Anda di halaman 1dari 53

Kualifikasi dan Validasi

Tujuan
Memahami
TOPICS

..
. .

1. Prinsip-prinsip kualifikasi

dan validasi 2. Dokumen validasi

VALIDASI
KUALIFIKASI VALIDASI METODE ANALISIS VALIDASI PEMBERSIHAN VALIDASI PROSES VALIDASI SISTEM KOMPUTERISASI

Introduksi
Prinsip Dasar Pemastian Mutu (Quality Assurance) Mutu, Keamanan, Kemanjuran Mutu tidak ditentukan hasil uji produk akhir Output

Validasi
Proses harus terkendali Input

Validasi atau Kualifikasi


Alat 1 Alat 2 Alat n Alat 3 Alat 4 Alat N Kualifikasi Sistem 1 Sistem 2 Validasi Kalibrasi

Proses
Kualifikasi adalah bagian dari validasi

Definisi
Indonesia / Asean : Suatu tindakan pembuktian dengan cara sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan

Tahapan Validasi
Kualifikasi Rancangan KR (Design Qualification DQ)
Proses melengkapi dan mendokumentasi kajian rancangan (design review) untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah dipertimbangkan dan dikaji pada tahap perancangan.

Kualifikasi Instalasi KI (Installation Qualification IQ)


Proses pemeriksaan instalasi untuk memastikan bahwa seluruh komponen memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan telah dipasang secara tepat, kemudian bagaimana informasi tersebut dicatat.

Tahapan validasi
Kualifikasi Operasional KO (Operational Qualification OQ)
Proses pengujian untuk memastikan bahwa masingmasing komponen/sistem dan/atau kombinasi dari sistem tersebut berfungsi sesuai rancangan dan

memenuhi kriteria kinerja yang ditetapkan pada rentang operasional (operating range), dan
bagaimana cara pengujiannya.

Kualifikasi Kinerja KK (Performance or Process Qualification PQ)


Proses pengujian untuk memastikan bahwa masingmasing komponen/sistem dan/atau kombinasi dari sistem tersebut berfungsi sesuai rancangan, memenuhi kriteria kinerja yang ditetapkan serta

menghasilkan produk yang diinginkan secara konsisten dan berkesinambungan, dan


bagaimana informasi tersebut dicatat.

5. Pemantauan proses

4. Kualifikasi Proses / Produk ( P Q )

6. Revalidasi

Validasi Proses

1. Rancangan (DQ)

3. Kualifikasi Operasional (OQ)

2. Kualifikasi Instalasi (I Q )

Kualifikasi rancangan (Design qualification DQ)


Kebutuhan pemakai

Pemahaman pelaksana

Persyaratan Mutu produk

DQ
Ketentuan CPOB Ketentuan pemerintah

Kualifikasi instalasi (Installation qualification IQ)


Spesifikasi order

Periksa : Atribut statis Spesifikasi

Verifikasi order Daftar periksa komponen (Check-list) Sertifikat garansi

IQ
Pemasangan fisik (Tepat dan aman)
Manual instalasi, gambar tehnik verifikasi Manual operasional dan perawatan Asesori pengaman Sarana penunjang (Utilities) Daftar kalibrasi instrumen Daftar sertifikasi Inspeksi (kondisi alat/sistem)

Pemasangan ke dalam Sistem mutu perusahaan


Protap operasional dan perawatan Program perawatan berkala Pengendalian perubahan (Change control) Kalibrasi

Kualifikasi instalasi IQ
Dokumentasi dan Manual Instalasi, Operasional & Perawatan
Item Spesifikasi Hasil (Pengamatan) Diperiksa oleh

Komponen (utama + product contact), Instrumen, Sarana Penunjang (Utilities) dan Lubrikan
Item Spesifikasi Hasil (Pengamatan) Diperiksa oleh

Kualifikasi instalasi IQ
Kalibrasi dan Dokumen penunjang lain (mis. Sertifikat)
Item Spesifikasi Hasil (Pengamatan) Diperiksa oleh

Pemeriksaan instalasi, Penyambungan (ke sarana penunjang), Pengamanan, Kondisi kebersihan, dll
Item Spesifikasi Hasil (Pengamatan) Diperiksa oleh

Kalibrasi
Daftarkan semua alat ukur yang ada pada alat dan tetapkan apakah tergolong kritis sehingga perlu dikalibrasi secara rutin
Alat ukur Kritis ? Ya / Tidak Tersedia sertifikat kalibrasi ? Ya / Tidak Perlu kalibrasi rutin ? Ya / Tidak

Kalibrasi (1)
Kegiatan yang membandingkan nilai yang dibaca/ditunjuk oleh suatu alat ukur atau sistem pengukur, pencatat atau pengontrol (pengendali) dengan nilai yang diketahui dari suatu rujukan baku (reference standard) . Batas toleransi pembacaan hasil pengukuran harus ditetapkan sebelumnya Rujukan baku harus mengacu pada baku yang sudah ditentukan atau yang ada pada laboratorium pengujian yang diregistrasi atau diakreditasi.

