Karakteristik Anak Yang Dirawat Dengan Endokarditis infektif Michael D.

Day, MD; Kimberlee Gauvreau, ScD; Stanford Shulman, MD; Jane W. Newburger, MD, MPH ABSTRAK Latar Belakang Infektif endokarditis pada anak-anak jarang terjadi, dan sebagian besar laporan menggambarkan ada di pusat-pusat rujukan. Tujuan dari studi kami adalah untuk menilai karakteristik anak dengan endokarditis infektif dalam sampel nasional yang besar. Metode dan Hasil Kami menganalisis catatan rumah sakit dengan International Classification of Diseases, revisi ke-sembilan, di mana kode yang menunjukkan endokarditis infektif antara penerimaan pasien <21 tahun di Database Rawat Inap Kids 2000 dan 2003; analisis untuk 2 tahun digabungkan. Pada 1588 yang dirawat inap, distribusi usia bimodal, dengan puncak pada masa bayi dan remaja akhir. Organisme ini dikodekan dalam 632 penerimaan, Staphylococcus aureus adalah yang paling umum (57%), diikuti oleh kelompok viridans dari streptococci (20%). Sudah ada penyakit jantung hadir di 662 pasien dirawat (42%), di antaranya 81% memiliki penyakit jantung bawaan, 8% memiliki prostetik endokarditis katup, dan 5% memiliki penyakit jantung rematik. Mortalitas di rumah sakit terjadi pada 84 pasien (5%), 38 dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Kematian terjadi pada 12 dari 25 pasien (48%) dengan tetralogi Fallot dan atresia paru, dan 4 dari 54 (8%) dengan endokarditis katup prostetik. Di antara 46 kematian tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, S aureus adalah organisme penyebab dalam 13 dari 14 pasien (93%) melampaui masa kanak-kanak, di antara 32 bayi yang meninggal, 10 (31%) adalah prematur. Kesimpulan-Pada tahun 2000 dan 2003, kami menemukan pergeseran terus dalam epidemiologi endokarditis infektif pediatrik terhadap proporsi yang lebih tinggi dari anak-anak tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Faktor risiko untuk 1

mortalitas termasuk beberapa bentuk penyakit jantung bawaan dan, di antara pasien tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, prematur / bayi usia dan S aureus sebagai agen etiologi. PENDAHULUAN Infektif endokarditis (IE) lebih jarang terjadi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa, terhitung 1 dalam setiap 1300-2000 penerimaan anak pertahun. Meskipun angka rawat inap dilaporkan untuk IE bervariasi antara seri diterbitkan,1,3-7 frekuensi endokarditis kalangan anak-anak tampaknya telah meningkat pada akhir tahun.6-8 Selanjutnya, epidemiologi IE pada anak-anak juga telah berevolusi. Penyakit jantung rematik, hadir dalam 30% sampai 50% dari anak-anak dengan IE dalam seri pediatrik awal, sekarang menjadi relatif jarang.3, 9 Dalam serangkaian besar anak-anak dengan IE 1977-19926 dibandingkan dengan seri dari tahun 1953 sampai 1972,3 kematian turun dari 35% menjadi 11%, persen dengan penyakit jantung rematik turun dari 10% menjadi 5%, dan persen pasien tanpa mendasari penyakit jantung struktural meningkat dari 8% menjadi 26%. Sejumlah faktor mungkin bertanggung jawab atas perubahan epidemiologi IE: peningkatan kelangsungan hidup untuk pasien dengan penyakit jantung yang kompleks bawaan (CHD), teknik bedah semakin inovatif, perluasan perawatan neonatal untuk bayi yang lebih muda dan lebih kecil, dan lebih sering penggunaan kateter vena sentral untuk merawat bayi dan anakanak yang sakit kritis10 Tujuan dari studi kami adalah untuk menilai karakteristik anak dengan IE di era saat ini dalam sampel nasional besar. Secara khusus, kami berusaha untuk menggambarkan epidemiologi IE anak, untuk menganalisis faktor-faktor risiko untuk terjadinya, dan untuk mengeksplorasi faktor penentu kematian. Kami mengejar tujuan kita dengan menggunakan Anggaran Kesehatan dan Database Rawat Inap Anak Proyek Pemanfaatan '(KID) dari tahun 2000 dan 2003.

