Anda di halaman 1dari 26

Bagian Patologi Anatomi Dr. Juliana Lina, Sp.

PA

Characterised by a loss of specialised structure and function of a tisssue Include almost every disease

Gangguan produksi energi Obligasi fosfat energi tinggi adenosin trifosfat (ATP) merupakan sumber energi yang paling efisien untuk sel Penyebab cacat produksi (ATP) energi Hipoglikemia menghasilkan produksi ATP kekurangan yangpaling mendalam di otak. hipoksia Kekurangan oksigen dalam sel (hipoksia) dapat dihasilkan dari (1)obstruksi pernapasan atau penyakit, mencegah oksigenasi darahdi paru-paru, (2) iskemia, atau kegagalan aliran darah dalam jaringan, karena baik untuk kegagalan sirkulasi umum atau untukobstruksi pembuluh lokal, (3) anemia (yaitu, penurunan hemoglobindalam darah), sehingga kereta penurunan oksigen oleh darah; atau (4) perubahan hemoglobin (seperti yang terjadi pada keracunan karbon monoksida), sehingga tidak tersedia untuk transportasioksigen dan mengarah ke hasil yang sama seperti anemia.

enzim penghambatan

Sianida menghambat sitokrom oksidase, enzim terakhir dalamrantai pernapasan, menyebabkan defisiensi akut ATP di semua seltubuh dan kematian yang cepat uncoupling dari fosforilasi oksidatif Terjadi baik melalui reaksi kimia atau melalui detasemen fisikenzim dari membran mitokondria. Mitokondria bengkak, yang merupakan perubahan umum yang terkait dengan berbagai jeniscedera, menyebabkan uncoupling dari fosforilasi oksida tif.

Pengaruh cacat produksi energi


Gangguan tingkat kesadaran normal
Intraselular akumulasi air dan elektrolisis Perubahan organel Beralih ke metabolisme anaerobik

Gangguan fungsi sel membran Penyebab kerusakan membran plasma Produksi radikal bebas Interaksi adalah bahwa antara berbasis oksigen radikal bebas dan lipid membran sel (peroksidasi lipid), yang menyebabkan kerusakan membran. Aktivasi sistem komplemen Sebuah kompleks C5b, C6, C7, C8, C9 dan, mengerahkan efekfosfolipase-seperti yang enzimatis dapat merusak membran plasma. Fenomena (komplemen fiksasi dan aktivasi) merupa kan komponen penting dari respon kekebalan tubuh yang menyebabkan kematian sel-sel diakui sebagai asing.

Lisis oleh enzim

Enzim lipase dengan aktivitas seperti membran kerusakan sel.Sebagai contoh, pankreas lipase-ketika mereka dibebaskan di luarsaluran pankreas dalam sel pankreas akut peradangan kerusakanterdekat dan menyebabkan nekrosis luas. Beberapamikroorganismemisalnya Clostridium perfringens, salah satu penyebab gas gangren-menghasilkan enzim yang merusakmembran plasma dan menyebabkan nekrosis luas. Lisis oleh virus Virus sitopatik menyebabkan lisis oleh penyisipan langsung ke dalam membran sel. Virus lainnya menyebabkan lisis secara tidak langsung melalui respon imun terhadap antigen virally ditentukanpada permukaan sel yang terinfeksi. Lisis oleh Agen fisik dan kimia Ekstrem panas dan bahan kimia dingin dan tertentu (pelarut) dapat menyebabkan lisis langsung dari sel.

Effects of plasma membrane damage


Loss of structural integrity Loss of function Deposition of lipofuscin (Brown Atrophy)

genetik perubahan Penyebab kelainan DNA Kelainan genetik yang diwariskan diwariskan dari generasi ke generasi, sering dalam mode diprediksi sesuai dengan hukumMendel. Kelainan genetik yang diakuisisi adalah mutasi somatikyang dihasilkan dari kerusakan pada bahan genetik oleh agen, termasuk radiasi pengion, virus, dan obatobatan dan bahan kimiamutagenik.

Pengaruh Kelainan DNA Tergantung pada (1) tingkat keparahan kerusakan, (2) gen tepatatau gen rusak, dan (3) ketika kerusakan dipertahankan. Ketika kerusakan genetik diwariskan atau terjadi selamagametogenesis atau perkembangan janin awal, efek klinis mungkin hadir saat lahir (penyakit genetik bawaan). Acquired hasil penyakitgenetik ketika kerusakan genetik terjadi postnatal. Kegagalan sintesis protein struktural Kegagalan mitosis Kegagalan pertumbuhan pengatur protein, dapat menyebabkankanker Kegagalan sintesis enzim formulasi zat endogen

metabolik derangements Penyebab kelainan metabolik Eksogen beracun agen Termasuk alkohol, obat-obatan, logam berat, dan agen menular,menyebabkan degenerasi dan nekrosis sel dengan mengganggulangsung dengan berbagai reaksi biokimia tertentu. Tergantung pada keparahan mereka, mereka dapat menghasilkan degenerasiselular atau nekrosis. Akumulasi zat endogen

elular penuaan adalah hasil dari penurunan progresif dalam kapasitas proliferasi dan waktu hidup sel dan efek paparan terus menerus untuk faktor eksogen yang menyebabkan akumulasikerusakan sel dan molekuler. Beberapa mekanisme yang diketahui atau diduga bertanggung jawab atas penuaan selular.

