Anda di halaman 1dari 22

Amyotrophic Lateral Sklerosis

dr Jimmy Eko Budi Hartono, SpS

Pendahuluan
Pertama kali

ditemukan tahun 1869 Tahun 1874 Charcot menggambarkan penyakit dengan kelemahan anggota gerak Charcot disease / motor unit disease Disebut juga Lou Gehrigs disease

Definisi
Merupakan penyakit neurodegeneratif progresif

yang terutama melibatkan motor neuron baik pada kortek cerebri, batang otak maupun medula spinalis.
Adanya kelumpuhan lower motor neuron (LMN)

seperti kelemahan, atropi otot dan fasikulasi serta adanya tanda upper motor neuron (UMN) seperti peningkatan refleks fisiologis, adanya refleks patologis dan klonus kaki.

Epidemiologi
Penyakit yang jarang dijumpai

Insidensi 1 2 per 100.000 penduduk


Perbandingan laki : perempuan 2 : 1 Terjadi pada usia antara 40 70 tahun

Frekwensi tinggi di daerah pasifik barat, Kii

Peninsula (Jepang), Afrika utara dan Madras ALS dikelompokkan dalam 3 kelompok besar,

ALS familal, 5% - 10% ALS sporadik 90% - 95% ALS guamanian kelompok kecil yang terdapat di kepulauan Pasifik (Guam)

Etiologi
Belum diketahui (85 %) Faktor Genetik :

diturunkan secara autosomal dominan. Mutasi gen yang memproduksi enzim Superoxide dismutase (SDO1). Suseptibilitas genetik : terjadi pada keluarga tertentu ( banyak dijumpai pada penduduk Chamoro, di Guam).

Keracunan Glutamat (Eksitotoksisitas

glutaminergik) - Glutamat yang menumpuk menyebabkan iskemi yang diikuti oleh kematian sel. - Aktifitas berlebihan reseptor glutamat saluran ion membuka lebih lama influks Na & air ke sel-sel post sinap depolarisasi membran reseptor NMDA terbuka influks Na/Ca apoptosis

Oksidative stress (tekanan oksidatif)

- Rasio oksidan menjadi antioksidan oksigen reaktif (NO, O2 dan OH) terjadi proses degenerasi Disfungsi mitokondria - Terjadi gangguan pembentukan energi untuk sel kematian sel Penyakit Autoimun. - Proses imunologis abnormal yang terjadi merusak diri sendiri

Penyakit Infeksi

- Aktifitas radikal bebas - Tabes dorsalis ( Sifilis stadium III ) degenerasi kolom posterior & akar saraf posterior serta gangglion medulla spinalis.
Paparan Bahan-bahan Kimia

- Xenobiotik bersifat lipofilik mudah melewati membran sel degenerasi sel

Paparan Logam Berat

- Timah, air raksa, alumunium Defisiensi Kalsium & Magnesium - Mobilisasi Kalsium & logam berat dari tulang deposit ke jaringan saraf. Metabolisme Karbohidrat - Penderita intolerans glukosa signifikans dengan kejadian ALS Defisiensi Hormon Pertumbuhan. - Insulin-like growth factor 1 ( IGF-1 ) - Nerve growth factor ( NGF), Leukemia inhibitory factor ( LIF ), Ciliary neurotrophic factor ( CNF )

Patofisiologi
Terjadi degenerasi neuronal pada motor neuron

di trunkus cerebri dan medula spinalis. Lesi di medula spinalis yang merusak jaras kortikospinalis menimbulkan kelumpuhan UMN. Lesi yang terjadi di cornu anterior medula spinalis menimbulkan keumpuhan LMN. Pada tahap dini kombinasi kelumpuhan UMN & LMN tampak lebih jelas. Pada tahap lanjut tandatanda UMN akan lenyap hingga yang sisa hanya tanda-tanda LMN. Jarang menimbulkan gangguan kognitif.

Manifestasi Klinis
Berdasarkan neuroaksis : Bulbar : LMN : - Kelemahan, atropi & fasikulasi lidah asimetris - Disartria dideteksi dengan menyebut berulang t UMN : - Kelemahan spastik palatum. - Disartria spastik saat pengucapan artikulasi konsonan labial m , lingual t , k .

Diagnosis menurut World Federation of Neurology berdasarkan kriteria El-Escorial yang direvisi

Weakness/Atrophy/Hyper-reflexia/Spasticity Progression over time EMG/NCV/Neuroimaging/Biopsy Neuropathology

LMN signs only >/=1 region UMN signs only >/=1 region Suspected ALS

LMN+UMN 1 region

LMN+UMN 1 region or UMN >/=1 region

LMN+UMN 2 regions

LMN+UMN 3 regions

Possible ALS

EMG acute denervation >/=2 limbs

Probable ALS

Definite ALS

Identified DNA Gene

Probable ALS Laboratory Supported

Definite Familial ALS Laboratory Supported

Segmen medula spinalis.

