Anda di halaman 1dari 14

Kanker ketiga yang paling umum pada pria dan wanita Jumlah kematian memiliki polip dan kanker,

pengobatan yang lebih baik, dan pilihan yang lebih efektif Saat ini ~ 1 juta korban di AS Tingkat kelangsungan hidup 5-tahun dengan deteksi dini> 90% (terjadi pada ~ 39% kasus) Jika kanker menyebar 5-tahun tingkat kelangsungan hidup, <10% Usus besar adalah bagian dari GI (gastrointestinal) saluran di mana makanan diproses untuk menghasilkan energi dan membersihkan tubuh dari limbah Usus kecil adalah di mana nutrisi dipecah dan diserap Usus kecil bergabung dengan kolon (usus besar), tabung berotot sekitar 5 meter panjang Usus besar memiliki empat bagian: menaik, melintang, descending, dan sigmoid kolon Bagian pertama dari usus besar menyerap air dan nutrisi dari makanan dan berfungsi sebagai penyimpanan untuk limbah Limbah kemudian berjalan melalui rektum (enam inci terakhir dari sistem pencernaan) dan kemudian keluar melalui anus Kanker kolorektal merujuk pada kanker yang berasal dari usus besar atau rektum dan dapat mengembangkan di salah satu dari empat bagian Kanker kolorektal berkembang perlahan-lahan selama periode tahun (~ 10-15 thn) Kanker kolorektal dimulai sebagai polip Polip adalah pertumbuhan jaringan yang dimulai pada lapisan dan tumbuh menjadi pusat dari usus besar atau rektum Lebih dari 95% dari kanker usus besar dan rektum adalah adenokarsinoma (kanker yang dimulai dalam sel yang membuat dan melepaskan lendir dan cairan lainnya). Sel-sel garis bagian dalam usus besar dan rektum Setiap bagian dari usus besar memiliki beberapa lapisan jaringan Kanker dimulai di lapisan dalam dan dapat tumbuh melalui beberapa atau semua lapisan jaringan Kanker yang dimulai di bagian yang berbeda dari usus besar dapat menyebabkan gejala yang berbeda Kanker terjadi ketika sel-sel tumbuh dan membelah tanpa regulasi dan ketertiban (Tahap 0, I, dan IIA) Metastasis terjadi ketika sel-sel kanker melepaskan diri dari tumor dan menyebar ke bagian lain dari tubuh melalui darah atau kelenjar getah sistem (Tahap IIB, III, dan IV)

Staging adalah cara standar yang menggambarkan penyebaran kanker dalam kaitannya dengan lapisan dinding usus besar atau rektum, kelenjar getah bening, dan organ lainnya Tahap ini tergantung pada tingkat penyebaran melalui lapisan jaringan yang berbeda berpengaruh Tahap merupakan faktor penting dalam menentukan pilihan pengobatan dan prognosis Salah satu tahap utama yang digunakan adalah AJCC (American Joint Committee on Cancer) skema tahap, yang didefinisikan dalam hal tumor primer (T), kelenjar getah bening regional (N), dan metastasis jauh (M) T Kategori: Menjelaskan luasnya penyebaran tumor primer (T) melalui lapisan jaringan yang membentuk dinding usus besar dan rektum Tis: Kanker adalah dalam tahap awal, belum tumbuh melampaui mukosa. Juga dikenal sebagai karsinoma in situ atau karsinoma intramucosal T1: Kanker telah berkembang melalui mukosa dan meluas ke submukosa T2: Kanker meluas ke lapisan otot tebal T3: Kanker telah menyebar ke subserosa tetapi tidak untuk setiap organ atau jaringan sekitar T4: Kanker telah menyebar sepenuhnya melalui dinding usus besar atau rektum ke dalam jaringan atau organ terdekat N Kategori: menggambarkan ketiadaan atau adanya metastasis ke kelenjar getah bening terdekat (N) N0: Tidak ada keterlibatan kelenjar getah bening N1: Sel-sel kanker ditemukan pada kelenjar getah bening regional 1-3 N2: Sel-sel kanker ditemukan pada 4 atau lebih kelenjar getah bening regional M Kategori: menggambarkan ketiadaan atau adanya metastasis jauh (M) M0: Tidak ada penyebaran jauh M1: penyebaran Jauh ada Dini kanker usus besar biasanya menyajikan tanpa gejala. Gejala muncul dengan penyakit lebih lanjut. Gejalanya berupa: -perubahan dalam kebiasaan buang air besar (diare, sembelit, atau penyempitan pada tinja selama lebih dari beberapa hari) -urgensi konstan perlu memiliki gerakan usus -perdarahan dari rektum atau darah dalam tinja (feses sering terlihat normal) -kram atau sakit perut stabil

