Anda di halaman 1dari 92

Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg.

Laifah Ariani


1












































































METABOLIC ENDOCRINE

TENTIR MINGGU KE-1
DIVISI TENTIR
Program Studi Pendidikan Dokter 2012
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

2





Sesungguhnya bersama kesulitan
itu ada kemudahan (Q.S Al-Insyirah
ayat 6)




DAFTAR ISI

Review Fisiologi ...................... 3
Review Biokimia ...................... 9
Congenital Hypothyroid ...................... 55
Patologi Anatomi ...................... 66











Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


3
REVIEW FISIOLOGI
OBESITAS
Oleh dr. M. Djauhari Widjajakusumah
BY PUTRI JUNITASARI & FIIZHDA B



Assalamualaikum teman-teman! Mari kita mulai tentir kali ini
dengan mengucap..

Disini kita ga begitu membahas slide dr. Djau, jadi kita bakal
ngebahas apa yang papa omongin

Jadi, kata papa djau kalo orang OBESITAS itu jaringan adiposanya
besar di subkutan dan Trigliseridanya itu menumpuk di sel adiposit
sehingga selnya mengalami hipertrofi dan hyperplasia. INGAT!
Sumbe Tigliserida terbanyak itu dari KARBOHIDRAT. Ini dia
mekanismenya :

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

4
Bingung ya? Pasti banget haha yaudah nih dikasih penjelasannya:
1. Terbentuknya Gliserol
Jadi pertama, glukosa masuk terus berubah jadi glukosa 6-P,
setelah itu berubah lagi jadi Fruktosa 1,6 bifosfat. Sampe
sini
paham? Nah habis itu F-1,6-P
2
ini masuk ke jalur DHAP
(Dehydroacetone Phospat). Kemudian berubahlah dia jadi
Gliserol 3-P, enzim yg mengubahnya ini di aktifkan oleh
INSULIN dan akhirnya terbentuklah si GLISEROL.
2. Terbentuknya Free Fatty Acid
Awalnya sama kaya diatas, tapi setelah glukosa jadi F-1,6-P
2

dia akan berubah menjadi Gliseraldehid 3-P kemudian
berubah lagi jadi Phospogliserat. Singkatnya dia menjadi PEP
(Phospoenolpiruvat). Dari PEP inilah dia menjadi Piruvat.
Masih bertahan kan kalian? Nah dari Piruvat ini dia masuk
ke mitokondria, terus dengan bantuan Enzim Piruvat
Dehidrogenase berubah menjadi ASETIL KO-A dan akhirnya
terciptalah Fatty Acid. Ingat! Enzim Piruvat Dehidrogenase
diaktifkan oleh Insulin loh.

NAH! Dari hasil tadi, yaitu Gliserol 3-P dan Fatty Acid
terbentuklah TRIGLISERIDA.
Makanya, kata papa kalau orang Indonesia itu banyak yang
gemuk soalnya suka mengkonsumsi Karbohidrat.


LIPOPROTEIN
Oke fokus lagi yuk! Nah udah terbentuk nih si
trigliseridanya. Otomatis dia pasti akan di distribusikan dong
ke jaringan-jaringan di tubuh kita? Tapi sayangnya, lemak itu
ga larut di dalam air. Makanya dia harus pake pembawa,
yang biasa disebut LIPOPROTEIN. Definisi kerennya sih,
protein pembawa lemak.


Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


5



Dari skema diatas kita bakal ngebahas tentang VLDL dan
kebetulan papa djau ngebahas VLDL juga kemaren.
VLDL ini termasuk lipoprotein loh, dan kandungan
terbesarnya itu Trigliserida yang berasal dari metabolism
Karbohidrat di Hati. Ada juga lipoprotein 2012 lain yang
kandungan trigliseridanya tinggi yaitu kilomikron, yang
trigliseridanya berasal dari metabolism lemak di usus. Kedua
lipoprotein tersebut akan masuk ke sirkulasi darah, dimana
terdapat lipoprotein lipase (LPL) yang berfungsi sebagai
pemecah trgliserida yang ada di kilomikron dan VLDL. Nah
LPL itu berasal dari jaringan tertentu (katanya sih punya
sifat sintesis LPL yang tinggi) yang disimpan di endotel
kapiler dan teraktivasi apabila ada VLDL dan kilomikron yang
melewati sirkulasi. Kemudian LPL akhirnya memecah
trigliserida menjadi asam lemak dan gliserol. Selain itu,
fungsi dari LPL adalah menghidrolisis VLDL menjadi IDL dan
selanjutnya menghidrolisis IDL menjadi LDL.

Gliserol hasil pemecahan oleh LPL tadi akan ditangkap oleh
sel hati dan digunakan untuk membentuk VLDL yang baru
dalam keadaan fed state oleh enzim gliserolkinase. Gliserol
ini juga didistribusikan ke otot dan tulang dan akhirnya
dibentuk menjadi trigliserida oleh IMTG (intra muscular
trigliserid), tapi sayangnya kemampuannya IMTGnya kecil
.

FASTING STATE

Dalam keadaan fasting state, kadar insulin menurun,
glucagon naik, epinefrin naik. Jadi epinefrin itu bisa bekerja
di reseptor B1, B2, B3, dan A1, A2. Tapi, untuk norepinefrin
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

6
efek pada reseptor A1 dan A2 lebih kuat, dan norepinefrin
tidak bermakna pada reseptor pada B2.

Penjelasan dari gambar ini :
Jadi ini kan keadaan fasting state, dan temen-temen udah tau kan
hormone yang naik itu epinefrin(adrenalin) dan glucagon.
Nah kedua hormone ini mengaktfkan Gs (g-protein) yang nantinya
akan mengaktifkan adenylyl siklase (cAMP). cAMP ini akan
mengaktifkan protein kinase A yang selanjutnya akan mengaktifkan
phosporilase-B kinase. Terus si PBK tadi bakal mengubah
phosporilase B jadi phosporilase A. masih kuat gaaaa? Ngerti kan?
Kalo ga ngerti coba baca ulang, diresapi sambil liat gambar
semangat! Lanjut lagi ya.

Terus phosporilase A tadi akan mengubah glikogen jadi glukosa 1-P.
nanti si glukosa 1-P ini akan berubah menjadi piruvat dan masuk
kedalam siklus krebs. Terus akhirnya terbentuklah glukosa. Apa
coba nama proses yang udah dijabarin tadi? GLIKOGENOLISIS!!!!!!!

HORE dikit lagi teman-teman!!! Kopinya masih ada kan? Mata
masih kebuka kan? Otak ngga nguap? Apa otaknya udah pindah
tempat? Kita tinggal bahas hormone nih SEMANGAT! JANGAN
PATAH SEMANGAT GUYSSSS!









Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


7
HORMON PENGENDALI ASUPAN MAKANAN


Penjelasan bagan diatas :
Pertama nucleus arkuatus yang merupakan bagian dari
hypothalamus yang mengontrol jangka pendek asupan makanan
sehari-hari. Nucleus arkuatus ini punya 2 subset neuron yaitu
a. Neuropeptida Y (NPY)
Udah pada khatam dong? Dia itu fungsinya apa? Benar, dia itu
fungsinya perangsang nafsu makan yang paling kuat.
b. Melanokortin
Dia ini fungsinya berlawanan dengan NPY, yaitu menekan nafsu
makan.

Leptin
Leptin itu dihasilkan oleh sel adiposit, udah tau dong fungsinya
apa? Iya! Fungsinya itu menekan nafsu makan atau nama kerennya
hormon kenyang. Otomatis hormon ini akan menekan NPY dan
merangsang melanokortin. Ngerti kan?
Semakin banyak atau besar simpanan lemak, semakin banyak leptin
yang dilepas kedalam darah.

Orexin
Orexin itu dihasilkan di lateral hypothalamic area pada
hypothalamus. Dia ini merupakan stimulator kuat asupan makanan,
pengeluaran orexin dirangsang oleh NPY dan dihambat oleh
melanokortin.

Grelin
Grelin ini dihasilkan oleh gaster yang fungsinya sebagai perangsang
nafsu makan. Dia ini mengaktifkan sel NPY. Hormon grlin ini
kadarnya akan naik sebekum makan dan akan turun setelah makan.


Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

8
Hormon PYY
3
-
36
Hormon yang ini memberikan sinyal rasa kenyang dengan cara
menghambat sel NPY. Kadarnya akan naik selama makan dan akan
berkurang sebelum makan.

CCK
Kolesistokinin dia akan menimbulkan rasa kenyang saat makanan
ditelan. CCK juga dapat meningkatkan kadar insulin.

Insulin
Dia akan berespon terhadap peningkatan konsentrasi glukosa dan
nutrient lain di darah. Insulin ini juga bisa menghambat NPY
sehingga insulin membuat stimulasi kenyang pada tubuh kita.
Nih kita bikinin tabelnya biar gampang belajarnya

No Hormon Perangsang
Nafsu Makan
Penghambat
Nafsu Makan
1 NPY (+) (-)
2 Orexin (+) (-)
3 grelin (+) (-)
4 Melanokortin (-) (+)
5 Leptin (-) (+)
6 CCK (-) (+)
7 PYY
3-36
(-) (+)
8 insulin (-) (+)

Subhanallah allahuakbar Alhamdulillah temen-temen udah
selesai tentirnya! Makasih banget atas kesejawatan dan
kekeluargaan PSPD 2012, karna kalo ga ada itu males banget
buatin tentir. Semoga materinya bermanfaat, maaf kalo
masih banyak kekurangan. Kesempurnaan hanya milik Allah
SWT, dan kekurangan hanya milik manusia (Dorce, 2013)

Daftar Pustaka
1. Slide dr. Djauhari
2. Rekaman kuliah dr. Djauhari
3. Sherwood
4. Biokimia Pamela














Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


9
BIOKIMIA
REVIEW BIOKIMIA
Oleh Ibu Endah Wulandari, M.Biomed
BY Anis & Muthi
Assalamualaikum teman-teman Cuci muka dulu gih biar ga
ngantuk .. Sebelum baca tentir biokimia ini, atur mindsetnya dulu
ya.. Katakan BIOKIMIA GAMPANG 5X !! Mari kita mulai dengan
bacaan basmallah
BISMILLAHIRAHMANIRAHIM
Yang mau kita bahas di biokimia ini simple kok, yaitu
Metabolisme.
Metabolisme = Anabolisme + katabolisme = Bentuk + Mecah
Cuma 3 metabolisme yang kita bahas disini, Karbohidrat, Lemak
dan Protein. Yuk Check it out!
1. Metabolisme Karbohidrat
Fungsi karbohidrat :
1. Sumber Energi dan Cadangan energi
2. Bahan Pembentuk zat lain yang diperlukan tubuh
ex : - pentosa (RNA, DNA)
- asam glukoronat
- asam askorbat
- Gliserol fosfat
- Laktosa (ibu menyusui)
Poin2 yang wajib dimengerti adalah jalur Melabolisme
Glukosa yang Rupanya ada 7


1. GLIKOLISIS
- Merupakan jalur utama dari metabolisme Karbohidrat
- Jika Glikolisis sisa, maka akan disimpan dalam bentuk
glikogen (prosesnya Disebut Glikogenesis)
2. GLIKOGENESIS
- Menyimpan glukosa dalam bentuk Glikogen (banyak
Glukosa)
3. GLIKOGENOLISIS
- Proses pembongkaran Glikogen menjadi Glukosa
4. GLUKONEOGENESIS
- Pembentuka glukosa dari bahan bukan karbohidrat
5. JALUR PENTOSA FOSFAT
- Adalah jalur menyimpang dari glukosa (karena hasilnya
adalah Ribosa 5 Fosfat)
- Hasil dari Jalur Pentosa Fosfat :
1. Ribosa 5 Fosfat : fungsinya untuk sintesis DNA dan
RNA
2. CO2
3. NADPH : fungsinya untuk sintesis (pembentukan)
lemak
6. JALUR ASAM URONAT
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

