EVALUASI HASIL GUNA KOMBINASI ARTESUNAT AMODIAKUIN DAN PRIMAKUIN PADA PENGOBATAN MALARIA FALCIPARUM TANPA KOMPLIKASI DI KABUPATEN

N ALOR PROPINSI NUSA TENGGARA TIMUR

TESIS untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Sarjana S-2

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN TROPIS MINAT UTAMA PENYAKIT TROPIS KLINIS

diajukan oleh Muhidin Arubusman 07/262395/PKU/9633

kepada PROGRAM PASCASARJANA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS GADJAH MADA YOGYAKARTA 2009

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah Tuhan yang mahaesa atas rahmat, karunia serta hidayahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis dengan judul Evaluasi Hasil Guna Kombinasi artesunatamodiakuin dan primakuin pada Pengobatan malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor Propinsi Nusa Tenggara Timur. Tesis ini merupakan salah satu syarat untuk mendapatkan derajat kesarjanaan S2 pada Program Studi Ilmu Kedokteran Tropis Minat Utama Penyakit Tropis Klinis Banyak kendala dan masalah yang penulis jumpai dalam proses penyelesaian tesis ini, tetapi berkat dukungan dan bantuan dari berbagai pihak semuanya dapat terselesaikan. Untuk itu penulis dengan penuh rasa syukur dan kerendahan hati menyampaikan terima kasih dan penghargaan kepada : 1. Prof.dr. Supargiyono, DTM&H,SU,SpPar(K),PhD, selaku pembimbing utama dan sebagai Direktur Pusat Kedokteran Tropis yang telah memberikan bimbingan sejak penulisan proposal sampai penulisan tesis dan selama penulis mengikuti pendidikan. 2. Prof.Dr.Mustofa, MKes,Apt, selaku pembimbing pendamping yang telah memberikan bimbingan dan berbagai masukkan dalam penulisan proposal sampai penulisan tesis dan selama penulis mengikuti pendidikan.

iv

3. Prof.DR.dr.H. Soeyoko, DTM&H,SU, selaku Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Tropis yang telah memberikan motivasi dan bimbingan selama penulis mengikuti pendidikan. 4. DR.dr. Bambang Udji Djoko Rianto, SpTHT, selaku Ketua Minat Utama Penyakit Tropis Klinis yang telah memberikan bimbingan dan motivasi selama pendidikan dan penyusunan proposal serta penulisan tesis. 5. DR.dr. Mahardika Agus Wijayanti, DTM&H,MKes, selaku tim penguji yang telah memberikan bimbingan dan masukkan dalam penyelesaian tesis ini dan selama penulis mengikuti pendidikan. 6. Seluruh staf pengajar di Pusat Kedokteran Tropis yang telah memberikan bekal ilmu yang bermanfaat selama penulis mengikuti pendidikan. 7. Seluruh staf akademik di Pusat Kedokteran Tropis yang telah memberikan bantuan selama penulis mengikuti pendidikan. 8. dr. Paul S. Manoempil, selaku Kepala Dinas Kesehatan Kabupaten Alor yang telah memberikan izin kepada penulis untuk mengikuti pendidikan di program studi ilmu kedokteran tropis. 9. Drs. Yulius Plaikol, selaku Sekretaris Dinas Kesehatan Kabupaten Alor yang telah memberikan izin kepada penulis untuk melakukan penelitian di Kabupaten Alor. 10. Direktur RSUD Kalabahi yang telah memberikan fasilitas kendaraan dan rumah selama penulis melakukan penelitian di Kabupaten Alor.