-kelemahan dan kelelahan atau anemia - penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan Faktor Risiko: umum Olahraga dan obesitas merokok alkohol diabetes Herediter Syndromes Keluarga FAP Juvenile poliposis Lynch Syndrome Penyebab Aktivitas fisik dan obesitas: Perempuan obesitas memiliki risiko -Fisik Ketidakaktifan menyebabkan obesitas dan Aktivitas fisik juga diyakini menguntungkan waktu usus transit, sistem kekebalan tubuh, kolesterol serum, dan metabolisme asam empedu -Individu dengan, metabolisme yang lebih efisien yang lebih tinggi mungkin berada pada risiko merokok: - Kasus kolorektal 12% yang dikaitkan dengan merokok - Panjang perokok berat panjang memiliki 2-3 kali lipat -Ada frekuensi yang lebih besar dari polip adenomatosa di bekas perokok bahkan setelah 10 tahun berhenti merokok -Insiden kanker kolorektal terjadi pada usia lebih muda -Potensi mekanisme biologis: -ke-pinggang

Karsinogenmelalui saluran pencernaan atau sistem peredaran darah dan kemudian merusak atau mengubah ekspresi gen terkait kanker - Tidak ada p53 atas ekspresi pada perokok berat (p53 adalah gen penekan tumor yang memainkan peran sentral dalam respon kerusakan DNA) alkohol: - Minum biasa -Diagnosis pada usia muda -Bukti yang menunjukkan peningkatan risiko mungkin disebabkan p53: berat konsumsi bir terkait dengan p53 atas ekspresi dalam neoplasia kolorektal awal -p53 atas ekspresi berkorelasi dengan mutasi gen p53 -p53 atas ekspresi sinoma in situ karsinoma intramucosal

-p53 atas ekspresi yang berhubungan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan buruk setelah diagnosis, lebih mungkin ditemukan pada polip di usus distal dan rektum Diabetes, Insulin, dan insulin-like growth factor: -Link ke -Peningkatan sirkulasi IGF-1 (Insulin-like growth factor) Resistensi insulin dan komplikasi-terkait: ditinggikan puasa insulin plasma, glukosa, dan asam lemak bebas, intoleransi glukosa, Glukosa plasma-Peningkatan dan diabetes -Insulin dan IGFs merangsang proliferasi sel kolorektal Peningkatan insulin dan glukosa yang terkait dengan sel) pada yang normal mukosa rektum Perkembangan kanker kolorektal adalah proses multi-langkah yang melibatkan mutasi genetik dalam sel mukosa, aktivasi tumor mempromosikan gen, dan hilangnya gen yang menekan pembentukan tumor Gen supresor tumor merupakan kelas yang paling penting dari gen yang bertanggung jawab untuk sindrom kanker herediter - Familial adenomatosa poliposis (FAP): sindrom A dikaitkan dengan gen penekan tumor disebut Coli poliposis adenomatosa (APC) - Peningkatan risiko kanker usus besar dan usus

