METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

Henry Salazar
El metabolismo de lípidos se Divide en:

• Digestión
• Transporte
• Degradación
• Síntesis
 Digestión, absorción y transporte
 Ocurre en ambiente acuoso del intestino y
utiliza enzimas solubles en agua (lipasas) que
hidrolizan las grasas en una interface lípido-
agua.
 La digestion combina esta interfase + sustancias
emulsificantes de las sales biliares. (por ejemplo
el taurocolato y el glicolato de sodio), son
eficientemente sintetizadas en el hígado y
secretadas a la vesícula biliar.
 Luego pasan al intestino donde actúan
como agentes emulsificantes durante la
digestión y la absorción por la pared
intestinal de grasas y vitaminas solubles
en grasas.
 Estos agentes emulsificantes también
interaccionan con las diferentes enzimas
hidrolíticas del intestino mediante la
formación de micelas.
• La hidrólisis de los Lípidos complejos a lípidos
simples, por ejemplo los triglicéridos y su
hidrólisis a 1, 2- diacilglicerol y 2- acilglicerol, se
efectúa por enzimas como la lipasa pancreática.
• Los fosfolípidos, de igual manera, son hidrolizados por la
fosfolipasa A2 pancreática para producir al isofosfolipido
correspondiente, el cual tiene una potente acción
detergente..

• En el intestino, las grasas de la dieta son hidrolizadas a

monogliceridos y ácidos grasos libres, siendo
posteriormente transportados por un proceso
dependiente de energía al interior de los enterocitos..
 En el enterocito los triglicéridos son nuevamente
formados en el retículo endoplasmatico liso y unidos a
otros lípidos entre los que se encuentran el colesterol
absorbido directamente de la dieta o sintetizado por la
célula.
 Las apoproteinas sintetizadas en el retículo
endoplasmatico son unidas a estas partículas para
formar quilo micrones ricos en triglicéridos los cuales
son almacenados en el aparato de golgi.
 Estos quilomicrones son liberados en grandes vesículas,
por exocitosis, hacia el espacio intercelular de donde
son llevados por el torrente linfático hasta el conducto
toráxico, el cual desemboca finalmente en la vena cava
 De ahí son conducidos por el torrente
circulatorio, en donde la enzima lipoproteica-
lipasa, presente en las células del endotelio
vascular, hidroliza hasta el 80% de los
triglicéridos presente en estas lipoproteínas en
un proceso donde se requiere de la presencia
de apoproteina C-II, liberando ácidos grasos
que son tomados por los tejidos y oxidados
como fuente de energía o almacenados en el
tejido adiposo.
 ALMACENAMIENTO

• Principal forma de almacenar energía

en animales.
• Tejido adiposo: triglicéridos
• Movilización de grasas: lipasas y
fosfolipasas
• Hígado graso: movilización de ácidos
grasos al hígado, tejido no funcional.
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
(LIPOGENESIS)

• Tiene lugar en el citosol

• Se presenta en muchos tejidos lo cual
incluye; hígado, riñón, encéfalo, pulmón,
glándula mamaria y tejido adiposo
• Entre los cofactores necesarios se incluye
NADPH, ATP, Mn, biotina y CO3H.
• La acetil CoA constituye el sustrato
inmediato y el palmitato libre el producto
final
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
(LIPOGENESIS)
• Este proceso está gobernado por la enzima
acetil-CoA carboxilasa, que convierte acetil-CoA
en malonil-CoA.
• Una serie de unidades de malonil-CoA se van
añadiendo en una cadena de ácidos grasos
para terminar en la formación de ácido palmítico
(C16:0).
• A partir de este momento, por elongaciones y
desaturaciones, se van creando ácidos grasos
más complejos.
 LIPOGENESIS

• Como son los ácidos grasos desaturados

Añadir dobles enlaces a ácido palmitico
para dar palmitoleico.
• Enzimas: desaturasas
 Sintesis de la malonil CoA
• La sustancia clave de la lipogènesis es la que
controla la síntesis de acidos grasos.
• En la reaccion inicial para la carboxilacion de la
acetilCoA en malonil-CoA, en presencia de ATP
y la acetil-CoA carboxilasa, se requiere del
bicarbonato como fuente de CO2.
• La acetil-CoA carboxilasa necesita de la
vitamina Biotina.
 Sintesis de la malonil CoA
• La reaccion tiene lugar en dos etapas:
1) La carboxilacion de la biotina (con
participación del ATP)