11. Seluruh Staf P2M Dinas Kesehatan Kabupaten Alor yang telah memberikan bantuan logistik dan fasilitasi dengan puskesmas. 12. Bapak KH Muhyiddin Arubusman, kakak sepupu yang telah memberikan bantuan dana untuk penelitian. 13. Ibu Mathilda Kaesan, selaku Kepala Puskesmas Mebung dan staf yang telah memberikan izin dan bantuan selama penelitian. 14. Ibu Yumina Waang, selaku Kepala Puskesmas Kenarilang dan staf yang telah memberikan izin dan bantuan selama penelitian. 15. Ibu Suryati Duka,Amd, Keb. selaku Kepala Puskesmas Alor Kecil dan staf yang telah memberikan izin dan bantuan selama penelitian. 16. Bapak John Laalobang,SSi, Bapak M. Ali, Bapak Ridwansyah, Bapak M. Radjab, dan Bapak I Molina, selaku anggota team penelitian yang telah bekerja keras selama penelitian. 17. dr. M. Aunur Rofiq, dr. Siti K, dr. Farida Ariyani dan dr. Irene S, selaku dokter Puskesmas Mebung, Kenarilang dan Alor Kecil yang telah memberikan bantuan demi kelancaran penelitian. 18. Seluruh pasien dan keluarga yang telah bersedia menjadi responden dalam penelitian ini. 19. Teman teman angkatan 2007/2008 dan 2006/2007, atas kerja sama dan persahabatan selama pendidikan.

vi

20. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu kelancaran proses penelitian dan penyusunan tesis ini. 21. Teristimewa penulis ucapkan tarima kasih kepada istri tercinta Sri Hartina Sabubu,dra, dan anak anakku Siti Auliany Adisty Arubusman, Alviny Nur Fadilla Arubusman dan Alisa Arubusman, atas segala kesabaran,

pengorbanan, dorongan dan doanya. Kepada ayahanda dan ibunda tercinta (almarhum/ah), serta bapak mertua Drs. H.M.N Sabubu dan ibunda Hj. R. Tangahu serta saudara saudaraku tercinta atas dorongan dan doa restunya sehingga penulis mampu menyelesaikan studi ini. Penulis menyadari bahwa Tesis ini masih jauh dari sempurna. Untuk itu kritik dan saran serta masukkan sangat diharapkan. Semoga Allah Swt memberikan rahmat dan karuniaNya kepada semua pihak yang ikut membantu dalam segala hal baik dalam pendidikan maupun dalam penyelesaian tesis ini.

Yogyakarta, Februari 2009 Penulis

vii

DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL............................................................................................. LEMBAR PERSETUJUAN ................................................................................ PERNYATAAN ................................................................................................... KATA PENGANTAR ......................................................................................... DAFTAR ISI ........................................................................................................ DAFTAR TABEL ................................................................................................ DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ INTISARI ............................................................................................................. ABSTRACT.......................................................................................................... BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang ............................................................................................... B. Pertanyaan Penelitian ..................................................................................... C. Keaslian Penelitian ......................................................................................... D. Manfaat Penelitian ......................................................................................... E. Tujuan Penelitian ........................................................................................... BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Batasan Malaria .............................................................................................. B. Epidemiologi Malaria .................................................................................... C. Siklus Hidup Plasmodium falciparum ........................................................... D. Gejala Klinis .................................................................................................. E. Pengobatan Malaria ........................................................................................ F. Pengobatan Malaria falciparum tanpa komplikasi ......................................... G. Resistensi terhadap malaria falciparum ......................................................... H. Penilaian Efektivitas terhadap obat antimalaria ............................................. I. Landasan Teori ............................................................................................... J. Kerangka Konsep ......................................................................................... K. Hipotesis ....................................................................................................... BAB III METHODE PENELITIAN A. Rancangan Penelitian ..................................................................................... B. Populasi Penelitian ......................................................................................... C. Kriteria Inklusi dan Eksklusi .......................................................................... D. Identifikasi Variabel ....................................................................................... E. Definisi Operasional ...................................................................................... F. Besar Sampel .................................................................................................. G. Alat Penelitian ................................................................................................ H. Cara Penelitian ............................................................................................... i ii iii iv viii x xi xii xiii xiv 1 1 7 8 8 9 10 10 10 11 14 16 25 27 31 33 34 35 37 37 37 37 38 38 40 40 41

