirkadian paling akurat pada manusia dan mereka adalah sarana yang dapat diandalkan memperkirakan pematangan mekanisme sirkadian [15,16]. Spindles and melatonin in brain disorders Sejumlah besar gangguan otak difus terkait dengan aktivitas spindle gangguan [16, 46]. Ini adalah sangat Temuan umum ketika individu dengan gangguan neurologis dimonitor dengan electroencephalograms. ini pasien sering memiliki gangguan dalam inisiasi tidur mereka dan pemeliharaan sebagai akibat dari gangguan pineal sekresi melatonin. Gangguan perkembangan saraf yang parah dengan dilemahkan tingkat melatonin darah yang paling umum menyebabkan kesulitan tidur terus-menerus pada anak-anak [46]. Sekali lagi, Mekanisme berbagi disarankan antara pembentukan spindle dan sekresi melatonin pineal. Ketika kekurangan melatonin hadir, administrasi melatonin dapat memperbaiki tidur kesulitan, kecuali mendalam otak rusak individu yang SCN juga mungkin berfungsi suboptimally [47]. Berbeda dengan kerusakan otak bilateral, kehancuran hanya satu belahan bumi tidak menghilangkan spindle aktivitas dan melatonin sekresi umumnya normal. Sebuah paramedian hadiah Stroke thalamic dengan penurunan spindle, fragmentasi tidur, dan sejumlah lainnya defisit neurologis [48]. Analisis arsitektur tidur menunjukkan bahwa hanya tidur NREM terganggu. ini diperoleh

gangguan tidur yang paling parah dengan bilateral daripada kerusakan unilateral. Stroke thalamic sepihak tidak mengurangi tidur spindle ipsilateral, melainkan menghasilkan pengecilan bilateral jumlah mereka [49]. lain neurologis gangguan, insomnia familial fatal, yang disebabkan oleh penyakit prion karena mutasi dalam gen pengkodean protein prion. Dalam kondisi ini, jaringan yang paling parah perubahan melibatkan thalamus. Pasien mengembangkan ditandai berkurangnya spindle mereka, tidak adanya tidur NREM, fragmentasi tidur parah, menarik kehilangan sirkadian rhythmicity, dan akhirnya kematian [50, 51]. Portaluppi et al. [50] telah mengikuti dua individu dengan keluarga yang fatal Insomnia dengan polysomnographs dan dilakukan berulang-ulang pengukuran darah melatonin. Tidur NREM tidak pernah direkam, tidur REM tidak dihapuskan dan, sebagai penyakit berkembang, tingkat melatonin plasma berkurang. Kehancuran total dari kedua SCN tanpa meluas kerusakan struktur otak lainnya adalah jarang namun, ketika itu terjadi, pembentukan spindle terus hadir (JE Jan, pengamatan pribadi). Rusak parah SCN menyebabkan hilangnya dari rhythmicity sirkadian, ditandai fragmentasi tidur, dan Kekurangan melatonin, tetapi kemampuan untuk menghasilkan atau NREM REM sleep tidak dihapuskan. melatonin administrasi atau hipnotik tidak dapat mengembalikan rhythmicity sirkadian.

DLMO dan tidur NREM gerbang Dim cahaya melatonin onset (DLMO) umumnya diamati 2 3 jam sebelum tidur kebiasaan. DLMO adalah onset perkiraan sintesis dan sekresi melatonin [52]. Kedua DLMO dan inisiasi tidur (pembukaan gerbang tidur) yang terus-menerus tertunda pada banyak anak dengan attention deficit hyperactivity gangguan [53, 54]. Ini adalah sebuah observasi penting karena, tanpa mempertimbangkan pengaruh modulasi dari thalamus pada SCN, penundaan ini tidak dapat dijelaskan. penelitian telah menunjukkan bahwa neuron RE hanya dapat menjadi hyperpolarized dan menghasilkan spindle ketika berbagai rangsang input ke thalamus berkurang sampai tingkat tertentu [40]. itu promosi kesehatan tidur pada anak-anak dengan attention deficit hyperactivity disorder didasarkan pada niat untuk mengurangi rangsang rangsangan sebelum tidur kebiasaan, karena baik diketahui bahwa dapat mempersingkat onset tidur. Hal ini sangat menunjukkan DLMO yang dipengaruhi oleh input thalamic. Studi pencitraan resonansi magnetik fungsional menunjukkan bahwa endogen atau eksogen melatonin memainkan peran utama dalam mempersiapkan otak untuk jatuh tertidur pada waktu tidur kebiasaan, atau