2) La transferencia del carboxilo a la

acetil-CoA para formar la malonil-CoA
 ACETIL-CoA
• Es el principal bloque estructural de los
ácidos grasos.
• Se forma a partir de los carbohidratos en
la vía de la oxidación del piruvato dentro
de las mitocondrias.
 ACETIL-CoA
• En la actualidad se considera que la utilización
de glucosa para la lipogenesis tiene lugar en la
vía del citrato.
• Esta vía involucra la glucolisis seguida por la
descarboxilacion oxidativa del piruvato para su
conversión en acetil-Co A en las mitocondrias y
la condensación subsecuente con el oxalacetato
para formar citrato, como parte del ciclo del
acido cítrico
 DESTINO DE ACETIL-CoA

• Representa la forma en que

carbohidratos, lípidos y algunos amino
ácidos entran al ciclo de Krebs.
• Provee los carbonos para la síntesis
• de colesterol.
• Precursor de la síntesis de ácidos
grasos.
• Precursor de la síntesis de cuerpos
cetonicos
Fuentes de NADPH para la síntesis
de los ácidos grasos
• Existen al menos dos vías metabólicas muy
activas en la producción de NADPH promovidas
por la oxidación de la glucosa.
2. Una de las vías en el ciclo de las pentosas en
donde la oxidación de la glucosa 6 fosfato y del
6 fosfogluconato libera directamente NADPH y
la oxidación de la glucosa 6 fosfato es inhibida
por la palmitoil coenzima A.
2. La otra vía depende de la salida del citrato de
la mitocondria y de la formación de oxalacetato
 Síntesis y degradación de
ácidos grasos
Degradación:
• Ocurre en la mitocondria.
• Carrier es CoA.
• FAD y NAD+ son aceptadores de electrones.
• Producto: acetil-CoA
Síntesis:
• Ocurre en el citosol
• Carrier es ACP
• NADPH es el donante de electrones
• Reactivo: malonil-CoA
 HORMONAS REGULAN
LIPOGENESIS
• INSULINA
Estimula la lipogénesis :
Incrementa el transporte de glucosa al
interior de la célula y así aumenta la
disponibilidad del piruvato para la síntesis
de ácidos grasos y del glicerol 3 –fosfato
para esterificación de los ácidos grasos
recién formados
 HORMONAS REGULAN
LIPOGENESIS
• INSULINA
 Inhibe la lipolisis :
La insulina mediante la capacidad parta disminuir
la concentración del cAMP intracelular.
 Mediante este mismo mecanismo la insulina
antagoniza la acción del glucagon y de la
adrenalina, que inhibe la acetil-CoA carboxilasa y
en consecuencia la lipogenesis al aumentar el
cAMP
OXIDACION DE LOS ACIDOS GRAOS
Oxidación de los ácidos grasos
• Genera acetil-CoA y tiene lugar
preferentemente en la mitocondria.
• Los ácidos grasos se oxidan por una ruta
que los degrada en dos carbonos a la vez.
Los fragmentos de 2 carbonos se
transfieren a la coenzima A para formar
acetil-CoA y el resto del acido vuelve a
entrar a la ruta oxidante
 La β
−οξιδαχι⌠ν δε λοσ αχιλ−ΧοΑ οχυρρε εν χυατρο

1.- Primer paso , la acil-CoA deshidrogenasa cataliza la formacion de

un doble enlace entre los carbonosa 2 y 3 del grupo acilo, formando
trans-2-enoil-CoA

•Los electrones del acil-CoA se tranfieren al grupo prostético

FAD de la acil-CoA deshidrogenasa y después a otro grupo
prostético FAD, unido a una proteína coenzima hidrosoluble
llamado flavoproteína de transferencia (ETF).
•Luego los electrones pasan a la QH2
2.- El segundo paso es la hidratación .
Se añade agua a la trans-2-enoil-CoA para
formar el isómero L 3 hidroxiacil CoA
3.- El tercer paso es una segunda oxidación
catalizada por la L-3 Hidroxiacil CoA
deshidrogenasa.
Esta da producción a 3-cetoacil-CoA a partir del
3-hidroacil-CoA es una reacción dependiente
del NAD
4.-El grupo sulfidrilo de la HS-CoA, ataca al
carbono carbonilico de la 3-cetocil-CoA, en una
reacción de escisión de tiolisis catalizada por la
3-cetocil-CoA tiolasa.
Beta oxidación mitocondrial de un
ácido graso saturado:
 OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS
IMPORTANCIA BIOMEDICA