10
- Jalur menyimpang dari Glukosa
- hasilnya yaitu membentuk asam Glukoronat ( untuk
mengkonjugasi ( di hepar) senyawa-senyawa metabolit
dalam tubuh )
7. JALUR METABOLISME FRUKTOSA DAN GALAKTOSA
- Fruktosa adalah glukosa yang dapat terdapat di buah-
buahan.
Baik untuk penderita Diabetes Melitus, karena Fruktosa
tidak butuh Insulin, serta Fruktosa melintas di jalur
Glikolisis, jadi jalurnya pendek (tidak terlalu lama dalam
darah, sehingga tidak meningkatkan kadar gula dalam
darah)
- Galaktosa terdapat dalam susu
Jalur Metabolisme Glukosa



Nah teman-teman yang dikasih buletan merah itu harus
dihapal.. Kenapa? Karena mereka itu bakal banyak
berurusan sama proses-proses metabolisme yang lain. Klo
kata bu endah kita ga usah hapalin semuanya asal tau
intinya :D





Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


11
GLIKOLISIS

oke sekarang langsung bahas tentang hasil dari
glikolisis.
Sebelumnya Ingetkan Glikolisis dibagi 2:
-aerob : butuh oksigen
-anaerob : ga butuh oksigen
Sebenernya proses glikolisis itu ga membutuhkan oksigen
karena prosesnya terjadi di sitoplasma.Namun, oksigen
dibutuhkan untuk proses setelahnya. Maksudnyaa?? Jadi
dengan adanya oksigen piruvat (hasil dari glikolisis) bisa
melanjutkan hidupnya masuk ke siklus krebs tapi kalo pas
itu ga ada oksigen ya hidupnya piruvat berakhir jadi laktat,
langsung dikonversi oleh laktat dehidrogenase.
Balik ke hasil
1. Anaerob : 2 Piruvat + 2 ATP
2. Aerob : 2 Piruvat + 2 ATP + 2 NADH = 6 ATP (2 x 3 jadi 6 ,
NADH kalo di transfer electron bisa diubah jadi 3 ATP
soalnya), totalnya 2 piruvat + 8 ATP
DEKARBOKSILASI OKSIDATIF

- Sifatnya irreversibel. Menghilangkan gugus karboksi piruvat
- Memerlukan 3 ensim dan 5 koensim
- Dihasilkan NADH2 3 ATP


Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

12
SIKLUS KREBS




Si Ika Keto SuSune Funya Mala lebih Ok
Si : Sitrat
I : Isositrat
Keto : Ketoglutarat
Su : Suksinil KoA
Su : Suksinat
Fu : Fumarat
Mala : Malat
Ok : Oksaloasetat
Sekarang akan dibahas tentang nasib piruvat yang jadi asetil
koA dan masuk ke membrane mitokondria untuk ikut dalam
siklus krebs.
Di eritrosit gak terjadi Siklus krebs/ Siklus asam sitrat karena
ga ada mitokondria
Dia ini jalan akhir katabolisme karbohidrat, protein, karena
ketiganya bisa membentuk asetil KoA
TCC juga merupakan sumber molekul untuk proses anabolik,
seperti pembentukan asam lemak, asam amino dan
glukoneogenesis, sehingga berfungsi ganda, fungsi amfibolik
(anaplerotik)

Kata kunci nya kan udah ditulis diatas lanjut ke hasilnya aja
ya
1 Piruvat itu nantinya bakal ngehasilin 1 Asetil koA+ 3NADH
(9ATP) + 1FADH (2ATP) + 1 GTP (1ATP) jadi total 1 piruvat
menghasilkan 12 ATP dalam 1 kali siklus. + CO2 + H2O
Question Corner
Nah, karena 1 Glukosa menghasilkan 2 Piruvat berarti
berapa total ATP yang dihasilkan dari Siklus Krebs 1
Glukosa?
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


13

Jawab dalam hati aja yaa.. jgn mikirin si dia!
TRANSPOR ELEKTRON
Tempat : Membran mitokondria
. Menghasilkan gradient proton yang memicu pembentukan ATP
Kalau secara Teori Kemiosmotik : Aliran electron melalui rantai
respiratori menghasilkan ATP melalui proses fosforilasi oksidatif ->
adanya gradient proton -> perbedaan potensial elektrokimia ->
daya gerak proton -> picu proses pembentukan ATP
Hasil dari Glikolisis + DO + Siklus Krebs + tanspor electron adalah 38
ATP + H2O








GLIKOGENESIS DAN GLIKOGENOLISIS


Terjadi hampir dalam semua jaringan, terutama dalam hati
dan otot
Pemecahan dari Glikogen menjadi Glukosa (
Glycogenolysis), memerlukan 2 enzim : Glikogen
Phosphorilase dan Glucantransferase ( Debranching
enzyme)
Fungsi Glikogen di otot : sumber heksosa untuk glikolisis
dalam otot sendiri
Fungsi Glikogen di hati : mempertahankan kadar glukosa
darah (Note ya teman2 : Glikogenolisis di hati satu-satunya
yg bisa ngubah ke Glukosa kalo yang lain Cuma glukosa 6 P.
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

14
KARENA YG PUNYA GLUKOSA 6 FOSFATASE CUMA HATI. Dia
ngubah glukosa 6 fosfat jd glukosa yg akan dikirim ke
seluruh tubuh)
Dipengaruhi : faktor hormonal dan nutrisi
GLUKONEOGENESIS
Manfaat :
1. Mempertahankan kadar glukosa darah
2. Membersihkan hasil metabolism jaringan seperti : laktat, dan
gliserol
Terjadi terutama di hati dan ginjal
Sumber Non karbohidrat :
Laktat (otot)

Kalo dilihat dari proses ini bisa dilihat kalo gambar reaksi glukosa ke
laktat dan laktat ke glukosa itu terjadi bolak-balik >///<

Gliserol (lemak )

Propionat
lewat succinyl CoA fumarat oksaloasetat

Asam amino glukogenik (aspartat, tirosin, lisin, glutamat,
hidroksi prolin, serin, alanin, sistein. Glisin)
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


15



Siklus Cori ini adalah pembentukan glukosa dari asam amino
alanin yang melibatkan otot dan hati.
Gimana sebenarnya prosesnya??
Alanin mengalami transaminasi menjadi 2 : NH2 yang
kemudian jadi urea dan piruvat. Piruvat ada yang diubah
jadi laktat dan masuk ke hati lewat sirkulasi, ada juga yang
diubah menjadi glukosa 6 phospat. glukosa 6 phospat akan
dibawa dari otot ke hati melalui sirkulasi. Glukosa 6 phospat
inilah yang akan diubah menjadi glukosa di hati.

PENTOSA PHOSPAT PATHWAY / HMP SHUNT
Oksidasi Glukosa melalui pembentukan Pentosa fosfat
Intinya buat bikin gula pentose : RNA dan DNA
Terjadi di : hati, mamma laktasi, adiposa eritrosit, testis,
cortex adrenal
Enzim : ekstra mitokondria
Guna :
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

16
- menghasilkan NADPH untuk sintesa ekstra mitokondrial
dan keutuhan membran.
- penyakit Eritrosit defisiensi Glu-6-dehidrogenase
menyebabkan eritrosit jadi fragil (anemia)
- menghasilkan pentosa untuk sintesa (nukleotida, asam
nukleat)


URONIC ACID PATHWAY
Kayaknya kalo ini bu endah ga masukin di slidenya.. jadi ga
usah terlalu diperdalem ga papa yaa



JALUR METABOLISM GALAKTOSA DAN FRUKTOSA Galaktosa dulu
yaa..

Fruktosa ..

Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


17

2. Metabolisme Lemak
Fungsi lemak : Menyimpan kalori non-aktif aktif bila
kurang sumber energi
Sama kayak glukosa .. yang paling penting adalah jalur
metabolismenya.. klo udah ngerti jalurnya semua akan lebih
mudah,amiin hehe


Berhubung gambarnya agak gaje dikasih review penjelasan
lagi ya ceman2 :*
Poin Reaksi2 yang ada di metabolism lemak :
1. LIPOLISIS
Lipo =lipid, Lisis = Pecah/pisah/hancur jadi intinya dia
mecah Triasilgliserol/Trigleriserida/Tg. Dipecah jadi apa?
Ya betul! Gliserol dan Free Fatty Acid
Dipecahnya dimana aja?
Bisa di sirkulasi pas mau dimasukin ke jaringan adipose,
bias juga di usus pas mau nembus enterositnya.
2. LIPOGENESIS
Genesis = pembentukan. Maksudnya pembentukan lipid
kan. Nah lipogenesis ini bahan bakunya adalah 3 fatty
Acid dan 1 Gliserol phospat. Inget ya dia butuh
phospat. Nah dari mana sumber bahan baku itu?
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

18
Fatty Acid bisa didapat dari reaksi glikolisis jalur asetil
koA-> malonil koA -> palmitat atau dari proses lipolisis.
Gliserol phospat bisa didapat dari proses glikolisis yang
bagian DHAP.
3. KOLESTEROGENESIS DAN STEROIDOGNESIS
Pasti semuanya masih ingetkan gimana kolesterol
menjadi bahan untuk pembentukan hormone? Iyap
melalui jalur steroid (kayaknya bukan kompetensi kita yg
ini g usah dibahas ya)
4. KETOGENESIS
Pembuatan badan keton . kapan sih terjadinya?
Saat jalur metabolism asetil koA berlangsung cepat.

Karena ini sepertinya berhubungan dengan obesitas.
Kita akan membahas tentang Metabolisme Lipoprotein.

Jenis (densitas):
E Kilomikron
E VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
E LDL (Low Density Lipoprotein)
E HDL (High Density Lipoprotein)
E IDL (Intermediate Density Lipoprotein)

Jenis lipid utama:
E Triasilgliserol
E Fosfolipid
E Kolesterol
E Esterkolesteril
E Asam lemak bebas

Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


19

Kalo menurut slide bu endah.. ini kadar normal apoprotein
diplasma



Klo di IPD lagi ada 3 jalur metabolismenya..
1. Eksogen

2. Endogen

3. Reverse Cholesterol Transport
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

20

Kalo menurut IPD, Lipoprotein itu terdiri dari Lipid (Tg, Kolesterol,
fosfolipid) + Apoprotein. Jenis lipoprotein kan byak tuh . kita bahas
dengan cerita ya..
An T, 50 thun dia makan makanan berlemak. Masuk ke usus di usus
makanan itu dibantu garam empedu (yang sudah terkandung
kolesterol di hati) untuk nimbus enterosit singkat cerita Tg +
kolesterol itu bakal dibawa oleh Apoprotein dan membentuk
Kilomikron. Kilomikron masuk ke sirkulasi dan bertemu dengan
VLDL yang berasal dari hepar. Pause!
Di hepar glukosa yg dimakan sama An T,50 akan dikonversi menjadi
lemak dengan lipogenesis dan dibawa dengan VLDL menuju
sirkulasi.
VLDL dan Kilomikron akan dibawa ke jaringan2 untuk disimpan.
Tempat penyimpanan tersering adalah jaringan adipose. VLDL dan
Kilomikron yang ada udah nyampe di jarigan adipose akan bertemu
dengan enzim LPL yang ada di jaringan. Enzim itu akan mecah Tg
yang berasal dari masing-masing apoprotein. Fatty acid dibiarkan
masuk dan gliserol akan dikembalikan ke hati. Terus gimana nasib
VLDL dan Kilomikron?
VLDL akan berubah menjadi IDL dan nanti bisa berubah lagi
menjadi LDL. LDL ada reseptornya di hepar. LDL akan ditangkap
oleh reseptor Scavenger A yang ada di makrofag akan mengalami
oksidasi menjadi sel busa. Kilomikron akan berubah jadi sisa
kilomikron, banyak mengandung kolesterol ester. Mereka akan
diserap kembali oleh hati untuk metabolism selanjutnya.
Note: LPL bias kita temuin di..Jantung , adipose tissue, ginjal, aorta,
limpa, paru, diafragma dan kelenjar mamaria saat laktasi
Ayo kita perdalam lagi reaksi2 metabolisme lemaknya :D
1. Lipogenesis
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