METODE Sumber Data Data diperoleh dari Anggaran Kesehatan dan Pemanfaatan KID Proyek 2000 dan 2003. KID ini dirancang khusus untuk meneliti masalah yang berkaitan dengan pelayanan kesehatan pada anak-anak dan terdiri dari sampel acak bertingkat dari 2.516.833 dikeluarkan dari 2.784 lembaga di 27 negara pada tahun 2000 dan 2.984.129 dikeluarkan dari 3438 lembaga di 36 negara pada tahun 2003. Rumah sakit Pediatric, pusat kesehatan akademis, dan rumah sakit khusus yang disertakan. KID tidak mencakup semua penerimaan dari institusi yang berpartisipasi melainkan sampel 10% bersifat tidak rumit di rumah sakit kelahiran dan sampel 80% dari kelahiran rumit dan anak lainnya. Standar data demografis pasien, informasi kelembagaan, dan sampai 15 diagnosis dan 15 kode prosedur berdasarkan International Classification of Diseases, revisi kesembilan, modifikasi klinis (ICD-9-CM), yang disertakan. Data Analisis Semua rumah sakit yang menggunakan kode diagnosis ICD-9-CM menunjukkan IE (421,0, 421,1, 421,9, 424,9) atau yang dipilih. Kasus dalam sampel ditabulasi oleh pasien dan karakteristik rumah sakit. Karena kasus pada tahun 2000 dan 2003 tampak sangat mirip, data dari 2 tahun digabungkan untuk analisis selanjutnya. Karakteristik pasien meliputi umur, jenis kelamin, ras / etnis (putih, hitam, Hispanik, Asia / Kepulauan Pasifik, penduduk asli Amerika, dan lainnya), braket pendapatan rumah tangga rata-rata (<$ 45 000, $ 45 000), masuk jenis (darurat, mendesak, elektif, bayi baru lahir) pembayar, diharapkan primer (Medicare, Medicaid, asuransi swasta termasuk HMO, selfbayar, tanpa biaya, atau lainnya), jenis yang mendasari penyakit jantung (cardiomyopathy 425.xx; kronis penyakit jantung rematik 393.xx-398. xx, CHD 745.xx-747.xx, hati diganti V42.1, V43.2, katup jantung diganti V42.2, V43.3, V45.0x perangkat jantung), menginfeksi organisme (** kode dan nama **) , hasil dari kematian, lama tinggal di rumah sakit, dan biaya rumah sakit total. Untuk akurat mengkategorikan pasien dengan CHD, kami menggunakan sistem penilaian hirarkis. Bagi pasien dengan> 1 diagnosis 3

PJK, diagnosis yang lebih kompleks digunakan untuk analisis lebih lanjut.11 Sebagai contoh, seorang pasien dengan kedua cacat septum atrium dan tetralogi Fallot akan diklasifikasikan sebagai memiliki tetralogi Fallot. Variabel kontinyu dirangkum dengan menggunakan rentang median dan interkuartil (IQR). Perbandingan antara kelompok (2000 vs 2003, mengajar dibandingkan nonteaching rumah sakit, dan berdiri bebas rumah sakit anak-anak dibandingkan rumah sakit lain) dilakukan dengan uji 2 untuk variabel kategori dan Wilcoxon rank-sum test untuk variabel kontinyu. Para penulis memiliki akses penuh dan bertanggung jawab penuh atas integritas data. Semua penulis telah membaca dan menyetujui naskah yang ditulis. Hasil Angka rawat inap untuk IE antara pasien <21 tahun di KID itu 697 tahun 2000 dan 891 pada tahun 2003. Karena temuan serupa dalam 2 tahun diperiksa, analisis kami dilakukan pada kumpulan data menggabungkan 2 tahun kecuali seperti yang tercantum. Dari 1.588 penerimaan total, 50,2% adalah laki-laki. Gambar 1 menggambarkan kejadian rawat inap menurut umur untuk 1480 dari 1.588 pasien untuk siapa usia diidentifikasi. Median usia saat rawat inap adalah 12 tahun (kisaran, 1 hari sampai 20 tahun), distribusi usia bimodal, dengan puncak pada masa bayi (31 hari sampai 11 bulan) dan masa remaja akhir (17 sampai 20 tahun) . The ras dan etnis dari anak-anak dengan IE tidak berbeda secara signifikan dari orang-orang dari seluruh penerimaan KID. Panjang rata-rata rawat inap adalah 10 hari (IQR, 4 sampai 27 hari). Meskipun rumah sakit lama tinggal adalah serupa antara tahun 2000 dan 2003, biaya rumah sakit tampaknya meningkat dari waktu ke waktu (tahun 2000: median, $ 31 313, IQR, $ 11 079 untuk 98 $ 650, pada tahun 2003: median, $ 45 218, IQR, $ 15 159 untuk $ 129 116, P <0,001).