Kalibrasi (2)
Alat ukur yang digunakan sebagai baku harus yang khusus digunakan untuk keperluan kalibrasi, tidak boleh untuk keperluan lain a.l. sebagai pengganti akat ukur proses yang sedang rusak atau diperbaiki.

Kalibrasi (3)
Hasil nyata harus dicatat pada formulir pengamatan tidak dengan pernyataan Sesuai Alat ukur yang dikalibrasi dan hasilnya memenuhi spesifikasi diberi label yang menyatakan :
Tanggal kalibrasi, Kadaluwarsa kalibrasi (atau Tanggal kalibrasi ulang), Nama kalibrator

Pernyataan :
Jangan digunakan sesudah tanggal kadaluwarsa tanpa kalibrasi ulang

Kalibrasi (4)
Alat ukur yang tidak memerlukan kalibrasi (disebut Alat Ukur Tidak Kritis) yaitu yang penyimpangannya tidak berpengaruh pada mutu produk yang dihasilkan diberi label Tidak memerlukan kalibrasi
Contoh : boiler gauge, forklift battery hydrometer

Contoh : Alat Ukur Kritis


Autoclave pressure gauge Temperature indicator Thermometers Conductivity meter Counters Balances Tachometers pH meters Particle counter Timers Scales and Balances Relative Humidity Particle Counters Automatic Controllers Sensors Timers Process Controllers Lab instruments

Kalibrasi Ulang
Rekomendasi kalibrasi ulang : Max. tiap 12 bulan Rekomendasi (NATA) : l.s.b.

Item
Balances And Scales Full Calibration Repeatability Check One Point Range Check Zero Check Masses -Stainless Reference/Working Other Dial Gauges And Callipers Pressure Gauges (Reference) Pressure Gauges (Working) Electrical Indicating Devices Full Calibration Instrument Comparison Micrometers Full Calibration One Point And Zero Thermocouples Reference/Working Thermometers Reference Working Initial (Across Range) Working Periodic Timing Devices

Maximum Time in Months 12 6 1 Each Use 36/36 12 < 24 12 6 - 12 12 -24 6

60 1

36/6

6 6 6 3

Volumetric Glassware

On Purchase

Standar Kalibrasi
Harus dapat ditelusuri ke rujukan baku (Reference Standard) nasional atau internasional Apabila standar nasional tidak praktis untuk parameter yang diukur, gunakan independent reproducible standard, misal :
Tablet prednison, and asam salisilat untuk alat disolusi Film Polystyrene untuk instrumen IR Holmium oxide filter untuk instrumen UV

Apabila tidak tersedia standar resmi, gunakan standar sendiri untuk pengujian khusus seperti :
Kesesuaian sistem (System suitability) untuk HPLC, GC, d.l.l.

Kualifikasi operasional
(Operational Qualification OQ)
Kinerja sesuai spesifikasi ?

Kalibrasi ? Pembersihan/Perawatan ?

OQ

Kebutuhan operasional ? Limitasi operasional ?

Periksa : Atribut dinamis


Fungsional Operasional

Protap operasional ? Pelatihan operator ?

Kualifikasi operasional (Operational qualification OQ)


Uji kinerja terhadap :
Fungsi alat pengendali -kontrol-, indikator, monitor, instrumen Rentang operasional (Operating range) Kapasitas Asesori pengaman (alarm, interlock, bahan reject) Integrasi antara komponen sistem

Inspeksi pembersihan dan sanitasi Kualifikasi operator

Kualifikasi operasional OQ
Pemeriksaan / Uji kualifikasi Metode pemeriksaan / Uji Hasil pemeriksaan / Uji Kriteria penerimaan

Fungsi pengendali (Controls)


Alarm Saringan (Screens) Saklar (Switches)

Periksa untuk menentukan atau meng-verifikasi kontrol

Parameter operasional
Kecepatan Kapasitas Suhu Tekanan

Periksa untuk menentukan kemampuan pada rentang operasional

Plasebo

Periksa kemampuan pada kondisi operasional yang ditetapkan

Kualifikasi kinerja
Performance qualification PQ
Fasilitas
SOP Kondisi operasional

Lingkungan

Produk akhir
Personalia

Sarana penunjang (Services and Utilities)


Peralatan Mesin

Periksa : Atribut dinamis Kualitas produk akhir

kombinasi

dari unsur-unsur di atas

Pendekatan validasi
Prospective Validation (Validasi prospektif)
Berdasarkan protokol validasi yang dirancang sebelumnya sebelum produk dipasarkan