21

Nah kita Zoom in ke sintesis via malonil koA


Nah lets go kita ke beta oksidasi / oksidasi asam lemak. Sering juga
disebut ketogenesis
Tujuan : menghasilkan 5 ATP
Berlangsung di Mitokondria
Memerlukan: NAD
+
& FAD
Terjadi pada keadaan :
E Kelaparan
E DM
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

22
Bila berlebihan Ketoasidosis fatal (ini nih yg namanya
ketogenesis ini ini nih)
Peran karnitin
Kenapa sih butuh karnitin?
Si Asil KoA (bahan bahar oksidasi) gak bias masuk ke
mitokondria. Dibutuhkanlah si karnitin ini. Liat gambarnya
aja ya pasti langsung ngerti ;;)


Mari menghitung hasil beta oksidasi >///< kemungkinan ini
bakal keluar di sumatif *sotoy
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


23
Conoth asam palmitat : ada 16 gugus C. si oksidasi Cuma
bias memproses 2 c sekali jalan. Terpaksa dipotong itu
gugus. Dipotonglah 7 kali biar dapet 2C sebanyak 8. 1 kali
potong hasilnya 5 ATP. Karena 7 kali potong jadi 7x5 = 35.
Nah terus kita ga bias melepas begitu saja 8 asetil koA hasil
oksidasi. Asetil koA ini akan masuk ke siklus krebs kembali.
Siklus krebs itu kan 1 kali siklus akan menghasilkan 12 ATP
karena hasilnya 8 ATP jadi 12x8 = 96 terus ditambah deh
35+96 = 131 . belum kelaaaar pas proses awal sebelum
masuk mitokondria ada pemecahan ATP (3) menjadi AMP
(1) berarti dip roses ini kehilangan 2 ATP. 131-2=129.
Totalnya metabolism asam palmitat adalah 129 ATP
Oksidasi asam lemak ga jenuh

Sistem desaturasiasam lemak ikatan rangkap tunggal

Aku ga ngerti ini berhubungan apa gak tapi aku masukin
aja buat sekilas aja slide neuroendokrin dulu

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

24


Yuk move on ke METABOLISME ASIL GLISEROL

Biosintesis Kolesterol
Bahan asal: Asetil-KoA
Terdiri dari 5 tahap:
1. Mavolenat
2. Unit isoprenoid aktif (isopentenil difosfat)
3. Skualen
4. Lanosterol
5. kolesterol
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


25



Ketogenesis
Terbentuk jika: terjadi oksidasi as. Lemak dengan kecepatan tinggi
di hati
Terdiri dari:
E Asetoasetat
E -hidroksibutirat
E aseton
Fungsi:
E Bahan bakar jaringan ekstrahepatik. Mis: otot
(asetoasetat & -hidroksibutirat)

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

26






Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


27




Epinephrin dan bagaimana dia bekerjaa


Contoh yang buat adipose tissue

Dari gambar ini jadi kebayang kan kalo olahraga-> ephineprin naik
bias menyebabkan lipolisis

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

28
Gambar super ringkas tentang hormone:D

Glukagon dan bagaimana cara dia bekerja




Insulin dan cara dia bekerja..



Note : temen2 maaf ya kurang mantep bget yang hormonnya.
Mungkin nanti di fisiologi akan lebih banyak dibahas chayoooo

2. Metabolisme Protein

Assalamualaikum wr.wb. teman-teman niatin belajar dengan ikhlas
jangan hanya demi nilai namun juga demi manfaat buat banyak
orang. Kita mulai dengan membaca
BISMILLAHIRROHMAANIRROHIIM..
METABOLISME PROTEIN DAN ASAM AMINO
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


29

1-2 % protein total tubuh yang dipecah ketika starving
adalah dari pemecahan otot
75-80% asam amio diubah kembali untuk sintesis protein
baru
Sisanya (20-25%) pada rantai N akan diubah menjadi urea,
sedangkan rantai C akan diubah menjadi zat intermediet
amfibolik (glukogenik dan ketogenik)
Asam amino dibagi menjadi 2, essensial (yg tdk dibentuk
tubuh) dan non essensial (dpt dibentuk tubuh)



Sumber biosintesis asam amino non essensial ada 3, yaitu:
1. Senyawa/ zat perantara amfibolik
2. Asam amino non essensial
3. Asam amino essensial

Asam amino dari zat anatara amfibolik
1. Alanin
Pembentukan alanin oleh transaminasi piruvat.
Glutamat/aspartat memberikan donor amino sehingga
menghasilkan -ketoglutarat atau oksaloasetat


2. Glutamat dan glutamin
Aminasi reduktif -ketoglutarat dikatalisis oleh glutamat
dehidrogenase.
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

30

Aminasi glutamat menjadi glutamin dikatalisis oleh
glutamin sintetase

3. Aspartat dan asparagin
Transaminasi oksaloasetat aspartat asparagin
dikatalisis oleh asparagin sintetase. Reaksi ini juga
membutuhkan energi. Reaksi ini mirip dengan reaksi
glutamin sintetase


4. Serin
Oksidasi gugus -hidroksil pada zat antara glikolisis 3-
fosfogliserat di transaminasi menjadi asam okso
defosforilasi menjadi serin


Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


31
5. Glisin
Glisin aminotransaminase dapat mengatalisis sintesis
glisin dari glioksilat dan glutamat atau alanin.
Ada 4 mekanisme :
Transaminase asam glioksilat


Pemecahan serin memerlukan tetrahidrofolat


Pemecahan treonin

Dari kolin
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

32
Asam amino yang dibentuk dari asam amino non essensial
1. Prolin
Dibentuk dari glutamat melalui pembalikan reaksi
katabolisme prolin

Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


33
2. Hidroksiprolin

Hidroksipolin berasal dari prolin dan lisin tetapi hanya
setelah asam-asam amino ini tergabung dalam peptida
dilakukan hidroksilasi prolil dan lisil yang terikat pada
peptida. Reaksi ini dikatalisis oleh prolil hidroksilase dan
lisil hidroksilase. Setiap mol prolin atau lisin yang
dihidroksilasi, satu mol -ketoglutarat didekarboksilasi
menjadi suksinat

Asam amino yang terbntuk dari asam amino esensial
1. Sistein
Dibentuk dari metionin. Metionin diaktifkan menjadi S-
adenosil-metionin yang labil sehingga mudah melepas
gugus metil. Metionin homosistein dan serin
sistainin yang jika dihidrolisis membentuk sistein dan
homoserin

2. Tirosin

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

34


Reaksi fenil alanin. Terdapat 2 aktivitas enzimatik yang
berbeda. Aktifitas II mengatalisis dihidrobiopterin oleh
NADPH. Aktifitas I mereduksi O2 menjadi H2O dan
fenilalanin menjadi tirosin.
3. Hidroksi lisin
Dibentuk oleh lisin. Hampir seluruhnya terdapat pada
jaringan kolagen.



Temen-temen masih semangat kaan? Lanjut yaaa.

KATABOLISME NITROGEN ASAM AMINO
Aliran keseluruhan nitrogen dalam katabolisme asam amino.

Empat proses pemecahan asam amino urea
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


35
1. Transaminasi
2. Deaminasi oksidatif
3. Transport amoniak
4. Sintesis urea
Transaminasi pemindahan gugus asam amino ke ikatan
lain
Menggunakan 2 enzim, yaitu glutamat -
ketoglutarat transaminase dan alanin-piruvat transaminase.
Namun, diantara2 enzim tersebut yang paling aktif
adalah glutamat transaminase.
Hampir semua asam amino sebagai substrat kecuali:
Treonin, Hidroksiprolin, Prolin, dan Lisin.


Transaminase bersifat reversible


Deaminasi Oksidatif memisahkan gugusan asam amino
dari suatu asam amino. Biasanya diikuti produksi asam alfa
keto yang bila dioksidasi sempurna menjadi CO2 + H2O atau
disintesa menjadi aseto asetat mengikuti metabolisme asam
lemak.

Dilakukan oleh enzim : 1.) L-amino acid oksidase, 2.)
D-asam amino oksidase (membutuhkan FAD/FMN) , 3.) L
glutamat dehidrogenase (membutuhkan NADPH)

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

36

contoh nomor 3

contoh nomor 2
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


37
Reaksi ini menggunakan L-amino oksidase yang ada di hati
dan ginjal. Enzim ini akan merubah asam amino menjadi
asam -imino yang mengalami dekomposisi menjadi asam
-keto disertai pembebasan ion amonium. Flavin yang
tereduksi mengalami reoksidasi oleh oksigen molekular,
membentuk hidrogen peroksida yang kemudian diurai oleh
katalase menjadi O2 dan H2O.

Transport Amoniak
Amoniak diserap usus vena porta hepar NH3
diubah menjadi urea. Gangguan transport NH3
menyebabkan gangguan saraf pusat






Sintesis Urea
Guna mengurangi kadar berlebihan amonia yang bersifat
toksik bagi kita
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

38

Sintesis 1 mol urea memerlukan : 3 mol ATP, 1 mol ion amonium,
dan 1 mol nitrogen -amino aspartat.
N-asetil glutamat hanya berfungsi sebagai aktivator enzim, lainnya
berfungsi sebagai pembawa atom yang akhirnya menjadi urea.
Beberapa reaksi terjadi di mitokondria dan beberapa reaksi di
sitosol.
Reaksi I:
Kondensasi CO2, amonia, ATP karbamoil fosfat dikatalisis oleh
karbamoil fosfat sintase I
Karbamoil fosfat sintase I hanya aktif jika ada N-asetilglutamat,
fungsinya meningaktkan afinitas sintase terhadap ATP.
Pembentukan karbamoil fosfat membutuhkan 2 mol ATP, salah
satu mol fungsinya sebagai donor fosforil. Perubahan ATP kedua
AMP dan pirophosphat bergabung dengan hidrolisis pirofosfat
ortofosfat mendorong sintesis ikatan amida dan ikatan anhidrida
asam campuran pada karbamonil fosfat.
Intinya kerja GDH dan karbamoil fosfat sintase I memindahkan
nitrogen ke dalam karbamoil fosfat. Reaksi berlangsung secara
bertahap. Reaksi bikarbonat dengan ATP karbonil fosfat dan
ADP. Amonia menggeser ADP karbamat dan ortofosfat.
Fosforilasi karbamat oleh ATP kedua karbamoil fosfat.
Reaksi II:
Gugus karbomil pada karbamoil fosfat dipindahkan ke ornitin
dikatalisis oleh L-Ornitin transkarbamoilase (matriks mitokondria)
membentuk sitrulin dan ortofosfat (sitosol)
Reaksi III:
Argininosuksinat sintase menghubungkan aspartat dan sitrulin
melalui gugus amino aspartat menghasilkan nitrogen kedua
pada urea.
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


39
Reaksi ini perlu ATP dan melibatkan pembentukan zat antara
sitrulil-AMP . AMP selanjutnya membentuk sitrulin oleh aspartat.
Reaksi IV:
Argininosuksinat diurai dengan terjadinya retensi nitrogen di
arginin dan pembebasan rangka aspartat sebagai fumarat.
Penambahan air di fumarat membentuk L-malat. Oksidasi malat
membentuk oksaloasetat. Dikatalisis oleh fumarase dan malat
dehidrogenase di sitosol.
Oksaloasetat ditransaminasi aspartat dikatalisis oleh glutamat
aminotransferase. oleh karena itu, rangka karbon aspartat-fumarat
berfungsi sebagai pembawa nitrogen glutamat prekusor urea
Reaksi V:
Hidrolitik gugus guanidino arginin yang dikatalisis arginase hati
membebaskan urea.
Ornitin masuk lagi ke mitokondria untuk memulai sintesis urea.
Ornitin dan lisin inhibitor kuat arginase yang bersaing dengan
arginin.
Arginin prekursor pelemas otot poten nitrogen oksida (NO) yang
dikatalisis oleh NO sintase