siang hari [55, 56]. Peneliti lain telah ditarik serupa kesimpulan berdasarkan studi elektroensefalografik [36]. Tidur siang, dengan atau tanpa melatonin eksogen atau setelah kurang tidur, juga terkait dengan peningkatan tingkat melatonin dan munculnya spindle [35, 45, 57, 58]. Hipnotik dan anestesi menginduksi tidur dengan sama proses, tapi anestesi lebih cepat menyebabkan hilangnya kesadaran [10]. Anastetik dan dosis besar hipnotik dapat menyebabkan deaktivasi neokorteks dan kematian. Namun, bahkan dosis besar melatonin tidak menyebabkan penonaktifan dari korteks sebagai melatonin bukanlah obat hipnosis. Kurang tidur mempengaruhi produksi melatonin dan sistem sirkadian dan homeostatis [57]. Hal ini dapat menyebabkan pembukaan sebelumnya DLMO dan sebelumnya dari gerbang tidur. di gilirannya, melatonin dan sistem sirkadian dan homeostatis pembentukan spindle pengaruh [58]. Kekurangan tidur, yang awalnya menghalangi individu tidur NREM, meningkatkan potensi anestesi, lagi menunjukkan keterlibatan struktur thalamic [10]. Melatonin mempengaruhi tidur REM juga. Pada individu dengan terganggu dan mengurangi tidur REM, sehingga meningkatkan persentase REM dan meningkatkan fungsi siang hari [59]. Dalam tidur REM gangguan perilaku, pengobatan melatonin sebagian mengembalikan atonia yang diukur dengan polisomnografi [60]. Bayi dan berlebihan tidur individu dirampas mungkin masukkan tidur REM langsung, tanpa terlebih dahulu memasuki NREM. Dengan demikian, mekanisme di daerah otak, yang mengontrol Tidur REM bertanggung jawab atas pembukaan jenis lain gerbang tidur. Tidak jelas mengapa nyata kurang tidur individu sesekali memasuki REM pertama daripada Tidur NREM. Pada tidur NREM, aliran dua arah dari informasi ditangkap dalam thalamus, sedangkan sebagian daerah di otak termasuk thalamus tetap aktif di Tidur REM. Dalam keadaan tidur, memori jangka pendek adalah ditransfer dari hippocampus dan dimasukkan ke dalam bank memori melalui berbagai jalur yang mungkin atau mungkin tidak melewati thalamus. Selama proses ini, bermimpi terjadi [61, 62] yang mungkin lebih hidup selama melatonin pengobatan. Neuroimaging fungsional menegaskan bahwa selama NREM tidur thalamus dinonaktifkan sedangkan di REM inti thalamic aktif [63]. Secara keseluruhan, bukti-bukti yang sangat kuat bahwa sirkadian rhythmicity, pineal produksi melatonin, aktivitas spindle, dan pembukaan gerbang tidur NREM terkait erat The SCN dan thalamus melalui IGL pengaruh melatonin sekresi, yang feed kembali ke struktur ini. ini

asosiasi tidak mengejutkan karena kedua poros aktivitas dan IGL berasal dari thalamus [5, 25]. di Meskipun mekanisme umpan balik, terapi melatonin jangka panjang, bahkan pada dosis tinggi, tidak menekan endogen melatonin sekresi [64], meskipun mungkin mengubah waktu irama [65].

Pengaruh thalamic pada ritme sirkadian gangguan tidur Setiap kali seorang anak memiliki kesulitan tidur CRSD atau lainnya, upaya awal biasanya dilakukan untuk meningkatkan kebiasaan tidur. Higiene tidur (promosi kesehatan tidur) didefinisikan sebagai lingkungan yang optimal, penjadwalan, praktik tidur dan fisiologis Faktor tidur-mempromosikan. CRSD, yang merupakan sekelompok besar gangguan tidur, saat ini didefinisikan sebagai pemisahan antara perilaku tidur-bangun dan lingkungan. Karakteristik penting dari gangguan ini adalah bahwa mereka berhubungan dengan tidak tepat waktunya atau kekurangan produksi melatonin pineal dan sekresi [46]. Jenis yang paling umum dari CRSD adalah jet lag dan pergeseran kerja, sindrom fase tidur tertunda dan hari / malam pembalikan, pemeliharaan tidur terganggu, fase tidur canggih onset dan gigih pagi terbangun. Anehnya, dalam literatur ada tidak adanya yang jelas penjelasan fisiologis mengapa terapi kebersihan tidur mungkin akan bermanfaat dalam kerangka neurologis. Dalam rangka untuk jatuh tertidur, jalur saraf ascending dalam formasi reticular, yang berkontribusi terhadap kortikal gairah, harus dihambat [10]. Korteks serebral juga mengirimkan proyeksi rangsang ke thalamus [66] dan mereka harus ditekan juga. Input rangsang mencegah hyperpolarization dari neuron RE dan, sebagai hasilnya, mereka tidak bisa masuk ke dalam keadaan osilasi sinkron dan menginduksi spindle, yang bersama-sama dengan melatonin memfasilitasi pembukaan gerbang tidur. Seperti SCN, thalamus mengintegrasikan dan mensinkronkan berbagai masukan sensorimotor. Spindle osilasi hanya dapat terjadi ketika penjumlahan semua rangsangan terpadu berkurang untuk memungkinkan hyperpolarization. Dalam proses ini, bahkan input rangsang individu dapat menunda yang DLMO dan onset tidur. Pergolakan emosi melalui koneksi limbik ke talamus, duduk di depan komputer atau TV sebelum tidur kebiasaan terkait dengan peningkatan eksitasi menyebabkan depolarisasi TC dan RE neuron [67]. Mencoba untuk tidur dengan postur tegak atau berolahraga nokturnal yang kuat, juga memproduksi depolarisasi dari inti thalamic [68-70]. Oleh karena itu, tidur kebersihan

