Penggunaan Immunoglobulin Intravena Fase Akhir dalam Pengobatan Pasien dengan Penyakit Kawasaki

By : Dr. Medina Athiah

ABSTRAK

Tujuan : evaluasi efektifitas IVIG setelah 10 hari onset penyakit kawasaki Metode : Survei penyakit kawasaki 20 daerah di Jepang yang mendapat IVIG hari ke 11-20 MATCHING (usia, gender, mereka mendapat IVIG 4-8 hari dosis sama) dibandingkan proporsi penambahan pengobatan & lesi arteri koroner kedua grup tsb.

ABSTRAK

HASIL: 75 pasang pasien, terapi tambahan fase akhir vs awal (12% vs 16%), Perubahan fraksional laboratorium fase akhir lebih tinggi dari fase awal (27% vs 1%), Proporsi CALs selama fase akut adalah SAMA. Kesimpulan : terapi IVIG >10 hari onset penyakit kawasaki TIDAK CUKUP mencegah CALs

PENDAHULAUN

IVIG terbukti mencegah lesi arteri koronaria (CALs) berkembang hari ke 7-10. Tidak ada percobaan klinis IVIG & plasebo membandingkan efketifitas IVIG fase akhir dengan plasebo Asosiasi Jantung Amerika anak yang terlewatkan dx + demam menetap/aneurisma/penyakit inflamasi sistemik BOLEH diberikan IVIG setelah onset > 10 hari

Laporan survei ke 20th seluruh daerah (n=23.337)

Terapi IVIG inisial 11-20 hari (n=164)

Eksklusi : 1) penyakit berulang (n=3) 2) dosis inisial IVIG tidak diketahui (n=1) 3) tidak ada kontrol yang sesuai (n=37)

Kuisionari dikirimkan (n=123) Kembali (n=87) Eksklusi : 1) hari pertama penyakit pada survei inisial IVIG pertama tidak tepat (n=12) Dipilih sebagai pasien (n=75) Tidak kembali (n=36)

KARAKTERISTIK PASIEN
Jenis kelamin (laki-laki:perempuan) Usia (bulan) Kasus penyakit kawasaki tidak sempurna Gejala Utama Demam Konjungtivitis Onset (hari) Eritema bibir Onset (hari) Perubahan di ekstremitas Onset (hari) Kemerahan Onset (hari) Limfadenopati servikal Onset (hari) Hari pertama kunjungan di RS Onset (hari) Hari sakit saat pemberian IVIG inisial (mg/kg/hari) Total dosis inisial IVIG (mg/kg)

Fase Akhir Fase konvensional Nilai IVIG IVIG (hari ke 4- p (hari ke 11-20) 8) (n=75) (n=75)
1:1 12 (2-95) 38 (51%) 75 (100%) 63 (84%) 4 (1-6) 54 (72%) 4.5 (1-17) 44 (59%) 10 (3-19) 48 (64%) 4 (1-12) 34 (45%) 5 (1-7) 7 (2-20) 13 (11-20) 2000 (363-2045) 2000 (1000-2045) 1:1 13 (3-87) 13 (17%) 75 (100%) 71 (95%) 4 (1-7) 65 (87%) 4 (1-7) 64 (85%) 4 (1-13) 68 (91%) 3 (1-7) 47 (63%) 3 (1-7) 4 (1-7) 5 (4-8) 2000 (370-2045) 2000 (1000-2045) Cocok .7 <.001 1.0 .03 .8 .02 .03 <.001 <.001 <.001 .06 .03 .01 <.001 <.001 6 1.0

Data Parameter Laboratorium

Jumlah Leukosit (X 103/mm3) % neutrofil Hb (g.dL) Ht (%) Jumlah Platelet (X 104/mm3) AST (IU/L)

Fase Akhir Fase Nilai IVIG konvensional p (hari ke 11-20) IVIG (hari (n=75) ke 4-8) (n=75) 13.8 + 4.7 (75) 55.0 + 13.6 (67) 10.3 + 1.3 (75) 31.6 + 3.4 (75) 63.3 + 22.3 (75) 50.7 + 42.9 (75) 39,6 + 43.9 (75) 0.3 + 0.1 (52) 3.5 + 0.5 (68) 127.1+ 2.4 (71) 5.1 + 4.1 (75) 14.3 + 3.7 (75) 64.5 + 15.5 (69) 10.8 + 1.3 (75) 32.8 + 3.4 (75) 36.2 + 10.6 (75) 75.8 + 135.3 (75) 73.6 + 92.8 (75) 1.0 + 1.0 (57) 3.7 + 0.5 (70) 135.1+ 2.7 (72) 7.8 + 4.1 (75) .5 <0.001 .03 .03 <.001 .1 .005 <.001 .03 <.001 <.001