Ayo teman-teman batu aja bisa hancur karena usaha yang terus-
menerus dari hujan yang meneteskan airnya, kita juga pasti dengan
tekad yang kuat dapat mengerti pelajaran biokim ini. Jangan
menyerah teman-teman. Fighting!!!
Penyakit metabolik pad siklus urea
Semua defek intoksikasi amonia. Paling parah jika memblok
reaksi 1 atau 2 karena jika sitrulin dapat disintesis, sebagian amonia
sudah dapat dibersihkan dengan mengikatkannya secara kovalen
dengan metabolit organik.
Gejala umum:
Ada 5 reaksi :
Reaksi I: Karbamoil fosfat sintase I memulai
biosintesis urea
Reaksi II: karbamoil fosfat + ornitin sitrulin
Reaksi III: Sitrulin + aspartat Argininosuksinat
Reaksi IV: Argininosuksinat diurai Arginin +
Fumarat
Reaksi V: Arginin diurai membebaskan urea,
membentuk kembali ornitin
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

40
-muntah, ataksia intermiten, letargi, retardasi mental berat,
menghindari makanan tinggi protein
Setiap reaksi pada siklus urea dapat berikatan dengan penyakit
metabolit tertentu :
1. N-Asetilglutamat sintase.
Enzim ini mengatalisis kondensasi asetil KoA dengan
glutamat. Gen NAGS menyandi enzim ini, jika ada defek
dapat menyebabkan hiperamonia berat.
Terapi: pemberian N-asetilglutamat
2. Karbamoil fosfat sintase I.
Defek pada enzim ini hiperamonemia tipe I (jarang,
1:62.000)
3. Pengangkut ornitin
Sindrom hiperornitinemia, hiperamonemia,
homositrulinuria (sindrom HHH) terjadi akibat mutasi gen
ORNT1 yang menyandi pengangkut ornitin di mitokondria.
Kegagalan memasukkan ornitin sitosol kedalam matriks
mitokondria siklus urea tidak berjalan hiperamonemia
Akumulasi ornitin di sitosol hiperornitinemia
Tanpa adanya akseptor normalnya, ornitin, karbamoil fosfat,
mitokondria mengarbamoilasikan lisin menjadi mositrulin
sehingga terjadi homositrulinuria
4. Ornitin transkarbomoilase
Defisiensi terkait kromosom X yang disebut hiperamonemia
tipe 2 mencerminkan suatu defek pada ornitin
transkarbamoilase.
Ibu pasien mengalami hiperamonemia dan tidak menyukai
makanan berprotein tinggi. Kadar glutamin meningkat
dalam darah, CSS, dan urin mungkin akibat peningkatan
peningkatan sintesis glutamin sebagai respon terhadap
kadar amonia jaringan
5. Argininosuksinat sintase
Pasien tidak memperlihatkan aktifitas argininosuksinat
sintase, peningkatan Km untuk sitrulin sebesar 25x.
Dalam keadaan sitrulinemia, kadar sitrulin dalam plasma
dan CSS meningkat dan setiap hari 1-2 gram diekskresikan.
6. Argininosuksinase (argininosuksinat liase)
Argininosuksinatasiduria yang disertai oleh meningkatnya
kadar argininosuksinat dalam darah, CSS, dan urin
bermanifestasi sebagai rambut rapuh dan bernoda
(trikoreksis nodosa).
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


41
Dikenal tipe onset din dan onset lanjut. Defek metabolik
terletak di argininosuksinase. Diagnosis dapat dilakukan in
utero pada darah tali pusat atau sel cairan amnion dg
mengukur aktivitas argininosuksinase di dalam eritrosit.
7. Arginase
Hiperarginemia adl suatu penyakit autosom resesif di gen
untuk arginase. Gejala hiperarginemia tidak muncul sampai
2-4 tahun.
Kadar arginin dalam darah dan CSS meningkat. Pola asam
amino dalam urin yang mirip dg pola lisin-sistinuria, dapat
mencerminkan persaingan arginin dengan lisin dan sistein
untuk direabsorpsi di tubulus ginjal

KATABOLISME RANGKA KARBON ASAM AMINO
Pengeluaran nitrogen -amino melalui transaminasi adalah
reaksi katabolik pertama asam amino kecuali prolin,
hidroksiprolin, treonin, lisin. Rangka karbon yang tersisa
kemudian akan diuraikan menjadi zat antara amfibolik
Zat antara amfibolik dapat dibagi 3 yaitu:
1. Asam amino glikogenik karbohidrat
(alanin, arginin, aspartat, sistein, glutamat, glisin,
histidin, hidroksiprolin, metionin, prolin, serin, troenin,
valin)

2. Asam amino ketogenik lipid
(leusin)

3. Asam amino glikogenik dan ketogenik (isoleusin, lisin,
fenilalanin, triptofan, tirosin)
Zat-zat antara amfibolik



Katabolisme asparagin dan glutamin menjadi zat antara
amfibolik
Keempat karbon asparagin dan aspartat oksaloasetat.
Reaksi analog mengubah glutamin dan glutamat
ketoglutarat
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

42
Karena enzim-enzim juga melaksanakan fungsi anabolik
maka tidak ada kelainan metabolik yang berkaitan dengan
katabolisme keempat asam amino ini


Katabolisme prolin dan arginin -ketoglutarat
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


43

Katabolisme histidin menjadi -ketoglutarat

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

44

Asam-asam amino yang membentuk piruvat

Reaksi serin hidroksimetiltransferase

Pembelahan glisin oleh glisin sintase

Penyakit yang berkaitan dengan katabolisme glisin:
glisinuria dan hiperoksaluria primer

Konversi alanin dan serin menjadi piruvat

Reaksi sistein reduktase


Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


45
Katabolisme sistein

Penyakit yang berkaitan dengan katabolisme sistein: sistin-
lisinuria, penyakit penimbunan sistin dan homosistinuria

PENYAKIT LAINNYA
Penyakit metabolik pada katabolisme fenilalanin:
fenilketonuria, beberapa hiperalaninemia
Penyakit metabolik pada katabolisme lisin :
hiperlisinemia-amonemia bentuk periodik dan
persisten
Penyakit metabolik pada katabolisme valin, leusin,
isoleusin: hipervalinemia, maple syrup urin disease,
ketonuria rantai bercabang intermiten, asidemia
isovalerat, asiduria metilmalonat
Penyakit metabolik pada katabolisme tirosin:
tirosinosis, tirosinemia neonatus, alkatonuria,
sindrom Richner Hanhart

PERUBAHAN ASAM AMINO MENJADI PRODUK KHUSUS
Glisin: ikut serta dalam biosintesis heme, purin, dan
kreatin serta di konjugasikan dengan asam empedu
dan metabolit banyak obat dalam urin
Serin: berperan pada biosintesis fosfolipid dan
sfingosin, membentuk karbon 2 dan 8 purin dan
gugus metil timin
Glutamat dan ornitin: membentuk neurotransmitter
GABA (gamma aminobutarat)
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

46
S-Adenosilmetionin: biosintesis spermin dan
spermidin, donor gugus metil pada banyak
metabolisme
Tioetanolamin pada koenzim A dan taurin pada asam
taurokolat berasal dari sistein
Dekarboksilasi histidin histamin, beberapa
dipeptida berasal dari histidin dan -alanin
Arginin donor formamidin untuk biosintesis
kreatin, ikut serta dalam biosintesis poliamin, dan
menyediakan nitrogen untuk NO
Metabolit triptofan yang penting: serotonin dan
melatonin
Tirosin epinefrin dan norepinefrin dan iodinasinya
membentuk hormon tiroid


TRANSPORT PROTEIN DALAM TUBUH
Asam amino diserap dari lumen usus ke dinding
epitel usus halus melalui:
1. transpor aktif Na+ dependent transport
protein (transport protein ada 6 jenis tergantung
ukuran, keasaman, bentuk)
yang diperlukan yaitu: protein transpoerter, ATP,
vit.B6
2. transpor pasif
3. transpor yang melalui siklus gamma glutamat
(hanya aa tertentu dan memerlukan glutathione)
Asam amino keluar dari sel epitel ke cairan
interstitial transpor terfasilitasi vena porta
Bila asam amino terdapat bersama-sama, dan kadar
salah satu berlebihan akan menghambat absorbsi
asam amino lainnya

PENGATURAN ENZIM METABOLISME (maaf ini sotoylogi)
Ada beberapa mekanisme pengaturan enzim:
1. Calmodullin ata Ca2+ dapat mengubah enzim inaktif
menjadi enzim yang aktif
2. Ketika ada suatu substrat + enzim yang aktif akan
menghasilkan produk dan produk tersebut dapat
menghambat produksi enzim
Allosetric: enzim didalamnya yg memiliki kemampuan
menginhibisi atau menstimulasi
3. Ada sinyal yang langsung menuju ke ribosom tempet
sintesi protein sehingga dapat menstimulasi atau
menginhibisi sintesis enzim
4. Ada induksi yang langsung menuju ke nukleus, lalu
nukleus merangsang ribosom sehingga merangsang
sintesis enzim
5. Ada represi yang langsung menuju ke nukleus sehingga
menghambat sintesis enzim
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


47


PENGIRIMAN SINYAL ENDOKRIN


Sistem endokrin dalam pengaturannya berjalan bersamaan
dengan sistem saraf. Ketika sistem saraf mendapat sinyal
dari reseptor tubuh maka saraf akan langsung mengirimkan
saraf tersebut ke seluruh sel yang ada di tubuh. Respon
tubuh terhadap saraf tersebut bermacam-macam ada yang
menyebabkan sel berkontraksi, sel menghasilkan
sekresinya, dll. Sedangkan sistem endokrin mempengaruhi
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

48
metabolismenya karena endokrin yang akan memproduksi
enzim, mengaktifkan enzim, dll.

INTEGRASI METABOLISME ANTAR JARINGAN


Sumber metabolisme yaitu glukosa. Glukosa bisa
langsung masuk ke berbagai jaringan dan organ melalui glut.
GLUT 1 Plasenta, BBB, SDM, ginjal, kolon, dll.
GLUT 2 sel B pankreas, hati, sel epitel usus halus, ginjal
GLUT 3 otak, plasenta, ginjal, dll.
GLUT 4 otot jantung, otot rangka, jaringan adiposa, dll.
GLUT 5 Jejunum, sperma (khusus fruktosa)
GLUT 6 pseudogene
GLUT 7 hati?
Glukosa diubah jadi glukosa 6-phosphat asetil
CoA dan gliserol 3-phosphat bersatu menjadi TG
hidrolisis menjadi FFA dan Gliserol oleh lipoprotein lipase
yang ada di permukaan membran.
FFA dan gliserol akan dibawa ke hati dalam hati
gliserol diubah jadi gliserol 3-phosphat dan FFA berubah
menjadi Asil-CoA. Gliserol 3-phosphat berubah jadi glukosa
6-phosphat glikogen (dapat sebaliknya) atau menjadi
Asetil CoA. Asil CoA Asetil CoA siklus asam sitrat
energi (ketika kelaparan Asetil CoA badan keton). Asil
CoA dan Gliserol dapat diesterifikasi menjadi TG dan dibawa
oleh VLDL.





Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


49
HORMONE

Beberapa pembentukan hormon
1. Insulin
Preproinsulin (inaktif) mendapat sinyal sehingga
signal sequence hilang Proinsulin rantai C peptida
menghilang Insulin

2. Hormon steroid

3. Harmon tiroid


ENDOKRIN UTAMA DAN TARGETNYA
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

50

CASCADE PENGAKTIFAN HIPOTALAMUS


METABOLISME ASAM AMINO DI HATI
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


51

REGULASI INSULIN
Glukosa masul ke sel B pankreas melalui glut 2 glukosa 6-
phosphat (pake enzim glukokinase) piruvat Siklus
asam sitrat ATP menghambat sensitivitas kanal K+
depolarisasi menyebabkan influks Ca2+ menghasilkan
insulin




Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

52

GLUKAGON

EPINEFRIN

METABOLISME ENERGI PUASA LAMA DAN DM
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


53

METABOLISME PADA KONDISI KELAPARAN


INTEGRASI HIPOTALAMUS DAN AMBILAN ENERGI

RANGKUMAN ENZIM DAN METABOLISME
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

54


KESIMPULAN
Metabolisme protein: katabolisme Nitrogen dan
rantai karbon
Reaksinya dapat berupa transaminasi, deaminasi
Proses pembentukan urea: transaminasi, deaminasi
oksidatif, transpot amoniak, sintesis urea
Dalam perjalanannya, jika terjadi gangguan akan
menyebabkan kelainan metabolik
Pengaturan sintesis enzim diatur oleh:
calmodulin/Ca2+, enzim allosetrik,
stimulator/inhibitor langsung ke ribosom, induksi
langsung ke nukleus, represi langsung ke nukleus.
Kerja sistem endokrin sejalan dengan sistem saraf
Ketika fed state insulin meningkat
Ketika fasting state glukagon meningkat
Alhamdulillah sudah selesai yah biokimia nya sekarang ilmu kita
sudah setara dengan ilmu bu Endah. Mari kita tutup tentir singkat
ini dengan bacaan hamdalah dan alfatehah buat ibu endah kita
tercinta, semoga ilmu-ilmu yang sudah kita baca nyantol di kepala
dan yang keluar di sumatif yang kita inget aja. Amin

Referensi:
Murray RK. Granner DK dan Rodwell VW. Harpers
illustrated Biochemistry. 27 th edition. United Stated :
McGraw-Hill. 2003. h.14
Lehninger. Principle of Biochemistry. terjemahan oleh
thenawijaya M, Dasar-dasar Biokimia. Jilid 1. Jakarta :
Erlangga. 1993 h.123
Harper HA, Rodwell VW dan Mayes PA. Biokimia (Review of
physiological chemistry). Edisi 17, Jakarta : EGC, 1997. h. 19
Mayes PA, Granner DK, Rodwel VW dan Martin DW.
Biokimia (Harpers review of Biochemistry). Edisi 20, alih
bahasa Iyan Darmawan, Jakarta : EGC, 1991. h.16
Marks DB, Marks AD dan Smith CM : Biokimia Kedokteran
Dasar (Sebuah kedokteran Dasar), Jakarta. EGC, 21, h 61-
136
Slide Bu Endah yang super lengkap dan kece
IPD
Sotoylogy Anis & Muthi
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


55



KEDOKTERAN ANAK
CONGENITAL HIPOTIROID (HIPOTIROID KONGENITAL, HK)
Oleh : dr. Yanti Susianti, Sp.A
By : Halimatussadiah dan Nabila Syifa (Di-De)



14TAssalamualaikum sejawat, langsung aja kita mulai belajarnya,
jangan lupa baca doa dulu, siap14T15TP
2
P14T15T, dan jangan sampe ngantuk klo baca
tentir ini malem14T15TP
2
P14T15T. Oke, kita mulai ya..




0TDefinisi
14THipotiroid kongenital (HK) merupakan 14T16Tkelainan pada bayi sejak lahir14T16T
yang disebabkan 14T16Tdefisiensi sekresi hormon tiroid14T16T oleh kelenjar tiroid
berkurangnya kerja hormon pada tingkat seluler.
14THK merupakan salah satu 14T16Tpenyebab terjadinya retardasi mental14T16T pada
anak.
0TEpidemiologi
14TSering terjadi di daerah Tengger, Jawa Timur ( DAERAH
PEGUNUNGAN)
14TAngka kejadian 14T16THK di dunia sekitar 1 : 350014T16T. 14T16TDi Indonesia 14T16Tdari
4.000.000 bayi yang dilahirkan 14T16Tsetiap tahunnya diperkirakan lahir
1.143 bayi dengan HK14T16T.
14TData bayi lahir dengan HK di RSCM tahun 1992-2004 terdapat 93
kasus dengan perbandingan PR : LK = 57 : 36 (61% : 39%) 14T16T PR :
Inti yang dipelajarin saat kuliah dr. Yanti :
Kelainan metabolism pada anak, salah satunya yaitu penyakit
HIPOTIROID KONGENITAL
Pentingnya yodium bagi tubuh.
Tempe (Kedelai) dilarang untuk dimakan oleh penderita
hipotiroidisme karena mengandung GOITROGEN
(isoflavon) yang dapat menyebabkan hipotiroidisme
(Nelson)
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

56
LK = 2 : 1.
Pada bayi yang lahir dengan menderita down syndrome
kemungkinan lebih dari 35 kali akan menderita HK.
53,3% kasus anak didapatkan menderita HK pada usia 1-5 tahun.
Hanya 3 kasus HK yang terdiagnosis dibawah usia 3 bulan (kasian
jadi makanya harus bisa diskrining sedini mungkin pada hari ketiga
sampai kelima pasca lahir).
ETIOLOGI






















Hipotalamus akan mengeluarkan TRH (Tyrotropin-releasing
hormone) yang merangsang pengeluaran TSH (Tyroid stimulating
hormone) oleh hiposisis anterior, masih inget kn? Terus si TSH ini mau
ngapain? Dia pergi ke kelenjar endokrin sasarannya, yaitu kelenjar tiroid,
efeknya pada kelenjar yaitu mensekresikan hormon tiroksin. Singkat
ceritanya begitu.
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


57
TSH akan merangsang sel epitel folikel tiroid pada kelenjar
tiroid untuk mengubah tiroglobulin menjadi tetraiodotironin (T4) dan
triiodotironin (T3) dalam jumlah yang lebih sedikit. Ayo review lagi
histologinya, masih inget folikel di kelenjar tiroid kan?
Terus apa sih tiroglobulin itu? Dia adalah molekul yang
diproduksi oleh kompleks Golgi dalam sel epitel folikel. Terus asam
amino tirosin akan masuk ke dalam tiroglobulin saat dia diproduksi, abis
itu baru deh tiroglobulin dikeluarin dari sel epitel folikel ke koloid.
Terus gimana TIROGLOBULIN BERUBAH JADI T3 DAN T4? Nah,
disinilah PERAN DARI IODIUM. Jadi, tiroid akan menangkap iodium dari
darah dan memindahkannya ke koloid melalui pompa iodium
(memerlukan energy), iodium yang udah masuk ke koloid akan langsung
melekat dengan tiroksin di dalam tiroglobulin. Klo ada 1 iodium melekat
dgn tirosin jadinya monoiodotorosin(MIT), kalo ada 2 idoiumnya jadinya
diiodotirosin (DIT). Terus MIT dan DIT bergabung akan jadi triiodotirosin
(T3), DIT dan DIT juga bisa bergabung jadi tetraiodotirosin (T4), tapi MIT
dengan MIT TIDAK TERJADI penggabungan. Semua proses itu dirangsang
oleh TSH.
Pahamkan Fisiologinya ?, kalau gitu udah bisa ngerti dong
mekanisme terjadinya hypothyroidisme ? Belum paham ? lihat gambar
dan bagan ringkasnya lagi 8-)
Klo seseorang kekurangan iodium, bisa kebayang kan akan
gimana? Tidak akan terbentuk T3 dan T4 walaupun dirangsang oleh TSH,
ibaratnya kerja si TSH ini sia-sia, walaupun udah distimulasi terus2an tapi
T3 dan T4 tetap tidak terbentuk karena bahannya kurang, yaitu si iodium
ini.

Jika T3 dan T4 tidak terbentuk maka, tidak akan ada mekanisme umpan
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

58
balik negative ke hipofisis anterior. Sehingga, tubuh akan terus merasa
kekurangan T3 dan T4. TSH akan terus menstimulasi tiroid untuk
menghasilkannya, tapi TETAP TIDAK BISA jika terjadi defisiensi iodium.
Akibatnya akan ada pembesaran kelenjar tiroid atau gondok (goiter).
Pada HIPOTIROID KONGENITAL, hal ini terjadi bisa dikarenakan
sang ibu yang kekurangan iodium. Pada saat seorang perempuan hamil
tetap tidak boleh juga kekurangan iodium, karena saat masih dalam
kandungan, janin membutuhkan T3 dan T4 dari sang ibu. T3 dan T4 akan
menembus plasenta dan sangat penting untuk perkembangan otak
janin. Bisa kebayangkan kalau ibunya aja udah kekurangan iodium pas
lagi hamil? Maka dari itu, bagi yang perempuan, semuanya akan jadi
calon ibu kan? Amiin.. jangan lupa untuk mengonsumsi makanan yang
mengandung iodium, supaya perkembangan otak janin berjalan dengan
baik. Oke, kita lanjut
Kalo pada awal kehamilan si ibu sudah kekurangan iodium, terus
tiroksin ibu menurun dan pada saat itu janin blm bisa memproduksinya
sendiri, maka Retardasi Mentalnya akan parah. Sebaliknya, klo
defisiensinya sesudah terbentuknya kelenjar tiroid janin, masih
memungkinkan perkembangan otak janin yang normal.
Kapan sih tiroid janin ini terbentuk dan berfungsi? TIROID JANIN
Terbentuk sekitar minggu ke 7 dan mulai berfungsi pada saat akhir
bulan ketiga kehamilan.
Udah mulai capek belum? Tapi insyaAllah paham kan? AYO
SEMANGAT..
Kita lanjut ya..











Bingung gak sih lihat gambar di atas? Coba dilihat baik2 deh, intinya itu
mirip kaya penjelasan yang tadi. Di gambar ini diperlihatkan
perkembangan janin yang dipengaruhi oleh hormone tiroksin. Klo
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


59
kekurangan hormone itu bisa mengganggu banyak hal (liat gambar yang
di dalam kotak2 nya).
Hipotiroid itu kan defisiensi dari aktivitas tiroidnya karena sebab
2
yang
tadi udh kita bahas. Terus apalagi efek yang terjadi kalau kekurangan
hormone tiroksin ini? Kita bisa liat dari fungsi hormone dan hubungan
hormone ini dengan hormone yang lain.
FUNGSI HORMONE TIROKSIN
1. Efek kalorigenik
2. Efek pada metabolisme antara (hormone dalam jumlah banyak ->
pemecahan dari gikogen ke glukosa; hormone dalam jumlah sedikit
pembentukan glukosa dari glikogen)
3. Efek simpatomimetik, efek mirip saraf simpatik. Hormone ini
meningkatkan responsivitas sel sasaran terhadap katekolamin
(epinefrin dan norepinefrin)
4. Efek pada system kardiovascular. Melalui efek meningkatkan
kepekaan jantung terhadap katekolamin dalam darah
5. Efek pada pertumbuhan dan system saraf.
Nah udah tau kan fungsi dari hormone tiroksin itu apa, jadi kalo misalnya
ada anak yang HK kita juga bisa tau kalau dia HK dari keadaan fisiknya
loh. Ini dia keadaan fisiknya bayi
2
yang HK.

Gangguan makan (malas, kurang nafsu makan, dan sering tersedak
pada satu bulan pertama).
Jarang menangis, banyak tidur (somnolen), tampak lamban.
Konstipasi
Tangisan parau
Pucat
Berat dan panjang lahir normal, lingkar kepala sedikit melebar
Ikhterus fisiologis yang memanjang
Lidah besar (makroglosia) sehingga menimbulkan gangguan
pernafasan
Abdomen membesar dan terdapat hernia umbilikalis
Suhu tubuh subnormal, seringkali <35
o
C
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

60
Kulit (ekstremitas) dingin, kering dan berbercak
Miksedema kelopak mata, region genitalia, dan ekstremitas
Frekuensi nadi lambat
Murmur, kardiomegali, dan efusi pericardium
Anemia (makrositik) yang membaik dengan terapi hematinik
Letargi
Coarse facial features
Fontanel anterior dan posterior paten dengan sutura kranialis lebar
Retardasi perkembangan fisik dan mental
Hipotonia (jumlah otot )
Tanda ileus paralitik: hipomotilitas, distensi lambung, dan
hipertimpani.
Note : yang warna merah yang khas BGT !
Diagnosis
Untuk mendiagnosis suatu bayi menderita HK atau tidak banyak
caranyanya. Ini diurutkan dari yang termudah sampai yang ter-. Yaaa
1. Neonatus Hypotiroid Index
Skrining tipe ini skrining paling mudah dan digunakan pada saat
fasilitas tidak memadai.
Didasarkan pada keadaan klinis bayinya.
Hasilnya tidak valid untuk bayi yang berusia > 6 bulan.
Jika skor < 3 normal. Skor > 4 ditakutkan HK dilakukan uji
saring periksa FT
4
dan TSH
s
.