Gambar 1. Grafik batang menunjukkan distribusi usia pasien yang dirawat dengan IE di KID sejak tahun 2000 dan 2003. Perhatikan puncak bimodal diamati pada masa bayi dan remaja akhir. Kode untuk organisme etiologi, rinci pada Gambar 2, yang tersedia di 632 dari 1588 rawat inap (32%). Staphylococcus aureus adalah agen yang paling umum, diikuti oleh kelompok viridans dari streptococci, streptokokus lainnya, dan staphylococci koagulase-negatif.

Gambar 2. Pie chart yang menunjukkan jumlah dan persentase penerimaan IE di KID sejak tahun 2000 dan 2003 dengan organisme penyebab kode. S aureus adalah organisme kode yang paling umum, diikuti oleh kelompok streptokokus viridans dan staphylococci koagulase-negatif. Organisme lain relatif jarang terjadi. Jenis Lembaga Yang Mengakui Karakteristik penerimaan menurut jenis rumah sakit yang diringkas dalam Tabel 1. Sebuah minoritas kecil dari penerimaan tidak memiliki status pendidikan kode (n = 30), dan beberapa penerimaan rumah sakit pendidikan (n = 18) tidak memiliki status rumah sakit anak-anak diidentifikasi. Di antara 1.558 penerimaan di mana status mengajar rumah sakit diklasifikasikan, sebagian besar (1220, 78,3%) adalah untuk rumah sakit pendidikan dan sisanya (338, 21,7%) adalah untuk rumah non-pendidikan. Di antara lembaga-lembaga pengajaran, 359 penerimaan adalah untuk rumah sakit yang berdiri bebas anak-anak. Pasien dirawat di rumah sakit pendidikan dibandingkan dengan nonpendidikan cenderung lebih muda, dengan usia rata-rata saat masuk dari 10 sampai 16 tahun (P <0,001). Mereka juga memiliki rata-rata lebih lama tinggal (12 sampai 5 hari, P <0,001), biaya rumah sakit yang lebih tinggi rata-rata ($ 48 535 vs $ 15 636, P <0,001), proporsi yang lebih besar dari kasus IE dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya (46,1% dibandingkan 26,3 %, P <0,001), dan proporsi yang lebih besar dengan operasi jantung bawaan dilakukan pada pengakuan yang sama (10,0% vs 0,6%, P <0,001). Perbedaan ini bahkan lebih besar ketika analisis dilakukan untuk rumah sakit yang berdiri bebas anak-anak dibandingkan dengan semua rumah sakit pendidikan lainnya (Tabel 1) Status Jantung Sudah ada penyakit jantung hadir di 662 penerimaan (41,7%), sedangkan sisanya 926 penerimaan (58,3%) tidak memiliki kode untuk penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Karakteristik penerimaan dengan dan tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya dirangkum dalam Tabel 2, mereka dengan kode jantung yang sudah ada 6