Aging (penuaan) Mengikutsertakan faktor genetik (embriogenesis) dan lingkungan Replikasi waktu hidup dari sel atau kemampuan yang terbatas untuk membelah Kerusakan interseluler yang diperantarai penumpukan radikal bebas Setiap organ berubah sesuai dengan umur, disertai penurunan fungsi yang progresif Kelainan multipel biasa ditemukan pada usia lanjut Secara fisik dapat dalam kondisi sangat sehat tetapi menderita demensia atau mempunyai kapasitas intelektual tetapi fisik menunjukkan keterbatasan kemampuan karena usia lanjut.

Faktor genetik Lamanya hidup diturunkan melalui garis perempuan Progeria seperti sindroma Werner penuaan yang prematur dan meninggal akibat penyakit usia lanjut Penderita sindroma Down mengalami proses penuaan yang lebih cepat Faktor lingkungan Sosial ekonomi yang rendah Penumpukan radikal bebas Perbaikan yang cacat (kerusakan DNA) misalnya xeroderma pigmentosum

Ketika usia lanjut timbul, kompleks biologis mencapai puncaknya atau mulai mengalami kemunduran berbagai kombinasi genetik
Penuaa kulit : kulit berkerut, hilangnya rambut, lembeknya

otot muka, kulit mudah rusak, kehilangan jaringan elastik muda. Penuaan osteoartikuler : rentan terjadi fraktur, osteopenia atau hilangnya massa tulang atau osteoporosis Ketidakmampuan imunitas : kambuhnya infeksi, mudah terinfeksi Kemunduran sistem kardiovaskular : serangan jantung dan stroke, hipertensi Kemunduran neurologis : spesifik dan akumulatif Penyakit neoplastik : penyakit kronis

Cells divisions

Kerusakan DNA. Selular penuaan dikaitkan dengan kerusakan DNA meningkat, yangmungkin terjadi selama replikasi DNA normal dan dapat ditingkatkan dengan radikal bebas. Meskipun kerusakan DNA paling diperbaikioleh enzim perbaikan DNA, beberapa tetap ada dan terakumulasisebagai usia sel.

Penurunan replikasi seluler. Semua sel-sel normal memiliki kapasitas terbatas untuk replikasi, dan setelah beberapa divisi sel menjadi ditangkap dalam keadaantidak membelah tersembuhkan, yang dikenal sebagai penuaanreplikatif. Penuaan dikaitkan dengan penuaan replikatif progresifsel. Mengurangi kapasitas regeneratif sel induk jaringan. Akumulasi kerusakan metabolik....

Aging dapat mencerminkan akumulasi kerusakan somatik Stres oksidatif merupakan konsekuensi invariabel hidup dalam suasana kaya oksigen. Sebuah hipotesis penting menyatakan bahwa hilangnya fungsi yang menjadi ciri dari penuaan disebabkan oleh akrual progresif dan ireversibel dari kerusakan oksidatifmolekul. Teori bahwa penuaan berhubungan dengan stres oksidatif ini didasarkan pada pengamatan beberapa: (1) hewan yang lebih besar biasanya hidup lebih lama daripada yang lebih kecil, (2)tingkat metabolisme berbanding terbalik dengan ukuran tubuh (semakin besar hewan, semakin rendah tingkat metabolisme) ; dan (3) generasi spesies oksigen aktif berkorelasi terbalik denganukuran tubuh. Bukti tambahan untuk kerusakan oksidatif progresif dengan penuaan adalah pengendapan protein agregat teroksidasi danpigmen lipofuscin, terutama di sel postmitotic organ seperti otak, jantung, dan hati dan akumulasi radikal hidroksil yang dimediasikerusakan DNA mitokondria.

Hasil dari kombinasi terakumulasi kerusakan sel (misalnya, denganradikal bebas), kapasitas berkurang untuk membagi (penuaanreplikatif), dan mengurangi kemampuan untuk memperbaiki kerusakan DNA Akumulasi kerusakan DNA: DNA cacat mekanisme perbaikan;perbaikan DNA dapat diaktifkan dengan pembatasan kalori(dikenal untuk memperpanjang penuaan pada organisme model) Replikatif penuaan: pengurangan kapasitas sel untuk membelahkarena penurunan jumlah telomerase dan shortening progresif ujungkromosom (telomer) Faktor-faktor lain: akumulasi progresif kerusakan metabolik;kemungkinan peran faktor pertumbuhan yang mempromosikanpenuaan pada organisme model sederhana

ARIGATO