viii

1. Seleksi penderita ........................................................................................ 2. Pemberian obat ........................................................................................... 3. Pemeriksaan klinis dan laboratorium ......................................................... 4. Evaluasi respon terapi ................................................................................ 5. Cara pengumpulan data .............................................................................. 6. Analisis data ............................................................................................... I. Izin Penelitian .............................................................................................. J. Alur Penelitian ............................................................................................. BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN A. Gambaran Lokasi Penelitian . B. Deskripsi Subyek Penelitian . 1. Karakteristik Subyek Penelitian 2. Gejala klinis sebelum terapi C. Respon Pengobatan .. D. Efek Samping E. Keterbatasan dan Kesulitan Penelitian .. BAB V PENUTUP A. Kesimpulan B. Saran .. RINGKASAN... DAFTAR PUSTAKA .. LAMPIRAN..

41 41 42 43 44 45 45 46 47 47 47 48 51 52 55 58 60 60 60 61 76 80

ix

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Tabel 2. Tabel 3. Tabel 4. Pengobatan Lini Pertama malaria falciparum tanpa komplikasi Pengobatan Lini Kedua malaria falciparum tanpa komplikasi Klasifikasi Respon Pengobatan menurut WHO, 2003 Jumlah penderita malaria (klinis dan mikroskopis) di Puskesmas Mebung Kec. ATU Kabupaten Alor, Juli Oktober 2008 Tabel 5. Karakteristik Dasar 53 penderita malaria falciparum tanpa Komplikasi yang memenuhi kriteria sebagai subyek penelitian di Kabupaten Alor, Juli-Oktober 2008 Tabel 6. Distribusi penderita malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor, Juli-Oktober 2008, menurut jenis kelamin Tabel 7. Distribusi penderita malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor, JuliOktober 2008, menurut kelompok umur Tabel 8. Gejala klinis penderita malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor, Juli-Oktober 2008, sebelum terapi dengan kombinasi artesunat-amodiakuin dan primakuin Tabel 9. Respon klinis dan parasitologis penderita malaria falciparum tanpa komplikasi terhadap pengobatan dengan kombinasi artesunatamodiakuin dan primakuin di Kabupaten Alor, JuliOktober 2008 Tabel 10.Efek samping pengobatan kombinasi artesunatamodiakuin dan primakuin pada penderita malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor, Juli Oktober 2008 Tabel 11.Distribusi efek samping pengobatan kombinasi artesunatAmodiakuin dan primakuin pada penderita malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor, Juli-Oktober 2008, menurut kelompok umur Tabel 12.Distribusi efek samping pengobatan kombinasi artesunatAmodiakuin dan primakuin pada penderita malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor, Juli-Oktober 2008, menurut jenis kelamin 26 26 32

47

48 49 50

51

53

55

56

56

DAFTAR GAMBAR Halaman 12 35 46

Gambar 1. Siklus Hidup Plasmodium Gambar 2. Kerangka Konsep Gamabr 3. Alur Penelitian

xi

DAFTAR LAMPIRAN Halaman

Lampiran 1. Surat Pernyataan (informed consent) Lampiran 2. Formulir Penelitian Lampiran 3. Formulir Efek samping Lampiran 4. Hasil Analisis Hasil Penelitian Lampiran 5. Data Hasil Penelitian Lampiran 6. 10 Patron Penyakit di Kabupaten Alor tahun 2006 Lampiran 7. Peta Lokasi Penelitian Lampiran 8. Peta Kabupaten Alor Lampiran 9. Foto Kegiatan Penelitian