• El incremento de la oxidación es una

característica del ayuno prolongado y de
la diabetes mellitus, lo cual da lugar a la
producción de cuerpos cetónicos.
• Su producción excesiva durante periodos
largos, como en la diabetes, produce
cetoacidosis.
• Se produce como parte de la renovación
normal de los lípidos de membrana.
CETOGENESIS
• SE FORMAN EN MITOCONDRIA EN EL HIGADO
• SON 3 CUERPOS CETONICOS: ACETOACETATO,
HIBROXIBUTIRATO Y ACETONA
• SE FORMAN A PARTIR DE ACETIL CoA +
ACETOACETIL Co A FORMANDO HMG Co A
• EL HIGADO NO UTILIZA LOS CUERPOS CETONICOS
POR CARECER DE LA ENZIMA TIOTRANSFERASA
• LOS CUERPOS CETONICOS SON UTILIZADOS POR
TEJIDOS PERIFERICOS COMO FUENTE DE
ENERGIA
 REACCIONES
• CETOGENESIS
• Dos moléculas de acetil-CoA se unen
para dar acetoacetil-CoA (tiolasa).
• El acetoacetil-CoA se condensa con
otro acetil-CoA para dar βhidroxi-β-
metilglutaril CoA (sintasa de HMG-CoA).
• HMG-CoA se degrada para dar
acetoacetato y acetil CoA (liasa de HMG-
CoA).
 FORMACION DE CUERPOS CETONICOS
ACETIL Co A + ACETIL Co A

TIOLASA

ACETO ACETIL CoA ACETIL CoA

HMG Co A SINTETASA

HMG Co A
HIDROXIBUTIRATO HMG Co A LIASA
DESHIDROGENASA

3-β HIDROXIBUTIRATO ACETOACETATO ACETIL CO A

ESPONTANEA

ACETONA
 CETOGENESIS
Reacciones de acetoacetato:
• Se reduce para dar β-hidroxibutarato por
la dehidrogenasa de β-hidroxibutarato;
NADH se oxida.
• Puede decarboxilarse para dar acetona y
CO2.
• Cuando acetoacetato se produce más
rápido de lo que se metaboliza, ocurre la
condición de cetosis (diabetes: cetonuria y
cetoacidemia)
 CUERPOS CETONICOS