sebelumnya penyakit telah tinggal rumah sakit secara signifikan lebih lama dan lebih mahal dan kecenderungan lebih tinggi kematian di rumah sakit. Di antara 926 penerimaan tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, kondisi terkait termasuk neoplasma (88, 9,5%), prematuritas (54, 5,8%), gangguan jaringan ikat (52, 5,6%), dan diabetes mellitus (22, 2,4%). Operasi jantung dilakukan selama perawatan di rumah sakit yang sama pada 97 pasien (10,5%), prosedur yang paling umum adalah katup operasi aorta (n = 30, 30,9%). Di antara 662 penerimaan dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, mayoritas (535, 80,8%) memiliki kode untuk lesi jantung bawaan. Tabel 3 menggambarkan distribusi diagnosis PJK tertentu. Tetralogi Fallot adalah lesi yang paling umum, terjadi pada 106 dari 535 penerimaan (19,8%) dengan kode PJK. Diagnosa pada pasien yang tersisa, yaitu, dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya tapi tanpa PJK, termasuk 75 (4,7%) dengan penyakit jantung rematik sebelumnya, 54 (3,4%) dengan katup prostetik, 49 (3,1%) dengan kardiomiopati, dan 22 (1,4% ) dengan perangkat intracardiac, defibrillator yang terdiri dari (8) atau alat pacu jantung (14). Beberapa dari 127 penerimaan tanpa PJK memiliki kode jantung ganda. Penerimaan dengan dan tanpa kode PJK memiliki usia yang sama dan gender distribusi. Di antara semua pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, 33,8% (224 dari 662) memiliki beberapa bentuk operasi jantung dilakukan pada pengakuan yang sama, dan 55,4% dari operasi jantung dilakukan (124 dari 224) adalah operasi jantung bawaan. Dalam 124 pasien, endokarditis terjadi pada pengakuan yang sama seperti operasi jantung bawaan, database tidak memungkinkan kita untuk menentukan apakah operasi terjadi sebelum atau setelah diagnosis IE.

Prosthetik Katup Endokarditis Prosthetic Katup endokarditis terjadi pada 54 dari 662 penerimaan (8.2%) dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Di antaranya, 11 (20,4%) menjalani penggantian katup prostetik selama pengakuan yang sama. Organisme penyebab yang dikodekan dalam 29 kasus (53,7%). S aureus adalah organisme yang paling umum, dikodekan dalam 11 dari 29 pasien (37,9%). Delapan pasien (27,6%) memiliki kelompok viridans dari streptokokus, dan 5 pasien (17,2%) memiliki staphylococcus koagulasenegatif. Pasien mengaku dengan endokarditis katup prostetik lebih tua daripada mereka yang tidak diagnosis ini (usia rata-rata, 18,8 tahun [kisaran, 2,5 sampai 20 tahun] vs 12,1 tahun [kisaran, 0 sampai 20 tahun], P = 0,001). Mortalitas Kematian Rawat Inap terjadi pada 84 penerimaan (5.3%), termasuk 46 yang sudah ada sebelumnya tanpa kode penyakit jantung dan 38 dengan yang sudah ada sebelumnya kode penyakit jantung. Pasien yang meninggal telah tinggal di rumah sakit lebih lama (median, 18 versus 10 hari, P = 0,002) dan rawat inap lebih mahal (median, $ 139 266 dibandingkan $ 36 504, P <0,001).

