Anda di halaman 1dari 6

DEFINISI VIAGRA , terapi oral untuk disfungsi ereksi, adalah garam sitrat sildenafil, sebuah selectiveinhibitor siklik guanosin

monofosfat (cGMP)-spesifik phosphodiesterase tipe 5 (PDE5). Sildenafil sitrat kimia ditetapkan sebagai sitrat dan memiliki rumus struktur berikut:

Sildenafil sitrat adalah bubuk kristal putih dengan kelarutan 3,5 mg / mL dalam air dan berat molekul 666,7. VIAGRA (sildenafil sitrat) diformulasikan sebagai tablet bulat-berbentuk berlian dilapisi film setara dengan 25 mg, 50 mg dan 100 mg sildenafil untuk pemberian oral. Selain bahan aktif, sildenafil sitrat, masing-masing tablet mengandung bahan aktif berikut: mikrokristalin selulosa, anhidrat dibasic kalsium fosfat, natrium croscarmellose, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida, laktosa, triacetin, dan FD & C Blue #2 aluminum lake MEKANISME AKSI Mekanisme fisiologis ereksi penis melibatkan pelepasan oksida nitrat (NO) dalam corpus cavernosum selama rangsangan seksual. NO kemudian mengaktifkan guanylate cyclase enzim, yang mengakibatkan peningkatan kadar siklik guanosin monofosfat (cGMP), menghasilkan relaksasi otot polos di corpus cavernosum dan memungkinkan aliran darah. Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada corpus cavernosum terisolasi manusia, tetapi meningkatkan efek oksida nitrat (NO) dengan menghambat phosphodiesterase tipe 5 (PDE5), yang bertanggung jawab untuk degradasi cGMP dalam corpus cavernosum. Kalau rangsangan seksual menyebabkan pelepasan lokal NO, penghambatan PDE5 oleh sildenafil menyebabkan peningkatan kadar cGMP dalam corpus cavernosum, sehingga relaksasi otot polos dan masuknya darah ke corpus cavernosum. Sildenafil pada dosis yang dianjurkan tidak memiliki efek dalam ketiadaan rangsangan seksual

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa sildenafil selektif untuk PDE5. Efeknya lebih kuat pada PDE5 dari pada phosphodiesterases lain yang dikenal (10-kali lipat untuk PDE6,> 80-kali lipat untuk PDE1,> 700 kali lipat untuk PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, dan PDE11). The sekitar 4.000 kali lipat selektivitas untuk PDE5 dibandingkan PDE3 penting karena PDE3 terlibat dalam pengendalian kontraktilitas jantung. Sildenafil hanya sekitar 10 kali lipat sebagai ampuh untuk PDE5 dibandingkan dengan PDE6, enzim yang ditemukan dalam retina yang terlibat dalam jalur fototransduksi retina. Ini selektivitas rendah diduga menjadi dasar bagi kelainan yang berhubungan dengan penglihatan warna diamati dengan dosis yang lebih tinggi atau kadar plasma Selain corpus cavernosum otot polos manusia, PDE5 juga ditemukan di bawah

konsentrasi dalam jaringan lain termasuk trombosit, otot polos pembuluh darah dan viseral, dan otot rangka. Penghambatan PDE5 dalam jaringan ini dengan sildenafil dapat menjadi dasar untuk meningkatkan aktivitas platelet antiaggregatory oksida nitrat diamati in vitro, penghambatan pembentukan trombus trombosit in vivo dan arteri perifer-vena dilatasi in vivo. FARMAKOKINETIK dan METABOLISME VIAGRA dengan cepat diserap setelah pemberian oral, dengan bioavailabilitas absolut rata-rata 41% (kisaran 25-63%). Farmakokinetik nya adalah dosis proporsional selama rentang dosis yang dianjurkan. Hal ini dihilangkan terutama oleh metabolisme hati (sitokrom P450 3A4 terutama) dan dikonversi menjadi metabolit aktif dengan sifat mirip dengan orangtua, sildenafil. Penggunaan seiring inhibitor 3A4 sitokrom P450 kuat (misalnya, eritromisin, ketoconazole, itraconazole) serta CYP inhibitor nonspesifik, cimetidine, terkait dengan kadar plasma peningkatan sildenafil (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI). Kedua sildenafil dan metabolit memiliki terminal setengah kehidupan sekitar 4 jam. Berarti konsentrasi plasma sildenafil diukur setelah pemberian dosis oral tunggal 100 mg sampai sukarelawan pria sehat digambarkan di bawah ini:

