Anda di halaman 1dari 55

SUSPENSI

18 November 2012 by drutama

1.1

Definisi

a. Farmakope Indonesia IV:


Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang terdispersi dalam fase cair. (FI Ed. IV, 1995, hlm 18) Suspensi Oral : sediaaan cair mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair dengan bahan pengaroma yang sesuai, dan ditujukan untuk penggunaan oral.

b. Farmakope Indonesia III:

Suspensi adalah sediaan yang mengandung bahan obat padat dalam bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa. (FI Ed. III, 1979, hlm 32)

c. USP XXVII, 2004, hal 2587 Suspensi oral : sediaan cair yang menggunakan partikel-partikel padat terdispersi dalam suatu pembawa cair dengan flavouring agent yang cocok yang dimaksudkan untuk pemberian oral. Suspensi topikal : sediaan cair yang mengandung partikel-partikel padat yang terdispersi dalam suatu pembawa cair yang dimaksudkan untuk pemakaian pada kulit. Suspensi otic : sediaan cair yang mengandung partikel-partikel mikro untuk pemakaian di luar telinga.

d. Fornas Edisi 2 Th. 1978 hal 333


Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung obat padat, tidak melarut dan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa, atau sediaan padat terdiri dari obat dalam bentuk serbuk halus, dengan atau tanpa zat tambahan, yang akan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa yang ditetapkan. Yang pertama berupa suspensi jadi, sedangkan yang kedua berupa serbuk untuk suspensi yang harus disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan.

I. 2 Keuntungan dan Kekurangan Sediaan (RPS, 1538-1539) Keuntungan : 1. Baik digunakan untuk pasien yang sukar menerima tablet / kapsul, terutama anak-anak. 2. Homogenitas tinggi 3. Lebih mudah diabsorpsi daripada tablet / kapsul (karena luas permukaan kontak antara zat aktif dan saluran cerna meningkat). 4. Dapat menutupi rasa tidak enak / pahit obat (dari larut / tidaknya) 5. Mengurangi penguraian zat aktif yang tidak stabil dalam air. 6. Kestabilan rendah (pertumbuhan kristal (jika jenuh), degradasi, dll) 7. Jika membentuk cacking akan sulit terdispersi kembali sehingga homogenitasnya turun. 8. Aliran menyebabkan sukar dituang 9. Ketepatan dosis lebih rendah daripada bentuk sediaan larutan 10. Pada saat penyimpanan, kemungkinan terjadi perubahan sistem dispersi (cacking, flokulasi-deflokulasi) terutama jika terjadi fluktuasi / perubahan temperatur. 11. Sediaan suspensi harus dikocok terlebih dahulu untuk memperoleh dosis yang diinginkan.
Kekurangan :

I. 3 Macam-macam Suspensi a. Berdasarkan Penggunaan (FI IV, 1995)

1. Suspensi oral, sediaan cair mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair dengan bahan pengaroma yang sesuai dan ditujukan untuk penggunaan oral. 2. Suspensi topikal, sediaan cair mengandung partikel-partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair yang ditujukan untuk penggunaan kulit. 3. Suspensi tetes telinga, sediaan cair mengandung partikel-partikel halus yang ditujukan untuk diteteskan pada telinga bagian luar. 4. Suspensi optalmik, sediaan cair steril yang mengandung partikel-partikel yang terdispersi dalam cairan pembawa untuk pemakaian pada mata. Syarat suspensi optalmik : - Obat dalam suspensi harus dalam bentuk termikronisasi agar tidak menimbulkan iritasi dan atau goresan pada kornea. - Suspensi obat mata tidak boleh digunakan bila terjadi massa yang mengeras atau penggumpalan.

b. Berdasarkan Istilah 1. Susu, untuk suspensi dalam pembawa yang mengandung air yang ditujukan untuk pemakaian oral. (contoh : Susu Magnesia) 2. Magma, suspensi zat padat anorganik dalam air seperti lumpur, jika zat padatnya mempunyai kecenderungan terhidrasi dan teragregasi kuat yang menghasilkan konsistensi seperti gel dan sifat reologi tiksotropik (contoh : Magma Bentonit). 3. Lotio, untuk golongan suspensi topikal dan emulsi untuk pemakaian pada kulit (contoh : Lotio Kalamin)

c. Berdasarkan Sifat

1. Suspensi Deflokulasi 1. Partikel yang terdispersi merupakan unit tersendiri dan apabila kecepatan sedimentasi bergantung daripada ukuran partikel tiap unit, maka kecepatannya akan lambat. 2. Gaya tolak-menolak di antara 2 partikel menyebabkan masing-masing partikel menyelip diantara sesamanya pada waktu mengendap.

3. Supernatan sistem deflokulasi keruh dan setelah pengocokan kecepatan sedimentasi partikel yang halus sangat lambat. 4. Keunggulannya : sistem deflokulasi akan menampilkan dosis yang relatif homogen pada waktu yang lama karena kecepatan sedimentasinya yang lambat. 5. Kekurangannya : apabila sudah terjadi endapan sukar sekali diredispersi karena terbentuk masa yang kompak. 6. f. Sistem deflokulasi dengan viskositas tinggi akan mencegah sedimentasi tetapi tidak dapat dipastikan apakah sistem akan tetap homogen pada waktu paronya. 2. Suspensi Flokulasi 1. Partikel sistem flokulasi berbentuk agregat yang dapat mempercepat terjadinya sedimentasi. Hal ini disebabkan karena setiap unit partikel dibentuk oleh kelompok partikel sehingga ukurang agregat relatif besar. 2. Cairan supernatan pada sistem deflokulasi cepat sekali bening yang disebabkan flokul-flokul yang terbentuk cepat sekali mengendap dengan ukuran yang bermacam-macam. 3. Keunggulannya :sedimen pada tahap akhir penyimpanan akan tetap besar dan mudah diredispersi. 4. Kekurangannya : dosis tidak akurat dan produk tidak elegan karena kecepatan sedimentasinya tinggi. 5. Flokulasi dapat dikendalikan dengan : 1. i. Kombinasi ukuran partikel 2. ii. Penggunaan elektrolit untuk kontrol potensial zeta. 3. iii. Penambahan polimer dapat mempengaruhi hubungan struktur partikel dalam suspensi.

I. 4 Syarat Suspensi a. Menurut FI IV, 1995 1. Suspensi tidak boleh diinjeksikan secara iv dan intratekal 1. Suspensi yang dinyatakan untuk digunakan dengan cara tertentu harus mengandung zat antimikroba. 2. Suspensi harus dikocok sebelum digunakan 3. Suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat.

b. Menurut FI III, 1979: 1. 2. 3. 4. Zat terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap Jika dikocok, harus segera terdispersi kembali Dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan mudah dikocok dan dituang. 5. Karakteristik suspensi harus sedemikian rupa sehingga ukuran partikel dari suspensoid tetap agak konstan untuk yang lama pada penyimpanan.(Ansel, 356)

c. Menurur Fornas Edisi 2, 1978 Pada pembuatan suspensi, untuk mencegah pertumbuhan cendawan, ragi dan jasad renik lainnya, dapat ditambahkan zat pengawet yang cocok terutama untuk suspensi yang akan diwadahkan dalam wadah satuan ganda atau wadah dosis ganda

I. 5 Penggunaan Suspensi dalam Farmasi 1. Beberapa orang terutama anak-anak sukar menelan obat yang berbentuk tablet / zat padat. Oleh karena itu diusahakan dalam bentuk larutan. Kalau zat berkhasiat tidak larut dalam air, maka bentuk suspensi-dimana zat aktif tidak larut-terdispersi dalam medium cair merupakan suatu alternatif. 2. Mengurangi proses penguraian zat aktif didalam air. Untuk zat yang sangat mudah terurai dalam air, dibuat bentuk yang tidak larut. Dengan demikian, penguraian dapat dicegah. Contoh : untuk menstabilkanOxytetrasiklin HCl di dalam sediaan cair, dipakai dipakai garam Ca karena sifat Oxytetrasiklin yang mudah sekali terhidrolisis di dalam air. 3. Kontak zat padat dengan medium pendispersi dapat dipersingkat dengan mengencerkan zat padat medium dispersi pada saat akan digunakan. Contoh : Ampisilin dikemas dalam bentuk granul, kemudian pada saat akan dipakai disuspensikan dahulu dalam medim pendispersi. Dengan demikian maka stabilitas ampisilin untuk 7 hari pada temperatur kamar masih dapat dipenuhi. 4. Apabila zat aktif sangat tidak stabil dalam air, maka digunakan medium non-air sebagai medium pendispersi. Contoh : Injeksi Penisilin dalam minyak dan Phenoxy penisilin dalam minyak kelapa untuk oral. 5. Sediaan suspensi yang terdiri dari partikel halus yang terdispersi dapat menaikkan luas permukaan di dalam saluran pencernaan, sehingga dapat

6.

7.

8. 9.

mengabsorpsi toksin-toksin atau menetralkan asam yang diproduksi oleh lambung. Contoh Kaolin, Mg-Karbonat, Mg-Trisilikat. (antasida/Clays) Sifat adsorpsi daripada serbuk halus yang terdispersi dapat digunakan untuk sediaan yang berbentuk inhalasi. Zat yang mudah menguap seperti mentol, Ol. Eucaliptus, ditahan dengan menambah Mg-Karbonat yang dapat mengadsorpsi tersebut. Dapat menutup rasa zat berkhasiat yang tidak enak atau pahit dengan lebih baik dibandingkan dalam bentuk larutan. Untuk suspensi Kloramfenikol dipakai Kloramfenikol Palmitas yang rasanya tidak pahit. Suspensi BaSO4 untuk kontras dalam pemeriksaan X-Ray. Suspensi untuk sediaan bentuk aerosol.

I.6 Hal-hal yang Harus Diperhatikan dalam Suspensi (Lachman Practice, 479-491) 1. Kecepatan sedimentasi (Hk. Stokes) Untuk sediaan farmasi tidak mutlak berlaku, tetapi dapat dipakai sebagai pegangan supaya suspensi stabil, tidak cepat mengendap, maka : 1. Perbedaan antara fase terdispersi dan fase pendispersi harus kecil, dapat menggunakan sorbitol atau sukrosa. BJ medium meningkat. 2. Diameter partikel diperkecil, dapat dihaluskan dengan blender / koloid mill 3. Memperbesar viskositas dengan menambah suspending agent. 4. Pembasahan serbuk Untuk menurunkan tegangan permukaan, dipakai wetting agent atau surfaktan, misal : span dan tween. 1. Floatasi (terapung), disebabkan oleh : 1. Perbedaan densitas 2. Partikel padat hanya sebagian terbasahi dan tetap pada permukaan 3. Adanya adsorpsi gas pada permukaan zat padat. Hal ini dapat diatasi dengan penambahan humektan. Humektan ialah zat yang digunakan untuk membasahi zat padat. Mekanisme humektan : mengganti lapisan udara yang ada di permukaan partikel sehingga zat mudah terbasahi. Contoh : gliserin, propilenglikol. 1. Pertumbuhan kristal

Larutan air suatu suspensi sebenarnya merupakan larutan jenuh. Bila terjadi perubahan suhu dapat terjadi pertumbuhan kristal. Ini dapat dihalangi dengan penambahan surfaktan. Adanya polimorfisme dapat mempercepat pertumbuhan kristal. Hal-hal yang dapat dilakukan untuk mencegah kristalisasi (Disperse system, Vol. I, 158) 1. gunakan partikel dengan range ukuran yang sempit 2. pilih bentuk kristal obat yang stabil 3. cegah penggunaan alat yang membutuhkan energi besar untuk pengecilan ukuran partikel 4. gunkan pembasah 5. gunakan colloidal pelindung seperti gelatin, gums, dan lain-lain yang akan membentuk lapisan pelindung pada partikel 6. viskositas ditingkatkan 7. cegah perubahan suhu yang ekstrim Hal-hal yang memicu terbentuknya kristal :: 1. keadaan super jenuh 2. pendinginan yang ekstrim dan pengadukan yang cepat 3. sifat aliran pelarut yang dapat mengkristalkan zat aktif, dalam ukuran dan bentuk yang bervariasi 4. keberadaan cosolutes, cosolvent, dan absorbent 5. kondisi saat proses pembuatan. 6. Pengaruh gula (sukrosa) 1. Suspending agent dengan larutan gula : viskositas akan naik 2. Adanya batas konsentrasi gula dalam campuran dengan suspending agent. 3. Konsentrasi gula yang besar juga dapat menyebabkan kristalisasi yang cepat 4. Gula cair 25 % mudah ditumbuhi bakteri, perlu pengawet. (tidak lebih dari 30 %; hati-hati cap locking) 5. Hati-hati jika ada alkohol dalam suspensi 6. Metode dispersi : Deflokulasi dan Flokulasi 7. Pengaruh alat-alat pendispersi, menyebabkan : Variasi pada ukuran partikel berhubungan dengan RPM Shearing Force Variasi pada sifat-sifat suspensi

Variasi pada viskositas pembawa, berhubungan dengan hidratasi suspending agent.