Gen supresor tumor adalah gen normal yang memperlambat pembelahan sel, DNA perbaikan kesalahan, dan mempromosikan apoptosis (kematian sel terprogram). Cacat pada gen supresor tumor menyebabkan sel untuk tumbuh di luar kendali yang kemudian dapat menyebabkan kanker FAP: Beberapa polip kolon Pasien dengan mutasi APC memiliki risiko seumur hidup 100% dari kanker kolorektal jika pasien gagal untuk menjalani keseluruhan kolektomi Adenoma (> 100) terjadi pada: colorectum, usus kecil & perut Kanker onset ~ 39 tahun Skrining rekomendasi: - Tes DNA untuk mutasi gen APC - Kolonoskopi Tahunan mulai 10-12 yrs old sampai 15-20 thn -Atas endoskopi (lingkup melalui mulut untuk memeriksa kerongkongan, lambung dan bagian pertama dari usus kecil, usus dua belas jari). Frekuensi 1-3/year ketika polip kolon terdeteksi -Lebih tua dari 20 tahun tahunan atas endoskopi dan kolonoskopi diperlukan Juvenile poliposis: -terjadi pada anak-anak dengan polip remaja sporadis (jinak dan terisolasi, kadang-kadang beberapa lesi) -Kriteria JP: 1. > 5 hamartomatous (teratur, pertumbuhan berlebih dari jaringan) polip pada colorectum 2. Setiap polip hamartomatous di colorectum pada pasien dengan riwayat keluarga positif JP 3. Setiap polip hamartomatous dalam perut atau usus kecil -JP terjadi pada 1:15,000-1:50,000 individu sedangkan polip remaja sporadis terjadi pada ~ 2% dari anak-anak Lynch sindrom: Juga dikenal sebagai kanker kolorektal herediter nonpolyposis (HNPCC) Sebuah kondisi mewarisi langka yang meningkatkan risiko kanker usus besar dan kanker lainnya Kanker usus 2-3% dikaitkan dengan Lynch Syndrome

Meningkatkan risiko keganasan: karsinoma endometrium (60%), indung telur (15%), lambung, usus kecil, saluran hepatobilier, pankreas, saluran uro-epitel atas, dan otak Disebabkan oleh autosomal dominan pola warisan (jika satu orangtua membawa mutasi gen untuk sindrom Lynch, maka 50% kemungkinan mutasi dilewatkan ke anak) Kanker terjadi pada usia muda <45 tahun Dipercepat karsinogenesis: adenoma kecil dapat berkembang menjadi karsinoma dengan dalam 2-3 thn sebagai lawan ~ 10 thn di populasi umum Pemutaran: -Kolonoskopi setiap tahun mulai tahun 20-an, dan setiap tahun sekali mencapai 30-an Konseling pendidikan dan genetik dianjurkan pada 21 tahun - Lynch Syndrome telah dikaitkan dengan mutasi dalam gen perbaikan mismatch Gen perbaikan mismatch menjaga stabilitas genom (kesetiaan DNA selama replikasi) Cacat / inaktivasi gen perbaikan mismatch berhubungan dengan ketidakstabilan genom, kecenderungan untuk kanker tertentu, dan resistensi terhadap agen kemoterapi tertentu Konseling genetik harus dilakukan sebelum menerima tes genetik untuk memahami pro dan kontra dari pengujian gen kanker Hal yang perlu diperhatikan: Apakah pasien benar-benar ingin tahu hasilnya negatif potensi mereka? Is it worth it, mengingat konsekuensi emosional potensi menjadi pembawa gen kanker merusak dalam hal asuransi dan diskriminasi kerja? Apakah pasien dalam keadaan sehat secara emosional untuk menerima hasil tes positif atau negatif? Keuntungan: Presisi dalam diagnosis, skrining, dan manajemen Penelitian obat desainer genetik berbasis molekuler akan menguntungkan anggota keluarga rawan kanker herediter kekurangan Tes DNA mahal (sering dibuat out-of-saku karena kurangnya cakupan pelayanan kesehatan atau takut diskriminasi asuransi) Ketakutan pribadi dan kecemasan takdir kanker Induk mungkin merasa bersalah untuk menyampaikan mutasi merusak anak-anak mereka