Di antara 46 pasien yang meninggal tanpa kode yang sudah ada sebelumnya penyakit jantung, 32 (69,5%) masih bayi, usia rata-rata mereka adalah 66 hari (kisaran, 1 hari sampai 11 bulan). Sepuluh dari 32 bayi (31,2%) adalah prematur. Tingkat kematian bayi prematur secara signifikan lebih tinggi dari itu untuk bayi dan anak-anak yang lebih tua (13,3% [10 dari 75] vs 4.5% [36 dari 799], P <0,001). Di antara 14 pasien yang terjadi setelah kematian bayi, S aureus adalah organisme penyebab di 13 (93%), secara signifikan lebih besar (P <0,001) dibandingkan dengan angka kematian untuk semua organisme kode lainnya pada pasien tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya (22 dari 260, 8,5 %). Tabel 3 merangkum tingkat kematian di rumah sakit antara kasus IE dengan yang sudah ada sebelumnya PJK menurut kelompok diagnostik. Di antara 25 pasien dengan tetralogi Fallot dan paru atresia, 12 (48,0%) died.The tingkat kematian lebih rendah tapi masih cukup (8 dari 81, 9,9%) di antara mereka dengan kode untuk tetralogi Fallot tanpa atresia paru. Data di KID tidak memungkinkan pemastian apakah pasien memiliki ventrikel kanan-to-paru homografts arteri atau yang cyanotic pada saat masuk. Di antara 54 pasien dengan prostetik katup endokarditis, 4 meninggal (7,4%). Sepuluh kematian (8,1%) terjadi pada 124 pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya yang menjalani operasi jantung bawaan selama pengakuan yang sama. Dari catatan, hanya 1 kematian terjadi dalam 96 penerimaan dengan diagnosis defek septum ventrikel.

Diskusi Menggunakan KID 2000 dan 2003, kami menemukan bahwa IE adalah diagnosis yang relatif jarang terjadi pada anak-anak dirawat di rumah sakit di Amerika Serikat. IE diberi kode paling umum pada bayi dan remaja akhir. Frekuensi serupa pada pasien pria dan wanita dalam analisis kami berdiri di kontras dengan dominasi laki-laki dalam infeksi pada umumnya dan IE spesifik.12-14 Kami menemukan bahwa Staphylococcus S adalah organisme penyebab yang paling umum dan prostetik katup IE disebabkan oleh organisme yang sama kepada mereka mempengaruhi pasien tanpa katup prostetik, data 10

ini konsisten dengan laporan baru lainnya pada IE.1, 2,14 Angka kematian di KID, 5,3%, lebih rendah dibandingkan yang dilaporkan dalam populasi orang dewasa (18% sampai 23%)
15,16

atau dalam seri IE terbaru pediatrik dari pusat klinis besar merawat anak-anak

dengan bentuk yang paling kompleks PJK (10% sampai 11%) . 6,7,17 Menariknya, kasus IE di lembaga pendidikan memiliki angka kematian rawat inap yang lebih tinggi dan lebih cenderung memiliki penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Kematian Rawat Inap mendekati 50% bagi mereka dengan tetralogi Fallot dengan atresia paru. Di antara mereka yang tidak ada penyakit jantung sebelumnya, faktor risiko mortalitas termasuk prematur / bayi usia dan S aureus sebagai organisme penyebab. Laporan sebelumnya telah menunjukkan bahwa endokarditis yang terjadi pada anak-anak lebih sedikit dengan penyakit jantung rematik, sepadan dengan prevalensi yang menurun, dan dalam proporsi yang lebih besar dari anak-anak tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya.1 ,4,6-8 Hal ini terus dalam analisis kita sekarang, di mana hanya 4,7% memiliki penyakit jantung rematik dan persen dari penerimaan tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya naik ke 56% secara signifikan. Proporsi yang lebih tinggi tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya mungkin mencerminkan komposisi KID itu perwakilan nasional dari rumah sakit dibandingkan dengan pusat tunggal dengan bias rujukan untuk PJK. Hal ini juga mungkin bahwa meningkatnya penggunaan kateter pada anak-anak sakit kronis tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya yang berkontribusi terhadap perubahan epidemiologi IE. Data kami juga menunjukkan kecenderungan peningkatan jumlah pasien yang lebih muda dengan IE, mungkin terkait dengan proporsi peningkatan kasus IE yang bayi prematur tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Dalam pedoman terbaru American Heart Association pada pencegahan IE, profilaksis antibiotik hanya disarankan untuk pasien dengan kondisi jantung yang terkait dengan risiko memperoleh hasil buruk tertinggi dengan IE.18 Perumusan pedoman ini terutama menantang di CHD karena ada Data nasional terbatas pada faktor risiko bagi hasil yang merugikan. Kami dengan demikian angka kematian dieksplorasi sesuai dengan lesi jantung bawaan. Pasien dengan tetralogi Fallot dan atresia paru memiliki tingkat kematian tertinggi, sebesar 48% yang luar biasa. Sayangnya, kemampuan kita untuk lebih mencirikan faktor risiko dalam kelompok diagnostik ini dan lainnya dibatasi oleh data 11