Concurrent Validation
Berdasarkan data yang diperoleh selama proses terkini Produksi rutin

Retrospective Validation

(Validasi Retrospektif)

Berdasarkan kajian dan analisis data historis

Revalidation (Validasi ulang)


Berdasarkan kajian data pengulangan validasi Periodik Perubahan signifikan

Validasi Ulang (Revalidasi)


Apabila terjadi perubahan signifikan :

Bahan baku / Bahan kemas primer komponen / pemasok


Formulasi / Proses Alat Lingkungan produksi dan sarana penunjang Metode pengujian / spesifikasi Kapabilitas proses Perangkat kontrol

Jenis dokumen validasi


Rencana Induk Validasi (Validation Master Plan) Protokol Validasi (Validation Protocol) Laporan validasi (Validation Report)

RIV

Rencana Induk Validasi (Validation Master Plan)

1. Introduksi Filosofi, Kebutuhan, Kebijakan (Policy), Tujuan (Objective) perusahaan terhadap validasi
2. Struktur pengorganisasian dari kegiatan -

kegiatan validasi
Tanggungjawab Tim Validasi

Tanggungjawab Tim Validasi


Tim Kualifikasi Tim Validasi Proses

Tim Validasi (Tim Review)

Rep.Tim Pelaksana

Tim Validasi Metode Analisis Tim Validasi Pembersihan

Tim Pengkajian
Manajer Validasi Manajer QA Rep.Tim Pelaksana

Tim Validasi (Jasa Eksternal)

Tim Pelaksana

Tanggungjawab Tim Validasi


Quality Assurance Koordinasi seluruh kegiatan validasi rapat dan diskusi penyusunan protokol pemantauan proses penyusunan dan analisis : data dan hasil pemeriksaan penyusunan laporan

Tanggungjawab Tim Validasi


Produksi Menyusun Protap proses pembuatan dan operasional mesin Mengerjakan seluruh tahap validasi sesuai protap proses pembuatan (manufacturing) dan kualifikasi alat Mengumpulkan data proses pembuatan

Tanggungjawab Tim Validasi


Tehnik (Maintenance Engineering) Menyusun dokumentasi :
Spesifikasi, pembatasan penggunaan, kapasitas, kalibrasi, perawatan (berkala)

Memberi pelatihan operasional dan perawatan mesin Fasilitasi sarana penunjang (utilities) dan asesori lain untuk operasional mesin Melakukan kualifikasi instalasi dan operasional alat dan sistem sarana penunjang

Tanggungjawab Tim Validasi


Bagian Pengawasan Mutu (Quality Control) Fasilitasi : Pengambilan sampel, pemeriksaan / pengujian, dokumentasi hasil uji Pemeriksaan mikrobiologi Pemeriksaan kondisi lingkungan kerja

Tanggungjawab Tim Validasi


Bagian Laboratorium R & D Menyusun :
Protap metode pembuatan obat untuk divalidasi

Menetapkan :
Spesifikasi dan toleransi

TEST AND APPROVING PROCEDURES

Work Out Validation The Program Team

Testing + Review Approving Team

Editing

Validation Team

NO OK? YES Carry out Validation The Program Team YES Acceptance Criteria Met ? YES Approval of Reports Review Team NO NO Check of Test Specification Review Team Repeat Test Procedure ? NO

YES
Edit Test Specification

R I V

Rencana Induk Validasi (Validation Master Plan)

1. Deskripsi (singkat) obyek validasi :


Bangunan dan Fasilitas Peralatan Sistem Proses

2. Matriks Pendekatan Validasi 3. Matriks Perencanaan dan Penjadwalan Kegiatan ( termasuk prioritasi )

DESKRIPSI : BANGUNAN DAN FASILITAS

Design
Area Activity Floor Constructn Covering Wall Constructn Covering Ceiling Constructn Covering

Requirement
Area Activity RH TEMP LUX Sound Level Gases Water Steam

DESKRIPSI : PERALATAN

Departemen : _______________
No. Ruang Nama alat No. Aset Nama Pembuat Model / Tipe No.Serial Kapasitas

DESKRIPSI : H V A C

Departemen : _______________
No. RUA NG No . KELAS KEAHU BERSIHAN

TEKANAN (Pascal)

