Anda di halaman 1dari 13

Nama NIM Farmasi

: Titis Mawarsari : 1111102000021 : A Semester 4

Alfa Tokoferol / Alpha Tocopherol 1. Nama Dagang BP: RRR-Alpha-Tocopherol JP: Tocopherol PhEur: RRR--Tocopherol USP: Vitamin E 2. Sinonim Copherol F1300; ()-3,4-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12E307; RRR--tocopherolum;

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol;

alpha tocopherol sintetik; all-rac--tocopherol; dl--tocopherol; 5,7,8trimetiltocol. 3. Nama Kimia dan Nomor Registrasi CAS ()-(2RS,4RS,8RS)-2,5,7,8-Tetrametil-2-(4,8,12-trimetiltridesil)-6chromanol [10191-41-0] Perhatikan bahwa alfa tokoferol memiliki tiga pusat kiral, sehingga menimbulkan delapan bentuk isomer. Bentuk alami dikenal sebagai dalpha tokoferol atau (2R,4R,8R)-alfa-tokoferol. Bentuk sintetis, dl-alfa tokoferol atau hanya alfa tokoferol, terjadi sebagai campuran rasemik mengandung sejumlah ekimolar dari semua isomer. Pertimbangan serupa berlaku untuk beta, delta, dan gamma tokoferol dan ester tokoferol.

4. Rumus Empiris dan Berat Molekul C29H50O2 430.72

5. Rumus Struktur

Alfa tokoferol: R1 = R2 = R3 = CH3 Beta tokoferol: R1 = R3 = CH3; R2 = H Delta tokoferol: R1 = CH3; R2 = R3 = H Gamma tokoferol: R1 = R2 = CH3; R3 = H * Indikasi pusat kiral 6. Kategori Fungsional Antioksidan; agen terapetik. 7. Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi Alfa tokoferol pertama diakui sebagai sumber vitamin E, dan bahanbahan yang tersedia secara komersial dan spesifikasi mencerminkan tujuan ini. Sementara alfa tokoferol juga menunjukkan sifat antioksidan, beta, delta, dan gamma tocopherol dianggap lebih efektif sebagai antioksidan. Alfa-tokoferol merupakan senyawa yang sangat lipofilik, dan merupakan pelarut yang sangat baik untuk banyak sekali obat yang sukar larut.
(1-4)

Dari peraturan penerimaan secara luas, tokoferol dinilai

sebagai produk farmasi berbasis minyak atau lemak dan biasanya digunakan dalam konsentrasi dengan kisaran antara 0,001-0,05% v/v. Terdapat konsentrasi optimal yang sering dipakai, sehingga autoksidasi dari asam linoleat dan metil linolenate berkurang pada alfa tokoferol berkonsentrasi rendah, dan dipercepat pada konsentrasi yang lebih
(4)

tinggi.

Efektivitas

antioksidan

dapat

ditingkatkan

dengan

penambahan sinergis larut minyak seperti lesitin dan askorbil palmitat. Alfa tokoferol dapat digunakan sebagai plasticizer yang efisien
(5)

Hal ini telah digunakan dalam pengembangan deformasi liposom


(6)

deformasi sebagai formulasi topikal.

d-Alfa-tokoferol juga telah digunakan sebagai surfaktan non-

ionik dalam formulasi oral dan injeksi. 8. Penggambaran / Deskripsi

(3)

Alfa tokoferol merupakan produk alami. PhEur 6.0 mendeskripsikan alfa tokoferol bening, tidak berwarna atau cokelat kekuningan, kental, cairan berminyak. 9. Spesifikasi Farmakope Tabel I: Spesifikasi Farmakope untuk alfa tokoferol. Uji Identifikasi Karakter Keasaman Rotasi optik Berat logam Zat terkait Absorbansi pada 292 nm Indeks refraksi Gravitasi spesifik Kejernihan dan JP XV + 20 ppm + 71.0 - 76.0 1.503 - 1.507 0.947 0.955 + PhEur 6.0 + + +0.05 sampai +0.10 + USP 32 + + + -

warna larutan Assay 96.0 102.0% 94.5 102.0% 96.0 102.0% Catatan pada USP 32 menggambarkan vitamin E terdiri dari d- atau dlalfa tokoferol, d- atau dl-alfa tokoferil asetat, atau d- atau dl-alfa tokoferil asam. Namun, PhEur 6.0 menggambarkan alfa tokoferol dan alfa tokoferil asetat dalam monografik terpisah. Keragaman tokoferol dijelaskan dalam berbagai monograf Farmakope membuat perbandingan spesifikasi lebih rumit.