80 81 82 83 84 92 93 94 95

xii

INTISARI

Artemisinin Based Combination Therapy adalah terapi kombinasi antimalaria dengan turunan artemisin sebagai salah satu komponen dari kombinasi tersebut(WHO, 2000). Artemisinin-Based Combination Therapy memberi keuntungan dengan alasan : 1) memberikan kesembuhan secara klinis dan parasitologis dengan cepat, 2) menurunkan gametosit carrier sehingga diharapkan dapat menurunkan transmisi malaria, 3) belum ada laporan terjadinya resistensi, 4) secara umum toleransi obat baik. Artemisinin Based Combination Therapy yang digunakan di Kabupaten Alor saat ini adalah kombinasi antara artesunat dan amodiakuin. Namun demikian efikasi dan efek samping yang ditimbulkan belum diketahui secara pasti. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi hasil guna dan efek samping kombinasi artesunat-amodiakuin dan primakuin pada pengobatan malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Alor Propinsi Nusa Tenggara Timur. Rancangan penelitian adalah studi cross sectional. Uji efikasi sesuai protokol WHO, 2003. Subyek penelitian adalah penderita malaria falciparum tanpa komplikasi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi di Puskesmas Mebung Kecamatan Alor Tengah Utara Kabupaten Alor dari bulan Juli sampai bulan Oktober 2008. Hasil penelitian didapatkan 57 penderita penelitian yang memenuhi kriteria sebagai subyek penelitian. Dari 57 penderita, 53 orang mengikuti penelitian sampai hari ke-28, empat orang drop out oleh karena merasa sembuh 3 penderita dan dirawat di Rumah Sakit satu orang. 53 penderita menyelesaikan follow up, dengan hasil respon klinis dan parasitologis memadai pada H14 sebesar 100%, Namun evaluasi pada hari ke-28 respon klinis dan parasitologis memadai mengalami penurunan menjadi 98,11%. Tidak didapatkan kegagalan pengobatan dini (0%), tetapi 1,89% menunjukkan kegagalan pengobatan kasep. Kombinasi artesunat-amodiakuin memberikan efek samping berupa mual (20,8%), muntah (35,8%), sakit kepala (11,3%), nyeri perut (20,8%), diare (1,9%) dan pandangan kabur (1,9%). Kelompok usia kurang dari 15 tahun memberikan efek samping lebih banyak (20,8%) dibanding kelompok usia lebih dari 15 tahun (15,1%). Efek samping yang muncul pada perempuan lebih banyak dibanding laki laki (22,6% lawan 13,2%). Kombinasi artesunat-amodiakuin dan primakuin berhasil guna untuk pengobatan malaria falciparum tanpa komplikasi dengan angka kesembuhan pada H14 sebesar 100% dan pada H28 sebesar 98,11%. Efek samping yang muncul berupa mual, muntah, nyeri perut, sakit kepala dan diare. Kata kunci : hasil guna, kegagalan pengobatan dini, kegagalan pengobatan kasep, respon klinis dan parasitologis memadai, efek samping.

xiii

ABSTRACT Artemisinin Based Combination Therapy is a combination therapy with antimalaria derivates artemisinin as one of the components of the combination (WHO, 2000). Artemisinin-based Combination Therapy profitable with reasons: 1) provide a clinical and parasitogical cure quickly, 2) reduction of gametosit carrier and therefore reduce malaria transmission, 3) there are no reports of resistance, and 4) generally well tolerated. Artemisinin Based Combination Therapy used in Alor District at this time is a combination of artesunate and amodiaquine. However, the efficacy and side effect of this combination therapy has not been studied yet. The purpose of this study is to evaluate the efficacy and side effect of combination artesunate-amoiaquine and primaquine for uncomplicated falciparum malaria in the Alor District of East Nusa Tenggara Province. The study design is cross sectional study. The study protocol was as stated in the World Health Organization protocol for the in vivo 28-days efficacy test. Study subject is the uncomplicated falciparum malaria patients in Mebung primary health center Alor District of East Nusa Tenggara Province from July to October 2008. The result indicates that among 57 subjects, 53 subjects were follow up to 28 days, four subjects were droped out because they were recovered (3 subjects) and send to hospital (1 subject). Among 53 subjects who completed study, all (100%) showed adequate clinical and parasitological responces on day 14. However on day 28 evaluation the adequate clinical and parasitological responces reduced to 98.11%. There were no early treatment failure (0%), but, 1,89% showed late treatment failure. Most of the side effects were nausea (20.8%), vomiting (35.8%), headache (11.3%), stomach pain (20.8%), diarrhea (1.9%) and blurred of view (1.9%). The side effects were more common among patients under 15 years old than older and more frequent in women than men. Combination artesunate-amodiaquine and primaquine are efficacious for treatment uncomplicated falciparum malaria with cure rate in day 14 was 100% and day 28 was 98.11%, the side effect were nausea, vomiting, stomach pain, head ache and diarrhea. Key words : efficacy, early treatment failure, late treatment failure, adequate clinical and parasitological responces, side effect