Partikel

+ wetting agent Dispersi homogen

Suspending agent (non-elektrolit)

+ Zat untuk flokulasi

+ Zat untuk flokulasi

Suspensi Deflokulasi

Suspensi terflokulasi

+ Suspending agent

Suspensi terflokulasi

1.7. Formula Sediaan Suspensi

1.7.1 Sifat Fisik Untuk Formulasi Suspensi yang Baik 1. Suspensi harus tetap homogen pada suatu perioda, paling tidak pada perioda antara pengocokan dan penuangan sesuai dosis yang dikehendaki. 2. Pengendapan yang terjadi pada saat penyimpanan harus mudah didispersikan kembali pada saat pengocokan.

3. Suspensi harus kental untuk mengurangi kecepatan pengendapan partikel yang terdispersi. Viskositas tidak boleh terlalu kental sehingga tidak menyulitkan pada saat penuangan dari wadah. 4. Partikel suspensi harus kecil dan seragam sehingga memberikan penampilan hasil jadi yang baik dan tidak kasar.

Yang Harus Diperhatikan : 1. Untuk membuat sediaan suspensi dibutuhkan beberapa bahan pembantu. Pemilihan bahan pembantu didasarkan pada kesesuaian dan juga bentuk fisik campuran serbuk yang dibutuhkan. 2. Bahan pembantu yang digunakan sebaiknya seminimal mungkin. Semakin banyak jenis bahan pembantu, semakin banyak masalah yang timbul, seperti masalah inkompatibilitas. Karena itu sedapat mungkin eksipien yang digunakan benar-benar dibutuhkan dalam formulasi. Akan lebih baik jika menggunakan eksipien yang dapat berfungsi lebih dari satu macam.

1.7. 2 Formula Umum

A. Zat aktif
B. Bahan tambahan : 1. bahan pensuspensi (suspending agent) 2. dapar atau acidifer 3. bahan pembasah (wetting agent)/humektan 4. antioksidan 5. pemanis 6. anticaking 7. pewarna 8. flavour 9. floculating agent 10. pewangi 11. antibusa (antifoaming) 12. pengawet 13. pengawet

1. Bahan pembawa : air, sirup, dll


B. Bahan Tambahan a. Bahan pensuspensi / suspending agent (Art of Compounding, hlm 300)

Fungsi : Memperlambat pengendapan, mencegah penurunan partikel, dan mencegah penggumpalan resin dan bahan berlemak

Cara Kerja : meningkatkan kekentalan. Kekentalan yang berlebihan akan mempersulit rekonstitusi dengan pengocokan. Suspensi yang baik mempunyai kekentalan yang sedang dan partikel yang terlindung dari gumpalan/aglomerasi. Hal ini dapat dicapai dengan mencegah muatan partikel, biasanya muatan partikel ada pada media air atau sediaan hidrofil.

Faktor pemilihan suspending agent 1. 2. 3. 4. Penggunaan bahan (oral / topikal) Komposisi kimia Stabilitas pembawa dan waktu hidup produk (shelf life) Produk, sumber, inkompatibilitas dari suspending agent.

Penggolongan Suspending Agent:

I. Golongan Polisakarida 1. Gom Akasia = Gom Arab (FI III, 279; US Dispensatory,1; Martindale 28th ed., 948; Excipients 02, 1; USP 1985,1528; Husas, 161-163; Cooper & Gunn, 103-104; Aulton Pharm. Practice,100; Aulton,Pharm. Design Form, 275)

Gom akasia adalah eksudat gom arab yang diperoleh dari batang dan dahan pohon Acacia senegal wild, dan beberapa spesies. Akasia termasuk suspending agent yang berasal dari alam dan mengandung enzim pengoksidasi, sehingga akasia kurang cocok untuk digunakan dalam sediaan farmasi yang mengandung zat aktif yang mudah teroksidasi. Enzim ini dapat diinaktivasi dengan pemanasan pada suhu 100oC. Sebagai suspending agent yang baik, sering dikombinasi dengan bahan pengental yang lain seperti campuran serbuk Tragakan BP yang mengandung akasia 20 %, trgakan 15%, starch 20% dan sukrosa. Karena kekentalannya, akasia jarang dgunakan dalam sediaan eksternal. Musilago akasia memiki viskositas yang paling baik pada range pH 5-9. Dibawah pH 5 dan diatas pH 9, viskositas akan menurun dengan tajam. Misilago akasia 35% mempunyai viskositas yang kurang lebih sama dengan gliserin. Kelarutan : mudah larut dalam air (1 g dalam 2,7 g air) menghasilkan larutan yang kental dan tembus cahaya, praktis tidak larut dalam etanol 95%P, kloroform, eter, gliserol, dan propilen glikol (1 g dalam 20ml) dan minyak-minyak. Larut dalam 1 :20 bagian gliserin. Keasaman dan kebasaan : larutan jenuh dalam air bereaksi terhadap lakmus, jika diencerkan dengan air lalu dibiarkan tidak terjadi pemisahan endapan. pH 4,5-5 (larutan 5% b/v). Bobot Jenis : 1,35-1,49 Sterilisasi : autoklaf OTT : alkohol, adrenalin, amidopyrine, apomorpin, bismut subnitrat, boraks, krosol, eugenol, morfin, fenol, garam ferri, tanin, thymol, vanilin, merkuroklorida, fisostigmin, Na silikat, logam berat da alkaloid. Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik, tempat kering. Larutan dapat terurai oleh bakteri atau enzim, akasia serbuk halus diawetkan dalam wadah tertutup. Keamanan : akasia aman untuk penggunaan umum sebagai zat aditif makanan (FDA). Meskipun aman digunakan, tetapi ada batasan jumlah yang menyebabkan reaksi alergi pada manusia. Tidak digunakan untuk penggunaan parenteral karena menyebabkan bahaya arabinosis.

Penggunaan :

Akasia bentuk kental dalam air digunakan dengan tragakan sebagai suspending agent dalam tinktur resin. Serbuk akasia digunakan sebagai emulsifying agent untuk emulsi oral (1 bagian akasia dicampur dengan 4 bagian minyak atau parafin liq dan dengan 2 bagian air membentuk suatu emulsi primer. OTT : Akasia inkompatibel dengan aminopirin, kresol, etanol (95%), asam2 feri, morfin, fenol, fisostigmin, tanin, timol, dan vanilin. Banyak jenis garam dapat menurunkan viskositas larutan akasia, sementara garam trivalen dapat menyebabkan koagulasi. Dalam sediaan emulsi, larutan akasia OTT dengan sabun.

2. Tragakan (FI III, 612; US Dispensatory 27th,1204-1205; Martindale 28th,962; Excipients, 331;Exipients 02,603; RPS, 1247; Husas, 163-164, Cooper & Gunn 12th, 104-105; Aulton Pharm. Practice, 100; Aulton The Science of.., 275) Tragakan adalah eksudat gom kering yang diperoleh dengan penorehan batang Asragalus gummifer Labill dan spesies Astragalus lain. Tragakan memiliki kemampuan membentuk gel, maka tragakan lebih baik daripada akasia sebagai pengental. Digunakan dalam bentuk serbuk atau mucilago atau campuran serbuk Tragakan BP untuk mensuspensikan serbuk yang sukar berdifusi. Jumlah yang cocok untuk 100 ml suspensi adalah 0,2 g serbuk tragakan, 2-4 serbuk campuran atau kirakira 25 ml musilago. Bila digunakan dengan dikombinasi dengan akasia, maka pembawanya hanya boleh air atau air kloroform. Tragakan menghasilkan mucilago yang kurang lengket dibandingkan dengan akasia, karena itu lebih cocok untuk penggunaan obat luar, seperti : jelly, lotion, pasta, krim. Tragakan yang tidak larut terhidratasi agak lambat oleh karena itu lebih baik jika didiamkan dahulu selama beberapa hari sebelum digunakan untuk meningkatkan viskositasnya. Untuk mempercepat hidratasi, maka bentuk granul tragakan harus dititrasi dalam mortir. Kelarutan : agak sukar larut dalam air, tetapi mengembang menjadi massa yang homogen, lengket dan seperti gelatin. Jika dikocok dengan berlebih, massa ini akan membentuk campuran yang seragam , tetapi jika didiamkan satu atau dua hari akan terjadi pemisahan yang akan memberikan bagian yang terlarut pada lapisan supernatan. Tragakan praktis tidak larut dalam alkohol.

Sifat fisika : 1 g serbuk ditambahkan dalam 50 ml air akan mengembang menjadi bentuk yang halus, hampir seragam, berbentuk mucilago yang bening, 0,5% larutan menunjukkan range viskositas 120-600 cps tergantung kepada tipe tragakan. Stabilitas dan penyimpanan : bentuk serbuk dan bentuk tetesan tragakan, stabil jika disimpan dalam wadah kedap udara. Gel tragakan dapat disterilkan dengan otoklaf. Dapat dikontaminasikan dengan spesies enterobacter. Oleh karena itu larutannya harus diberi pengawet yang sesuai. OTT : dapat menurunkan kemampuan antimikroba pengawet benzalkonium klorida, klorbutanol, dan metilparaben, beberapa fenol, dan fenilmerkuri asetat. Pada pH<5 , tragakan kompatibel dengan pengawet asam benzoat, klorbutanol, metilparaben. Penambahan mineral kuat dan asam organik dapat menurunkan viskositas dispersi tragakan. Viskositasnya diturunkan pula dengan adanya alkali atau NaCl jika dispersi dipanaskan. Tragakan kompatibel dengan garam konsentrasi tinggi dan banyak suspending agent lain saperti akasia, CMC, starch, dan sukrosa. Dengan adanya 10% FeCl3 akan menyebabkan pengendapan, perubahan warna menjadi kuning. Sterilisasi : otoklaf pH : musilago tragakan memiliki pH 5-6 untuk 1% b/v dispersi. Penggunaan : tragakan membentuk larutan yang kental atau gel dengan adanya air. Kekentalan tergantung pada konsentrasi yang digunakan. Dalam bentuk terdispersi, bubuk tragakan mula-mula akan terdispersi dalam distributing agent seperti alkohol, minyak dan gliserol. Digunakan sebagai suspending agent dalam lotion, mikstura, dan sediaan tidak larut lainnya. Catatan : Bi-subnitrat membentuk gel dengan tragakan. Penambahan 0.1% tri-Na-fosfat atau Na-sitrat ke dalam 1% musilago tragakan dapat mencegah pembentukan gel. Garam Bi lainnya tidak membentuk gel dengan tragakan. Dalam 6% musilago tragakan dapat digunakan untuk suspensi dalam jelly Efedrin Sulfat dan campuran Kaolin-Pektin. Penambahan mineral dan asam-asam organik yang banyak dapat menyebabkan viskositas dispersi tragakan berkurang.

