BACILOS GRAMPOSITIVOS

Entre los BGP que no forman esporas se

encuentran los miembros del gnero Corynebacterium y sus equivalentes anaerobios que conforman la flora normal de la piel y mucosas del hombre y los miembros del gnero Lysteria que se encuentran mayormente en animales y ocasionalmente ataca al hombre.

GENERO CORYNEBACTERIUM
Familia: Corynebacteriaceae Gnero: Corynebacterium Especie patgena diphteriae Tamao: de 0.5 a 1 micra de dimetro. Gram positivas, sus grnulos meta cromticos en los polos dan apariencia de mazo o garrote (coryne) Aerobias y anaerobias. No capsuladas, no forman esporas, no hemolticas Catalasa positivas e inmviles. Colonizan plantas y animales. En el hombre coloniza la piel, el aparato digestivo, respiratorio y genitourinario, es el nico reservorio de C.diphteriae

CARACTERISTICAS

Bacilos Gram positivos con dilataciones en los polos dando imagen de mazo o garrote ,se aglutinan formando ngulo agudo entre si.

BACILOS GRAM POSITIVOS EN FORMA DE LETRAS CHINAS

CULTIVO
En agar sangre con telurito de potasio, las colonias son grises hasta negras por la reduccin del telurito intracelularmente, observandose cuatro biotipos
Var gravis: colonias no hemolticas ,grandes ,grises

irregulares y estriadas Var mitis: colonias hemolticas, pequeas,negras,convexas y lustrosas Var intermedius: colonias no hemolticas, pequeas, gris o negra. Var belfantis (nuevo)

Colonias Corynebacterium en agar sangre con telurito de potasio, las colonias son grises hasta negras por la reduccin del telurito intracelularmente

En el medio enriquecido con suero de Leffler desarrollan colonias pequeas, granulares y grisaceas con bordes irregulares.

VARIACION Y CONVERSION

Las corynebacterias son pleomorfas describindose la variacin de formas lisas a rugosas. Las cepas pueden pasar de atoxigenicas a toxigenicas por la infeccin de un bacterifago, dando colonias lisas toxignicas (conversin lisognica). La produccin de la toxina se da cuando el profago de C. diphteriae lisgeno es inducido y lisa la clula del husped. La toxigenicidad se controla por el gen del fago, la virulencia por el gen bacteriano.

ESTRUCTURA ANTIGENICA
- Ag O comn a todas las corynebacterias ,termoestable, es un

polisacrido , contiene arabinogalactanos y es responsable de la reaccin cruzada con micobacterias y nocardias. - Ag K: constituida por protenas termolbiles ubicadas en la capa superficial de la pared de la bacteria son responsables de la inmunidad antibacteriana e hipersensibilidad. - Este antgeno sumado al factor glicolipido txico ( 6-6 diester de trehalosa ) acido corinemicolico y acido corinemicolenico, la neuroaminidasa y liasa son los determinantes de la invasividad y virulencia de la bacteria.

ESTRUCTURA ANTIGENICA

AG O

AG K

EXOTOXINA
Esta toxina es una potente exotoxina descubierta por Yersin y Roux que inhibe la sntesis proteica originando lisis celular.. Producida solo por las cepas de C.diphteriae es el causante de los efectos patolgicos en el hombre. Dos factores han tenido gran influencia en la habilidad del Corynebacterium diphteriae para producir la toxina difterica (1) La baja concentracion extracelular de fierro (2) y la presencia de un profago lysognico (virus infectante portador del gen tox ) en el cromosoma bacteriano.

El corinebacteriofago beta contiene ADN de doble cadena que tiene un gen para la produccin de la toxina (gen tox) en su cromosoma pero una proteina represora bacteriana controla la expresin de este gen. El represor es activado por el fierro. Altos niveles de toxina son sintetizados solo por la bacteria lysognico bajo condiciones de deficiencia de fierro liberandose a la circulacin.

El fago Beta que codifica el gen tox para la produccin de la toxina difterica.

Caractersticas.Es una protena termolbil de 62.000 Daltons de peso molecular que se fragmenta en dos sub unidades polipeptidicas unidas por un puente disulfuro: Sub unidad A (PM 24,000 d) que inhibe la sintesis de protenas de la clula eucariota en presencia de NAD. Sub unidad B (PM 38,000 d) que esta inactivo pero sirve para la unin de la toxina con la clula y para transportar a la sub unidad A al interior de la clula.