xiv

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Permasalahan Malaria adalah penyakit infeksi akut maupun kronis yang disebabkan oleh parasit genus Plasmodium. Malaria merupakan penyakit parasit tropis yang penting di dunia, dan masih menjadi masalah kesehatan utama. Diperkirakan 41% penduduk dunia bermukim di daerah berisiko tinggi terinfeksi penyakit malaria terutama di negara tropis dan subtropis (DepKes, 2005). Angka kejadian malaria 350 - 500 juta kasus setiap tahun, dengan kematian lebih dari 1,1 juta, mayoritas kematian terjadi pada ibu hamil dan anak usia kurang dari 5 tahun. Malaria merupakan penyebab kematian nomor 4 di dunia setelah infeksi saluran pernapasan, HIV/ AIDS dan diare (WHO, 2005). Diperkirakan 35 % penduduk Indonesia tinggal di daerah yang berisiko tertular malaria (DepKes, 2005). Di Indonesia terdapat 15 juta kasus malaria setiap tahun dan 30.000 diantaranya meninggal dunia. Dari 293 kabupaten / kota di Indonesia, 167 kabupaten / kota merupakan wilayah endemis malaria ( DepKes, 2005). Daerah dengan kasus klinis tinggi dilaporkan dari wilayah timur Indonesia, seperti Propinsi Papua, Nusa Tenggara Timur, Maluku, Maluku Utara dan Sulawesi Tenggara. Kawasan lain di Indonesia yang angka malaria dilaporkan juga masih cukup tinggi Bengkulu dan adalah Propinsi Kalimantan Barat, Bangka Belitung,

Riau (Parmawaty, 2002). Pada tahun 2007 masih terjadi Kejadian

Luar Biasa (KLB) dan peningkatan kasus malaria di 8 propinsi, 13 kabupaten, 15 kecamatan, 30 desa dengan jumlah penderita malaria positif sebesar 1256 penderita, 74 kematian (Case Fatality Rate = 5,9%). Jumlah ini mengalami peningkatan dibanding tahun 2006, yang mana terjadi KLB di 7 propinsi, 7 kabupaten, 7 kecamatan dan 10 desa dengan jumlah penderita 1107 penderita dengan 23 kematian ( DepKes, 2008 ). Propinsi Nusa Tenggara Timur adalah salah satu propinsi di wilayah timur Indonesia yang merupakan daerah endemis malaria Incidence dengan Annual Malaria

( AMI ) dari tahun 2004 sampai 2006 berturut turut adalah 168, 167

dan 145 perseribu penduduk. Annual Parasite Incidence (API) dari tahun 2004 sampai tahun 2006 berturut turut adalah 19,71, 26,14 dan 29,56 (DinKes Propinsi NTT, 2007). Kabupaten Alor yang merupakan salah satu kabupaten di Propinsi Nusa Tenggara Timur yang mempunyai AMI 213 perseribu penduduk tahun 2003 (DinKes Propinsi NTT, 2007). Pada tahun 2004 dilaporkan Angka Spleen Rate 62,5 % dan Slide Positive Rate 45,2 % yang disebabkan oleh P. falciparum dominan (61 %) diikuti oleh vivax (29 %) dan malariae (10 %) ( Sutanto et al., 2004). Malaria juga merupakan penyebab kematian nomor 2 setelah Intra Uterine Fetal Death (IUFD) di Rumah Sakit Umum Daerah Kalabahi tahun 2005 (RSUD Kalabahi, 2005). World Health Organization (WHO) pada tahun 1950-an mulai menjalankan program eradikasi dan terapi efektif. Program eradikasi sukses di beberapa negara di