LMN : - Kelemahan & atropi serta fasikulasi otot-otot sesuai segmen medula spinalis : -Cervikal : leher, tangan, lengan & diafragma -Thorakal : punggung & abdomen -Lumbosakral : punggung, abdomen, tungkai & kaki

UMN : - Refleks-refleks patologis, peningkatan refleks tendon & spastisitas : -Cervikal : refleks patologis Hoffman -Thorakal : hilangnya refleks abdomen -Lumbosakral : refleks patologi ekstensor plantar.

Diagnosis Banding
1.

2.

3.
4.

5.
6.

Lesi medula spinalis seperti : tumor, syringomyelia, lympoma, vasculer malformation. Lesi tulang-tulang spinal : spondylosis, cervical rib, tumor metastase. Infeksi seperti : HIV, Syphilis, myelitis, poliomyelitis. Kelainan endokrin seperti : hypertiroid, hyperparatiroid, neuropati diabetikum. Keracunan timah atau air raksa. Sebab lain seperti : multiple sclerosis, myasthenia gravis, musculer dysthropies.

Pemeriksaan Penunjang
1. Pemerikaan Elektrofisiologi : Tanda-tanda denervasi aktif : - Fibrillation potensials - Positive sharp waves Tanda-tanda denervasi kronik : - Potensial motor unit yang besar, adanya durasi yang meningkat dengan peningkatan potensial poliphasic sering dengan amplitudo yang meninggi. - Pengurangan interference pattern dengan tingkat cetusan yang lebih dari 10 Hz walau tanpa adanya komponen UMN yang signifikan dimana tingkat cetusannya dapat lebih rendah dari 10 Hz.

Pemeriksaan penunjang
Pada elektrodiagnostik, definite ALS jika ditemukan 4 kriteria dari Lambert yaitu: 1) Positif sharp wave dan/atau potensial fibrilasi pada 3 dari 5 anggota gerak, minimal 2 otot diinervasi oleh saraf dan akar perifer berbeda yang menunjukkan denervasi aktif. 2) Konduksi saraf sensorik normal. 3) Konduksi saraf motorik normal jika amplitudo CMAP sangat rendah, kecepatan konduksi akan turun serendah 70% di bawah normal. 4) Pengurangan rekruitmen MUAP pada pemeriksaan jarum.

2. Pemeriksaan neuroimaging : - MRI : biasanya normal ,untuk menyingkirkan kelainan yang ada di otak dan medula spinalis. 3. Pemeriksaan Laboratorium : - diantaranya hitung darah lengkap, elektrolit, tes fungsi hati, B12, folat, hormon tiroid, rhematoid factor, ANA, HIV, Lyme, antibodi GM1 dan DNA untuk SOD1. 4. Pemeriksaan neuropatologi : dapat ditemukan atrofi denervasi, pembengkakan neurofilamen pada akson proksimal, akumulasi neurofilamen pada badan sel neuron.

Penatalaksanaan: Food and Drug Administration (FDA) telah mengakui terapi Riluzole (Rilutek) sebagai terapi ALS. Dosis yang direkomendasikan 50 mg tiap 12 jam. Simptomatis : untuk meringankan gejala klinis. - Untuk spastisitasnya : Baclofen dengan dosis awal diberikan 5 mg /8 jam kemudian 5 mg/hari tiap 4-7 hari sampai level terapi (0.08-0.4 mcg/ml) tidak lebih 80 mg/hari. Diazepam, dosis 2 15 mg, 3x sehari, Dantrolen, dosis 50 100 mg, empat kali sehari. - Untuk nyerinya : NSAID, asetaminopen atau trisiklik antidepresan. Jika nyeri sangat hebat narkotik. .

2. Terapi percobaan : a. Antagonis glutamat : Gabapentin, rantai cabang asam amino. b. Immunomodulator agents : Gangliosid, interferon, siklofosfamide, immunogloblulin intravena, levamisole, plasmaparesis. c. Antioksidan : Vitamin E, asetilsistein, selegiline, creatine, selenium, coenzyme Q10. d. Faktor neurotropik : Amgen, Regeron.

Pengelolaan non farmakologis

Diet dan kecukupan kalori sangat penting diet semi cair melalui pipa nasogastrik.

Fisioterapi dapat mencegah kontraktur. Penggunaan alat bantu jalan Terapi Disartria perlu di rujuk ke ahli terapi wicara dan bahasa

Penderita penyakit kronis ALS sering mengalami gangguan emosional, perasaan bimbang, depresi, panik maka dukungan moral bagi pasien dan keluaraga sangat penting.