3. Na-alginat (Sodium alginat/sodium salt/sodium polymannuronate) (Excipients, 257;Exipients 02,543; Phrm. Dispensing, 164-165; Cooper & Gunn 12th, 106; Aulton Pharm. Practice, 101; Aulton The Science of, 257) Na-alginat cocok untuk penggunaan internal (garam alginat dengan pelarut organik tidak digunakan). Kegunaan utama dalam bidang farmasi adalah sebagai zat pengental dan stabilisator suspensi. Kelarutan : larut dalam air secara perlahan-lahan (1:20) merupakan larutan koloidal yang viskos berwarna putih sampai coklat kekuningan. Praktis tidak larut dalam alkohol, kloroform, eter, dan larutan yang mengandung lebih 30% alkohol. Na alginat diendapkan dari larutan dispersinya oleh koloidal (kira-kira 30-50%) tergantung pada tipe dan konsentrasi alginat. Tak larut dalam larutan asam (pH lebih rendah dari 4). pH : 7,2 untuk larutan 1% b/v. Viskositas : terdapat berbagai kualitas Na alginat dimana air mempunyai viskositas yang bervariasi antara 200-400 cps dalam larutan 1% pada suhu 20o. Gel padat yang immobil oleh larutan Na alginat 5% dalam air. Viskositas maksimum sekitar pH 7 dan pH 4-10 viskositasnya menurun sekitar 10%. Konsentrasi rendah dari elektrolit meningkat viskositas. Larutan yang lebih encer mempunyai viskositas seperti mucilago. Viskositas dapat meningkat dengan penambahan 0,3% Ca sitrat, sebelumnya dicampur dengan sedikit air. Konsentrasi elektrolit yang tinggi dapat menyebabkan peningkatan viskositas sampai terjadi penggaraman Na alginat. Penambahan alkohol 10% atau gliserin 20% dapat menstabilkan viskositasnya, tetapi konsentrasi yang lebih tinggi (sekitar 30-70%) menyebabkan flokulasi. Penggaraman terjadi pada konsentrasi NaCl lebih dari 4%. Stabilitas : larutan stabil pada pH 4-10. sterilisasi Na alginat dengan otoklaf, sedemikian juga larutannya, terjadi kehilangan viskositas tergantung adanya senyawasenyawa dalam larutan. OTT : derivat akridin, kristal violet, fenil merkuri asetat, fenil merkuri nitrat/asetat, garam Ca logam berat, alkohol dengan konsentrasi di atas 5%. Ion logam, logam alkali, amonium besi, magnesium mengentalkan musilago, membentuk alginat yang tidak larut. Penyimpanan : wadah kedap udara. Sebaiknya larutan tidak disimpan dalam wadah logam.

Pengawet : untuk pemakaian luar ditambahkan klor kresol 0,1% klorosilenol 0,1% ester dari asam p-hidroksi benzoat dan asam benzoat jika medium asam.

4. Starch (Amylum) Starch kadang-kadang digunakan dengan suspending agent yang lain karena viskositas msilagonya yang tinggi. Starch merupakan komponen dari campuran serbuk tragakan BP. Dapat digunakan dengan CMC-Na. Na starch glikolat (eksplotab, primogel) merupakan turunan pati kentang ynag telah dievaluasi untuk digunakan pada suspensi. Musilago yang terdiri dari 2,5% starch dalam air menghasilkan produk yang kental. Stabilitas dan Penyimpanan : Strach kering yang tidak dimasak cukup stabil selama penyimpanan jika dilindungi dari kelembaban yang tinggi dari kelembaban yang tinggi. Penyimpanan dalam tempat yang sejuk, kering dalam wadah kedap udara. Larutan starch yang dimasak atau pasta secara fisika dan tidak stabil dan mudah diserang oleh mikroorganisme menjadi bermacam-macam turunan strach dan starch yang termodifikasi dengan sifat fisika yang unik. OTT : Keamanan : Starch merupakan senyawa makanan yang dapat dimakan yang dikenal secara luas keamanannya. Perhatian khusus : Simpan dalam tempat yang bersih, kering dan ruangan berventilasi baik. Penggunaan dalam farmasi : pengisi, pengikat, penghancur/desintegran.

5. Karagen (Chondrus extract)(Martin Disp. Of Medication, 543-544; RPP, 255) Kelarutan : semua karagenan terbasahi oleh air, tapi hanya lamda karagenan dan natrium karagenan yang larut sempurna. Sifat-sifat bahan : ekstrak dari chondrus yang dinamakan carrageen merupakan senyawa anionik. Dispersi cairannya mempunyai pH 7-9, tetapi pH stabilitasnya antara 4,5-10. Panas dapat merusak carrageen, walaupun pemanasan singkat pada pH

diatas 6 dapat diabaikan. Efek kerusakan bertambah dengan turunannya pH di bawah 6. Ekstrak chondrus hamir larut sempurna dalam 100 bagian air pada 85oC membentuk suatu larutan koloidal viskous yang mudak mengalir pada suhu tersebut. Carrageen tidak larut dalam alkohol, tapi dapat bercampur dengan alkohol sampai kosentrasi 20%. Makin banyak alkohol yang ditambahkan, viskositas cairan terdispersi makin meningkat. Pada kosentrasi alkohol di atas 20% akan terbentuk suatu gel dengan cepat, dan di atas 40% dapat mengendapkan carrageen. Carrageen mudah terhidrasi dalam air panas dimana akan membentuk sistem transculent straw colorade. Pengadukan secara mekanik dapat menyebabkan hidrasi dipermudah tampa adanya panas. Kegunaan : ekstrak chondrus banyak digunakan dalam makanan seperti : puding, es krim, eggnog dan jelly sebagai pengental dan pensuspensi. Juga sering digunakan dalam obat dan kosmetik.Contoh sediaan yang mengandung ekstrak chondrus diantaranya : lotion keriting rambut, maskara, pasta gigi, suspensi kalamin, suspensi sulfonamida, suspensi titanium dioksida. Penyimpanan : Disimpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya dan sebaiknya di tempat yang dingin.

6. Xanthan Gum (Polysaccharide B-1459 / Corn Sugar Gum) (Aulton Pharm. Practice, 101,Exipient 02,691) Polisakarida semisintetik, terdiri dari garam natrium, kalium atau kalisum dari polisakarida dengan BM tinggi yang diasetilase secara parsial. Pemerian : serbuk berwarna, larut pada air panas/dingin. Pada konsentrasi 0,5% menghasilkan produk kental dan menunjukkan sedikit perubahan pada interval suhu dan pH yang cukup besar. Pada kosentrasi 1% baru ditambah pengawet yang sesuai. Fungsi : Stabilizing agent; suspending agent; viscosity-increasing agent. Penggunaan Farmasetik: pencampuran suspending agent anorganik tertentu seperti;magnesium aluminum silicate, or organic gums akan memeberikan effek rheologl yang sinergis. Pada umumnya perbandingan pencampuran antara xanthan gum dengan magnesium aluminum silicate 1:2 sampai 1:9 memberikan hasil yang

maksimal Efek sinergis yang optimum juga diperoleh melalui perrbandingan Xantan : Guar gum 3:7 dan 1: 9.

7. Guar Gum (Guar Flour) (Martindale 28th, 945-955; Excipients, 228) Sifat fisika : merupakan dispersi koloidal yang viokous (larutan) yang terhidrasi dalam air dingin. Kecepatan hidrasi optimum pada pH 7,5-9. Viskositas larutan 1% ialah 2000-2500 cps dan merupakan aliran tiksotropik. Serbuk halus lebih sukar didispersikan. Untuk mengembangkan viskositas yang maksimum diperlukan waktu 2-4 jam dalam air pada suhu kamar. pH stabilitas : 1-10,5. pada pH 3,5-4,5 viskositasnya kurang. Viskositas max pada pH 7,5-9 Stabilitas dan penyimpanan : pemanasan yang lama akan menurunkan viskositas. Simpan dalam wadah tertutup baik. Kelarutan : praktis tidak larut dalam pelarut organik. Dalam air dingin dan panas, guar gum terdispersi. Dan mengembang membentuk sol tiksotropik, dan kental. Kecepatan hidrasi optimum terjadi pada pH 7,5-9. Serbuk yang sangat halus mengembang lebih cepat dan lebih sulit untuk didispersikan. Didiamkan dalam suhu kamar selam 2-4 jam akan menghasilkan viskositas yang maksimum. Pengawetan : stabilitas terhadap bakteri dapat ditingkatkan dengan penambahan campuran 0,15% metil paraben dan 0,02% propil paraben atau dengan 0,1% asam benzoat atau Na pentaklofenat. OTT : guar gum tidak tersatukan dengan aseton, alkohol, tanin, asam,/basa kuat. Ion borat akan mencegah hidrasi dari dispersi guar dalam air. Penambahan ion borat untuk menghidrasi larutan menghasilkan struktur gel yang kohesif yang dapat mencegah hidrasi yang lebih lanjut. Gel tersebut dapat dicairkan dengan menurunkan pH dibawah 7 Keamanan : aman digunakan. Efek Samping : seperti halnya dengan CMC. Dalam jumlah besar secara temporer dapat menyebabkan peningkatan flatulensi, distensi, obstruksi usus, dan obstriksi osofagus.

Kontra indikasi : tidak boleh digunakan intuk pasien yang mengalami obstruksi sal usus. Harus digunakan dalam keadaan mengandung air untuk menghindari kekerasan feces atau obstruksi eosefagus. Penggunaan : guar gum dipakai sebagai pengental dan sebagai stabilistaor dalam emulsi. Emulsi yang dibuat dengan akasia dapat distabilkan dengan baik dengan menambahkan gom guar 1%. Gom guar merupakan suspending agent yang kurang baik untuk serbuk yang tidak larut. Guar Gum dapat di campurkan penggunaannya dengan tanaman hydrokoloid lain seperti tragakan

II.Turunan Selulosa 1. Metilselulosa (Martindale 28th, 947; RPS, 1245; Excipients,386; Cooper & Gunn, 107; Aulton Pharm Practice, 101; Aulton The Sciencdee of.., 276) Merupakan polimer selulosa rantai panjang yang rata-rata memiliki dua gugus hidroksik pada setiap unit heksosa yang termetilasi. Variasi bahan dipasaran berbeda dalam tingkat substitusinya dan panjang rantai selulosenya. Bahan yang rantainya panjang paling kental. Ada 4 tipe metil selulosa yang umum yaitu : MC 20 BPC, 425 BPC, 2500 BPC, dan 4500 BPC. Nomor-nomor tersebut menandakan perkiraan kekentalannya dalam senti stokes dari 2 % musilago. Kelas yang viskositasnya tinggi (2500, 4500) digunakan sebagai pengental dan pendispersi. Dipasaran dikenal dengan nama metosel. Ada dua jenis metosel, yaitu : 1 .Metosel MC (metil eter), dan 2. Metosel HG (campuran metil dan hidroksi propil eter selulosa)

Metil selulosa dengan nomor yang rendah larut dalam air, sedangkan metil dengan kelas viskositas yang tinggi membentuk gel lunak pada suhu kamar.

Kelarutan : Larut di air dingin tetapi tidak larut dalam air panas. Tidak larut dalam eter, alkohol, dan kloroform. Larut dalam asam asetat glasial dan dalam campuran alkohol dan kloroform dengan perbandingan sama, tidak larut dalam air panas, dalam larutan jenuh garam.

Jenis-jenis metilselulosa : a. Metil selulosa 20 : mengandung 26 32 % group methoksil dan viskositas larutan 2 % adalah 17 23 centistokes pada 20o C. b. Metil selulosa 450 : mengandung 26 32 % group methoksil dan larutan 2 % pada 20o C mempunyai viskositas 350 450 centistokes. c. Metil selulosa 2500 : mengandung 27 29 % group methoksil dan larutan 2 % pada 20o C mempunyai viskositas 2200 centistokes. d. Metil selulosa 4500 : mengandung 27 29 % group methoksi dan larutan 2 % pada 20o C mempunyai viskositas 4000 5000 centistokes.

OTT : metilselulosa OTT dengan amin akrine hidroklorida, kolesterol, merkuri klorida, fenol, resorsinol, asam tanat, dan perak nitrat. Biasanya ketidaktersatuannya ditunjukkan oleh kekeruhan dan hilangnya viskositas. Stabilitas : Pada pemanasan mula-mula viskositas musilago menurun. Dan kemudian pada saat suhu meningkat molekul metil selulosa ini perlahan-lahan terhidratasi sampai terbentuk dispersi pada suhu sekitar 50oC. Pada pendinginan, gel berubah menjadi padat dan viskositasnya kembali ke normal. Penurunan viskositas yang diakibatkan pemanasan akan bertambah besar dengan adanya asam daripada dalam basa. Viskositas dapat berubah juga tanpa pemanasan. Perubahan ini disebabkan adanya asam atau basa. Walaupun musilago kurang / tidak mudah terserang mikroba, pada pembuatannya harus ditambahkan pengawet, misalnya fenil merkuri nitrat 0,001 %. Pilih pengawet non ionik sehingga stabil pada range pH yang lebar. Penggunaan : Metil selulosa digunakan dalam farmaseutik dan terapeutik. Dalamfarmaseutik, metilselulosa digunakan sebagai zat pendispersi dan pengental, emulgator dan pembasah. Hal ini terutama digunakan dalam obat tetes mata, tetes hidung, kosmetik, pasta gigi dan sediaan cair lain, misalnya suspensi dan emulsi.