yang tersedia di KID dan dengan jumlah kecil kematian. Namun, anak-anak dengan tetralogi Fallot dan atresia paru paling sering memiliki ventrikel kanan ke arteri pulmonal homografts mengandung katup dan dengan demikian akan diklasifikasikan dalam kelompok yang membutuhkan profilaksis gigi dalam pedoman AHA terbaru. Selain itu, pasien dengan bentuk yang paling parah dari tetralogi Fallot dan atresia paru tidak dapat menjalani penutupan defek septum ventrikel dan tetap cyanotic, kriteria lain untuk penggunaan profilaksis endokarditis. Peningkatan prevalensi IE pada pasien dengan tetralogi Fallot meningkatkan kemungkinan bahwa sindrom DiGeorge mungkin menjadi faktor risiko. Karena kita tidak tahu apakah pengujian genetik secara rutin dilakukan pada pasien di semua pusat, kami tidak dapat mengejar hipotesis ini menggunakan KID tersebut. Data kami harus dilihat dalam keterbatasan yang ada. KID adalah sebuah database administrasi yang tidak termasuk pengenal individu pasien. Oleh karena itu, kita tidak bisa menentukan berapa banyak yang di rawat inap adalah penderita ulangan IE atau transfer antara rumah sakit. Diagnosis yang keliru dan pengkodean yang tidak tepat dapat menyebabkan kekeliruan atau terlalu tinggi dari kasus IE, dan sejauh mana terjadinya kesalahan coding mungkin telah berkontribusi terhadap kesimpulan penelitian kami yang tidak diketahui. Sebagai contoh, coding lengkap dari kondisi yang sudah ada sebelumnya mungkin telah meningkatkan proporsi pasien tanpa kode yang sudah ada sebelumnya pada penyakit jantung di KID tersebut. Kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa non pendidikan dan rumah sakit pendidikan berbeda dalam kecenderungan mereka untuk meng kode suatu kasus atau berbeda sehubungan dengan beberapa bias pelaporan lainnya. Data kode tidak lengkap untuk beberapa variabel, terutama untuk organisme penyebab. Selain itu, kami tidak dapat mengenali apa proporsi infeksi aureus resisten methicillin. Karena informasi rinci yang hilang dari data kode, kita tidak dapat menentukan kriteria yang digunakan untuk mendiagnosa kasus IE. Kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa beberapa anak tanpa kode yang sudah ada sebelumnya penyakit jantung mungkin memiliki penyakit jantung terdeteksi ringan seperti katup aorta bikuspid. Namun, sebagian besar bentuk penyakit jantung yang menempatkan anak-anak beresiko untuk IE seharusnya terdeteksi oleh echocardiography, yang dilakukan sebagai standar perawatan pada pasien dengan diagnosis IE. Akhirnya, 12

kita tidak bisa memastikan kematian untuk kasus setelah keluar rumah sakit. Kesimpulan Data kami menunjukkan pergeseran terus dalam epidemiologi IE pediatrik terhadap proporsi yang lebih tinggi dari anak-anak tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Kematian di antara pasien tanpa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya adalah terbesar pada mereka dengan prematur / bayi usia dan S aureus sebagai agen etiologi. Pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, mortalitas terbesar bagi mereka dengan tetralogi Fallot dan atresia paru. Untuk kedepannya, pengawasan menggunakan database administrasi dan review catatan yang lebih rinci mungkin berguna dalam memastikan apakah adopsi 2007 IE AHA pedoman profilaksis telah mengubah prevalensi anak dengan endokarditis infektif.