2. Uji Saring
Mendeteksi TSH dan T
4
neonatus.
Darah untuk skrining diambil pada hari ketiga sampai
kelima (tidak > 7 hari) untuk menghindarkan TSH surge.
Prosedur :
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


61

Setelah itu di skrinning nilai TSH neonatusnya dengan
metode ELISA.
Tes uji saring dilakukan dengan penguran TSH IRMA
dengan double antibody radioimmunoassay, dan
pemeriksaan T
4
dengan coated tube radioimmunoassay.
Reagennya kit.
Bila nilai TSH < 20mIU/L normal; kadar TSH >20 mIU/L
pemeriksaan klinis; kadar TSH >50 mIU/L pemeriksaan
klinis dan T
4
serum.

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

62

3. Pemeriksaan Penunjang
Sidik tiroid (dengan
123
I atau TC99m)
Pencitraan, pemeriksaan pertumbuhan tulang (sendi lutut
dan panggul). Tidak tampaknya epifisis pada lutut
menunjukkan derajat hipotiroid dalam kandungan.
Pemeriksaan antitiroid antibodi bayi dan ibu, bila ada riwayat
penyakit autoimun tiroid.
n



Pengobatan
Setelah dikonfirmasi, terapi hormon tiroid pada penderita HK diberikan
secepat mungkin. Target terapi adalah mencapai kadar T
4
dan TSH
normal. Terapinya yaitu diberikan tablet levothroxin sintesis, contohnya
Na-tyroxin (Na L-T
4
).
Usia Na L-T4 (g/kgBB)
0-3 bulan 8-10
3-6 bulan 7-10
6-10 bulan 6-8
1-5 tahun 4-6
6-12 tahun 3-5
>12 tahun 3-4

NOTE!:
Deteksi dini HK akan mencegah keterlambatan perkembangan
neurologis dan retardasi mental (bodoh/IQ rendah), hambatan
pertumbuhan (cebol), gangguan pendengaran dan psikomotor akibat HK
yang tidak terdiagnosis dan tidak terobati. Jadi lakukan skrining sedini
mungkin (usia 3 hari sampai 5 hari pasca kelahiran).
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


63

Pencegahan
Penyebab hipotiroid paling sering di seluruh dunia adalah defisiensi
yodium yang merupakan komponen pokok tiroksin (T4) dan triiodotironin
(T3). Sehingga salah satu pencegahan yang digalakan di seluruh dunia ini
adalah upaya pemberian yodium semaksimal mungkin.
Yodium
Yodium merupakan zat gizi essensial bagi tubuh, karena merupakan
komponen dari hormon tiroksin, yang dibutuhkan untuk :
perkembangan fisik dan mental serta regulasi metabolisme tubuh.
Yodium terkonjugasi dengan protein (globulin) thyroglobulin, yang
merupakan bentuk yodium yang tersimpan dalam tubuh.
Jumlah yodium dalam tubuh manusia relatif sangat kecil dan
kebutuhan untuk pertumbuhan normal hanya 150-200 mikrogram
(0,15-0,2 mg) perhari.
Kebutuhan yodium tiap hari pada berbagai umur

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

64
Sumber Utama
Yodium terkandung dalam bahan makanan, seperti: daging, ikan,
produk susu, sayuran, dan gandum.
Kandungan yodium tertinggi ada pada ikan laut dan seaweed.
Kandungan yodium rendah pada garam-garam laut.
Zat Goitrogenik
Zat goitrogenik adalah zat yang dapat menghambat pengambilan
yodium oleh kelenjar tiroid konsentrasi yodium dalam kelenjar
tiroid.
Ada dua golongan zat goitrogenik,
1. Perchlorate, menghambat pengambilan yodium oleh kelenjar
tiroid
2. Tiouracils imidazoles, menghalangi pembentukan ikatan organik
antara iodium dan tiroksin hormone tiroid.
Bahan makanan yang mengandung zat goitrogenik yaitu soybean,
kacang-kacangan, singkong (umbi dan daun), kubis, dll.

Gangguan Akibat Kekurangan Yodium (GAKY)
GAKY dapat terjadi pada seluruh kelompok umur, baik laki-laki
maupun perempuan. Kelompok LK yang rentan adalah sampai usia 20
tahun, sedangkan pada PR sampai usia 49 tahun.
GAKY rentan juga pada: janin, anak remaja, dan ibu hamil.
Pada janin, GAKI menyebabkan : abortus spontan, lahir mati, kelainan/
kematian perinatal, kematian bayi, bayi lahir kretin, kelambatan
perkembangan gerak.
Pada anak remaja, GAKI mengakibatkan: gondok, hipotiroid, gangguan
fungsi mental dan IQ, gangguan perkembangan fisik dan kretin.
Pada ibu hamil, GAKI menyebabkan : bayi yang dikandung kretin dan
melahirkan generasi penerus dengan tingkat IQ rendah.

Menurut penelitian akibat yang timbul karena GAKY: 30-70%
menyebabkan hipotiroidism, 5-30% menyebabkan kerusakan otak, dan
Note:
Alasan mengapa pada penderita hipotiroid tidak diperbolehkan memakan
tempe? Karena tempe mengandung banyak isoflavon yang merupakan zat
goitrogenik.
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


65
3-10% menyebabkan kreatinism.
Masalah GAKY masih cukup serius di Indonesia. Terdapat daerah-
daerah yang endemic terjadinya GAKY, seperti daerah pegunungan,
daerah rawan banjir, dan daerah perairan sungai.
Program utama untuk menurunkan angka GAKY adalah dengan
mengupayakan pemberian konsumsi garam beryodium dan juga
memberikan kapsul yodium bagi daerah endemic berat dan sedang.

Alhamdulillah teman-teman akhirnya selesai juga semua yg dipelajari
tentang CONGENITAL HYPOTIROID.
Maaf kalau banyak kekurangan. Semoga ilmunya nempel senempel
nempelnya di dalam otak dan tidak akan terlupakan sampai akhir hayat.
Serta ilmunya bermanfaat untuk menjadikan cita-cita para bayi yang lahir
dengan hipotiroid, para ibu hamil, dan seluruh masyarakat Indonesia
serta dunia untuk menurunkan angka kejadian HK ini.
Tidak ada waktu kami yang terbuang Cuma-Cuma hanya untuk membuat
tentir ini. Dan Kami yakin juga tidak ada waktu teman-
teman semua yang terbuang Cuma-Cuma hanya
untuk membaca tentir kami.
Tetap semangat teman-teman sejawat!
Salam, Diah dan Nabila

Referensi:
1. Slide Kuliah dr. Yanti
2. Sherwood
3. Robbin
4. Langmans
5. Greenspans
6. Buku Panduan Tatalaksana Bayi Baru Lahir di Rumah Sakit by HTA
Indonesia
7. Kecenderungan masalah Gizi dan Tantangan di Masa Datang by Prof.
Dr. Azrul Azwar

















Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

66
PATOLOGI ANATOMI
ENDOKRIN
Oleh dr. Dyah Ayu Woro Setyaningrum
By: Arvionita Utami & Widiya Waty Rusli
Mari sejawat kita membaca basmallah & doa mau belajar
sebelum memahami tentir ini

INTRODUCTION
Sebelum kalian jauh tenggelam di dalam tentir yang begitu
kelam ini. Warning: tentir ini sangat penting untuk dipahami karna
peringatan dari kakak kelas. Materi PA yang disumatifkan &
dipraktikumkan sangatlah membingungkan! Semangaaat .
Kita akan bahas 4 organ endokrin, meliputi hipofisis, tiroid,
kel. paratiroid, adrenal (temasuk korteks & medulanya). Kita juga
perlu tahu kategori penyakitnya

HIPOFISIS
Tau kan hipofisis apa? Hipofisis itu struktur kecil yang
terletak di sela tursika. Hipofisis dan hipothalamus dihubungkan
sama tangkai dari akson-akson yang ke neurohipofisis dan pleksus
vena yang ke adenohipofisis. Hipofisis terbagi menjadi 2 lobus yang
morfologis dan fungsionalnya berbeda.
Gejala penyakit hipofisis dibagi menjadi:
Hiperpituitarisme: sekresi hormon trofik hipofisis yang
berlebih. Penyebab terseringnya adalah adenoma fungsional di
dalam lobus anterior. Jarangnya sih disebabkan oleh
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


67
hiperplasia & karsinoma adenohipofisis, sekresi hormon tumor
nonhipofisis, dan penyakit hipotalamus.
Hipopituitarisme: defisiensi hormon trofik akibat proses
destruktif (cedera iskemik, pembedahan/ radiasi, dan
inflamasi). Bisa juga karna adenoma hipofisis nonfungsional.
Efek massa lokal: berhubungan dengan kelainan radiografik
sela tursika yang termasuk ekspansi sela, erosi tulang, dan
kerusakan diafragma sela. Intinya segala kerusakan yang
mengganggu sela tursika tempat si hipofisis. Selain mengganggu
hipofisis, efek massa ini juga mengganggu saraf optikus dan
chiasma optik yang anatominya emang atas bawah.

infundibulum
Hemianopsia Bilater
Chiasma
opticum
tertekan
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

68
Gambar diatas udah ngejelasin banget. Misal, perbesaran
massa terjadi tepat di tengah mengenai persilangan chiasma optik
(2) gangguan penglihatan sebelah lateral. Gangguan
penglihatan lapang pandang yang lain itu berkaitan dengan
tumbuhnya massa tumor asimetrik. Perbesaran lain, adenoma
hipofisis gejala peningkatan tekanan intrakranial: nyeri kepala,
mual, & muntah. Kadang terjadi perdarahan di adenoma dengan
perbesaran cepat lesi dan kesadaran disebut apopleksi
hipofisis. Kondisi akut tsb adalh kedaruratan bedah saraf.

HIPERPITUITARISME & ADENOMA HIPOFISIS
Kebanyakan hipersekresi hormon adenohipofisis
disebabkan oleh adenoma di lobus anterior. Adenoma hipofisis
fungsional biasanya terdiri dari satu jenis sel yang produksi satu
hormon predominan, tapi ada juga yang mengeluarkan >1
hormon.
Prolaktinoma.
Selnya asidofilik. Penyebab hiperproklatinemia:
o Adenoma hipofisis (paling sering), bisa berbentuk mikro hingga
tumor besar ekspansif efek massa
o Kehamilan,
o Terapi estrogen dosis tinggi,
o Gagal ginjal,
o Hipotiroidisme,
o Lesi hipotalamus,
o Obat penghambat dopamin (mis, reserpin)
Hiperprolaktinemia amenore (tidak menstruasi),
galaktore (ASI keluar terus-menerus), hilang libido (kepuasan
seks), dan infertilitas. Manifes hormonal ini lebih terlihat pada usia
yang lebih dini dibanding orang lansia.
Prolaktinoma diterapi bromokriptin (agonis reseptor
dopamin) yang menciutkan neoplasma.
Efek Massa Lokal
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


69
Adenoma Sel Somatotrof (GH)
40% adenoma sel somatotrof memperlihatkan mutasi gen
GNAS1 di kromosom 20q13 pengkode subunit protein G
heteromedik stimulatorik (G
s
). Protein G juga meningkatkan
cAMP stimultan mitogenik kuat bagi somatotrof hipofisis.
Mikroskopik: sel bergranula padat/ jarang.

*prognatisme= rahang menonjol
Manifes lain hyper-GH adalah: intoleransi glukosa, DM, kelemahan
otot generalisata, hipertensi, atritis, osteoporrosis, dan gagal
jantung kongestif. Dapat juga ditemukan hiper-prolaktinemia.
Dibawah ini: gambar penderita gigantisme (ki) dan akromegali (ka).