Dalam terapeutik, MC sebagai laksatif pada konstipasi kronik. MC dapat digunakan untuk sediaan internal atau eksternal.

2. CMC Na (US Dispensatory 27th, 1049; Martin Disp.of Medication, 546-547, 553; Art of Compounding, 301,305,307; Martindale 28th, 950-951; Lymans Textbook of Pharm. Compounding & Dispensing, 239-240; Excipients, 45; Cooper & Gunn, 107; Aulton Pharm.Practice, 101; Aulton The Science of.., 276) Kelarutan : Larut dalam air (pada semua temperatur), memberikan larutan jernih, praktis tidak larut dalam pelarut organik. pH : 1 % larutan dalam air mempunyai pH 6 8,5. Stabil pada range pH 5 10. Viskositas musilago CMC Na menurun drastis pada pH < 5 atau pH > 10. Musilago lebih peka terhadap perubahan pH daripada metilselulosa. Stabilitas : terhadap panas, CMC Na dapat disterilisasi dalam keadaan kering dengan mempertahankan suhu pada 160oC selama 1 jam, tetapi akan terjadi penurunan viskositas secara perlahan-lahan dan sifat-sifat larutan yang dibuat dari bahan yang telah disterilkan memburuk. Sterilisasi larutan dengan pemanasan juga menyebabkan penurunan viskositas, tetapi hal ini tidak terlalu dipermasalahkan. Bila suatu larutan dipanaskan dalam autoklaf pada 125o C selama 15 menit dan dibiarkan menjadi dingin, viskositas menurun sekitar 25 %. Karenanya, bila menghitung jumlah CMC Na yang akan dipakai dalam sediaan yang akan disterilkan hal ini harus dipertimbangkan. OTT : CMC Na adalah anionik, maka tidak tersatukan dengan kationik seperti akriflavine, gentian violet, thiamin, Pharmagel A, germisida kuarterner, alkaloid, hampir semua antibiotik dan logam berat (seperti Al, Zn, Hg, Ag, Fe), CMC Na tidak tersatukan dengan larutan asam kuat, FeCl3 (garam-garam besi yang larut air), alumunium sulfat dan banyak elektrolit. Keamanan : CMC Na adalah zat yang non toksik Kegunaan : CMC Na digunakan untuk suspending agent dalam sediaan cair (pelarut air) yang ditujukan untuk pemakaian eksternal, oral atau parenteral. Juga

dapat digunakan untuk penstabil emulsi dan untuk melarutkan endapan yang terbentuk bila tinctur ber-resin ditambahkan ke dalam air. Untuk tujuan-tujuan ini 0,25 % 1 % atau 0,5 % 2 % CMC Na dengan derajat viskositas medium umumnya mencukupi.

3. Avicel (Excipients,108; Cooper& Gunn, 108; Aulton The Science of, 276) Ada dua bentuk avicel yang digunakan dalam bidang farmasi, yaitu yang dapat membentuk dispersi koloid dalam air dan yang tidak terdispersi dalam air. Bentuk yang pertama digunakan sebagai suspending agent, sedang bentuk yang kedua digunakan sebagai pengikat, pengisi, penghancur dan pelincir pada sediaan padat (tablet). Kelarutan : Tidak larut dalam air, pelarut asam dan pelarut organik lainnya, agak sukar larut dalam NaOH (1 : 20) pH stabilitas : 5,5 7 Stabilitas dan penyimpanan : stabil, higroskopik, simpan dalam wadah tertutup rapat. Kecepatan hidrasi : dengan penambahan CMC Na atau Hypromellose Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik. Sifat Aliran : tiksotropik pada konsentrasi lebih dari 2 % Kadar pemakaian : sebagai suspending agent lebih besar atau sama dengan 2 % Keamanan : aman OTT : HCl, HgCl, AgNO3, fenol, asam tanat. Penggunaan dalam farmasi : pengikat tablet, pengisi (granulasi basah 5 20 %), penghancur tablet 5 15 %, glidan tablet 5 15 %, antiadheren 5 20 %. Pengisi kapsul 10 30 %, tidak digunakan sebagai adsorben.

Sifat aliran dari dispersi avicel dapat diperbaiki dengan menambahkan hidrokoloid seperti : CMC, metil selulosa, hidroksi propil selulosa yang dapat menstabilisasi dispersi untuk melawan efek flokulasi karena penambahan elektrolit.

4. Hidroksi Etil Selulosa (RPS, 1245; Martindale 28th, 947,953; Martin Disp. of Medication, 547, 552-555,553; Excipients, 283; Husas, 167) Kelarutan : Larut dengan mudah dalam air dingin/panas menghasilkan larutan yang larut sempurna, halus, viskous, larut secara parsial dalam asam asetat, tidak larut dalam sebagian besar pelarut organik. pH stabilitas : 2 12 Penyimpanan : disimpan dalam wadah tertutup rapat, kering untuk menghindari kenaikan kelembaban. OTT : kompatibel sebagian dengan komponen larut air seperti casein, starch, metil selulosa, polivinyl alkohol dan gelatin. Inkompatibel dengan zein. Hidroksietil selulosa dapat digunakan dengan berbagai variasi pengawet yang larut air. Hidroksietil selulosa dapat membuat larutan mengalami salting out seperti pelarut organik. Stabilitas : Viskositas hidroksietil selulosa ditandai oleh suatu angka (dalam cps) dari larutan 2 %. Seperti hidrokoloid nonionik lainnya, hidroksietil selulosa membentuk dispersi yang kental dalam air yang tidak dipengaruhi pH 4 10. Dengan makin besarnya BM hidrokoloid, makin sensitif dispersi terhadap pH. Pada pH diatas 10, viskositas menurun drastis tapi reversibel. Semakin asam larutan, viskositas menurun perlahan tapi irreversible. Efek garam pada sifat aliran hidroksietil selulosa dapat diabaikan. Tidak seperti metil selulosa, hidroksietil selulosa tidak mengendap dalam air bila suhu dinaikkan. Hidroksietil selulosa sedikit larut dalam alkohol tapi tersatukan, misalnya 1 % dispersi WP 4400 tersatukan dalam alkohol 82 % dan dalam konsentrasi gliserin yang lebih besar. Surfaktan yang dilarutkan dalam air sebelum penambahan hidrokoloid akan mempercepat hidrasi dan memudahkan penyebaran sediaan krim atau lainnya pada permukaan kulit. Hanya sedikit surfaktan yang digunakan untuk keperluan ini dan surfaktan yang ditambahkan harus non ionik juga. Semua turunan selulosa dapat dirusak oleh mikroorganisme.

Penggunaan : menyerupai CMC Na karena merupakan eter selulosa, perbedaannya ialah nonionik dan larutan ini tidak dipengaruhi pada beberapa kasus. Digunakan dalam bidang farmasi sebagai pengental, koloid pelindung, pengikat, penstabil, dan suspending agent dalam emulsi, jelly dan ointmen, lotion, ophtalmic, solution, suppositoria, tablet, shampoo, hair sprays, penetralisir, krim, lotion.

III.Golongan Clay 1. Bentonite ( HPE, 4th ed.,2003,43; Martindale 33th,1499;Husas, 168; Aulton The Science of, 277; Art of Compounding, 304; CMN) Sumber : dari alam. Kelarutan : praktis tidak larut dalam air dan dalam larutan air (aqueous solution), tetapi mengembang menjadi massa yang homogen dan menempati kurang lebih 12 kali volume serbuk keringnya. Praktis tidak larut dan tidak mengembang dalam pelarut organik. pH : larutan 2 % b/v (suspensi dalam air) 9,5 10,5 OTT : dengan elektrolit kuat, partikel atau larutan yang bermuatan positif (kationik), sulphurated potash dan acriflavine HCl. Bentonit yang terdispersi akan terendapkan oleh adanya asam (karena dispersinya bersifat basa) dan oleh adanya alkohol. Pada sediaan antibakteri yang mengandung bentonit menunjukkan bahwa antibakteri yang kationik akan diinhibisi (di inaktivasi) oleh bentonit dalam suspensi air, tetapi tipe antibakteri anionik dan nonionik tidak dipengaruhi. (HPE, 4th ed. 2003,43). Inaktivasi ini terjadi karena pertukaran kation. Stabilitas : Bentonit stabil terhadap suhu tinggi (lebih kecil dari 400o C). Dapat disterilisasi panas. Untuk serbuk disterilisasi pada suhu 170o C selama 1 jam setelah dikeringkan 100o C. Suspensinya dalam air disterilisasi pada autoklaf. Sifat aliran : tiksotropik (Art of Compounding) untuk suspensi 4 % b/v yang membentuk gel dan akan lebih cair bila dikocok (terjadi tanpa pemanasan). Untuk mencapai viskositas 800 cps (20o C) yaitu viskositas yang baik untuk suspensi diperlukan konsentrasi 6,3 % b/v. pH stabilitas : 3 10 (Art of Compounding)

Penggunaan : Bentonit akan menyerap air membentuk sol atau gel tergantung konsentrasinya. Bentuk sol cocok untuk suspending agent. Bentuk gel dipakai untuk basis salep atau krim. Penggunaan ini mempunyai pH = 9. Bentuk gel akan sangat berkurang dengan adanya asam dan meningkat dengan penambahan basa seperti Mgoksida. Dalam bentuk sol atau gelnya dalam air, bentonit bermuatan negatif dan akan mengalami flokulasi bila ditambahkan elektrolit atau suspensi bermuatan positif. Sifat ini menyebabkan kadang-kadang bentonit digunakan dalam penjernihan cairancairan yang keruh. Sebagai serbuk suspending dalam sediaan cair dan untuk membuat basis krim yang mengandung emulgator yang sesuai sebagai emulgator o/w (seperti emulsifying wax, self emulsifying gliseril monostearat). Konsentrasi bentonit 2 % sudah cukup. Sebagai basis yang lain 10 20 % bentonit dan 10 % gliserin. Pengembangan : Van Duin, jika bentonit dicampur dengan air akan terbentuk suatu massa seperti salep. Salep-salep yang hanya terdiri dari bentonit dan air tidak tahan lama. Salep ini selalu memisahkan air, maka sering ditambahkan zat-zat lemak (seperti vaselin). Baru bentonit magma : bentonit dalam air 5 % b/v baik digunakan untuk dispensing dan biasanya dibuat persediaan. Jumlah yang biasa digunakan adalah 40% bentonit magma (Art of Compounding). Bentonit sering digunakan sebagai sediaan eksternal. Untuk tujuan pemakaian luka, serbuk bentonit harus disterilisasi dulu sebab bentonit kemungkinan mengandung sesepora bakteri tetanus. Digunakan pula sebagai suspending agent pada lotion calamine dan mixtura chalk. Spesifikasi : untuk penggunaan pada produk farmasi adalah bentonite pharmaceutical grade. Ini masih sulit ditemukan, yaitu yang berwarna tidak menyolok. Technical grade sudah banyak digunakan untuk industri lain. Bentonite yang hampir putih ditemukan di Italia dan digunakan sebagai standar oleh USP. Penyimpanan : bentonite bersifat higroskopis dan menyerap kelembaban udara. Simpan dalam wadah tertutup rapat. Penggunaan dalam farmasi : suspending agent 0,5 5 %, emulsion stabilizer 1 %, adsorbent 1 2 %.