HIGADO MITOCONDRIA TORRENTE TEJIDOS

SANGUINEO PERIFERICOS

ACETOACETATO ACETOACETATO+
ACETOACETATO
SUCCINATO

TIOTRANSFERASA
ACETONA 3 β HIBROXIBUTIRATO 3 β HIDROXIBUTIRATO
ACETOACETIL Co A

ACETIL Co A

CK

PULMON
 SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS
GRASOS NO SATURADOS
• La transformación del acido esteárico,
C18:0, en acido oleico, C18:1 y la del
acido palmítico C16:0 en palmitoleico,
C16:1, es un proceso común en todo ser
viviente.
• Se trata de una reducción catalizada por
una oxigenasa en presencia de O2 y
NADPH.
 BIOSÍNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
• En la formación de los triacilgliceridos
intervienen diversos precursores.
• 1. a-glicerofosfato, obtenido:
• a.- A partir del glicerol mas ATP y
• B.- A partir de la dihidroxiacetona fosfato,
proveniente de la glicolisis por medio de la
deshidrogenasa del glicerofosfato y el
NADH.
 BIOSÍNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
• A partir del glicerol 3-fosfato se forman
muchas sustancias importantes:
- Reserva principal de triacilglicerol
- Derivados fosfatidilo de colina,
etanolamina, inositol y cardiolipina, que es
un constituyente de las membranas
mitocondriales.
 BIOSÍNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
• Los ácidos grasos se activan a acil-CoA
mediante la enzima acil-CoA sintetasa,
con utilización de ATP y CoA.
2 moléculas de la acil-CoA se combinan
con el glicerol 3-fosfato para formar
fosfatidato .
Esta combinación tiene lugar en dos
etapas:
 BIOSÍNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
Esta combinación tiene lugar en dos
etapas:
• Catalizada por la glicerol 3-fosfato
aciltransferasa
• Por medio de la 1-acilglicerol 3-fosfato
aciltransferasa
 DEGRADACIÓN DE LOS
TRIACILGLICÉRIDOS
• Los triacilgliceridos se degradan en la
mayoría de los tejidos comenzando con la
liberación de los ácidos grasos y el
glicerol a través de sus formas de diacil y
monoacilgliceridos.
• Es conveniente mencionar que el tejido
adiposo es el que tiene mayor contenido
de triacilgliceridos.
 METABOLISMO DE LOS
FOSFOLIPIDOS
• Los fosfolípidos para su biosíntesis requieren
de:
– Glicerol
– Acido fosforico
– Acido grasos
– Bases nitrogenadas (colina, serina, esfingosina,
etanolamina)
• Los ácidos grasos esenciales y el inositol deben
estar presentes en la dieta, preformados para
ser incorporados a los fosfolípidos
 BIOSINTESIS DE LOS
FOSFOGLICEROLES
• Estos fosfolípidos se sintetizan ya sea a partir
del fosfatidato, como el fosfatidilinositol, o a
partir del 1,2-diacilglicerol, por ejemplo, la
fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina.

• En la síntesis del fosfatidilinositol el trifosfato de

citidina (CTP), un fosfato de alta energía
formado a partir del ATP, reacciona con el
fosfatidato para formar el citidina-difosfato-
diacilglicerol (CDP-DG)
• En la síntesis de los fosfolípidos es
indispensable la “activación” de las
moléculas participantes

CDP diacil glicerol + serina fosfatidil serina + CMP

CDP diacil glicerol + inositol fosfatidil inositol + CMP
CDP diacil glicerol + fosfatidil glicerol cardiolipina + CMP
 BIOSINTESIS DE LOS
FOSFOGLICEROLES
• Cardiolipina
• Es el difosfatidilglicerol , un fosfolípidos
presente en la mitocondria; se forma a partir
del fosfatidilglicerol, este a su vez, se
sintetiza a partir del CDP-diacilglicerol.
• La cardiolipina se presenta en la membrana
interna mitocondrial y se requiere para el
funcionamiento especifico del transportador de
fosfato y para la actividad de la citocromo
oxidasa
 Síntesis

• Triglicéridos
Se sintetizan a partir de glicerol-3-fosfatado.
• Fosfolípidos
Se sintetizan a partir de ácido fosfatídico.
• Esfingolípidos:
Se sintetizan a partir de ceramida.
BIOSINTESIS DE LOS ESFINGOLIPIDOS
Y ESFINGOGLICOLIPIDOS
• Todos los esfingolípidos se forman a partir
de Ceramida.
• La principal vía de la síntesis de esta
molécula se lleva a cabo a través de la
donación del grupo fosfocolina de la
fosfatidilcolina a la N-acilesfingosina
• La ceramida se sintetiza en el reticulo
endoplasmico
 BIOSINTESIS DE LOS
ESFINGOLIPIDOS
• Ceramida un mediador lipídico (segundo
mensajero) para activar una proteincinasa
y oponerse a algunas acciones del
diacilglicerol.
 GLUCOESFINGOLIPIDOS

• Los glucoesfingolipidos encefálicos (ácido

lignocerico, cerebronico y nervonico)

• Los glucoesfingolipidos forman parte de la

capa exterior de la membrana plasmática
y resultan importante en la comunicación
y el contacto intercelular.
 ASPECTO CLINICO
• Síndrome de sufrimiento respiratorio
Ocurre por insuficiencia del tensoactivo
Pulmonar, una secreción con notable
propiedades tensoactivas compuesto por
lípidos, con algunas proteínas y
carbohidratos; dicha secreción evita el
colapso de los alveolos.
 ASPECTO CLINICO
• Síndrome de sufrimiento respiratorio
La actividad tensoactiva se atribuye en gran
medida a la presencia de un fosfolípidos, la
Dipalmitoilfosfatidilcolina, sintetizada por los
lactantes a termino poco antes del parto.
La insuficiencia de esta sustancia en los
pulmones de recién nacidos prematuros da
lugar al SSR
 SINTESIS DE EICOSANOIDES