10. Sifat Khas Titik didih Kepadatan Titik flash / flash point 235C 0.947-0.951 g/cm3 240C

Titik ignition / ignition point 340C Indeks refraksi Kelarutan n 20 = 1.5031.507 Praktis tidak larut air; mudah larut dalam aseton, etanol, eter, dan minyak-minyak nabati.

11. Kestabilan dan Kondisi Penyimpanan Tokoferol dioksidasi secara perlahan oleh oksigen atmosfer dan cepat dioksidasi oleh besi dan garam perak. Produk oksidasi termasuk tokoferoksida, tokoferilkuinon, dan tokoferilhidrokuinon, serta dimer dan trimer. Ester tokoferol lebih stabil terhadap oksidasi daripada tokoferol bebas tetapi mengakibatkan antioksidan bersifat kurang efektif. Tokoferol harus disimpan dalam gas inert, dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering dan terlindung dari cahaya. 12. Ketidakcocokan Tokoferol tidak kompatibel dengan peroksida dan ion logam, terutama besi, tembaga, dan perak. Tokoferol dapat diabsorbsi menjadi plastik.
(7)

13. Metode Industri / Metode Pembuatan Tokoferol secara alami diperoleh dari ekstraksi atau distilasi molekullar dengan distilasi uap minyak nabati, misalnya, alfa tokoferol terjadi pada konsentrasi 0,1-0,3% di jagung, lobak, kedelai, bunga matahari, dan minyak gandum
(8)

Beta dan gamma tokoferol biasanya ditemukan

dalam sumber-sumber alami bersama dengan alfa tokoferol. Tokoferol rasemik sintetik dapat dibuat dengan kondensasi dari metilasi hidrokuinon dengan isofitol rasemik. 14. Keamanan
(9)

Tokoferol (vitamin E) terjadi pada banyak zat makanan yang dikonsumsi pada diet normal. Kebutuhan gizi sehari-hari belum jelas tetapi diperkirakan 3,0-20,0 mg. Penyerapan saluran pencernaan tergantung pada fungsi pankreas normal dan adanya empedu. Tokoferol secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh, dengan beberapa tokoferol tertelan dimetabolisme di hati, ekskresi metabolit melalui urin atau empedu. Individu yang menderita defisiensi vitamin E biasanya diobati dengan pemberian tokoferol secara oral, meskipun pemberian digunakan. Tokoferol ditoleransi dengan baik, meskipun asupan oral yang berlebihan dapat menyebabkan sakit kepala, kelelahan, lemah, gangguan pencernaan, dan mual. Kontak jangka panjang dengan kulit dan intensif dapat menyebabkan eritema dan dermatitis kontak. Penggunaan tokoferol sebagai antioksidan dalam obat-obatan dan produk-produk makanan tidak menimbulkan bahaya apapun untuk kesehatan manusia karena asupan harian dari penggunaan tersebut kecil dibandingkan dengan asupan alami tokoferol dalam makanan. WHO telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima dari tokoferol yang digunakan sebagai antioksidan pada 0,15-2,0 mg / kg berat badan. (10) 15. Penanganan Kewaspadaan Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan yang ditangani. Sarung tangan dan pelindung mata direkomendasikan. 16. Status Pengawasan GRAS terdaftar. Diterima di Eropa sebagai bahan tambahan makanan. Termasuk dalam Database Bahan Inaktif FDA (injeksi IV, serbuk, serbuk lipofil untuk suspensi liposomal, kapsul oral, tablet, dan sediaan intramuskular dan intravena kadang-kadang dapat

topikal). Termasuk dalam Daftar Penerimaan Bahan Bukan Obat Kanada. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral berlisensi di Inggris. 17. Zat Terkait d-Alfa tokoferol; d-alfa tokoferil asetat; dl-alfa tokoferil asetat; d-alfa tokoferil asam suksinat; dl-alfa tokoferil asam suksinat; beta tokoferol; delta tokoferol; gamma tokoferol; tokoferol eksipien. d-Alfa tokoferol Rumus Empiris Berat Molekul Nomor CAS Sinonim C29H50O2 430.72 [59-02-9] Alfa tokoferol alami; (+)-(2R,4R,8R)-2,5,7,8-

tetrametil-2-(4,8,12-trimetiltridesil)-6-kromanol; d--tokoferol; vitamin E. Penampilan secara praktis tidak berbau, bening, kuning, atau

minyak kuning kehijauan. yellow viscous oil. Titik leleh Kelarutan nabati. Gravitasi spesifik Komentar tokoferol. d-Alfa tokoferil asetat Rumus Empiris C H O
31 52 3