2. Alumunium-Magnesium Silikat (Veegum) (HPE, 4th ed. 2003,43; Husas, 169;Art of Compounding, 303)) Asal : dari alam

Dispersi 5% veegum lebih kental daripada 5 % bentonit dan dispersinya bersifat basa. Dispersi 4% dalam air memiliki pH kira-kira 9. Kelarutan : praktis tidak larut dalam air, tetapi dapat membentuk suatu dispersi koloid tiksotropik, praktis tidak larut dalam pelarut organik. Bisa tercampurkan dengan menggunakan alkohol sampai 40%. pH stabilitas : 3-11 (Art of Compounding, 303) Sifat aliran : Tiksotropik. Dispersi dalam air pada konsentrasi 1-2 % membentuk suspensi koloidal tipis. Pada konsentrasi 3 % atau lebih tinggi, dispersi tidak tembus cahaya (opaque). Pada konsentrasi meningkat diatas 3 %, viskositas dispersi akan meningkat cepat. Pada konsentrasi 4 5 %, dispersi tebal, koloid putih sol, dan pada konsentrasi 10% terbentuk gel yang keras. Dispersi merupakan tiksotropik pada konsentrasi diatas 3%. Tetapi, adanya garam dapat mengubah sifat aliran karena adanya efek flokulasi dari ion positif.( Aulton The Science of, 277).Viskositas dapat dinaikkan dengan cara : pemanasan, penambahan elektrolit, peningkatan konsentrasi, pengadukan. Disamping itu, untuk mempertinggi viskositas, mempertahankan sifat aliran, dan mencegah terjadinya flokulasi, veegum biasa dikombinasikan dengan bahan pengental organik lain seperti CMC-Na atau xanthan gum.(Aulton The Science of, 277)

Penggunaan : Suspending agent (topical) 1 10 %

Suspending agent (oral)


Adsorbent Stabilizing agent Binding agent Disintegrating tablet Emulsion stabilizer (topical) Emulsion stabilizer (oral) 10 50 % 0,5 2,5 % 2 10 %

0,5 2,5 %

2 10 % 25% 15%

Viskositas modifier

2 10 %

Stabilitas & penyimpanan : Mg-Al silikat stabil jika disimpan pada kondisi kering. Simpan dalam wadah tertutup baik. Stabil pada range pH yang cukup besar, memiliki kapasitas permukaan basa, mengabsorpsi beberapa senyawa organik, kompatible dengan pelarut organik. OTT : Obat-obat yang bersifat asam dibawah pH 3,5. Mg-Al silikat dapat mengabsorbsi obat yang aktif. Hal ini dapat mengakibatkan ketersediaan hayati yang rendah dari obat tersebut jika obat terikat kuat. Contoh: amfetamin sulfat, tolbutamid, warfarin sodium dan diazepam. Di pasaran terdapat : Veegum High Viscosity (HV), Veegum Fine (F)

3. Hectocrite (Martindale27th; Lyman Textbook of Pharm. Compounding & Dispensing, 241; Merck Index 10th; Cooper & Gunn, 110; Aulton The Science of, 277; Husas, 167) Hectocrite adalah salah satu senyawa mineral berbentuk tanah liat. Hectocrite mengandung karbonat yang harus dinetralisasikan dulu dengan HCl sehingga diperoleh suspensi yan baik. (Art of Compounding, 304) Penggunaan : Sebagai bahan pembuat gel, pensuspensi dan pengemulsi untuk sediaan luas. Hectocrite yang murni mengabsorpsi air lebih banyak daripada bentonit dan pada konsentrasi 1 2% membentuk suatu gel yang transparan (tiksotropik). Sebagai pensuspensi untuk sulfur, seng oksida dan calamin, campuran kalamin dengan seng oksida, bismuth karbonat, kaolin, dan suatu campuran yang sama banyak daripada sulfadiazin, sulfadimidin, dan sulfamerazin. Ditemukan bahwa sebagai bahan pensuspensi, hectocrite lebih efisien dari bentonit dan pembuatan suspensi dengan hectocrite memberi sedimentasi yang lebih sedikit daripada dengan bentonit.

IV.Polimer Sintetik Carbomer (Excipients, 89; Husas, 169)

Penggunaan : Emulsifying agent Gelling agent Suspending agent Tablet binder 0,1 0,5 % 0,5 2 % 0,5 1 5 10 %

pH : 1 % dispersi carbomer dalam air memiliki pH kira-kira 3 Kelarutan : larut dalam air, alkohol, dan gliserin. Bahan yang dapat menetralisir carbomer : NaOH, KOH, NaCO3, boraks, asam amino, amin organik polar (seperti : trietanolamin, lauril, dan stearil amin yang digunakan sebagai bahan pembuat gel dalam sistem non polar). Satu gram carbomer dinetralisasi oleh sekitar 400 mg NaOH. Gel carbomer yang telah dinetralisasi akan lebih viskous pada pH antara pH 6 11. Viskositas akan berkurang pada pH < 3 atau > 12. Viskositas akan berkurang dengan adanya elektrolit kuat. Gel akan hilang viskositasnya dengan cepat bila terpapar oleh sinar matahari, tetapi reaksi ini dapat diminimalkan dengan penambahan antioksidan. Densitas bulk : 5 g/cm3 Stabilitas dan Penyimpanan : Bentuk serbuk dari carbomer tidak menyebabkan pertumbuhan kapang dan jamur, tetapi mikroorganisme akan tumbuh dengan baik pada dispersi (dalam air) yang tidak diberi bahan pengawet. Dispersi bertahan viskositasnya pada penyimpanan perioda yang lama di suhu kamar atau pada temperatur yang meningkat jika penyimpanan dihindari dari cahaya atau dengan penambahan antioksidan. Beberapa pengawet seperti asam benzoat, Na-benzoat dan benzalkonium klorida menunjukkan penurunan dalam viskositas dispersi. Simpan dalam wadah kedap udara atau tertutup rapat. OTT : Carbomer inkompatibel dengan fenol, polimer kationik, asam kuat dan elektrolit dengan konsentrasi tinggi, dan akan berubah warna dengan adanya resorsinol. Pemaparan oleh cahaya akan menyebabkan oksidasi yang akan menyebabkan penurunan viskositas. Keamanan : Tidak ada iritasi atau bukti sensitivitas atau reaksi alergi pada makhluk hidup untuk penggunaan topikal dari dispersi yang mengandung carbomer. Carbomer dapat mengiritasi mata. Materi / bahan yang terbentuk sulit dipindahkan

dengan air sehubungan dengan lapisan gelatin yang terbentuk. Jika mata berkontak dengan carbomer, maka harus dicuci dengan cairan fisiologi, bukan dengan air.

b. Bahan Pembasah (Wetting agent) / Humektan Fungsi : menurunkan tegangan permukaan bahan dengan air (sudut kontak) dan meningkatkan dispersi bahan yang tidak larut

Bahan pembasah yang biasa digunakan adalah : surfaktan yang dapat memperkecil sudut kontak antara partikel zat padat dan larutan pembawa. Surfaktan kationik dan anionik efektif digunakan untuk bahan berkhasiat dengan zeta potensial positif dan negatif. Sedangkan surfakatan nonionik lebih baik untuk pembasah karena mempunyai range pH yang cukup besar dan mempunyai toksisitas yang rendah. Konsentrasi surfaktan yang digunakan rendah karena bila terlalu tinggi dapat terjadi solubilisasi, busa dan memberikan rasa yang tidak enak.

Cara Kerja : Menghilangkan lapisan udara pada permukaan zat padat, sehingga zat padat + humektan lebih mudah kontak dengan pembawa.

Contoh : gliserin, propilen glikol, polietilen glikol,dll.

c. Pemanis Fungsi : untuk memperbaiki rasa dari sediaan Masalah yang perlu diperhatikan pada perbaikan rasa obat adalah : Usia dari pasien. Anak-anak lebih suka sirup dengan rasa buah-buahan, orang dewasa lebih suka sirup dengan rasa asam, orang tua lebih suka sirup dengan rasa agak pahit seperti kopi, dsb.

Keadaan kesehatan pasien, penerimaan orang sakit tidak sama dengan orang sehat. Rasa yang dapat diterima untuk jangka pendek mungkin saja jadi tidak bisa diterima untuk pengobatan jangka panjang. Rasa obat bisa berubah dengan waktu penyimpanan. Pada saat baru dibuat mungkin sediaan berasa enak, akan tetapi sesudah penyimpanan dalam jangka waktu tertentu kemungkinan dapat berubah. Zat pemanis yang dapat menaikkan kadar gula darah ataupun yang memiliki nilai kalor tinggi tidak dapat digunakan dalam formulasi sediaan untuk pengobatan penderita diabetes.

Catatan : 1. Pemanis yang biasa digunakan : sorbitol, sukrosa 20 25 % 2. Sebagai kombinasi dengan pemanis sintetis : siklamat 0,5 %; sakarin 0,05 % 3. Kombinasi sorbitol : sirupus simplex = 30 % b/v : 10 % b/v ad 20 25 % b/v total 4. pH > 5 dipakai sorbitol, karena sukrosa pada pH ini akan terurai dan menyebabkan perubahan volume. 5. Sukrosa dapat menyebabkan kristalisasi

d. Pewarna dan Pewangi Pewarna dan pewangi harus serasi. (Lachman Practise, hlm 470) Asin : Butterscoth, Mafile, Apricot, Peach, Vanili, Wintergreen mint.

Pahit : Wild cherry, Walnut, Chocolate, Mint combination, Passion fruit, Mint spice anisi Manis : Buah-buahan berry, Vanili. Asam : Citrus, Licorice, Root beer, Raspberry.

Pengawet

Pengawet sangat dianjurkan jika didalam sediaan tersebut mengandung bahan alam, atau bila mengandung larutan gula encer (karena merupakan tempat tumbuh mikroba). Selain itu, pengawet diperlukan juga bila sediaan dipergunakan untuk pemakaian berulang (multiple dose). Pengawet yang sering digunakan antara lain : 1. 2. 3. 4. Metil / propil paraben ( 2 : 1 ad 0,1 0,2 % total) Asam benzoat / Na-benzoat Chlorbutanol / chlorekresol (untuk obat luar / mengiritasi) Senyawa amonium(amonium klorida kuarterner) OTT dengan metil selulosa

Antioksidan (Diktat Teknologi Farmasi Sediaan Liquida dan Semisolid, 143 147) Antioksidan jarang digunakan pada sediaan suspensi, kecuali untuk zat aktif yang mudah terurai karena teroksidasi. Antioksidan bekerja efektif pada konsentrasi rendah. Cara kerja : memblokir reaksi oksidatif yang berantai pada tahap awal dengan memberikan atom hidrogen. Hal ini akan merusak radikal bebas dan mencegah terbentuknya peroksida.

Hal yang perlu diperhatikan dalam memilih antioksidan : 1. Efektif dalam konsentrasi rendah 2. Tidak toksik, tidak merangsang dan tidak membentuk hasil antara (sediaan) yang berbahaya 3. Segera larut atau terdispersi pada medium 4. Tidak menimbulkan warna, bau, dan rasa yang tidak dikehendaki. 5. Dapat bercampur (compatible) dengan konstituen lain pada sediaan. Beberapa antioksidan yang lazim digunakan : 1. Golongan kuinol (ex: hidrokuinon, tokoferol, hidroksikroman, hidroksi kumeran, BHA, BHT). 2. Golongan katekhol (ex : katekhol, pirogalol, NDGA, asam galat)

3. Senyawa mengandung nitrogen (ex: ester alkanolamin turunan amino dan hidroksi dari p-fenilamin diamin, difenilamin, kasein, edestin) 4. Senyawa mengandung belerang (ex: sisteina hidroklorida) 5. Fenol monohidrat (ex: timol)

g. Pendapar Fungsi : 1. Mengatur pH 2. Memperbesar potensial pengawet 3. Meningkatkan kelarutan Dapar yang dibuat harus mempunyai kapasitas yang cukup untuk mempertahankan pH. Pemilihan pendapar yaitu dengan pendapar yang pKa-nya berdekatan dengan pH yang diinginkan Pemilihan pendapar harus mempertimbangkan inkompatibilitas dan toksisitas. Dapar yang biasa digunakan antara lain dapar sitrat, dapar posfat, dapar asetat.

DAPAR FARMASETIK
Jenis Dapar Dapar Fosfat Dapar Sitrat pKa pKa1 = 2.15 pKa2 = 7.20 pKa1 = 3.128 pKa2 = 4.761 pKa3 = 7.20 pKa = 4,74 pKa1 = 6,34 pKa2 = 10,36 pKa = 9,24 Penggunaan Sediaan oral, parenteral dan optalmik Sediaan oral, parenteral dan optalmik Sediaan oral Sediaan oral Sediaan optalmik

Dapar asetat Dapar karbonat Dapar borat

h. Acidifier

Fungsi : 1. 2. 3. 4. Mengatur pH Meningkatkan kestabilan suspensi Memperbesar potensial pengawet Meningkatkan kelarutan

Acidifier yang biasa digunakan pada suspensi adalah asam sitrat.

g. Flocculating agent Floculating agent adalah bahan yang dapat menyebabkan suatu partikel berhubungan secara bersama membentuk suatu agregat atau floc. Floculating agent dapat menyebabkan suatu suspensi cepat mengendap tetapi mudah diredispersi kembali. Flokulating agent dapat dibagi menjadi empat kelompok yaitu :

1. Surfaktan Surfaktan ionik dan nonionikdapat digunakan sebagai floculating agent. Konsentrasi yang digunakan berkisar 0.001 sampai 1%b/v. Surfaktan nonionik lebih disukai karena secara kimia lebih kompatibel dengan bahan-bahan dalam formula yang lain. Konsentrasi yang tinggi dan surfaktan dapat menghasilkan rasa yang buruk, busa dan caking.