MODO DE ACCION
El fragmento A atravieza la bicapa lipidica de la celula para ingresar al citosol facilitado por el fragmento B que se une a los receptores de la membrana celular estableciendo un tunel para el pasaje de A, que ante la presencia de NAD (dinucleotido de nicotinamida adenina) inhibe la sintesis de proteinas de la celula

ANTITOXINA
El fragmento A y B de la toxina son antigenicamente capaces de inducir la formacin de anticuerpos IgG de IgA. Los anticuerpos que inhiben la accin de la toxina son los que corresponden al fragmento B. Se pueden transferir por sangre por via transplacentraia o transfusin.

Deteccin de la toxina. Test de Elek

Se embebe una tira de papel con antitoxina para luego extender un inoculo grande de bacteria para observar a las 24 48 horas un precipitado toxina antitoxina de una cepa toxignica.

Se basa en la neutralizacin de la toxina con antitoxina diftrica. Antitoxina: desarrollada por Von Behring y Kitasato

TOXOIDE
El agregado de bajas concentraciones de formaldehido a la toxina destruye su toxicidad y la convierte en toxoide. Se destruye la actividad enzimatica del fragmento A, asi como las propiedades de union del fragmento B. El uso del toxoide en la vacunacin ha disminuido el estado de portador. El estado inmune del hombre se mide por la prueba de Shick

TEST DE SHICK
Se inyecta 0.1 ml de toxina muy pura en el antebrazo , para observar la presencia de una reaccion inflamatoria local . Test de Shick POSITIVA ausencia de inmunidad, NEGATIVA los niveles de anticuerpos (antitoxina) son mayores a 0.03 unidades / ml por tanto el individuo es INMUNE.

PATOGENICIDAD
La toxina se absorve en la mucosa y destruye el epitelio dando una respuesta inflamatoria local. El epitelio necrtico ms las clulas de la inflamacin crean una seudo membrana grisacea generalmente sobre las amigdalas, la faringe la laringe, que al removerla sangra, los ganglios linfaticos del cuello aumentan de tamao dando edema .

CUADROS CLINICOS
1. Difteria respiratoria: periodo de incubacin 2 a 6 dias, inicio brusco, faringitis exudativa, febricula garganta irritada , pseudomenbrana Faringea, complicaciones : obstruccin respiratoria,arritmia cardiaca, coma y muerte. 2. Difteria cutanea: coloniza la piel y el tejido celular sub cutaneo , ppula que se ulcera de evolucin trpida con sintomas sistemicos.

DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO
El cultivo de los exudados farngeos obtenidos mediante una torunda se cultivan en agar sangre con telurito de potasio para inhibir el crecimiento de la flora oral normal , facilitando el crecimiento de C. diphtheriae. Utilizan los carbohidratos produciendo cidos pero no gas.

EPIDEMIOLOGIA Y PREVENCIN
El nico reservorio es el hombre. Se transmite a travs de aerosoles u objetos recientemente contaminados. En pases donde no hay vacunas prevalece en nios. En pases donde se vacuna en la infancia es ms frecuente en adultos. La aparicin de la enfermedad depende de la situacin inmunitaria del sujeto.
.

EPIDEMIOLOGIA Y PREVENCIN
El test de Schick (inyeccin intradrmica de toxina diluida) sirve para conocer el estado de inmunidad individual. La vacunacin con toxoide se encuentra incluida en el calendario vacunal junto con las vacunas del ttanos y tos ferina (DPT)

OTRAS BACTERIAS CORINEFORMES.

C. minutissium. Comensal de la piel y agente etiolgico del eritrasma. Tambin se ha aislado en casos de bacteriemias y endocarditis. C. ulcerans Produce faringitis exudativa y una enfermedad clnicamente parecida a la difteria. C. jeikeium Produce septicemias, infecciones hospitalarias oportunistas. Generalmente multirresistente, sensible a vancomicina C urealyticum Causante de infecciones urinarias (cistitis ). Posee una fuerte actividad uresica. Generalmente multirresistente,sensible a vancomicina