ABSORBSI & DISTRIBUSI VIAGRA dengan cepat diserap. Maksimum diamati konsentrasi plasma dicapai dalam waktu 30 sampai 120 menit (median 60 menit) dari dosis oral di negara berpuasa. Ketika VIAGRA diambil dengan makanan berlemak tinggi, tingkat penyerapan berkurang, dengan mean delay di Tmax 60 menit dan penurunan rata-rata di Cmax dari 29%. Volume rata-rata steady state distribusi (VSS) untuk sildenafil adalah 105 L, yang menunjukkan distribusi ke jaringan. Sildenafil dan beredar utama N-desmethyl metabolit keduanya sekitar 96% terikat pada protein plasma. Protein mengikat adalah independen dari jumlah obat concentrations.Based pada pengukuran sildenafil dalam air mani pria sehat 90 menit setelah dosis, kurang dari 0,001% dari dosis yang diberikan mungkin muncul di dalam air mani pasien. METABOLISME & EKSKRESI Sildenafil dihapus secara dominan oleh CYP3A4 (jalur utama) dan CYP2C9 (minor rute) hati isoenzim mikrosomal. Utama beredar hasil metabolit dari N-desmethylation sildenafil, dan itu sendiri lebih lanjut dimetabolisme. Metabolit ini memiliki PDE selektivitas profil yang mirip dengan sildenafil dan potensi vitro untuk PDE5 sekitar 50% dari obat induk. Konsentrasi plasma metabolit ini adalah sekitar 40% dari mereka yang terlihat untuk sildenafil, sehingga rekening metabolit sekitar 20% dari efek farmakologis sildenafil.

Setelah baik oral atau intravena, sildenafil diekskresikan sebagai metabolit terutama di feses (sekitar 80% dari dosis oral diberikan) dan pada tingkat lebih rendah dalam urin (sekitar 13% dari dosis oral diberikan). Nilai yang sama untuk parameter farmakokinetik terlihat pada sukarelawan normal dan pada populasi pasien, menggunakan pendekatan farmakokinetik populasi. FARMAKODINAMIK Pengaruh VIAGRA pada Respon Ereksi : Dalam delapan, studi Crossover placebo-controlled doubleblind pasien dengan disfungsi ereksi baik organik atau psikogenik, rangsangan seksual menghasilkan peningkatan ereksi, sebagaimana dinilai oleh pengukuran objektif kekerasan dan durasi ereksi (RigiScan ), setelah VIAGRA administrasi dibandingkan dengan plasebo. Kebanyakan penelitian menilai kemanjuran VIAGRA sekitar 60 menit pasca dosis. Respon ereksi, sebagaimana dinilai oleh RigiScan , umumnya meningkat dengan meningkatnya dosis sildenafil dan konsentrasi plasma. Waktu kursus efek diperiksa dalam sebuah studi, menunjukkan efek untuk sampai 4 jam tapi respon itu berkurang dibandingkan dengan 2 jam. Pengaruh VIAGRA pada Tekanan Darah : dosis oral tunggal sildenafil (100 mg) diberikan pada sukarelawan yang sehat menghasilkan penurunan duduk tekanan darah (rata-rata penurunan maksimum sistolik / tekanan darah diastolik 8.3/5.3 mmHg). Penurunan duduk tekanan darah paling menonjol sekitar 1-2 jam setelah dosis, dan tidak berbeda dibandingkan plasebo pada 8 jam. Efek yang sama pada tekanan darah dicatat dengan 25 mg, 50 mg dan 100 mg VIAGRA, sehingga efek tidak berhubungan dengan dosis atau kadar plasma dalam kisaran dosis. Efek yang lebih besar yang tercatat di antara pasien yang menerima nitrat bersamaan Pengaruh VIAGRA pada Parameter Jantung : dosis oral tunggal sildenafil hingga 100 mg tidak menghasilkan perubahan klinis yang relevan dalam EKG relawan laki-laki normal. Studi telah menghasilkan data yang relevan tentang efek Viagra pada cardiac output. Dalam satu kecil, open-label, terkontrol, studi pilot, delapan pasien dengan penyakit jantung iskemik stabil menjalani Swan-Ganz kateterisasi. Sebuah dosis total 40 mg sildenafil diberikan oleh empat infus. Pengaruh VIAGRA pada Penglihatan : Pada dosis oral tunggal 100 mg dan 200 mg, sementara penurunan yang berhubungan dengan dosis diskriminasi warna (biru / hijau) dideteksi dengan menggunakan Farnsworth-Munsell tes 100-hue, dengan efek puncak dekat saat kadar plasma puncak. Temuan ini konsisten dengan penghambatan PDE6, yang terlibat dalam fototransduksi di retina. Evaluasi

