Anda di halaman 1dari 5

Oral & Maxillofacial Pathology Journal [ OMPJ ] Vol 1 No 2 Jul- Dec 2010 ISSN 0976-1225

TERAPI GEN DALAM KANKER MULUT: SEBUAH TINJAUAN

Heera. R* Beena V.T. ** Rency Simon*** Kanaram Choudhary*** * Associate Professor, ** Professor & HOD, *** PG Student, Dept of Oral Pathology & Microbiology, GDC, Trivandrum, India

ABSTRAK: Pengobatan dan pencegahan kanker mulut merupakan salah satu rintangan utama dalam bidang kanker. Terapi gen merupakan salah satu kemajuan terbaru di bidang ini untuk mengatasi rintangan ini. Tinjauan ini memperkenalkan pembaca ke dalam ide dasar dari terapi gen, jenis terapi dan berbagai modus pengenalan gen terapeutik ke dalam sel yang terkena kanker. KATA KUNCI: Terapi gen, Vektor PENDAHULUAN: Sebuah gen eukariotik adalah kombinasi dari segmen DNA yang bersama-sama membentuk sebuah unit yang mengarah ke pembentukan satu atau lebih produk gen fungsional. Gen merupakan basis tertentu yang mengkode instruksi tentang bagaimana untuk membuat protein. Produk gen dapat berupa RNA molekul atau polipeptida. Skuamosa karsinoma sel Oral adalah gangguan ganas di mana gen yang mengontrol pertumbuhan sel dan apoptosis yang bermutasi. Mereka bermutasi hasil dalam proliferasi sel yang tidak terkendali dalam tumor. Apoptosis atau kematian sel terprogram adalah mekanisme untuk mengendalikan populasi sel tumor. Saat gen yang mengendalikan apoptosis bermutasi, proses alami bunuh diri sel tidak terjadi dalam tumor sehingga meningkatkan massa total sel dalam tumor. Sel-sel dalam tumor memperoleh kemampuan untuk menyerang dan metastasis. kanker sel menunjukkan gangguan perkembangan siklus sel, mutasi, dan ekspresi berlebihan dari pengatur siklus sel. Sel regulator siklus bertindak di berbagai tingkatan selama siklus sel sehingga terjadi gangguan siklus sel. Siklus sel adalah suatu proses yang teratur yang diatur oleh protein kompleks terdiri dari siklin

dan cyclin-dependen kinase. Mutasi dan lebih ekspresi cyclin dan cyclin-dependen kinase, cyclin D1, dan terutama adalah CDK4 diduga menjadi peristiwa onkogenik. Baru-baru ini molekul penghambat Cdk telah diidentifikasi dapat berfungsi sebagai penekan gen tumor. Gen penekan tumor ini dan kekompleksan mereka mungkin memiliki fungsi pengaturan pada regulator dua siklus sel penting, yaitu p53 dan pRII. Tampaknya ada hubungan potensial antara p53 dan PRB dalam pengaturan siklus sel, apoptosism and laju tumor.
TERAPI GEN: Terapi gen adalah teknik untuk mengoreksi gen cacat yang bertanggung jawab untuk kelainan genetik dan penyakit. Ide transfer gen untuk mengobati penyakit manusia dikemukakan oleh Cusack dan Tarner pada tahun 1998. Idenya memvisualisasikan mentransfer dari gen terapi ke dalam sel-sel kanker melalui vektor. Proses ini menghapus alel mutan 'dan digantikan oleh terapeutik atau gen fungsional. Proses meskipun terdengar sederhana memerlukan sebuah mesin multistep kompleks yang mencakup identifikasi alel mutan, vektor yang menerima terapi gen dan hati swapping dari alel mutan dengan gen fungsional melalui vektor. Inaktivasi gen supresor tumor p161NK4A adalah genetik yang paling umum dalam sel skuamosa karsinoma kepala dan leher.