Adenoma Sel Kortikotrof
Ditemukan sebagai mikroadenoma atau sangat besar bisa
basofilik/ kromofob. Adenoma ini terwarnai (+) oleh PAS (periodic
acid-Schiff). Seperti kasus hormon hipofisis lain, granula sekretorik
dideteksi dengan metode imunohistokimia.
Rangsangan ACTH berlebih korteks adrenal hiperkortisolisme
(penyakit Cushing)
adenoma sel
somatotrof
sebelum
epifisis
menutup
gigantisme
uk. tubuh
meningkat
lengan &
tungkai
memanjang
setelah
epifisis
menutup
akromegali
rahang
membesar
prognatisme*
wajah
melebar
gigi geligi
meregang
hyper-growth
ja. lunak,
kulit, & visera
tangan & kak
membesar
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

70
Tidak disebut sindrom Cushing karena hiperkortisolismenya hanya
disebabkan hiper produksi ACTH oleh hipofisis saja.
Sidrom Cushing diobati dengan pengangkatan kel. adrenal
terjadi pembesaran adenoma sel kortikotrof efek inhibitorik
kortikosteroid pada mikroadenoma kortikotrof hilang tidak
terjadi hiperkortisolisme pasien mengalami efek massa dari
tumor hipofisis (sindrom Nelson)
Dapat terjadi hiper-pigmentasi karena :
ACTH sebagai prohormon (+) melanocyte-stimulating hormone
(MSH) hiper-pigmentasi
Neoplasma Adenohipofisis lainnya
1) Adenoma sel null: tumor nonfungsional yaitu adenoma
hipofisis yang tidak memproduksi hormon efek massa.
Sitoplasmanya banyak mitokondria dengan sedikit/ tidak ada
granul sekretorik. Dapat menyebabkan hipopituitarisme
(mengganggu sisa hipofisis anterior).
2) Adenoma gonadotrof (penghasil LH & FSH):
epidemiologi : pada laki-laki & perempuan usia pertengahan.
Tumor penyebab libido (pada laki-laki).
3) Adenoma tirotrof (penghasil TSH) hipertiroidisme
(jarang).
4) Adenoma campuran: terdiri dari >1 populasi sel >1
hormon. Contoh: adenoma somatotrof mengandung
prolaktinoma imunoreaktif.
5) Karsinoma Hipofisis : metastasis keluar sela turcica (Jarang)
HIPOPITUITARISME
Hipofungsi hipofisis anterior : sifat kongenital
Etiologi : 1. Kerusakan atau hilangnya parenkim hipofisis anterior
2. Penyakit pengganggu penyaluran hormone-releasing
factor, ex : tumor hipotalamus
Kebanyakan kasus hipofungsi hipofisis anterior disebabkan
oleh: (1) adenoma hipofisis nonsekretorik (pembesaran adenoma
perlahan ataupun mendadak akibat perdarahan akut [apopleksi];
(2) nekrosis iskemik hipofisis; dan (3) ablasi (oleh pembedahan atau
radiasi) hipofisis. Penyebab lainnya adalah:
1. Nekrosis iskemik hipofisis: Sindrom Sheehan (nekrosis
iskemik hipofisis anterior pascapartum). Gejala dan tanda
hipopituitarisme terjadi jika >74% sel nekrosis. Kausa:
Kehamilan asidofil (penghasil prolaktin) membesar
vena porta bertekanan rendah tidak risiko
cedera iskemik karena perdarahan & hipotensi selama
peripartum
Koagulasi intravaskular desimenata.
Anemia sel sabit
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


71
tekanan intrakraial
Cedera traumatik dan syok apapun sebabnya
2. Empty sella syndrome (sindrom sela kosong) ---- jarang
terjadi: menggambarkan sela tursika yang membesar dan
kosong. Kausa: herniasi araknoid atau CSS ke dalam sela
tursika. Defek di diafragma sela -> herniasi arakhnoid dan CSS
ke dalam sela Sela membesar hipofisis & chiasma optik
tertekan hipopituitarisme & gangguan lapang pandang ----
biasa terjadi pada wanita dengan kehamilan multipel. Gejala:
Anak = hambatan pertumbuhan <- defisiensi GH
Dewasa = mirip hipogonadisme yaitu rambut aksila &
pubis (-); atrofi genital & payudara; dan amenorrhea
(wanita) <- Defisiensi GnRH
Kegagalan laktasi pascapartum <- Defisiensi Prolaktin
Hipotiroidisme dan Hipoadrenalisme <- Defisiensi TSH
dan ACTH
Pucat <- Hilangnya efek stimulatorik MSH pada
melanosit
SINDROM NEUROHIPOFISIS
Kita tahu bahwa hipofisis posterior terdiri dari pituisit (sel
glia termodifikasi) dan prossesus akson dari nukleus supraoptik
(penghasil ADH) dan paraventrikular (oksitosin).
Defisiensi ADH menyebabkan diabetes insipidus urin
berlebih karena ginjal tidak mampu menyerap dengan benar air
dari urin (idiopatik= timbul tiba-tiba). Kausa: trauma kepala,
neoplasma, inflamasi hipothalamus dan hipofisis, dan akibat
pembedahan hipothalamus atau hipofisis. Diabetes insipidus
karena defisiensi ADH disebut sebagai sen
tral.










Kalau DI nefrogenik -> tubulus ginjal tidak responsif terhadap ADH
dalam darah. Gejala DI Sentral: urin encer dan banyak (polyuria),
berat jenis rendah, Na serum dan osmolaritas , haus, serta
polidipsia. Komplikasi: dehidrasi.
P onkotik plasma
Atrium Kiri Teregang
Olahraga
Keadaan emosional
Terminal akson
neurohipofisis
Nukleus
supraoptikus
Sekresi
ADH
Duktus
Koligentes
Reabsorpsi
H
2
O
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

72
Pada syndrome of inappropiate ADH (SIADH)
secretion, kausa kelebihan ADH: karsinoma penghasil ADH
ektopik, penyakit nonneoplastik paru, dan cedera lokal
hipotalamus dan/atau neurohipofisis. Gejala: hiponatremia,
edema serebrum, dan disfungsi neurologik, pitting edema (-).
TIROID
HIPERTIROIDISME
ARTI : pengeluaran berlebihan hormon tiroid.
Tirotoksikosis adalah keadaan hipermetabolik karena T3
dan T4 bebas. Tirotoksikosis sering disebut hipertiroidisme karena
hiperfungsi kelenjar. Keadaan ini menimbulkan BMR maupun
aktivitas berlebih sistem saraf simpatis. Kausa:
Primer: penyakit Graves, gondok multinodular hiperfungsional,
dan adenoa hiperfungsional.
Sekunder: adenoma hipofisis penghasil TSH
Tidak terkait hipertiroidisme: tiroiditis, struma ovarium, dan
tirotoksikosis palsu (asupan tiroksisn eksogen)
Gambaran klinis yang timbul berkaitan dengan kerja
simpatis berlebih adalah:
Gejala konstitusi: kulit lunak, hangat, & kemerahan; tidak
tahan panas dan berkeringat; BB walaupun nafsu makan .
GIT: hipermotilitas, malabsorpsi, dan diare.
Jantung: palpitasi dan takikardi; gagal jantung kongestif
(manula).
Neuromuskulus: cemas, tremor, iritabilitas, dan miopati tiroid.
Mata: mata lebar & melotot; oftalmopati tiroid.
Thyroid storm: sering ditemukan pada p. Graves dan
merupakan kedaruratan medis meninggal akibat aritmia
jantung.
Hipertiroidisme apatetik: pada manula dengan manifes klinis
yang minim karena teredam oleh berbagai penyakit yang
sudah ada sebelumnya.
Diagnosis Hipertiroidisme :
1. Pengukuran konsentrasi TSH -> kadar TSH ; kadar TSH
normal atau (terkait hipofisis atau hipotalamus
sekunder)
2. Pengukuran T
4
untuk pastikan kadar TSH yang dan T
3

bebas.
3. Pemeriksaan penyerapan iodium radioaktif oleh kelenjar
tiroid -> Penentu Etiologi

HIPOTIROIDISME
Penyebabnya adalah kelainan struktural atau fungsional
gangguan pembentukan hormon tiroid. Kausa:
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


73
Primer: pasca-ablasi pembedahan atau terapi yodium
radioaktif), hipotiroidisme idiopatik primer, tiroiditis
Hashimoto, defisiensi yodium, dan defek biosintetik kongenital.
Sekunder: kegagalah hipofisis atau hipotalamus (jarang).
Gambaran klinis hipotiroidisme adalah:
Kretinisme: terjadi pada masa bayi atau anak awal.
Epidemiologinya di endemi defisiensi yodium (PEGUNUNGAN).
G. Klinisnya adalah gangguan perkembangan sistem tulang dan
SSP, retardasi mental berat, tubuh pendek, wajah kasar, lidah
menonjol, dan hernia umbilikalis. Gangguan Mental Parah
bila terjadi defisiensi tiroid dalam rahim.
Miksedema: hipotiroidisme pada orang dewasa. G. Klinisnya
adalah lesu, tidak tahan dingin, sering kegemukan, apati
generalisata, dan kelambanan mental (gejala awal mirip
depresi). Edema kaya-
mukopolisakarida
menumpuk di kulit,
subkutis, dan organ visera
wajah melebar & kasar,
lidah membesar, dan suara
memberat. Motilitas
kostipasi. Efusi perikardium
hipertrofi jantung dan
gagal jantung.
Diagnosis Hipotiroidisme :
1. Pengukuran kadar TSH : kadar TSH <- inhibisi umpan balik
terhadap pembentukan TRH dan TSH.
2. Kadar TSH tidak meningkat pada pasien hipotiroidisme
hipotalamus ataupun hipofisis primer.
3. Kadar T
4
selalu

PENYAKIT GRAVES
Menyerang orang dewasa muda, dan meninggi pada umur
20-40 tahun. Pa: Pi= 1:7 (prevalensi tinggi perempuan). Penyakit ini
berkaitan erat dengan pewarisan antigen leukosit (HLA)-DR3.
Trias Manifestasi :
1. Tirotoksikosis <- difus tiroid membesar secara
hiperfungsional
2. Oftalmopati infiltratif -> Eksoftalmos
3. Dermopati infiltratif lokal (miksedema pratibia)
Patogenesis. P. Graves= gangguan autoimun ditemukan
autoantibodi dalam serum mencakup reseptor TSH, peroksisom
tiroid, dan tiroglobulin; dari ketiganya, reseptor TSH adalah
autoantigen terpenting yang menyebabkan terbentuknya
antibodi. Peran antibodi sangat besar pada penyakit Graves :
Antibodi TSI (Thyroid-stimullating immunoglobulin) ikat reseptor
TSH rangsang cAMP pembebasan hormon tiroid
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

74
Golongan antibodi lain pada reseptor TSH proliferasi epitel
folikel tiroid (TGI [thyroid growth stimulating-immunoglobulin]
Antibodi TBII (TSH-binding inhibitor immunoglobulins hambat
ikatan TSH ke reseptornya pada epitel sel tiroid
Sel B sekresi antibodi yang dipicu oleh