Seorang anggota keluarga berisiko tinggi mungkin merasa memusuhi orang tua mereka yang lulus pada mutasi kepada mereka Risk Reduction Factors General Diet Vitamins and minerals NSAIDS diet serat: -Perlu ~ 20-35 g / hari -Larut konstituen serat non-degradable (sereal) -Penelitian menunjukkan tidak ada perlindungan terhadap kanker kolorektal dari serat sereal Konstituen serat-degradable-larut (buah dan sayuran) -Studi menemukan efek perlindungan dari serat dari buah-buahan dan sayuran lemak: daging: Daging-Pengganti dengan adenoma Sayuran: -Brokoli, kembang kol, kubis, kubis brussel, bok choy dan kale Asosiasi-Inverse dengan risiko kanker kolorektal Vit.&mineral: Ada bukti yang menunjukkan bahwa iko w / harian fecal

berikut ini berpotensi menguntungkan untuk mengurangi risiko:

kalsium vitamin E selenium -karoten lactobacilli folat -Folat merupakan kofaktor penting yang dibutuhkan dalam sintesis DNA, stabilitas, integritas, dan perbaikan -Folat membantu -Perokok mungkin mendapat manfaat dari asupan harian yang lebih tinggi folat (merokok mengganggu pemanfaatan folat dan / atau metabolisme) Kekurangan-Folat terlibat dalam karsinogenesis, terutama dalam jaringan dengan cepat proliferasi, seperti mukosa kolorektal NSAID Prospek untuk kemoprevensi (penurunan risiko terkena kanker kolorektal dan / atau mencegah terjadinya polip): Vitamin A, C, D, E, -karoten, kalsium, folat, anti-inflamasi (NSAID, non-steroid antiinflammatory drugs) , dan H2 antagonis (COX-2 inhibitor). Bukti bahwa OAINS dan COX-2 inhibitor yang paling berguna Penggunaan NSAID: -Muncul untuk mencegah atau mengurangi frekuensi karsinogen diinduksi tumor kolon hewan -NSAID tampaknya mengurangi tingkat pertumbuhan di lini sel kanker usus besar -NSAID memiliki efek buruk pada: ginjal, kulit, paru-paru, hati, perdarahan gastrointestinal, tukak lambung -Dosis dan durasi pengobatan berhubungan dengan efek menguntungkan COX-2 Inhibitor: -Apakah berguna karena COX-2 tingkat yang

SCREENING penyaringan pemeriksaan fisik Tes darah tinja okultisme flexible sigmoidoscopy barium enema Virtual colonoscopy kolonoskopi Pedoman, Keuntungan, dan Kekurangan

Sejarah medis dan Ujian Fisik: Sejarah (gejala dan faktor risiko) dan DRE (ujian colok dubur) dilakukan untuk pasien diduga memiliki kanker usus besar. Ujian perut dilakukan untuk merasakan massa atau organ diperbesar. Bangku Blood Test (FOBT dan FIT): Digunakan untuk menemukan sejumlah kecil darah dalam tinja. Jika ditemukan pengujian lebih lanjut harus dilakukan. Fleksibel Sigmoidoskopi: sigmoidoscope A, ramping, terang tabung ketebalan jari, ditempatkan ke bagian bawah dari usus besar melalui dubur Hal ini memungkinkan dokter untuk melihat bagian dalam rektum dan usus besar yang lebih rendah sepertiga untuk kanker atau polip Tidak nyaman tetapi tidak menyakitkan. Persiapan terdiri dari enema untuk membersihkan usus besar lebih rendah Jika polip kecil ditemukan maka akan dihapus. Jika adenoma polip atau kanker ditemukan, maka kolonoskopi akan dilakukan untuk melihat seluruh kolon Barium enema dengan kontras udara: Sebuah substansi berkapur digunakan untuk sebagian mengisi dan membuka usus besar Air ini kemudian dipompa dalam yang menyebabkan usus besar untuk memperluas dan memungkinkan jelas sinar-x yang akan diambil Jika suatu area abnormal terlihat maka kolonoskopi akan dilakukan Virtual Colonoscopy: Air dipompa ke dalam usus besar dalam rangka untuk itu untuk memperluas diikuti oleh CT scan yang mengambil ratusan gambar dari perut bagian bawah