13

Daftar Pustaka 1. Ferrieri P, Gewitz MH, Gerber MA, Newburger JW, Dajani AS, Shulman ST, Wilson W, Bolger AF, Bayer A, Levison ME, Pallasch TJ, Gage TW, Taubert KA. Unique features of infective endocarditis in childhood. Pediatrics. 2002;109:931943. 2. Ako J, Ikari Y, Hatori M, Hara K, Ouchi Y. Changing spectrum of infective endocarditis: review of 194 episodes over 20 years. Circ J. 2003;67:37. 3. Johnson DH, Rosenthal A, Nadas AS. A forty-year review of bacterial endocarditis in infancy and childhood. Circulation. 1975;51:581588. 4. Van Hare GF, Ben-Shachar G, Liebman J, Boxerbaum B, Riemenschneider TA. Infective endocarditis in infants and children during the past 10 years: a decade of change. Am Heart J. 1984;107:12351240. 5. Keane JF, Driscoll DJ, Gersony WM, Hayes CJ, Kidd L, OFallon WM, Pieroni DR, Wolfe RR, Weidman WH. Second natural history study of congenital heart defects: results of treatment of patients with aortic valvar stenosis. Circulation. 1993;87(suppl):I-16 I-27. 6. Saiman L, Prince A, Gersony WM. Pediatric infective endocarditis in the modern era. J Pediatr. 1993;122:847 853. 7. Martin JM, Neches WH, Wald ER. Infective endocarditis: 35 years of experience at a childrens hospital. Clin Infect Dis. 1997;24:669675. 8. Yoshinaga M, Niwa K, Niwa A, Ishiwada N, Takahashi H, Echigo S, Nakazawa M. Risk factors for in-hospital mortality during infective endocarditis in patients with congenital heart disease. Am J Cardiol. 2008;101:114 118. 9. Cutler JG, Ongley PA, Shwachman H, Massell BF, Nadas AS. Bacterial endocarditis in children with heart disease. Pediatrics. 1958;22(pt 1): 706714. 10. Valente AM, Jain R, Scheurer M, Fowler VG Jr, Corey GR, Bengur AR, Sanders S, Li JS. Frequency of infective endocarditis among infants and children with staphylococcus aureus bacteremia. Pediatrics. 2005;115: e15e9. 11. Hoffman JIE, Kaplan S. The incidence of congenital heart disease. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1890 1900.

14

12. Morris CD, Reller MD, Menashe VD. Thirty-year incidence of infective endocarditis after surgery for congenital heart defect. JAMA. 1998;279: 599603. 13. Stockheim JA, Chadwick EG, Kessler S, Amer M, Abdel-Haq N, Dajani AS, Shulman ST. Are the Duke criteria superior to the Beth Israel criteria for the diagnosis of infective endocarditis in children? Clin Infect Dis. 1998;27:1451 1456. 14. Milazzo AS Jr, Li JS. Bacterial endocarditis in infants and children. Pediatr Infect Dis J. 2001;20:799801. 15. Mylonakis E, Calderwood SB. Infective endocarditis in adults. N Engl J Med. 2001;345:1318 1330. 16. Delahaye F, Wong J, Mills PG. Infective endocarditis: a comparison of international guidelines. Heart. 2007;93:524 527. 17. Coward K, Tucker N, Darville T. Infective endocarditis in Arkansan children from 1990 through 2002. Pediatr Infect Dis J. 2003;22: 10481052. 18. Wilson W, Taubert KA, Gewitz M, Lockhart PB, Baddour LM, Levison M, Bolger A, Cabell CH, Takahashi M, Baltimore RS, Newburger JW, Strom BL, Tani LY, Gerber M, Bonow RO, Pallasch T, Shulman ST, Rowley AH, Burns JC, Ferrieri P, Gardner T, Goff D, Durack DT. Prevention of infective endocarditis: guidelines from the American Heart Association: a guideline from the American Heart Association Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group. Circulation. 2007;116:1736 1754.

15