1. Polimer hidrofilik Senyawa-senyawa ini memiliki bobot molekul tinggi dengan rantai karbon panjang termasuk beberapa bahan yang pada konsentrasi besar berperan sebagai suspending agent. Hal ini disebabkan adanya percabangan rantai polimer yang membentuk struktur seperti gel dalam sistem dan dapat teradsorpsi pada permukaan partikel padat serta mempertahankan kedudukan mereka dalam bentuk sistem flokulasi. Polimer baru seperti xantin gumdigunakan sebagai flokulating agent dalam pembuatan sulfaguanidin, bismut sub karbonat, serta obat lain. Polimer hidrofilik yang berperan sebagai koloid hidrofil yang mencegah caking dapat juga berfungsi untuk membentuk flok longgar (floculating agent). Penggunaan tunggal surfaktan atau bersama koloid protektif dapat membentuk suatu sistem flokulasi yang baik. Pada proses pembuatan

perlu diperhatikan bahwa pencampuran tidak boleh terlalu berlebihan karena dapat menghambat pengikatan silang antara partikel dan menyebabkan adsoprsi polimer pada permukaan satu partikel saja kemudian akan terbentuk sistem deflokulasi.

1. Clay Clay pada konsentrasi sama dengan atau lebih besar dari 0.1% dilaporkan dapat berperan sebagai floculating agent pada pembuatan obat yang disuspensikan dalam sorbitol atau basis sirup. Bentonitedigunakan sebagai floculating agent pada pembuatan suspensi bismut subnitrat pada konsentrasi 1.7%.

1. Elektrolit Penambahan elektrolit anorganik pada suspensi dapat menurunkan potensial zeta partikel yang terdispersi dan menyebabkan flokulasi. Pernyataan Schulzhardy menunjukkan bahwa kemampuan elektrolit untuk memflokulasi partikel hidrofobik tergantung dari valensi counter ionnya. Meskipun lebih efektif elektrolit dengan valensi tiga lebih jarang digunakan dari mono. Di-valensi disebabkan adanya masalah toksisitas. Penambahan elektrolit berlebihan atau muatan yang berlawanan dapat menimbulkan partikel memisah masing-masing dan terbentuk sistem flokulasi dan menurunkan kebutuhan konsentrasi surfaktan. Penambahan NaCl dapat meningkatkan flokulasi. Misalnya suspensi sulfamerazin diflokulasi dengan natrium dodesil polioksi etilen sulfat, suspensi sulfaguanidin dibasahi oleh surfaktan dan dibentuk sistem flokulasi oleh AlCl3. Elektrolit sebagai flokulating agent jarang digunakan di indusri

Foculating Agent
Bahan Natrium lauril sulfat Dokusat natrium Benzalkonium klorida Cetylpiridinum klorida Polisorbat 80 Sorbitan monolaurat CMC-Na Xantan gum Tragakan Metil selulosa PEG Magnesium aluminium Silikat Attapulgit Bentonit Kalium dihidrogen fosfat AlCl3 NaCl Tipe Surfaktan Muatan ion Anion Anion Kation Kation Non-ionik Non-ionik Anion Anion Anion Non-ionik Non-ionik Anion Anion Anion Anion Anionik/kationik

Polimer hidrofil

Clay

Elektrolit

II.4 Contoh Formula Suspensi

R/

Zat aktif Sirupus simplek CMC Na Buffer fosfat pH 6 Na-sakarin Sorbitol Metil paraben 0,2 % 0,01 % 20 % 30 0,25 % %

R/

Asetaminofen Sirupus simpleks CMC Na Buffer fosfat pH 6 Na-sakarin Sorbitol Metil paraben

120 mg 30 %

0,25 %

0,01 % 20 0,2 % %

Propil paraben Zat warna Flavouring agent Aquadest

0,03 % qs qs ad 5 ml

Propil paraben Vanila Aquadest ad

0,03 % 0,4 5 ml %

II.5 Perhitungan Dapar

Definisi Kapasitas Dapar (Analytical Chemistry, I. G. Dick, hlm 108) : Kapasitas dapar ialah jumlah mol asam / basa kuat yang dibutuhkan untuk mengubah pH 1 liter larutan sebanyak 1 unit (satuan pH).

Persamaan 1. Persamaan Henderson Hasselbach (Persamaan untuk buffer) Untuk asam lemah & garamnya :
pH = pKa + log

1. Persamaan Van Slyke untuk kapasitas dapar (Pers. Koppel-Spiro-Van Slyke, Martin, hlm 174).

= 2,3 c

Keterangan : = Kapasitas dapar, = 0,01 0,1 c = Konsentrasi total dapar (mol/L) Ka = Konstanta asam = antilog (-pKa) [H3O+] = Konsentrasi ion hidrogen = antilog (-pH)

Contoh perhitungan dapar :

pH stabilitas sediaan = 6,0 pKa H2PO4= 7,12

Persamaan Henderson-Hasselbach : 6 = 7,12 + log log = 1,12 = 0,076 [HPO42-] = 0,076 [H2PO4-] Persamaan Koppel-Spiro-Van Slyke : Ka = antilog (-pKa) = antilog (-7,12) = 7,6 . 10-8 = 1 . 10-6

[H3O+] = antilog (-pH) = antilog (-6)

0,1=2,3 c =

0,1

= 2,3 c (6,55 . 10-2)

c = 0,66 mol/L c 0,66 0,66 0,61 = [garam] + [asam] = [HPO42-] + [H2PO4-] = 0,076 [H2PO4-] + [H2PO4-] = 1,076 [H2PO4-] = [H2PO4-] [HPO42-] = (0,076 x 0,61) = 0,046

Jadi, [H2PO4-] = 0,61 M ; [HPO42-] = 0,046 BM KH2PO4 = 136,10 BM KNaHPO4 = 158,10 Dapar yang diperlukan untuk 1 L : [KH2PO4] = [H2PO4-] = 0,61 mol / L = 0,61 x 136,10 = 83,02 gram/L [KNaHPO4] = [HPO42-] = 0,046 mol / L = 0,046 x 158,10 = 7,27 gram / L Dapar yang diperlukan untuk 5 ml sediaan (dosis suspensi sekali pakai) : KH2PO4 = x 83,02 gram

= 0,415 gram = 415 mg KNaHPO4 = x 7,27 gram = 0,036 gram = 36 mg

1.8. Pembuatan Sediaan Suspensi

Contoh formula : R/ Zat aktif 100 mg 30 % 0,25 % 0,2% 0,03 % q.s q.s ad 5 mL

Sirupus simplek Na CMC Metil paraben Propil paraben Pewangi Pewarna Aquades

Akan dibuat sediaan suspensi, dengan kekuatan sediaan : 100 mg/5mL

Jumlah yang akan dibuat : (16+A) botol @ 100 mL dengan rincian : Untuk diserahkan sebanyak A botol. Untuk uji mutu sediaan akhir, yang terdiri dari : 1. 1 botol : untuk penentuan distribusi ukuran partikel, homogenitas, penentuan BJ, penentuan pH 2. 2 botol : untuk penentuan volume sedimentasi (dilakukan duplo @100 mL) 3. 30 botol : untuk penentuan volume terpindahkan (non destruktif maka dapat digunakan untuk uji lain atau untuk diserahkan). 4. 2 botol : untuk penentuan viskositas dan sifat aliran.

5. 1 botol : untuk penetapan kadar, identifikasi, penetapan potensi antibiotika, efektivitas pengawet. Maka akan dibuat sebanyak (36+A) botol x 100 mL = (3600 +100A) mL

Perhitungan : 1. Suspensi untuk 1 botol = 100 ml 2. Sediaan suspensi yang akan dibuat = (36+A) botol. 3. Maka jumlah volume total suspensi yang akan dibuat = (36+A) botol x 100 mL = (3600 +100A) mL. 4. Perhitungan jumlah yang mungkin hilang selama pembuatan misal = 10 % x (3600 +100A) = (360 + 10A) mL. 5. Maka volume total yang akan dibuat = (3600 +100A) mL + (360 + 10A) mL = (3960 + 110A) mL.

Penimbangan : Zat aktif = {(3960 + 110A) mL / 5 mL)} x 100 mg= a gram = 30 % b/v x (3960 + 110A) mL = b gram

Sirupus simplek Na CMC

= 0,25 % b/v x (3960 + 110A) ml

= c gram

Metil paraben = 0,2 % b/v x (3960 + 110A) ml = d gram Propil paraben = 0,03 % b/v x (3960 + 110A) ml = e gram Pewangi Pewarna Aquades qs qs ad (3960 + 110A) ml sebaiknya dalam bentuk % juga

Prosedur Pembuatan Suspensi :

1. Aquades yang akan digunakan sebagai fase pendispersi dididihkan, kemudian didinginkan dalam keadaan tertutup. 2. Bahan aktif dan eksipien ditimbang. 3. Bahan pensuspensi yang akan digunakan (yang dalam formula contoh adalah Na CMC) dikembangkan dengan cara : dibuat dispersi stok hidrokoloid dengan menaburkan serbuk CMC Na secara perlahan-lahan dan sedikit demi sedikit ke dalam mortir yang telah diisi air panas. Setelah semua serbuk CMC Na terbasahi, lalu aduk dengan cepat. 4. Pemanis yang digunakan berupa sirupus simpleks maka sirupus simpleks yang dibuat dengan jalan (FI III hal 567) melarutkan 65 bagian sukrosa dalam larutan metil paraben 0,25% b/v hingga terbentuk 100 bagian sirupus simpleks yang berfungsi sebagai pengental dan pemanis. 5. Jika digunakan pembasah, maka bahan aktif dihaluskan dengan penambahan sedikit demi sedikit pembasah sampai homogen dalam mortir dan pindahkan. 6. Suspending agent yang telah dikembangkan, ditimbang sesuai dengan jumlah yang tertera dalam formula kemudian ditambahkan ke dalam bahan aktif yang telah dibasahi kemudian diaduk sampai homogen dengan stirer di dalam matkan. 7. Ke dalam campuran tersebut di atas, dimasukkan eksipien lain (pendapar, pengawet, antioksidan, dll yang telah dilarutkan dalam beberapa bagian air sesuai dengan kelarutannya) sambil terus diaduk sampai homogen. 8. Setelah itu, sirupus simpleks, pewarna, flavour ditambahkan dan adkan dengan air sampai dengan (1760 + 110A) mL (untuk eksipien berupa bahan pewarna dan flavour dibuat larutan stok terlebih dahulu sebelum ditambahkan pada campuran bahan dalam matkan). 9. Suspensi dimasukkan ke dalam botol yang telah dicuci, dikeringkan dan ditara 100 mL.