ALT (IU/L) Bilirubin total (mg/dL) Albumin serum (g/dL) Sodium serum (mmol/L) CRP

Pengobatan Tambahan
Total IVIG Steroid Steroid + IVIG IVIG + infizimab

Fase Akhir Fase Nilai IVIG konvensional p (hari ke 11-20) IVIG (hari (n=75) ke 4-8) (n=75) 9 (12%) 4 2 4 0 12 (16%) 10 0 1 1 .5

Fraksi Perubahan laboratorium

Fase Akhir IVIG (hari ke 11-20) (n=75)

Fase Nilai konvensional p IVIG (hari ke 4-8) (n=75) -0.40 + 0.30 (75) -0.41 + 0.22 (67) -0.02 + 0.07 (75) -0.02 + 0.07 (75 0.20 + 0.43 (75) 0.14 + 0.89 (75) -0.06 + 0.81 (75) -0.57 +0.20(48) -0.12 +0.09 (64) 0.02 +0.02 (68) -0.53 +0.28 (74) 0.07 0.4 003 0.06 0.001 0.5 0.2 <0.001 <0.001 <0.001 0.7

Jumlah Leukosit (X 103/mm3) % neutrofil Hb (g.dL) Ht (%) Jumlah Platelet (X 104/mm3) AST (IU/L)

ALT (IU/L) Bilirubin total (mg/dL) Albumin serum (g/dL) Sodium serum (mmol/L) CRP

-0.31 + 0.28 (74) -0.37 + 0.37 (62) 0.002 + 0.07 (74) 0.01 + 0.008 (74) -0.007 + 0.24 (74) 0.22 +0.56 (71) 0.09 +0.70 (71) -0.08 +0.54 (42) -0.05 +0.11 (61) 0.0009 + 0.02 (67) -0.50 + 0.48 (74)

Pengarang

IVIG Fase akhir IVIG Fase Kegagalan (n) Konvension IVIG al (n) inisial 11-20 hari (75) 4-8 hari (75) 12% vs 16%

CALs (waktu penilaian) 49% vs 3% (sebelum IVIG inisial) 49% vs 13% (setelah IVIG inisial dalam 1 bulan inset) 27% vs 1% (>1 bulan setelah onset) 28% vs 19% (tidak dilaporkan) 43% vs 14% (tidak dilaporkan) 34% vs 18% (1-2 minggu setelah onset) 13% vs 3% (3-6 minggu setelah onset) 75% vs 19% (tidak dilaporkan)

Studi ini

Anderson et al Juan et al

> 11 hari (25) > 11 hari (14)

< 11 hari (81) < 11 hari (64)

Du et al

> 10 hari (25)

< 10 hari (871)

7% vs 14%

Sittiwangkul et > 11 hari (20) al

< 11 hari (150)

DISKUSI

10-25% pasien KD mendapat IVIG > 10 hari terutama os usia < 6 bulan dan kasus kawasaki tidak sempurna Sulit menentukan efektifitas IVIG > 10 hari evaluasi dari 3 luaran (proporsi penambahan terapi/fragmen perubahan parameter laboratorium/proporsi CALs)

Proporsi Penambahan Terapi

Resiko aneurisma arteri koronaria Fase akhir < sedikit konvensional Demam menurun + 11 hari setelah gejala membaik spontan dibandingkan karena respons IVIG

Perubahan Parameter Laboratorium

% neutrofil; ST; ALT; Bilirubin total, sodium serum , << rendah pada grup fase akhir Leukosit dan CRP yang berkaitan dengan CALs = pada kedua grup

Proporsi CALs

proporsi dengan CALs selama fase akut sedikit lebih tinggi pada grup fase akhir dibandingkan dengan grup fase konvensional.

KETERBATASAN STUDI

Proposi ACLs kedua grup masih rendah Desain studi retrospektif tidak akurat untuk perkembangan CALs

KESIMPULAN

Pengobatan IVIG Fase akhir dapat menekan respons inflamasi sistemik NAMUN tidak cukup untuk mencegah CALs Terapi IVSG harus SESEGERA mungkin setelah ditegakkan diagnosis