Anda di halaman 1dari 21

GEN TP53 & GEN RB

Oleh : Drg Maharani L.A, Sp PM

GEN TP 53

DEFINISI

Gen TP53 terletak pada kromosom 17p Gennya adalah TP53 dan proteinnya p53 Gen ini yg paling sering terjadi perubahan genetik(mutasi) pada penderita tumor

Mutasi pada gen ini bisa didapat atau diwariskan 50% pada pasien tumor terjadi mutasi pada gen ini, biasanya terjadi pada kanker yang menyebabkan kematian spt: kanker paru,kolon dan payudara.

Mutasi gen TP53 pada kanker yang diwariskan contohnya sarcoma, kanker payudara, leukemia, kanker otak, dan karsinoma kortex adrenal.

FUNGSI

Protein p53 ini berfungsi melawan pembentukan kanker dan mencegah perambatan kerusakan genetik sel (antiprolierasi dan mengendalikan apoptosis). Banyak aktivitas protein p53 berhubungan dg faktor transkripsi gen.

1. 2.

Ada banyak gen yang transkripsinya dipicu oleh TP53, dimana gen-gen ini dapat dikelompokkan menjadi 2 katagori umum Katagori: Gen penyebab penghentian siklus sel Gen penyebab apoptosis

Katagori mekanisme p53


1.

2.

3.

Aktivitas siklus sel terhenti sementara Aktivitas siklus sel terhenti permanen Terjadi apoptosis

Penghentian Siklus Sel

Mekanisme ini merupakan respon awal terhadap kerusakan DNA. Terjadi pada akhir fase G1 Tujuannya memberikan kesempatan bagi sel utk memperbaiki kerusakan DNA

TP53 menginduksi protein tertentu untuk menghentikan pertumbuhan dan kerusakan DNA untuk membantu perbaikan DNA. Apabila kerusakan DNA tidak dapat diperbaiki maka TP53 memicu apoptosis.

Tugas TP53
1.

2.

3.

4.

Mendeteksi kerusakan DNA Membantu perbaikan terhadap kerusakan DNA dg menghentikan siklus sel G1 Memicu gen yg memperbaiki kerusakan DNA Memicu apoptosis bila DNA gagal diperbaiki

Penyebab Kerusakan TP53

TP53 bisa tidak berfungsi lagi karena adanya infeksi dari virus DNA tertentu sehingga menghilangkan fungsi protektifnya Virus-virus DNA itu seperti: HPV, HBV, dan EBV.

GEN RB

GEN RB

Gen penekan tumor yg ditemukan pertama Produk gen RB adalah protein pengikat DNA yg diekspresikan pd semua sel Berupa protein dalam btk terhipofosforilasi aktif dan terhiperfosforilasi tdk aktif

FUNGSI GEN RB

Keadaan aktifrem menghambat melajunya sel dari ase G1 ke S pd siklus sel. Bila sel dirangsang faktor pertumbuhan, protein RB diinaktifkan melalui fosforilasi, rem dilepas dan sel melewati tahapan dr G1 ke S.

Saat masuk ke S,sel membelah tanpa stimulator faktor pertumbuhan Selama fase M gugus fosfat dikeluarkan RB terbtk RB terdefosforilasi

Fase G0 (sel tenang) mengandung RB berbentuk terhipofosorilasi yg inaktif. mencegah replikasi sel masuk fase G1 Bila sel tenang diinduksi aktor pertumbuhan fosforilasi RB mengaktifkan transkripsi bbrp gen sasaran

EFEK MUTASI GEN RB

Bila tdk terdpt protein RB atau kemampuan utk menyingkirkan faktor transkripsi terganggu krn mutasi rem molekuler terhdp siklus sel akan lepas sel berpindah dg cpt dari fase G1 ke fase S

REFERENSI

Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins and Cotran : Pathologic Basis of Disease. Ed 8th .Saunders Elsevier Inc. Philadelphia.2010. p.290-1 Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. Robins Buku Ajar Patologi. Edisi 7. Alih bahasa : Prasetya A, Pendit BU, Priliono T. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Indonesia.2007. hal: 209-10