• Hay dos clases generales:

Prostaglandinas + tromboxanos y
leucotrienos.
El araquidonato es el precursor de muchos
eicosanoides.
SINTESIS DE EICOSANOIDES
• Prostaglandinas
Se sintetizan por ciclación del araquidonato
en una reacción catalizada por una enzima
bifuncional llamada prostaglandina H
sintasa (PGHS).
Este producto es coinvertido en diversas
moleculas reguladoras de vida corta, incluyendo
prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano A2
SINTESIS DE EICOSANOIDES
• Tromboxano A2
Producido por las plaquetas en la sangre:
o Causa agregación de plaquetas y
coágulos sanguíneos
o Constricción de los músculos liso de las
paredes arteriales, y da lugar a cambios
localizados en el flujo sanguíneo.
SINTESIS DE EICOSANOIDES
• El útero produce prostaglandinas que
disparan contracciones durante el parto.
• Los eicosanoides también son
intermediarios en la sensibilidad al dolor,
inflamación e hinchazones.
 COLESTEROL
• Constituyente vital de la membrana celular
y precursor de hormonas esteroides y
sales biliares.
• Es esencial para la vida pero cuando se
deposita se asocia con problemas
cardiovasculares e infartos.
• En un individuo saludable hay un
equilibrio
entre síntesis, la utilización y el transporte.
 COLESTEROL: SINTESIS

• Síntesis de mevalonato a partir de acetato.

• Mevalonato se convierte en unidades Isoprénicas
activadas.
• Se condensan seis unidades isoprénicas activadas
para formar escualeno.
• Escualeno forma una estructura cíclica (4 anillos) y
produce lanosterol el cual se convierte en colesterol.
 REACCIONES EN LA SINTESIS DEL
COLESTEROL

• La acetil-CoA forma HMG-CoA (3-hidroxi-3-

metilglutaril-CoA) y mevalonato
• El mevalonato forma unidades isoprenicas
activas, se fosforila y forma difosfato de
isopentilo, se forma mediante descarboxilación.
• Seis unidades isoprenoides forman el
escualeno.
• El escualeno se convierte en lanosterol
• El lanosterol se convierte en colesterol.
FASES EN LA SINTESIS DEL
COLESTEROL
Obtención de colesterol por la célula por
endocitosis
 Eliminación del colesterol

EL COLESTEROL PARA SER ELIMINADO SE TRANSFORMA EN

ACIDOS BILIARES
El Colesterol como precursor de
Hormonas
Pasos en la Síntesis de hormonas
 Lipoproteínas

HISTORICAMENTE LAS LIPOPROTEINAS SE

CLASIFICARON POR SU MOVILIDAD
ELECTROFORETICA
CLASIFICACION Y PROPIEDADES DE LAS LIPOPROTEINAS
PRINCIPALES APOPROTEINAS
 TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL

• Es la vía metabólica protectora de la

aterogénesis, ya que se encarga de
conducir el colesterol remanente desde
los distintos tejidos, incluida la pared
arterial, hacia el hígado para su posterior
reutilización o eliminación a través de la
bilis, evitando su acumulación a nivel
tisular
Eflujo del colesterol libre hacia el espacio extracelular, donde es tomado por aceptores
primarios como las prebeta 1-HDL una particula lipoproteica de forma helicoidal
Esterificacion del colesterol libre presente en los aceptores primarios por
accion de la enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) dando como
resultado la formacion de HDL3 y lego a HDL2
Transferencia del colesterol esterificado hacia lipoproteinas que contienen
ApoB por accion de la proteina transportadora del colesterol esterificado
(CETP) que intercambia el colesterol esterificado por trigliceridos (TG)
Captacion hepatica del colesterol esterificado en forma directa de las HDL2b
por accion de la lipasa hepatica regenerandose HDL3, o en forma indirecta a
traves de la lipoproteinas con apoB