Pengembangan Suspending Agent a. Akasia Larutan akasia dalam air membentuk mucilago kental (4 bagian bobot dengan 6 bagian air).

b. Bentonite (sering digunakan untuk sediaan penggunaan luar)

Martindale ed.28 hal 950 : Bentonite ditaburkan di permukaan air panas dan didiamkan selama 24 jam, kemudian distirer setelah bentonit terbasahi sempurna. Dispersi dalam air juga dapat dibuat dengan mula-mula membasahi bentonite dengan gliserol atau mencampurkannya dengan serbuk yang tidak larut seperti ZnO2. (HPE 4th ed.,2003, 43 dan Art of Compounding) Van Duin : Bentonite ditambahkan sedikit demi sedikit kedalam air yang telah dihangatkan.

c. CMC Na (Husas, hal 167) Dispersi CMC Na dibuat dengan cara yang sama seperti untuk hidrokoloid. Dibuat dispersi stok hidrokoloid dengan menaburkan serbuk CMC Na secara perlahan-lahan ke dalam air yang diaduk dengan cepat. Pengaduk dengan propeler atau blender sangat berguna untuk pembuatan dispersi ini. Untuk menghasilkan kestabilan yang maksimum dengan menggunakan suspending agent ini, dispersi hidrokoloid encer harus ditrituasi sepenuhnya dengan komponen-komponen lain yang ada dalam resep yang harus dibuat suspensi. Trituasi merupakan cara yang paling sederhana untuk membungkus partikel-partikel suspensinoid (zat yang disuspensi) dengan suatu film dari suspending agent dan untuk jumlah resep yang kecil digunakan pengadukan. Metoda yang kedua juga sama baiknya adalah pencampuran kering hidrokoloid dan suspensinoid diikuti penambahan air. Prosedur ini hanya dipakai dengan mudah atau waktu yang tersedia cukup Kecepatan hidrasi dari campuran kering ini dapat ditingkatkan dengan trituasi dengan suatu humektan seperti gliserin, sorbitol, sebelum air ditambahkan. Untuk CMC Na, larutan jernih diperoleh dengan menggunakan pemanasan dan pengadukan berkecepatan tinggi selama setengah jam. Jika pengadukan terlalu tinggi dan lama, dispersi menunjukkan tiksotropik yang jelas. Dispersi CMC mempertahankan viskositasnya dengan baik selama waktu yang lama pada suhu kamar. Untuk penyimpanan yang lama harus digunakan pengawet. CMC Na dapat larut dengan mudah dalam air panas atau dingin membentuk larutan yang kental yang bertindak sebagai suspending agent yang baik. CMC Na bertindak sebagai suspending agent dalam bentuk larutan atau kering. Aktivitas optimum diperoleh bila gum dimasukkan dalam larutan.larutan jernih dibuat denagn mengaduk air sementara serbuk kering ditambahkan secara perlahan-lahan, makin cepat

pengadukan makin cepat larutan terbentuk. Larutan ini dapat dibuat dengan mudah dengan menggunakan alat pengaduk atau mortir dan alat penumbuk. Trituasi serbuk kering dengan sebagian kecil air sampai pasta lunak diperoleh. Pasta ini dipindahkan ke botol dan mortir dibilas dengan air atau semua cairan dicampur dalam morir dan hasilnya ditransfer ke botol. Viskositas maksismum pada pH 7-9. Viskositas rendah pada pH 3,5-4,5. Struktur nonionik CMC-Na membuatnya stabil pada range pH 1-10

d. Guar Gum (Husas, 165) Guar gum dapat dikembangkan dalam air dingin atau air panas dan akan terdispersi membentuk larutan koloidal. Guar gum praktis tidak larut dalam alkohol. Larutan 0.5% netral terhadap lakmus, musilago 1% viskositas mirip dengan musilago tragakan. Guar gum beraksi dengan boraks membetuk gel yang keras. Pembuatan dalam skala besar dan stok untuk jangka waktu lama, maka harus ditambahkan pengawet.

e. Hidroksi Etil Selulosa (Husas, 167) Ada dua cara, yaitu: Dibuat dispersi stok hidrokolid dengan menaburkan serbuk secara perlahanlahan diatas air yang diaduk dengan cepat. Pengaduk propeler atau blender sangat berguna untuk membuat dispersi ini. Pencampuran kering antara hidrokolid dan suspensinoid (zat yang disuspensikan), diikuti penambahan air. Cara ini dipakai jika hidrasi dapat dicapai dengan mudah atau waktu yang tersedia cukup. Kecepatan hidrasi dari campuran kering ini dapat ditingkatkan dengan triturasi menggunakan humektan seperti gliserol, sorbitol sebelum air ditambahkan.

f. Metil Selulosa (Husas, 166) Kadar pemakaian untuk suspending agent : 0.5%-2%

Dispersikan Metil Selulosa dalam 1/3 air mendidih atau dengan mendidihkannya bersama-sama. Diamkan selama 30 menit (bila serbuk tidak sempurna terbasahi akan terbentuk gumpalan yang sukar terdispersi). Kemudian sisa air ditambahkan dalam keadaan dingin (air es) dan produk di stirer sampai homogen. Dispersi MC dalam air akan berwarna putih gelam jika disimpan pada suhu ruangan, dan akan kembali bening bila disimpan di refrigerator. Cara Lain : Metil selulosa ditambahkan bertahap sekitar 2 kali volume air mendidihnya sambil di stirer. Lanjutkan selama 2 jam dan kemudian sisa air ditambahkan. Diamkan musilago selama 16 jam

g. Mikrokristalin Selulosa (Avicel) Avicel dapat digunakan sebagai suspending agent dengan atau tanpa dicampur dengan zat lain. Ada dua bentuk (pharmaceutical grades) di pasaran yaitu : yang dapat membentuk dispersi koloid dalam air dan yang tidak terdispersi dalam air. Keduanya sukar larut dalam air, tetapi yang pertama akan terdispersi dalam air membentuk suspensi koloid pada koloidal pada konsentrasi rendah dan membentuk gel tiksotropik pada konsentrasi lebih tinggi. Keduanya larut sebagian dalam larutan alkalis, praktis tidak larut dalam asam dan semua pelarut organik. Bentuk yang terdispersi koloid dalam air mempunyai ukuran partikel lebih kecil daripada yang tidak terdispersi dalam air. Dalam pengembangannya biasanyaa dicampur dengan CMC Na pada konsentrasi rendah (8-11%) untuk membantu terdispersi dalam air. Menurut J. Pharm Sci, 1968,57, 1927, campuran yang digunakan adalah 95% Avicel dengan 8% CMC Na. Sebanyak 2% dari campuran tersebut atau lebih akan membentuk gel tiksotropik dalam air. Struktur tersebut terjadi dengan mengabsorpsi polimer selulosa yang larut ke dalam Avicel yang tidak larut. Sistem ini unik dan digunakan sebagai suspending agents dalam sediaan farmasi.

h. Na-Alginat

Dispersi alginat dengan mencampurkan dulu 2-4% alkohol, gliserol, propilen glikol, gula, atau zat pendispersi lain yang cocok, atau dengan cara mencampurkan Naalginat dengan air, diaduk dengan kecepatan tinggi untuk menghindari penggumpalan. Cara lain : Pertama serbuk ditriturasi dengan 2 bagian gliserin, kemudian tambahkan dengan triturasi atau piring. Prosedur alternatif dapat digunakan blender atau pencampur propeler, tapi serbuk harus dihamburkan perlahan-lahan utnuk mencegah bongkahan. Panas tidak boleh digunakan karena dapat menguraikan polimer.

i. Tragakan Musilago tragakan (Van Duin) : mengandung tragakan 2% dan dibuat dengan jalan menggerus dahulu serbuk tragakan dengan air sebanyak 20 kali sampai diperoleh suatu massa yang homogen dan kemudian mengencerkannya dengan sisa air.

1.9..Evaluasi Sediaan Suspensi 1.9.1 Evaluasi Fisika 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Distribusi ukuran partikel (MartIn, Physical Pharmacy, hal 430-431) Homogenitas (FI III, hal 33) Volume sedimentasi dan kemampuan redispersi Bj sediaan dengan piknometer (FI IV, hal 1030) Sifat aliran dan viskositas dengan Viskosimeter Brookfield Volume terpindahkan (FI IV , hal 1089) Penetapan pH (FI IV , hal 1039) Kadar air (hanya untuk suspensi kering) : Penetapan waktu rekonstitusi

( hanya untuk suspensi kering )

1.9.2 Evaluasi Kimia

1. 2. 3. 4.

Keseragaman sediaan (FI IV, hal 999) Penetapan kadar (sesuai monografi masing-masing) Identifikasi (sesuai monografi masing-masing) Penetapan kapasitas penetralan asam (KPA) hanya untuk sediaan suspensi antasida

(FI IV, hal 942)

1.9.3 Evaluasi Biologi 1. Uji potensi (untuk antibiotik) (FI IV, hal 891-899) 2. Uji batas mikroba (untuk suspensi antasida) (FI IV , hal 847-854) 3. Uji efektivitas pengawet (FI IV, hal 854-855)

Uraian Evaluasi Fisika


a. Distribusi Ukuran Partikel (Martin, Physical Pharmacy, hal 430-431) Beberapa metode yang digunakan untuk menentukan ukuran partikel : a.1 Metode mikroskopik a.2 Metode pengayakan a.3 Metode sedimentasi a.4 Metode penentuan volume partikel

a.1 Metode Mikroskopik Mikroskopik merupakan metode langsung yang sering digunakan pada penentuan ukuran partikel terutama sediaan suspensi dan emulsi.

Cara 1 : Dapat digunakan mikroskop biasa untuk menentukan ukuran partikel antara 0,2-100 m.

Pada metode ini suspensi (yang sebelumnya diencerkan ataupun tidak) diteteskan pada slide (semacam objek glass). Kemudian besarnya akomodasi mikroskop diatur sehingga partikel terlihat dengan jelas. Frekuensi ukuran yang diperoleh diplot terhadap range ukuran partikel sehingga diperoleh kurva distribusi ukuran partikel. Jumlah partikel yang harus dihitung untuk memperoleh data yang baik adalah antara 300-500 partikel. Yang penting jumlah partikel yang ditentukan harus cukup sehingga diperoleh data yang representatif. British standard bahkan menetapkan pengukuran terhadap 625 partikel. Jika distribusi ukuran partikel luas, dianjurkan untuk menentukan ukuran partikel dengan jumlah yang lebih besar lagi. Sedangkan, jika distribusi ukuran partikel sempit, 200 partikel sudah mencukupi. Untuk memudahkan pengerjaan dan perhitungan akan lebih baik bila dilakukan pemotretan. Metode ini membutuhkan ketelitian, konsentrasi dan waktu yang cukup lama. Jika partikel yang ada dalam larutan lebih dari satu macam, sebaiknya tidak digunakan metode ini.

Penafsiran Hasil : distribusi ukuran partikel yang baik adalah distribusi normal pada kurvanya. F

Ket: F= frekuensi,

z= u kuran partikel

Cara 2 :

Larutkan sejumlah sampel yang cocok dengan volume yang sama dengan gliserol dan kemudian encerkan lebih lanjut. Bila perlu dengan campuran

sejumlah volume yang sama dari gliserol dan air, sebagai alternatif digunakan paraffin sebagai pelarutnya (sesuai monografinya). Teteskan cairan yang telah diencerkan tadi pada kaca objek. Periksalah sebaran acaknya secara mikroskopik dengan menggunakan mikroskop resolusi yang cukup untuk mengobservasi partikel yang kecil. o Observasi dilakukan untuk memastikan bahwa tidak ada partikel atau tidak lebih dari beberapa partikel di atas ukuran maksimum yang diperbolehkan pada monografinya dan karena itu hitunglah presentasi partikel yang mempunyai diameter maksimum dalam batas yang ditetapkan.

Persentase harus dikalkulasi dari observasi paling sedikit 1000 partikel.

a.2 Metode Pengayakan Metode ini menggunakan 1 seri ayakan standar yang telah dikalibrasi oleh National Bureau of Standards. Ayakan sering digunakan untuk pengklasifikasian/membagibagi ukuran partikel. Ayakan yang tersedia dengan ukuran 90 m 5 m, dibuat dengan teknik photoetching & electroforming. Berdasarkan US Pharmacopoeia untuk menguji kelembutan serbuk, sejumlah massa tertentu ditempatkan pada ayakan dalam pengocok mekanik (mechanical shaker). Serbuk ini dikocok selama waktu tertentu, dan material yang melewati ayakan dan ditahan pada ayakan berikutnya (next finer sieve) dikumpulkan kemudian ditimbang. Mengasumsikan distribusi logaritma normal, presentase kumulatif berat serbuk yang tertahan pada ayakan diplot dalam skala probabilitas terhadap logaritma aritmetik rata-rata ukuran partikel.

a.3 Metode Sedimentasi Ukuran partikel pada subsieve range dapat diperoleh melalui sedimentasi gravitasi berdasarkan hukum Stokes sebagai berikut: V = h/t = dst2 ( s 0) g / 18 0 0 = media dispersi s = kepadatan partikel

g = percepatan gravitasi 0 = viskositas medium h = jarak v = kecepatan sedimentasi ( rate of settling ) dst = diameter rata-rata partikel berdasarkan kecepatan sedimentasi Persamaan di atas hanya berlaku untuk partikel yang jatuh bebas tanpa gangguan dan pada kecepatan yang tetap. Hukum ini berlaku untuk partikel yang memiliki bentuk yang tidak beraturan dengan berbagai ukuran selama disadari bahwa diameter partikel yang didapat merupakan ukuran partikel relatif terhadap partikel dengan bentuk dan ukuran baku pada kecepatan yang sama.

a.4 Metode Penentuan Volume Partikel Instrumen yang populer digunakan untuk penentuan volume partikel adalah Coulter counter. Prinsip kerja dari alat ini adalah ketika partikel tersuspensi dalam cairan melewati lubang kecil

b. Homogenitas (FI III hal 33)

Homogenitas dapat ditentukan berdasarkan jumlah partikel maupun distribusi ukuran partikelnya dengan pengambilan sampel pada berbagai tempat (ditentukan menggunakan mikroskop untuk hasil yang lebih akurat). Jika sulit dilakukan atau membutuhkan waktu yang lama, homogenitas dapat ditentukan secara visual. Pengambilan sampel dapat dilakukan pada bagian atas, tengah, atau bawah.