2.53.5C Praktis tidak larut dalam air; larut dalam etanol

(95%). Larut dengan aseton, kloroform, eter, dan minyak-minyak

0.95 d-Alfa tokoferol alami terjadi pada bentuk alfa

Berat Molekul Nomor CAS Sinonim

472.73 [58-95-7] (+)-(2R,4R,8R)-2,5,7,8-Tetrametil-2-

(4,8,12-trimetiltridesil)-6-kromanil asetat; d--tokoferil asetat; vitamin E. Penampilan Praktis tidak berbau, bening, kuning, atau

minyak kental kuning kehijauan yang memadat ketika dingin. Titik Leleh Kelarutan 288C Praktis tidak larut dalam air; larut dalam

etanol (95%). Larut dengan aseton, kloroform, eter, dan minyak nabati. Rotasi Spesifik kloroform) Komentar dl-Alfa tokoferil asetat Rumus Empiris Berat Molekul Nomor CAS Sinonim C31H52O3 472.73 [7695-91-2] (+)-3,4-Dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12asetat; ()-(2RS,4RS,8RS)asetat; ()-Alkalis tidak stabil. []25 = +0.258 (larutan 10% w/v dalam

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol

2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12-trimetiltridesil)-6-kromanil

tokoferol asetat; -tokoferoli asetas; all-rac--tokoferil asetat; dl-tokoferil asetat; vitamin E. Penampilan Praktis tidak berbau, bening, kuning, atau

minyak kental kuning kehijauan.

Kepadatan Titik Leleh Indeks Refraksi Kelarutan etanol (95%). Komentar

0.953 g/cm3 27.5C n 20 = 1.49501.4972 Praktis tidak larut dalam air; mudah larut

dalam aseton, kloroform, etanol, eter, dan minyak nabati; larut dalam

Alkali tidak stabil. Walau bagaimanapun,

tidak seperti alfa tokoferol, bentuk asetatnya jauh lebih rentan terhadap efek dari udara, cahaya, atau sinar ultraviolet. Konsentrat alfa tokoferol asetat, bentuk serbuk asetat alfa tokoferol, dijelaskan dalam 6.0 PhEur. Konsentrat dapat dibuat dengan baik, tokoferol asetat alfa menyebar dalam pembawa yang sesuai seperti akasia atau gelatin, atau dengan mengabsorpsi alfa tokoferol asetat pada asam silikat. d-Alfa tokoferil asam suksinat Rumus Empiris Berat Molekul Nomor CAS C33H54O5 530.8 [4345-03-3]

Sinonim (+)--tokoferol hidrogen suksinat; d--tokoferil asam suksinat; vitamin E. Penampilan Titik Leleh Kelarutan Serbuk putih praktis tidak berbau. 7677C Praktis tidak larut dalam air; sedikit larut

dalam larutan alkalin; larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan minyak nabati; sangat larut dalam kloroform. Komentar Alkalis tidak stabil.

dl-Alfa tokoferil asam suksinat Rumus Empiris Berat Molekul Nomor CAS Sinonim C33H54O5 530.8 [17407-37-3] ()--Tokoferol hidrogen suksinat; dl--

tokoferil asam suksinat; dl--tokoferol suksinat; vitamin E. Penampilan Kelarutan Praktis tidak berbau, serbuk Kristal putih. Praktis tidak larut dalam air; sedikit larut

dalam larutan alkalin; larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan minyak nabati; sangat larut dalam kloroform. Komentar Beta tokoferol Rumus Empiris Berat Molekul Nomor CAS Sinonim C28H48O2 416.66 [148-03-8] Kumotokoferol; ()-3,4-dihidro-2,5,8-trimetil5,8-dimetiltokol; Alkalis tidak stabil.

2-(4,8,12-trimetiltridesil)-2H-1--benzopiran-6-ol; neotokoferol; dl--tokoferol; vitamin E; p-xylotokoferol. Penampilan Kelarutan

Minyak kental berwarna kuning lemah. Praktis tidak larut dalam air; mudah larut

dalam aseton, kloroform, etanol (95%), eter, dan minyak nabati. Rotasi Spesifik rotation Komentar []20 = +6.37 Kurang aktif secara biologis daripada alfa

tokoferol. Diperoleh bersama dengan alfa tokoferol dan gamma tokoferol dari sumber alami. Beta tokoferol sangat stabil pada pemanasan dan alkalis dan dioksidasi secara lambat oleh oksigen atmosfer. Delta tokoferol Rumus Empiris Berat Molekul Nomor CAS Sinonim C27H46O2 402.64 [119-13-1] ()-3,4-Dihidro-2,8-dimetil-2-(4,8,12-