Usus persiapan yang dibutuhkan tetapi prosedur benar-benar non-invasif dan tidak ada sedasi diperlukan Tidak direkomendasikan oleh ACS atau organisasi medis lainnya untuk deteksi dini. Lebih studi perlu dilakukan untuk menentukan efektivitas dalam hal deteksi dini Ini tidak dianjurkan jika Anda memiliki riwayat kanker kolorektal, penyakit Chron, atau kolitis ulserativa Jika kelainan yang ditemukan kemudian tindak lanjut dengan colonoscopy Kolonoskopi: kolonoskop A, panjang, fleksibel, berlampu tabung tentang ketebalan jari, dimasukkan melalui rektum ke dalam usus besar Memungkinkan dokter untuk melihat seluruh kolon Usus persiapan obat pencahar yang kuat untuk membersihkan usus besar, dan hari prosedur enema akan diberikan Prosedur berlangsung ~ 15-30 menit dan berada di bawah obat penenang ringan Awal kanker dapat dihilangkan dengan kolonoskop selama colonoscopy Pengobatan: operasi usus besar operasi rektal terapi radiasi kemoterapi imunoterapi Efek samping dari semua terapi 4 jenis utama pengobatan: pembedahan, terapi radiasi, kemoterapi, dan imunoterapi. Tergantung pada panggung, 2 atau 3 jenis pengobatan yang berbeda dapat digabungkan. Bedah Colon: Pengobatan utama untuk kanker usus Pasien diberikan obat pencahar dan enema Anestesi umum diperlukan The kanker jaringan dan panjang jaringan normal di kedua sisi kanker, serta kelenjar getah bening terdekat dihapus Bagian-bagian selanjutnya dari usus besar kemudian disambungkan

Sebuah kolostomi sementara (usus melekat pada dinding perut dan kotoran mengalir ke kantong) mungkin diperlukan. Sangat jarang adalah colostomy yang permanen diperlukan Rektal Bedah: Beberapa metode untuk menghapus atau menghancurkan kanker dubur Reseksi lokal bagi mereka dengan stadium I kanker rektum. Pemotongan melalui semua lapisan rektum untuk mengangkat kanker invasif dan beberapa jaringan di sekitarnya rektal normal. Banyak tahap I dan tahap II yang paling dan III dikeluarkan oleh baik rendah anterior (LA) reseksi atau abdominoperineal (AP) reseksi LA reseksi-untuk kanker di dekat bagian atas rektum, usus besar disambungkan ke bagian bawah rektum dan penghapusan limbah adalah normal AP reseksi-untuk kanker di bagian bawah rektum, jaringan kanker serta anus dan kolostomi permanen diperlukan Fotokoagulasi (pemanasan tumor rektal dengan sinar laser yang ditujukan melalui anus) adalah pilihan untuk menghilangkan atau mencegah penyumbatan dubur pada pasien dengan kanker stadium IV Terapi Radiasi: -Pengobatan dengan sinar berenergi tinggi (seperti sinar-x) untuk membunuh sel-sel kanker atau mengecilkan -Mungkin radiasi eksternal (dari luar tubuh) atau bahan radioaktif ditempatkan langsung di tumor (radiasi internal atau implan) -Ajuvan pengobatan (setelah operasi)-radiasi diberikan untuk membunuh daerah kecil kanker yang sulit untuk melihat -Neoadjuvant pengobatan (sebelum operasi)-radiasi menyusut tumor jika ukuran atau lokasi tumor membuat operasi yang sulit -Radiasi dapat digunakan untuk meringankan gejala kanker canggih termasuk: penyumbatan usus, perdarahan, atau sakit.