praktek, dengan atau tanpa terapi melatonin, harus bertujuan untuk menghilangkan semua aktivitas yang merangsang otak.

Efek chronobiotic cahaya dan melatonin telah digunakan untuk mengobati gangguan tidur karena kaki jet dan kerja shift [71]. Waktu penyinaran dan intensitas, dosis melatonin dan waktu pemberian, tingkat tidur kekurangan, usia dan status neurologis individu semua mempengaruhi efek chronobiotic pada SCN. Namun, input thalamic dalam entrainment sirkadian jarang disebutkan meskipun substansial.

Pada individu dengan gangguan attention deficit hyperactivity yang memiliki tingkat tinggi gairah, yang DLMO, penyusunan otak untuk tidur dan pembukaan gerbang tidur dengan pembentukan spindle sering tertunda [53, 54]. Pada saat ini, awal DLMO sesuai tetapi onset tidur tertunda karena paparan stimulasi Kegiatan kemudian di malam hari. Suplementasi melatonin pada tidur, yang kemajuan tidur onset, kemungkinan mempromosikan sebelumnya tidur onset melalui kedua SCN dan thalamus.

Seperti dibahas sebelumnya, orang dengan kerusakan otak difus dan pembentukan spindle gangguan sering menunjukkan relatif Kekurangan melatonin karena gangguan masukan thalamic ke SCN. Akibatnya, orang-orang cenderung memiliki kesulitan dengan onset tidur, pemeliharaan tidur dan gigih awal pagi terbangun [46].

Bebas berjalan ritme tidur-bangun terkait dengan jumlah kebutaan tampaknya lebih sering terjadi pada orang dewasa dibandingkan anak-anak, total kerugian penglihatan kurang umum di muda individu [72]. Administrasi melatonin di diinginkan tidur kebiasaan dapat jangkar pola tidur pergeseran [73]. di tidak adanya masukan photic ke SCN, kekuatan relatif dari IGL menjadi kuat. Sebagai melatonin hanya memodulasi masukan saraf optik ke SCN dan tidak IGL [25] dan dalam pandangan pengaruh melatonin pada thalamus, penahan dapat dicapai melalui thalamus. Tidak semua benar-benar buta anak menunjukkan gangguan tidur ini mungkin, karena semakin banyak neuron nonphotic dapat mengkompensasi kurangnya masukan fotik. Selain itu, diketahui bahwa di bawaan kebutaan neuron, yang akan melayani fungsi visual lakukan tidak atrofi, tetapi mengubah aliansi? mereka? untuk sensorik lainnya rangsangan [74]. Oleh karena itu, neuron SCN yang merespon

rangsangan photic mungkin mengubah aliansi? mereka? IGL untuk masukan. Penelitian masih perlu menunjukkan apakah ini neurologis dasar prinsip dan asumsi berlaku untuk SCN fisiologi. Selain prinsip-prinsip chronobiological, yang pengaruh thalamic pada tidur sangat membantu dalam menjelaskan patofisiologi CRSD. Peneliti harus berhati-hati dalam menghubungkan penyebab CRSD ke SCN sendirian karena dalam kebanyakan kasus ini kecil, tapi kompleks struktur neurologis, hanya menyesuaikan diri dengan perubahan photic dan nonphotic input. Selama 30 tahun terakhir, kemajuan fenomenal telah dibuat dalam penelitian tidur. Kami telah datang jauh dari Borbely? S konsep sirkadian dan homeostatis awal [1], yang masih terus benar. Karena mekanisme yang terlibat dalam tidur sangat kompleks, tidak mengherankan bahwa berbagai disiplin ilmu lihat tidur dengan cara yang berbeda. Tidur pada manusia dan hewan dipelajari oleh molekul ahli biologi, chronobiologists, electroencephalographers, anatomi, psikolog, sosiolog, ekonom, pendidikan spesialis, praktisi kesehatan medis dan sekutu, genetika, dan profesional lainnya. Tantangannya adalah untuk menggabungkan pengetahuan yang diperoleh menjadi seimbang dan sudut pandang bermakna daripada terlalu menekankan satu aspek penelitian tidur atas yang lain. Hal ini juga harus ingat bahwa pemahaman neurologis dasar tidur berkembang pesat dan apa yang tampaknya menjadi hari ini jelas tidak dapat diterima di masa depan