fungsi visual pada dosis hingga dua kali dosis maksimum yang direkomendasikan mengungkapkan tidak ada efek VIAGRA pada ketajaman visual, tekanan intraokular, atau pupillometry. INDIKASI VIAGRA diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi. KONTRAINDIKASI Konsisten dengan efek yang dikenal pada nitrat oksida / jalur cGMP, VIAGRA ditunjukkan untuk meningkatkan efek hipotensi nitrat, dan administrasi untuk pasien yang menggunakan nitrat organik, baik secara teratur dan / atau sebentar-sebentar, dalam bentuk apapun karena itu kontraindikasi. Setelah pasien telah mengambil VIAGRA, tidak diketahui kapan nitrat, jika perlu, dapat diberikan dengan aman. Berdasarkan profil farmakokinetik dari 100 mg dosis tunggal yang diberikan kepada sukarelawan sehat dan normal, kadar plasma dari sildenafil pada 24 jam pasca dosis sekitar 2 ng / mL (dibandingkan dengan puncak kadar plasma sekitar 440 ng / mL) Dalam berikut pasien: usia> 65, kerusakan hati (misalnya, sirosis), gangguan ginjal berat (misalnya, kreatinin <30 mL / menit), dan seiring penggunaan inhibitor 3A4 sitokrom P450 kuat (eritromisin), tingkat plasma sildenafil pada 24 jam pasca dosis telah ditemukan menjadi 3 sampai 8 kali lebih tinggi daripada yang terlihat pada sukarelawan sehat. Meskipun tingkat plasma sildenafil pada 24 jam pasca dosis yang jauh lebih rendah dari pada konsentrasi puncak, tidak diketahui apakah nitrat dapat dengan aman dipakai bersamaan pada titik waktu ini. VIAGRA merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas dikenal untuk setiap komponen tablet. EFEK SAMPING 1. Tubuh secara keseluruhan: edema wajah, reaksi fotosensitivitas, shock, asthenia, nyeri, menggigil, terjatuh, sakit perut, reaksi alergi, nyeri dada, luka karena kecelakaan. 2. Kardiovaskular : angina pektoris, AV blok, migrain, sinkop, takikardia, palpitasi,

hipotensi, hipotensi postural, iskemia miokard, trombosis serebral, serangan jantung, gagal jantung, elektrokardiogram abnormal, kardiomiopati. 3. Pencernaan : muntah, glositis, kolitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, stomatitis, mulut kering, tes fungsi hati yang abnormal, perdarahan rektum, radang gusi. 4. Hemik dan limfatik : anemia dan leukopenia. 5. Metabolik dan Gizi : haus, edema, asam urat, diabetes stabil, hiperglikemia, peripheraledema, hiperurisemia, reaksi hipoglikemik, hipernatremia.

6. Muskuloskeletal : artritis, arthrosis, mialgia, ruptur tendon, tenosinovitis, nyeri tulang, 7. myasthenia, sinovitis. 8. Nervous: ataksia, hypertonia, neuralgia, neuropati, paresthesia, tremor, vertigo, depresi, insomnia, mengantuk, mimpi abnormal, refleks menurun, hypesthesia. 9. Pernapasan : asma, dyspnea, radang tenggorokan, faringitis, sinusitis, bronkitis, dahak meningkat, batuk meningkat. 10. Kulit : urtikaria, herpes simpleks, pruritus, berkeringat, ulkus kulit,dermatitis eksfoliatif. 11. Senses khusus : penurunan tiba-tiba atau kehilangan pendengaran, mydriasis, konjungtivitis, fotofobia, tinnitus, sakit mata, sakit telinga, perdarahan mata, katarak, mata kering. 12. Urogenital : sistitis, nokturia, frekuensi kencing, pembesaran payudara, urinaryincontinence, ejakulasi abnormal, edema genital dan anorgasmia. DOSIS dan PEMBERIAN Bagi sebagian besar pasien, dosis yang dianjurkan adalah 50 mg diambil, sesuai kebutuhan, sekitar 1 jam sebelum aktivitas seksual. Namun, VIAGRA dapat diambil di mana saja dari 4 jam menjadi 0,5 jam sebelum aktivitas seksual. Berdasarkan efektivitas dan toleransi, dosis dapat ditingkatkan sampai dosis maksimum yang dianjurkan 100 mg atau diturunkan sampai 25 mg. Maksimum yang direkomendasikan frekuensi dosis sekali sehari. Faktor-faktor berikut yang berhubungan dengan peningkatan kadar plasma sildenafil: usia> 65 (40% peningkatan AUC), hati penurunan nilai (misalnya, sirosis, 80%), gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin <30 ml / menit, 100%), dan seiring dengan penggunaan inhibitor 3A4 sitokrom P450 ampuh [ketoconazole, itraconazole, eritromisin (182% ), saquinavir (210%)]. Karena kadar plasma tinggi dapat meningkatkan baik khasiat dan kejadian efek samping, dosis awal 25 mg harus dipertimbangkan pada pasien ini. Ritonavir sangat meningkatkan tingkat sistemik sildenafil dalam studi yang sehat, non-HIV relawan yang terinfeksi (peningkatan 11 kali lipat dalam AUC) Berdasarkan data farmakokinetik, disarankan untuk tidak melebihi dosis tunggal maksimum 25 mg ofVIAGRA dalam waktu 48 jam. VIAGRA ditunjukkan untuk meningkatkan efek hipotensi nitrat dan administrasi pada pasien yang menggunakan donor oksida nitrat atau nitrat dalam bentuk apapun karena itu kontraindikasi. Ketika VIAGRA adalah codikelola dengan alpha-blocker, pasien harus stabil pada terapi alphablocker sebelum memulai pengobatan dan VIAGRA VIAGRA harus dimulai pada dosis terendah. SUMBER : http://www.pfizer.com/files/products/uspi_viagra.pdf