Asia, Amerika Utara dan Eropa, namun dibeberapa negara seperti Afrika, Amerika Selatan dan Asia Tenggara malaria masih berjangkit. Oleh karena itu, sejak tahun 1969 program malaria difokuskan pada pengobatan. Pada saat itu terapi pilihan adalah klorokuin sebagai lini pertama dan sulfadoksin-pirimetamin (SP) sebagai lini kedua. Pengobatan malaria di Indonesia periode sebelum tahun 1997, fokus utamanya pada penyembuhan klinis (berdasar diagnosa klinis), dengan atau tanpa respon parasitologis melalui terapi tunggal (skizontisida darah) yaitu klorokuin, sulfadoksin-pirimetamin dan kina. Setelah periode tahun 1997, fokus utamanya pada penyembuhan klinis dan mencegah penularan (respon klinis dengan parasitologis, pembawa gametosit, pengobatan radikal) melalui terapi kombinasi (diatas tahun 2002) menggunakan skizontisida darah dan gametosida (Tjitra, 2003). Namun dalam perkembangannya, telah terjadi resistensi parasit malaria terhadap klorokuin dan beberapa antimalaria yang tersedia seperti sulfadoksin-pirimetamin (WHO, 2001). Resistensi malaria falciparum pertama kali dilaporkan di Asia Tenggara dan Amerika Selatan pada tahun 1950 (Harinasuta, 1988) dan selanjutnya menyebar di belahan dunia. Selain itu resistensi juga dilaporkan terhadap kombinasi sulfadoksinpirimetamin yang diperkenalkan pada tahun 1977 di perbatasan Thailand Kamboja ( Syafruddin et al. 2005). Kasus resistensi P. falciparum terhadap klorokuin di Indonesia pertama kali ditemukan di Propinsi Kalimantan Timur pada tahun 1973. Penelitian yang dilakukan

dalam dua dasawarsa terakhir menunjukkan bahwa resistensi terhadap klorokuin dan obat kombinasi sulfadoksin-pirimetamin telah menyebar ke seluruh kepulauan Indonesia (Tjitra et al. 1997). Berdasarkan hasil penelitian Maguire, (2002) resistensi klorokuin terhadap P. falciparum dan P. vivax, dan sulfadoksin-pirimetamin terhadap P. falciparum terjadi di kawasan Bukit Menoreh di Jawa Tengah. Hampir satu dari dua (47 %) infeksi P. falciparum resisten terhadap klorokuin, 22 % dari infeksi P. falciparum resisten terhadap sulfadoksin-pirimetamin, dan 18 % dari P. vivax resisten terhadap klorokuin. Untuk mengatasi resistensi parasit malaria terhadap klorokuin atau

sulfadoksin-pirimetamin, beberapa ahli mencoba memberikan kombinasi klorokuin dan sulfadoksin-pirimetamin untuk pengobatan infeksi P. falciparum tanpa komplikasi. Kebijakan nasional di beberapa negara di Afrika seperti Ethiopia menganjurkan penggunaan kombinasi ini. Kombinasi klorokuin dan sulfadoksinpirimetamin juga digunakan sebagai standar pengobatan lini pertama di Peninsular Malaysia sejak 1997, dan di Papua New Guinea sejak tahun 2000. Di Indonesia studi kombinasi klorokuin dan sulfadoksin-pirimetamin telah diberlakukan di Kabupaten Purworejo (Martaya, 2002). Kombinasi tersebut memberikan respon pengobatan yang lebih baik dengan angka Adequate Clinical and Parasitological Response

(ACPR)=92,5% bila dibandingkan dengan klorokuin atau sulfadoksin-pirimetamin dosis tunggal. Meskipun kombinasi tersebut tidak dapat menghambat perkembangan siklus gametogoni parasit ini.

