1.

Definisi Kriteria Definisi dan diagnostik "sindrom hypereosinophilic" mulai dibuat pada tahun 1968 untuk mengumpulkan kembali pasien dengan sejumlah gangguan yang berkaitan erat, yang kesemuanya ditandai dengan jumlah eosinofil darah perifer yang meningkat secara kronis, dan kerusakan organ yang terkait dengan infiltrasi eosinophil. Definisi dari Sindrom eosinofilik idiopatik diusulkan oleh Chusid di tahun 1975, dengan adanya hipereosinofilia pada darah perifer dari penyebab yang tidak diketahui, melebihi 1,5 109 / L selama lebih dari enam bulan berturut-turut, dan bertanggung jawab dalam terjadinya disfungsi dan atau kerusakan organ. definisi Mengingat kemajuan signifikan dalam pemahaman patogenesis penyakit pada pasien tertentu, baru-baru ini telah disepakati bahwa istilah "idiopatik" diberikan untuk pasien Hipereosinofilic Syndrom dengan patogenesis yang sama sekali tidak dikenal. Sedangkan terminologi "hypereosinophilic syndrome "digunakan untuk kelompok penyakit heterogen ditandai dengan ditandai dengan adanya hypereosinophilia didampingi oleh infiltrasi eosinophilic pada jaringan, meliputi variasi sindrom hypereosinophilia dengan mekanisme patogenik yang diketahui, idiopatik HES, HES familial, dan kelainan organ yang diperantarai oleh eosinofil, eosinophilic gastroenteritis, eosinophilic pneumonia.

2. Klasifikasi

3. Epidemiologi

HES adalah kelainan langka dan jarang terdiagnosis, sehingga sulit untuk memperkirakan prevalensinya secara keseluruhan. Sampai saat ini, tidak ada data data epidemiologi yang dipublikasikan tentang penyakit ini, tetapi diperkirakan berdasarkan laporan rumah sakit tahunan tentang pasien dengan hypereosinophilia di Amerika Serikat, telah mengindikasikan bahwa HES bisa mewakili sekitar sepertiga dari myelogenous leukemia kronis (CML) pada pasien. HES sebagian besar terjadi pada laki-laki, dengan rasio perbandingan antara laki-laki dan perempuan diperkirakan berkisar antara 4-9 : 1. Sebagian kecil dari proses ini dapat dijelaskan akibat adanya terjadinya mutasi stem cell hematopoietik secara sporadis melibatkan gen PDGFRA. Penyakit cenderung terjadi pada pasien berusia 20 sampai 50, tetapi dapat juga terjadi pada semua kelompok umur.
4. Etiologi

Eosinofil merupakan turunan dari myeloid, dan berdiferensiasi dari progenitor myeloid (GEMM-CFU) dalam sumsum tulang. Di antara tiga sitokin yang bertindak sebagai faktor pertumbuhan eosinofil

dan inhibitor apoptosis, yaitu granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), IL-3, dan IL-5, hanya IL-5 yang merupakan spesifisitas untuk eosinofil. Sumber utama dari sitokin khusus eosinofil diwakili oleh apa yang disebut "tipe 2" sel T helper [7]. Studi terbaru berdasarkan bahan dari pasien memenuhi Kriteria diagnostik HES Chusid ini telah menunjukkan bahwa dua mekanisme yang mendasari yang berbeda dapat menyebabkan kronis dijelaskan hypereosinophilia di HES sub kelompok pasien: terjadinya mutasi sel induk hematopoietik sporadis, menyebabkan ekspansi klonal sel primitif milik garis keturunan myeloid dengan preferensial eosinophilic diferensiasi (seperti, hypereosinophilia milik sekelompok gangguan mieloproliferatif kronis), atau kelebihan eosinophilopoietic sitokin (s) oleh populasi diaktifkan sel T (di "Limfositik varian" dari HES, atau L-HES) ([untuk review lihat [8]]). Sampai saat ini, sulit untuk membuktikan clonality eosinofil dan / atau untuk mengidentifikasi mutasi pada pasien dengan fitur penyakit mieloproliferatif, dan untuk siapa penyidik yakin gangguan sel induk yang mendasari adalah hadir. Dalam kasus yang jarang terjadi, beberapa penulis mampu menunjukkan clonality eosinofil jika kelainan kromosom terbuka hadir, dan untuk pasien perempuan di antaranya miring pola metilasi gen X-linked dapat dibuktikan dalam dimurnikan eosinofil [9]. Baru-baru ini, sebuah samar sitogenetika kelainan (yang tidak terlihat pada rutin kariotipe) telah diidentifikasi dalam eosinofil dari signifikan proporsi pasien HES, menetapkan keberadaan dari gangguan mieloproliferatif klonal [10]. Secara singkat, penghapusan interstisial pada kromosom 4q12 hasil di perpaduan dari dua gen, FIP1L1 dan PDGFRA. Fusi baru gen mengkode FIP1LI-PDGFRA (F / P) protein menampilkan aktivitas tyrosine kinase konstitutif, peran dalam penyakit yang induksi telah dikonfirmasi oleh hilangnya dalam pasien berhasil diobati dengan tirosin kinase inhibitor, imatinib. Selanjutnya, F / P fusi terlibat dalam transformasi ganas eosinofil / myeloid sel, seperti ditunjukkan oleh kemampuannya untuk membuat sebuah murine garis sel hematopoietik independen dari faktor pertumbuhan dalam vitro berikut transfeksi [10], dan dengan kehadirannya di baris sel yang berasal dari pasien dengan akut eosinophilic leukemia [10,11]. Meskipun eosinofil yang jauh yang dominan leukosit dalam darah dan jaringan dari pasien dengan F / P fusi, kelainan klonal telah