Jenis terapi gen: - Ada dua mode terapi gen, yaitu: 1. Terapi Germ Line 2. Terapi gen somatik Dalam terapi germ, baik sperma atau telur diubah oleh pengenalan gen terapeutik yang akan diintegrasikan ke dalam genom mereka, karena perubahan genetik direkayasa adalah pada sel-sel germinal perubahan konsekuen yang diwariskan. Sedangkan di terapi gen somatik, gen terapeutik dimasukkan ke dalam sel-sel somatik dari pasien dan karenanya efek dibatasi untuk individu saja dan tidak akan diteruskan ke generasi berikutnya. Ada beberapa pendekatan untuk memperbaiki gen yang rusak. 1. Sebuah gen yang normal dimasukkan ke dalam lokasi nonspesifik di genom mengganti gen nonfunctional atau rusak. 2. Sebuah gen abnormal dipertukarkan untuk yang rekombinasi normal gen melalui homolog 3. Gen abnormal dapat diperbaiki melalui mutasi selektif terbalik oleh gen abnormal untuk kembali ke fungsi yang normal. VEKTOR: Transfer dari gen terapeutik ke dalam sel penerima adalah hanya mungkin melalui vektor atau pembawa. semua virus bereplikasi dengan mengikat sel inang dan genom virus terintegrasi ke dalam sel inang. Setelah itu sel inang membelah dan genom virus direplikasi dan semakin banyak salinan
sel yang terinfeksi virus diproduksi sehingga dapat dimanipulasi untuk membawa gen fungsional ke

dalam sel yang sakit di mana dalam gen abnormal digantikan oleh gen fungsional. Berbagai jenis virus digunakan sebagai vektor dalam terapi gen adalah: 1. retrovirus 2. adenovirus 3. Adenoassociated virus 4. Herpes simplex virus

Selain virus non virus teknik penyisipan juga digunakan. penggunaan bahan kimia seperti Ca (PO4), liposom dan protein kompleks juga digunakan. Metode fisik seperti elektroporasi, injeksi dan balistik yang digunakan untuk transfer terapi gen ke dalam sel-sel yang terkena. teknik elektroporasi menyebabkan transien peningkatan permeabilitas membran sel. ini menyebabkan penetrasi agen sitotoksik ke sel-sel yang menyebabkan nekrosis progresif. karenanya itu adalah teknik yang dapat berguna dalam menghancurkan tumor besar yang besar. Penelitian tentang terapi gen di kanker mulut meningkat di laboratorium dan dalam pengaturan klinis. Di masa depan, mungkin berkontribusi terhadap pengobatan definitif untuk oral kanker dan prakanker yang menawarkan efektifitas lebih besar bila dibandingkan dengan arus terapi dan nyata mengurangi tinggi kematian terkait dengan lesi ini. tahap Saya percobaan telah memantapkan keamanan gen terapi pada karsinoma sel skuamosa dari kepala dan leher, dan II Tahap penelitian memiliki kemanjuran klinis terapi gen bila dikombinasikan dengan kemoterapi atau terapi radiasi. Tahap III uji klinis dan studi tentang penggunaan terapi gen yang saat ini sedang berlangsung. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk membangun pendekatan yang aman dan efektif memanfaatkan gen terapi untuk pencegahan dan pengobatan kanker. KESIMPULAN: Saat ini, penggunaan adenovirus untuk bertindak pada tingkat gen diubah dan kombinasi teknik ini dengan kemoterapi atau imunoterapi tampak menjadi pendekatan yang paling menjanjikan untuk pengelolaan kanker mulut dan prakanker. Lainnya seperti teknik gen-suicide terapi, penggunaan virus oncolytic atau penggunaan RNA antisense telah menunjukkan positif. Oleh karena itu, penelitian lanjutan ke dalam terapi gen yang menjanjikan

teknik diperlukan untuk menilai efikasi dan keamanan dalam pengelolaan lesi lainnya. Daftar pustaka:

Anna, K., and Akseli, H. (2004). Modified adenoviruses for cancer gene therapy. Int. J. Cancer, 110, 475480. Bernd, G., Karen, Z., Brian, D., Kathy, C., Rajat, B., and Eli, G. J. (1990). Interleukin 2 Gene Transfer into Tumor Cells Abrogates Tumorigenicity and Induces Protective Immunity. J. Exp.med, 172, 1217-1224. Internet: http://www.genetics.edu.au. Vinay, K., Abul, K. A., Nelson, F., and Richard, M. Robbins Basic Pathology, 8th Edition. Xi, S., and Grandis, J. (2003). Gene Therapy for the Treatment of Oral Squamous Cell Carcinoma, J Dent Res, 82(1), 11-16.