Sampel diteteskan pada kaca objek kemudian diratakan dengan kaca objek lain sehingga terbentuk lapisan tipis. Partikel diamati secara visual.

Penafsiran hasil : suspensi yang homogen akan memperlihatkan jumlah atau distribusi ukuran partikel yang relatif hampir sama pada berbagai tempat pengambilan sampel (suspensi dikocok terlebih dahulu).

c. Volume Sedimentasi dan Kemampuan Redispersi Karena kemampuan meredispersi kembali merupakan salah satu pertimbangan utama dalam menaksir penerimaan pasien terhadap suatu suspensi dan karena endapan yang terbentuk harus dengan mudah didispersikan kembali dengan pengocokan sedang agar menghasilkan sistem yang homogen, maka pengukuran volume endapan dan mudahnya mendispersikan kembali membentuk dua prosedur yang paing umum.

c.1 Volume Sedimentasi (Teori dan Praktek Farmasi Industri Lachman, 3rd ed. Hal 492-493) Prinsip : Perbandingan antara volume akhir (Vu) sedimen dengan volume asal (Vo) sebelum terjadi pengendapan. Semakin besar nilai Vu, semakin baik suspendibilitasnya. Cara : 1. Sediaan dimasukkan ke dalam tabung sedimentasi yang berskala. 2. Volume yang diisikan merupakan volume awal (Vo) c. Setelah beberapa waktu/hari diamati volume akhir dengan terjadinya sedimentasi. Volume terakhir tersebut diukur (Vu). d. Hitung volume sedimentasi (F)

Vo Vu

e.

Buat kurva/grafik antara F (sumbu Y) terhadap waktu (sumbu X)

Penafsiran hasil :

Bila F=1 dinyatakan sebagai Flocculation equilibrium, merupakan sediaan yang baik. Demikian bila F mendekati 1. Bila F>1 terjadi Floc sangat longgar dan halus sehingga volume akhir lebih besar dari volume awal. Maka perlu ditambahkan zat tambahan. Formulasi suspensi lebih baik jika dihasilkan kurva garis yang horizontal atau sedikit curam.

F= Vu/Vo

Parameter sedimentasi terdiri dari (Lieberman, Disperse System Vol2, hal 303) 1. Volume sedimentasi (F) F dapat dinyatakan dalam % yaitu dengan F = Vu/Vo x 100% F= volume sedimentasi Vu = volume endapan atau sedimen Vo = volume keseluruhan 1. Tingkat Flokulasi () = (Vol sedimentasi yang terflokulasi)/(Vol sedimentasi yang terdeflokulasi) = F / Fu Catatan :

Untuk pengukuran volume sedimentasi suspensi yang berkonsentrasi tinggi yangmungkin sulit untuk membandingkannya karena hanya ada cairan supernatan yang minimum maka dilakukan dengan cara berikut : Encerkan suspensi dengan penambahan pembawa yaitu dengan formula total semua bahan kecuali fasa yang tidak larut. Misal 50 mL suspensi menjadi 100 mL. Hu = volume sedimentasi dalam sampel yang diencerkan Ho = volume awal sampel sebelum pengenceran Rasio Hu/Ho mungkin lebih dari 1.

c.2 Kemampuan Redispersi (Lachman, Teori dan Praktek Farmasi Industri hal 493; Lieberman, Disperse System Vol 2 hal 304)

Metode penentuan reologi dapat digunakan untuk membantu menentukan perilaku suatu cairan dan penentuan pembawa dan bentuk struktur partikel untuk tujuan perbandingan. Penentuan redispersi dapat ditentukan dengan cara mengocok sediaannya dalam wadahnya atau dengan menggunakan pengocok mekanik. Keuntungan pengocokan mekanik ini dapat memberikan hasil yang reprodusibel bila digunakan dengan kondisi terkendali. Suspensi yang sudah tersedimentasi (ada endapan) ditempatkan ke silinder bertingkat 100 mL. Dilakukan pengocokan (diputar) 360 dengan kecepatan 20 rpm. Titik akhirnya adalah jika pada dasar tabung sudah tidak terdapat endapan.

Penafsiran hasil : Kemampuan redispersi baik bila suspensi telah terdispersi sempurna dengan pengocokan tangan maksimum 30 detik.

d. Bj Sediaan dengan Piknometer (FI IV <981>, hal 1030) Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, penetapan bobot jenis digunakan hanya untuk cairan, dan kecuali dinyatakan lain, didasarkan pada perbandingan bobot zat di udara pada suhu 25C terhadap bobot air dengan volume dan suhu yang sama. Bila suhu ditetapkan dalam monografi, bobot jenis adalah

perbandingan bobot zat di udara pada volume dan suhu yang sama. bila pada suhu 25C zat berbentuk padat, tetapkan bobot jenis pada suhu yang telah tertera pada masing-masing monografi, dan mengacu pada air pada suhu 25C. 1. Gunakan piknometer bersih, kering, dan telah dikalibrasi dengan menetapkan bobot piknometer dan bobot air yang baru dididhkan, pada suhu 25C. 2. Atur hingga suhu zat uji lebih kurang 20C, masukkan ke dalam piknometer. 3. Atur suhu pikometer yang telah diisi hingga suhu 25C. 4. Buang kelebihan zat uji dan timbang. 5. Kurangkan bobot piknometer kosong dari bobot piknometer yang telah diisi. 6. Bobot jenis adalah hasil yang diperoleh dengan membagi bobot zat dengan bobot air, dalam piknometer. Kecuali dinyatakan lain dalam monografi, keduanya ditetapkan pada suhu 25C. 7. Singkatnya :

Bobot piknometer kosong ditimbang : w0 Bobot piknometer yang telah diisi dengan air : w1 Bobot piknometer yang telah diisi dengan sediaan : w2 Bobot jenis ditentukan dengan rumus : (w2-w0)/(w1-w0)

e. Sifat Aliran dan Viskositas Dengan Viskosimeter Brookfield (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal 17-18 ) Viskosimeter Brookfield merupakan viskosimeter banyak titik dimana dapat dilakukan pengukruan pada beberapa harga kecepatan geser sehingga diperoleh rheogram yang sempurna. Viskosimeter ini dapat pula digunakan baik untuk menentukan viskositas dan rheologi cairan Newton maupun non-Newton (Gambar dan cara kerja Viskometer Brookfield dapat dilihat pada Teori Sediaan Emulsi).

f.

Volume Terpindahkan (FI IV <1261> hal 1089)

Uji ini dilakukan sebagai jaminan bahwa larutan oral dan suspensi yang dikemas dalam wadah dosis ganda, dengan volume yang tertera pada etiket tidak lebih dari 250 mL, yang tersedia dalam bentuk sediaan cair atau sediaan cair yang dikonstitusi dari bentuk padat dengan penambahan bahan pembawa tertentu dengan volume yang ditentukan, jika dipindahkan dari wadah asli, akan memberikan volume sediaan seperti yang tertera pada etiket. Caranya:

1. Pilih tidak kurang dari 30 wadah. 2. Untuk suspensi oral, kocok isi 10 wadah satu persatu. 3. Untuk suspensi rekonstitusi, serbuk dikonstitusikan dengan sejumlah pembawa seperti yang tertera pada etiket, konstitusi 10 wadah dengan volume pembawa seperti yang tertera pada etiket diukur secara seksama dan campur. 4. Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari 2,5 kali volume yang diukur. 5. Penuangan dilakukan secara hati-hati untuk menghindarkan pembentukkan gelembung udara pada waktu penuangan dan diamkan selam 30 menit. 6. Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran : volume rata-rata yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satupun volume wadah yang kurang dari 95%. 7. Jika A : adalah volume rata-rata kurang dari 100%, tetapi tidak ada satupun wadah yang volumenya kurang dari 95%. 8. Jika B : adalah tidak lebih dari satu wadah volume kurang dari 95% tetapi tidak kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket, lakukan pengujian terhadap 20 wadah tambahan. 9. Volume rata-rata yang diperoleh dari 30 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak lebih dari satu dari 30 wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 95%.

g. Penetapan pH (FI IV <1071>, hal 1039)

h. Kadar Air (hanya untuk Suspensi Kering :

i. Penetapan Waktu Rekonstitusi (hanya untuk Suspensi Kering : (Modul Praktikum Likuida dan Semisolida) Ke dalam botol kering dan bersih, dimasukkan serbuk rekonstitusi. Lalu masukkan air sampai batas Botol dikocok sampai terdispersi dalam air. Waktu rekonstitusi adalah mulai dari air dimasukkan sampai serbuk terdispersi sempurna. Waktu rekonstitusi yang baik adalah <30 detik.

Uraian Evaluasi Kimia


a. Keseragaman Sediaan (FI IV <911>, hal 999) Keseragaman sediaan yang dilakukan adalah berupa uji keseragaman kandungan untuk suspensi dalam wadah dosis tunggal. b. Penetapan Kadar (dalam monografi zat aktif masing-masing) c. Identifikasi(dalam monografi zat aktif masing-masing) d. Penetapan (Kapasitas Penetralan Asam) hanya untuk sediaan suspensi antasid FI IV <451>, hal 942 : (Catatan : Seluruh pengujian dilakukan pada suhu 373C) Standardisasi pH meter Lakukan kalibrasi pH meter dengan menggunakan Larutan dapar baku kalium biftalat 0,05 M dan kalium tetraoksalat 0,05 M seperti yang tertera pada penetapan pH <1071>. Pengaduk magnetik Masukkan 100 mL air ke dalam gelas piala 250 mL yang berisi batang pengaduk magnetic 40 mm x 10 mm yang dilapisi perfluoro karbon padat dan mempunyai cincin putaran pada pusatnya. Atur daya pengaduk magnetic hingga menghasilkan kecepatan pengadukan rata-rata 30030 putaran per menit, bila batang pengaduk terpusat dalam gelas piala, seperti yang ditetapkan oleh takometer optik yang sesuai. Larutan uji

Kocok wadah sisinya homogen dan tetapkan bobot jenisnya. o Timbang seksama sejumlah campuran tersebut yang setara dengan dosis terkecil dari yang tertera pada etiket. o Masukkan ke dalam gelas piala 250 mL, tambahkan air hingga jumlah volume lebih kurang 70 mL dan campur menggunakan Pengaduk magnetik selama 1 menit.

Prosedur

1. Pipet 30 mL asam klorida 1 N LV ke dalam Larutan uji sambil diaduk terus menggunakan Pengaduk magnetik. (Catatan Bila kapasitas penetralan asam zat uji lebih besar dari 25mEq, gunakan 60 mL asam klorida 1 N LV). 2. Setelah penambahan asam, aduk selama 15 menit tepat, segera titrasi. 3. Titrasi kelebihan asam klorida dengan natrium hidroksida 0,5 N LV dalam waktu tidak lebih dari 4. menit sampai dicapai pH 3,5 yang stabil (selama 10 detik samapai 15 detik). 5. Hitung jumlah mEq asam yang digunakan tiap g zat uji. Tiap mL asam klorida 1 N setara dengan 1 mEq asam yang digunakan.

1.10. Penyimpanan dan Penandaan


Suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat. (FI IV hal 18) (Catatan: wadah tertutup rapat harus melindungi isi terhadap masuknya bahan cair, bahan padat atau uap dan mencegah kehilangan, merekat, mencair atau menguapnya bahan selama penanganan, pengangkutan dan distribusi dan harus dapat ditutup rapat kembali. Wadah tertutup rapat dapat diganti dengan wadah tertutup kedap untuk bahan dosis tunggal) Penyimpanan : Disimpan di tempat sejuk (FI III hal 32). Dalam wadah tertutup rapat atau wadah tertutup kedap, di tempat sejuk (Fornas Edisi 2 th.1978 hal 333) Penandaan : pada etiket harus tertera Kocok Dahulu (FI III, hal 32). Pada etiket sediaan Suspensi Rekonstitusi harus tertera (Fornas edisi 2 th.1978 hal 333): 1. Volume cairan pembawa yang diperlukan 2. Sebelum digunakan, dilarutkan dalam cairan pembawa yang tertera pada etiket.