Untuk mengatasi masalah resistensi terhadap antimalaria yang makin meluas di Afrika sejak Oktober 2002, digunakan program ACT (Artemisinin Based Combination Therapy) untuk mengobati malaria di seluruh wilayah yang masuk dalam proyek medecines sans frontiers (Hook, 2002). Beberapa negara di Asia Tenggara seperti diputuskan pada pertemuan regional Mekong Roll Back Malaria pada bulan Mei 2000, telah ditetapkan standar terapi kombinasi dengan artemisinin setelah penegakkan diagnostic testing (WHO, 2000). Artesunat adalah turunan artemisinin (qinghaosu) yang mempunyai aktivitas antimalaria yang sangat poten. Parasitic Clearance Time (PCT) dan Fever Clearance Time (FCT) setelah terapi dengan artesunat lebih cepat secara signifikan dibandingkan antimalaria lain yang telah ada. Walaupun demikian, artesunat memiliki waktu paruh yang pendek sehingga penggunaan monoterapi tidak diagnosis mikroskopis atau dengan rapid

dianjurkan oleh karena akan mudah terjadi rekrudesen. Untuk itu perlu kombinasi dengan antimalaria lain yang bekerja long acting (Tjitra, 1994). Primakuin merupakan obat antimalaria golongan 8-amino kuinolin yang bersifat skizontisida jaringan, gametosida dan sporontisida untuk Plasmodium yang menginfeksi manusia. Mekanisme kerja obat ini adalah menghambat proses respirasi mitokondria di dalam parasit malaria melalui metabolitnya yang bersifat oksidan. Primakuin diberikan untuk pengobatan radikal dan malaria berat atau komplikasi. Primakuin direkomendasikan diberikan bersama dengan artesunat.

Amodiakuin merupakan obat antimalaria golongan 4-aminoquinolin dengan suatu molekul yang mempunyai kemiripan dengan klorokuin dan kina. Preparat yang tersedia adalah tablet amodiakuin hidroklorid 200 mg basa. Amodiakuin efektif terhadap beberapa strain P. falciparum yang resisten terhadap klorokuin baik secara in vitro maupun in vivo. Sulfadoksinpirimetamin merupakan obat antimalaria kombinasi antara sulfonamide atau sulfon dengan diaminopirimidin yang bersifat skizontisida jaringan P. falciparum, skizontida darah dan sporontisida untuk ke empat jenis Plasmodium yang menginfeksi manusia. Sulfadoksin-pirimetamin merupakan obat alternatif yang digunakan untuk pengobatan radikal penderita malaria falciparum tanpa komplikasi. Artemisinin Based Combination Therapy sebagai antimalaria alternatif untuk mengatasi resistensi terhadap klorokuin telah dikaji efikasinya oleh beberapa peneliti. Adjuik et al. (2002), membandingkan amodiakuin dikombinasikan dengan artesunat dengan amodiakuin tunggal untuk pengobatan malaria falciparum tanpa komplikasi pada anak di Afrika. Hasil penelitian menunjukkan nialai ACPR > 90 %. Tjitra et al.(2001) membandingkan kombinasi artesunat dengan sulfadoksin-pirimetamin dengan sulfadoksin-pirimetamin tunggal untuk pengobatan malaria falciparum tanpa komplikasi di Irian Jaya. Hasil penelitian menunjukkan nilai ACPR 100% dibandingkan 91,3% dan Gasem et al. (2004) melakukan monitoring efikasi kombinasi amodiakuin dan artesunat untuk pengobatan malaria falciparum tanpa komplikasi di Kabupaten Banjarnegara. Hasilnya diperoleh nilai ACPR 81 %.