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol; E309; 8-metiltokol; dl--tokoferol; vitamin E. Penampilan Kelarutan Minyak kental berwarna kuning lemah. Praktis tidak larut dalam air; mudah larut

dalam aseton, kloroform, etanol (95%), eter, dan minyak nabati. Komentar Terjadi secara alami 30% dari senyawa

tokoferol dalam minyak kedelai. Delta tokoferol dikatakan sebagai antioksidan paling berpotensi dari tokoferol. Gamma tokoferol Rumus Empiris Berat Molekul Nomor CAS Sinonim C28H48O2 416.66 [7616-22-0] ()-3,4-Dihidro-2,7,8-trimetil-2-(4,8,127,8-dimethyltocol; E308; dl--

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol; tokoferol; vitamin E; o-xylotokoferol. Penampilan

Minyak kental berwarna kuning lemah.

Titik Leleh Kelarutan

-30C Praktis tidak larut dalam air; mudah larut

dalam aseton, kloroform, etanol (95%), eter dan minyak nabati. Rotasi Spesifik Komentar []20 = 2.4 (di dalam etanol (95%) Terjadi dalam sumber alam bersama

dengan alfa dan beta tokoferol. Gamma tokoferol secara biologis kurang aktif dibanding alfa tokoferol. Sangat stabil pada pemanasan dan alkalis; dioksidasi secara lambat oleh oksigen atmosfer dan menggelap secara bertahap pada pemaparan cahaya. Tokoferol Eksipien Sinonim Penampilan Komentar Embanox tocopherol. Minyak kental berwarna kuning lemah. Tokoferol eksipien digambarkan dalam

USP32NF27 sebagai larutan minyak nabati yang mengandung tidak kurang dari 50.0% dari total tokoferol total, yang tidak kurang dari 80.0% terdiri dari berbagai jumlah beta, delta, dan gamma tokoferol. 18. Komentar Catatan bahwa tokoferol yang paling banyak tersedia secara komersial digunakan sebagai sumber vitamin E, bukan sebagai antioksidan dalam formulasi farmasi.

Berbagai campuran tokoferol, dan campuran tokoferol dengan eksipien lainnya, tersedia secara komersial, dan produsen individu harus mengonsultasikan informasi spesifik pada produk mereka. Polimer molekuler dicantumkan untuk digunakan dalam kontrol rilis alfa

tokoferol dalam simulasi cairan pencernaan telah diselidiki.

(11)

Nomor EINECS untuk -tokoferol adalah 215-798-8; dan nomor EINECS untuk d--tokoferol adalah 200-412-2, dan nomor EINECS untuk dl--tokoferol adalah 233-466-0. ID Senyawa PubChem (CID) untuk tokoferol alfa meliputi 14.985 dan 1.548.900. 19. Referensi Spesifik
1 Nielsen PB et al. The effect of a-tocopherol on the in vitro solubilisation of lipophilic drugs. Int J Pharm 2001; 222: 217224. 2 Constantinides PP et al. Tocol emulsions for drug solubilization and parenteral delivery. Adv Drug Delivery 2004; 56(9): 12431255. 3 Strickley RG. Solubilizing excipients in oral and injectable formula- tions. Pharm Res 2004; 21(2): 201230. 4 Johnson DM, Gu LC. Autoxidation and antioxidants. Swarbrick J, Boylan JC, eds. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology., vol. 1: New York: Marcel Dekker, 1988; 415450. 5 Kangarlou S et al. Physico-mechanical analysis of free ethyl cellulose films comprised with novel plasticizers of vitamin resources. Int J Pharm 2008; 356: 153 166. 6 Gallarate M et al. Deformable liposomes as topical formulations containing alphatocopherol. J Dispers Sci Technol 2006; 27: 703713. 7 Allwood MC. Compatibility and stability of TPN mixtures in big bags. J Clin Hosp Pharm 1984; 9: 181198. 8 Buck DF. Antioxidants. Smith J, ed. Food Additive Users Handbook. Glasgow: Blackie, 1991; 146. 9 Rudy BC, Senkowski BZ. dl-Alpha-tocopheryl acetate. Florey K, ed. Analytical Profiles of Drug Substances., vol. 3: New York: Academic Press, 1974; 111126. 10 FAO/WHO. Evaluation of certain food additives and contaminants. Thirtieth report

of the joint FAO/WHO expert committee on food additives. World Health Organ Tech Rep Ser 1987; No. 751. 11 Puoci F et al. Molecularly imprinted polymers for alpha-tocopherol delivery. Drug Deliv 2008; 15: 253258.

20.Referensi Umum US National Research Council Food and Nutrition Board.

Recommended Dietary Allowances, 10th edn. Washington DC: National Academy Press, 1989; 99105. 21. Penulis ME Quinn. 22. Tanggal Revisi 28 Januari 2009.