RH

TEMP

AIR CHANGE PER HOUR

AIR FLOW M3/HR

PROGRAM VALIDASI PROTOKOL DAN PROSEDUR UNTUK PRODUK SOLID


System / Equipment

Protokol
IQ OQ PQ CV VR OP

Protap
CL PM CAL X

Compressed Air
HVAC Drainage system Build. Constructn

X
X X X

X
X X

X
X

X
X X X

X
X X X X X X X X

X
X X X

Emergency Power
Mill Sifter Granulation m/c

X
X X X

X
X X X X X X X X X

X
X X X

X
X X X X X X

Powder filling m/c


Capsul. Fill. m/c Blister m/c Labelling m/c

X
X X X

X
X X X

X
X X X

X
X X X

X
X X X

X
X X X

X
X X X

X
X X X

X
X X

Rencana Induk Validasi (Validation Master Plan)


Memuat :
Personalia
Jumlah Kualifikasi dan pelatihan

Pedoman validasi (Validation guidelines)

R I V

Proses khusus (spesifik)

Parameter uji dan luas lingkup pengujian


Parameter uji khusus

Metode analisis dan protokol pengujian

Rencana Induk Validasi


Memuat :
Kriteria pelulusan (yang utama) Format dokumentasi

RIV

Protokol Lembar kerja (worksheet) Laporan (report)

Pengendalian perubahan (Change control) Persetujuan manajemen Daftar SOP Dokumen rujukan

Protokol Validasi
Dokumen yang menguraikan mekanisme kegiatan yang akan dilaksanakan dalam rangka validasi suatu proses, termasuk prosedur validasi, metode pengujian dan kriteria penerimaan atas hasil validasi

Protoko l Validasi

Protokol validasi
Kualifikasi alat / sistem (IQ + OQ)
Fungsi
Penggunaan alat / sistem

Deskripsi
Protokol Validasi Karakteristik desain, ciri-ciri peralatan utama untuk pengoperasian dan pengamanan, gambar desain / skematik, pelistrikan

(IQ) Pemeriksaan komponen dan sarana penunjang Daftarkan alat pengoperasian dan alat pengaman yang akan di-inspeksi.
Lapor daftar alat dan catatan hasil inspeksi.

Protokol validasi
Kualifikasi alat / sistem (IQ + OQ)
(IQ) Pemeriksaan peralatan pengendali (Controls) Fungsi, Indikator / Range, Ber-label.
Lapor hasil pemeriksaan

Protokol Kualifikas i

Instalasi menurut :
rekomendasi pembuat persyaratan perusahaan, peraturan pemerintah (dalam hal keselamatan kerja). Lapor kesesuaian pemasangan

(OQ)

Pemeriksaan dan pengujian parameter kritis dan fungsi

Kalibrasi alat kontrol, fungsi alat pengaman, kesesuaian parameter pengoperasian Sesuai kriteria penerimaan (acceptance criteria)

Protokol validasi
Kualifikasi alat / sistem

(IQ + OQ)

Dokumentasi penunjang
Gambar rancangan / konstruksi Manual perawatan (dari pembuat) Manual pengoperasian Sertifikat kualitas bahan konstruksi Skedul kalibrasi ulang Lembar kerja dan format laporan Protap (pengoperasian dan perawatan) Catatan pelatihan operator

Protokol Kualifikas i

Hasil dan kesimpulan kualifikasi Tandatangan


Operator, pemeriksa, persetujuan, otorisasi

Laporan validasi (Validation report)


Judul
Identitas alat/sistem/proses yang divalidasi beserta tanggal

Laporan Validasi

Kesimpulan
Uraian singkat hasil validasi

Prosedur
Sebutkan protokol (Dilampirkan)

Hasil
Sebutkan laporan pengujian (Dilampirkan)

Disposisi / Keputusan
Kesimpulan akhir mengenai validasi yang dilaksanakan : Diluluskan / Ditolak

Tandatangan otorisasi
Tim validasi, QA / QC

Dokumen validasi
PROTOKOL RIV
Sebutkan : Lembar kerja Protap Rujukan

Protap

Laporan validasi
Sebutkan : Protokol

Lembar kerja Lampiran data Catatan : Kalibrasi Pelatiha n

Kesimpulan Otorisasi

Studi kasus
1)

Rencana penambahan / renovasi ruangan dan fasilitas produksi untuk pembuatan produk cairan di pabrik yang ada dan sudah memiliki sistem pengolahan air untuk proses
Asumsi : Fasilitas lain di dalam pabrik telah dikualifikasi / validasi

2)

Rencana pembuatan 1(satu) produk tablet (Obat baru) dalam pabrik yang juga memproduksi 20 jenis produk tablet lain
Asumsi : Menggunakan fasilitas produksi yang telah dikualifikasi / divalidasi

Studi kasus
Buat rencana validasi (dalam bentuk matriks) untuk proyek yang ditetapkan, dengan memperhatikan : Ruang lingkup validasi Pendekatan validasi Daftar parameter kritis

Pemeriksaan / pengujian yang dibutuhkan Kriteria penerimaan (Acceptance criteria)