-Main digunakan untuk kanker usus besar: ketika kanker telah melekat pada organ internal atau lapisan perut, radiasi digunakan untuk memastikan bahwa semua sel kanker tertinggal dari operasi dihancurkan

Penggunaan utama untuk kanker rektum: radiasi diberikan untuk mencegah kanker datang kembali ke tempat asal, dan untuk mengobati rekuren lokal menyebabkan gejala sakit

-Radiasi jarang digunakan untuk metastasis kanker usus besar Radiasi eksternal: -digunakan untuk orang dengan kanker usus besar atau rektum -perawatan yang diberikan 5 hari seminggu selama beberapa minggu -setiap perlakuan berlangsung beberapa menit dan mirip dengan memiliki x-ray diambil -pendekatan yang berbeda untuk beberapa kasus kanker dubur melibatkan radiasi ditujukan melalui anus untuk mencapai rektum Radiasi internal: pelet-kecil, atau biji-bijian, bahan radioaktif yang ditempatkan di samping atau langsung ke kanker -kadang-kadang digunakan dalam pengobatan orang dengan kanker dubur, terutama operasi sakit atau lansia yang tidak akan mampu menahan kemoterapi: -penggunaan obat melawan kanker disuntikkan intravena atau secara lisan -obat memasuki aliran darah dan mencapai seluruh tubuh -adalah pengobatan berguna untuk kanker metastasis -kemo setelah operasi meningkatkan tingkat kelangsungan hidup untuk beberapa tahapan -kemo membantu menghilangkan gejala kanker stadium lanjut -regional kemo: obat yang disuntikkan ke dalam arteri yang mengarah ke daerah kanker (mungkin efek samping yang lebih sedikit) imunoterapi: digunakan zat alami yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh -zat dapat membunuh sel kanker, memperlambat pertumbuhan mereka, atau mengaktifkan sistem kekebalan tubuh pasien -antibodi yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh untuk membantu melawan infeksi antibodi monoklonal-(dibuat di laboratorium), sel-sel kanker serangan -2 Antibodi monoklonal baru yang disetujui oleh FDA Amerika Serikat: -Bevacizumab: bekerja dengan mencegah pertumbuhan pembuluh darah baru yang memasok sel-sel tumor dengan darah, oksigen dan nutrisi yang dibutuhkan untuk tumbuh. Digunakan dengan

kemoterapi sebagai baris pertama pengobatan untuk pasien dengan usus lanjut atau metastasis atau kanker rektum. -Cetuximab: bekerja dengan mengikat ke situs khusus pada permukaan sel yang menghentikan pertumbuhan sel dan meningkatkan kematian sel. Digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan agen kemoterapi sebagai lini kedua pengobatan untuk pasien dengan usus lanjut atau metastasis atau kanker rektum yang penyakit tidak lagi menanggapi Clinical Trials: -studi pengobatan baru atau eksperimental yang menjanjikan pada pasien -hanya dilakukan bila ada alasan untuk percaya bahwa perlakuan yang dipelajari mungkin nilai kepada pasien Jenis Clinical Trials: pengobatan dipelajari dalam 3 fase sebelum memenuhi syarat untuk disetujui oleh FDA

Tahap I: tujuan-utama adalah untuk menemukan cara terbaik untuk memberikan pengobatan baru dan apa yang dosis aman -pengobatan teruji baik di laboratorium dan pada hewan percobaan, namun efek samping pada pasien tidak sepenuhnya diketahui

Tahap II: -studi yang dirancang untuk melihat apakah obat bekerja -pasien diberi dosis tertinggi yang tidak menimbulkan efek samping yang parah (dari fase I) dan erat diamati untuk efek pada kanker atau potensi efek samping

Tahap III: -melibatkan studi dengan sejumlah besar pasien -memiliki kelompok kontrol (diberikan standar, pengobatan yang paling diterima) dan kelompokkelompok lain yang menerima pengobatan baru -pasien diawasi ketat

-jika efek samping terlalu berat atau jika satu kelompok memiliki hasil yang jauh lebih baik daripada penelitian akan prematur dihentikan Keadaan Penelitian Kolorektal chemoprevention genetika deteksi dini imunoterapi Faktor pertumbuhan tumor