ditunjukkan dalam sejumlah garis keturunan sel lain [12], termasuk sel mast, yang menampilkan morfologi perubahan dan yang mungkin menjadi sumber peningkatan serum Tingkat tryptase diamati pada pasien ini [13]. Proporsi pasien awalnya memenuhi kriteria diagnostik untuk HES di antaranya F / P mutasi terdeteksi bervariasi antara laporan, berkisar antara 17% [14] dan 56% [10]. Ini variabilitas mencerminkan perbedaan rujukan pasien ke medis sub-spesialisasi, tergantung pada manifestasi klinis yang dominan dan komplikasi hypereosinophilia. Para ahli saat ini setuju bahwa pasien dengan F / P terkait penyakit harus diklasifikasikan sebagai kronis eosinophilic leukemia (CEL), namun, istilah lain yang digunakan dalam literatur medis termasuk F / P terkait HES atau penyakit, F / P + HES, atau M-HES. Apakah ini subkelompok pasien yang terdefinisi dengan baik harus tetap berada di bawah payung diagnosis HES atau tidak tetap menjadi isu kontroversial. Dari sudut pandang praktis, kita dan orang lain menganggap bahwa memisahkan varian penyakit sebelum kemajuan lebih lanjut dibuat dalam pemahaman patogenesis hypereosinophilia gigih, hanya akan membingungkan dokter. F / P + CEL karena itu termasuk dalam keseluruhan spektrum penyakit HES, yang sama sekali tidak mengganggu dengan rumusan rekomendasi khusus mengenai diagnosis dan manajemen [15]. Dalam L-HES, kelebihan produksi faktor pertumbuhan eosinofil oleh Sel T menyebabkan peningkatan bersepeda, diferensiasi dan pematangan prekursor eosinofil, serta kelangsungan hidup berkepanjangan eosinofil di pinggiran, sehingga nonclonal hypereosinophilia. Interleukin-5 penghasil sel T subset telah dijelaskan dalam darah sekitar 35 pasien dengan HES, dan perkiraan kasar akan bahwa pada sebagian seperempat pasien HES hadir varian ini [8]. Yang diduga sel T patogenik menampilkan permukaan menyimpang fenotipe dalam semua kasus yang dilaporkan, dan sementara CD3-CD4 + sel merupakan bagian yang paling sering ditemui di pengaturan ini, CD3 + CD4-CD8-, CD4 + CD7-dan lainnya populasi juga telah dilaporkan [16]. Selain IL-5, yang CD3-sel CD4 + memproduksi sitokin Th2 lainnya seperti IL-4 dan IL-13, serta GM-CSF. Efek dari Th2 sitokin IL-4 dan IL-13 pada rekening sel-sel lain untuk terkait fitur biologis L-HES. Memang, stimulasi sel B menyebabkan peningkatan sintesis IgE dan poliklonal hipergammaglobulinemia, dan efek pada antigen presenting sel dan / atau sel epitel menyebabkan tingkat tinggi proOrphanet Jurnal Penyakit Langka 2007, 02:37 http://www.OJRD.com/content/2/1/37 Halaman 4 dari 12

(Nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan) produksi timus dan kemokin aktivasi-regulated (TARC), yang meningkat dalam serum dari pasien tersebut [17]. Clonality sel T fenotip menyimpang telah ditunjukkan dalam banyak kasus, dengan analisis TCR rearrangement gen pola. Kelainan sitogenetika klonal, termasuk kerusakan 16q, 6Q parsial atau penghapusan 10P [18], dan trisomi 7 telah dilaporkan. Meskipun klonal T Sel-sel pada awalnya jinak, beberapa penulis telah melaporkan kemajuan menuju sel limfoma T full-blown, menunjukkan bahwa gangguan ini lymphoproliferative awalnya jinak berpotensi mewakili negara pra-ganas. Akhirnya, baik setengah pasien dengan HES tetap unclassified, dan sekarang benar-benar "idiopatik" hypereosinophilia. Di antaranya, beberapa fitur kini myeloproliferative penyakit yang mirip dengan yang ditemukan pada F / P + individu, sedangkan yang lain tampaknya memiliki lebih dari sebuah "immuno-alergi" penyakit menunjukkan kemungkinan keterlibatan sel T. Penyelidikan lebih lanjut eosinofil dan sel T dalam kasus idiopatik, akan sangat mungkin menyebabkan identifikasi mekanisme molekuler baru akhirnya menyebabkan hypereosinophilia.
5. Patogenesis

6. Diagnosis

7. Penatalaksanaan

8. Komplikasi

9. Prognosis