Morfologi.
hipertrofi & hiperplasia difus sel epitel folikel tiroid tiroid
membesar secara difus
Kelenjar : lunak, licin, dan kapsulnya utuh.
Epitel folikel kolumnar : menumpuk, dan membentuk papila tidak
berinti(menonjol ke lumen).
Koloid : tampak pucat
Infiltrasi limfoid (sel T + < sel B + Sel Plasma )di interstisium dan
pusat germinativum.
Di ekstratiroid terjadi hiperplasia limfoid generalisata.
pasien oftalmopati: 1. glikosaminoglikan hidrofilik (+) jar. orbita
edematosa & 2. infiltrasi limfosit (Sel T)
pasien dermopati : pengendapan glikosaminoglikan + infiltrasi
limfosit penebalan epidermis
Gambaran klinis. Ditemukan pada gambaran klinis tirotoksikosis,
namun khasnya ditandai dengan trias manifestasi, yaitu:
Tirotoksikosis (hioertiroid) perbesaran difus kelenjar tiroid.
Oftalmopati infiltratif eksoftalmos pada 40% pasien.
Disebabkan infiltrasi limfosit, pengendapan glikosaminoglikan,
dan
Dermopati infiltratif lokal (miksedema pratibia), jarang terjadi
penebalan & hioerpigmentasi kulit di anterior kaki dan
tungkai bawah.
sel TH CD4+ tiroid Sel B
Sekresi antibodi
Sensitisasi ke
reseptor tirotropin
TSI TBII
Antibodi
Lain
Sekresi faktor larut
(IF-G dan TNF)
Picu ekspresi molekul HLA-II dan molekul
kostimulatorik sel T pada sel epittel tiroid
Pembentukan antigen tiroid ke sel T lain
Pertahankan Aktivasi sel spesifik-reseptor

Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


75

Yang diatas ini adalah perbesaran difus pada penyakit Graves.
Simetrik kan?
GONDOK NONTOKSIK DIFUS DAN GONDOK
MULTINODULAR
Penyakit gondok yaitu penyakit tiroid tersering yang
mencerminkan gangguan sintesis hormon tiroid. Kausa paling
sering adalah defisiensi yodium.
Patogenesis. Defisiensi yodium gangguan sintesis hormon
tiroid TSH serum hipertrofi & hiperplasia sel folikel tiroid
perbesaran kel. tiroid.
Morfologi. Perbesaran difus simetrik kel. tiroid. Folikel dilapisi sel
kolumnar, bertumpuk, menonjol (mirip p. Graves). Jika kemudian
intake yodium atau kebutuhan hormon tiroid (+) epitel
folikel involusi kelenjar membesar kaya koloid gondok
koloid. Mikros: epitel folikel hiperplastik (tahap awal penyakit) dan
menggepeng/ kuboid (masa involusi). Koloid ditemukan di tahap
lanjut. Stimulasi & involusi berulang gondok nodular atau
gondok multinodular. Gondok multinodular punya banyak lobus,
asimetrik, dan membesar (masif). Nodul irreguler, folikel kaya
koloid dilapisi epitel gepeng inaktif serta hipertrofi & hiperplasia
epitel folikel.
Gambaran klinis. Adanya gondok atau massa kelenjar. Massa yang
besar obstruksi sal. Napas, disfagia, dan penekanan pemb. Darah
di leher. Dapat timbul nodul hiperfungsional hipertiroidime
(sindrom Plummer) dengan oftalmopati infiltratif (-) dan dermopati
(-). Gondok juga bisa disertai gejala hipotiroidisme (jarang).
TIRODITIS
Tiroiditis Limfositik Kronis (Hashimoto)by Sarah atauhidah
Merupakan penyakit peradangan autoimun pada tiroid.
Sama kayak penyakit Graves, frekuensi gangguan autoimun lain
juga akan meningkat. Berdasarkan epidemiologi, si hashimoto ini
penyebab tersering hipotiroidisme di Amerika Serikat dan
prevalensi tersering terjadi antara usia 45 dan 65 tahun. Ohya, lebih
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

76
banyak ditemukan pada perempuan daripada laki-laki (10:1 sampai
20:1).
Nah patogenesisnya gini, aktifnya sel T CD4+ spesifik-tiroid
memicu pembentukan sel T sitotoksik CD8+ dan sel B matang
penghasil antibodi. Sel T sitotoksik CD8+ itu berperan
menyebabkan kerusakan parenkim. Kalau sel B berperan
mengeluarkan antibodi antireseptor TSH inhibitorik yang artinya
ngehambat kerja TSH (ikut berperan dalam hipotiroidisme).
Antibodi lain yang juga dikeluarkan sama sel B, kayak
antibodi antitiroglobulin dan antitiroid peroksidase bermanfaat
sebagai penanda serologik penyakit.
Pasien dengan penyakit Hashimoto ini beresiko besar
mengalami limfoma non-Hodgkin sel B di dalam tiroidnya.
Tiroditis Granulomatosa Subakut (de Quervain)
Prevalensinya rendah daripada penyakit Hashimoto, sering
terjadi di usia 30-50 tahun dengan perempuan > laki-laki. Sering
didahului ISPA virus, bisa juga gondongan, tampek.
Morfologi. Kelenjar padat, kapsul utuh, membesar unilateral/
bilateral. Histologinya, folikel tiroid rusak, infiltrasi sel PMN
nanti akan diganti limfosit, makrofag, dan sel plasma. Banyak sel
raksasa.
Gambaran klinis. Orofagia, demam, malaise, dan pembesaran
tiroid asimetrik. Dapat terjadi hipertiroidisme transien hipotiroid
transien, tirotoksikosis (+/-). Hitung leukosit & LED . Penyakit
swasirna pada 6-8 minggu.
Tiroiditis Limfositik Subakut
Disebut sebagai tiroiditis silent atau tak-nyeri. Sebagian
pasien merupakan tiroiditis pascapartum. Kausa: autoimun.
Terutama menyerang pada permpuan usia pertengahan dengan
manifes massa tak-nyeri di leher atau tanda kelebihan hormon
tiroid. Gambaran histologinya berupa infiltrasi limfositik sel dan
sentrum germinativum di parenkim tiroid.
Tiroiditis Riedel, jarang ditemukan dengan etiologi belum jelas.
Ditandai dengan fibrosis luas tiroid dan leher sekitarnya. Teraba
massa keras, terfiksasi = mirip neoplasma tiroid. Antibodi antitiroid
pada beberapa pasien menggambarkan etiologi autoimun.
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


77

Tiroiditis palpasi, akibat palpasi klinis berlebih kel. tiroid
kerusakan folikel multifokal & pembentukan sel radang menahun
atau kadang sel raksasa. Tidak terdapat kelainan fungsi tiroid.
NEOPLASMA TIROID
ADENOMA by Sarah atauhidah
Oke bro and girls, adenoma yang satu ini masih tergolong
jinak. Seperti biasa, adenoma folikular biasanya soliter. Secara klinis
dan morfologis, tumor ini susah dibedain. Tapi yuk ah kupas dulu
morfologinya.
Adenoma tiroid dimulai dari lesi sferis soliter yang menekan
tiroid normal di dekatnya. Tumor ini dibatasi dari parenkim oleh
kapsul sempurna. DAN, INGET! Rusaknya kapsul atau invasi
pembuluh darah menunjukkan keganasan. Secara mikroskopis, sel
neoplastik tersusun dalam folikel seragam yang mengandung koloid
dengan batas sel yang jelas.
Kalau adenoma toksik, walaupun sebagian besar udah gak
berfungsi baik, tapi si adenoma masih menghasilkan hormon tiroid
dan menyebabkan gejala klinis tirotoksikosis. Adenoma toksik
sering memiliki mutasi, yang sifatnya mengaktifkan gen reseptor
TSH. Pengikatan TSH ke reseptornya bakal menyebabkan
peningkatan adenil siklase yang produknya, AMP siklik. Titik akhir
dari jenjang ini ialah peningkatan transkripsi hormon tiroid. Kalo
terjadi pembentukan hormone tiroid secara terus menerus? Ya,
hipertiroidisme, walaupun tidak terdapat stimulasi TSH. Nahloh.
Sekarang gambaran klinisnya. Sebagian besar adenoma
tiroid bermanifes sebagai nodul tak nyeri. Terkadang massa hanya
membesar yang akan menimbulkan gejala kolal seperti sulit
menelan. Sedangkan adenoma toksik seperti yang udah dibilang
tadi, menimbulkan gejala tirotoksikosis. Intinya, pada pemindaian
radionuklida, 10% nodul di adenoma tiroid bersifat ganas,
sedangkan hampir tidak pernah ditemukan nodul ganas pada
adenoma toksik.
Karsinoma
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

78
Genetik dan lingkungan berperan pada patogenesis kanker
tiroid. Beberapa etiologinya adalah faktor genetik, pajanan radiasi
pengion, dan penyakit tiroid yang sudah ada, contohnya gondok
multinodular kronis.
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


79
k
a
r
s
i
n
o
m
a

p
a
p
i
l
a
r

(
8
0
%

k
a
s
u
s
)

karsinoma tiroid karena
riwayat radiasi pengion
morfologi:
lesi soliter/ multilokus
lesi berbatas tegas (+/-)
lesi= fibrosis dan
kalsifikasi
punya granul dan fokus
papilar tak nyata
(terkadang)
nukleus hiperkromatik
yang tersebar halus --> sel
tampak jernih (scra optik)
pada potongan lintang
invaginasi sitoplasma -->
ada gambaran pseudo-
inklusi intranukleus
terdapat arsitektur
papilar
arsitektur papilar punya
inti fibrovaskular padat
terdapat badan
psammoma= struktur
konsentris terkalsifikasi
fokus penyebaran tumor
melalui pemb. limf
gambaran klinis:
tumor nonfungsional -->
massa tak-nyeri
metstasis ke KGB

k
a
r
s
i
n
o
m
a

f
o
l
i
k
u
l
a
r

(
2
0
%

k
a
s
u
s
)

timbul pada usia lebih tua
daripada karsinoma
papilar, puncaknya di usia
pertengahan
endemis di daerah
dengan defisiensi yodium
morfologi:
infiltratif & berbatas tegas
terdiri atas sel seragam
dan membentuk folikel
kecil mirip tiroid normal
invasi luas ke parenkim
tiroid= diagnosis
karsinoma
adanya gen PAX8-PPAR1
juga membantu diagnosis
gambaran klinis:
nodul soliter "dingin"
hiperfungsional (jarang)
metastasis melalui darah
ke paru, tulang, dan hati
metastasis ke kelenjar
regional jarang terjadi,
berbeda dengan
karsinoma papilar
terapi : eksisi bedah
setelah insisi bedah,
pasien diterapi hormon
tiroid --> menekan TSH
endogen




k
a
r
s
i
n
o
m
a

m
e
d
u
l
a
r

(
5
%
k
a
s
u
s
)

merupakan neoplasma
neuroendokrin, berasal
dari sel parafolikel atau
sel C tiroid
mengeluarkan kalsitonin
dan hormon peptida lain,
seperti antigen
karsinoembrionik,
somatostatin, serotonin,
dan VIP
80% muncul secara
sporadis, 20% adalah
kasus familial terkait
sindrom multiplr endocrin
neoplasia (MEN) tipe 2A
atau 2B atau k. medular
tiroid non-MEN
morfologi:
nodul soliter/ lesi multipel
pada kasus familial,
ditemukan
multisentrisitas &
hiperplasia sel C
lesi besar= mekrosis +
perdarahan luas
menembus kapsul
sel berbentuk poligonal-
gelendong
ada endapan amiloid
aselular
gambaran klinis:
massa di leher --> disfagia
& serak
diare akibat sekresi VIP

k
a
r
s
i
n
o
m
a

a
n
a
p
l
a
s
t
i
k

(
<
5
%
)

neoplasma paling agref
uncul pada sia lanjut di
daerah endemik gondok
morfologi:
massa besar yang tumbuh
pesat melebihi kapsul
tiroid --> ke leher
mikroya adalah sel
raksasa pleomorfik besar;
sel gelendong; gambaran
skuamoid samar.mutasi
TP53 = penanda
perkembangan &
agretivitas tumor
gambaran klinis:
karsinoma anaplastik
tumbuh pesat walau
diterapi
metastasis ke tempat jauh
sering terjadi
prognosis malam:
kematian dalam waktu <1
tahun

Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

80
Kelenjar partiroid
Aktifitas kelenjar ini snagat dipengaruhi oleh kadar kalsium bebas
(terionisasi) di darah
Normalnya kadar kalsium bebas merangsang sintesis & sekresi
hormon paratiroid (PTH) , akhirnya kayak gini loh
Mengaktfkan osteoklas mobilisasi kalsium dari tulang
absobsi kalsium di tubullus ginjal
perubhan Vit D - ke bntuk dihidroksinya yang aktif di ginjal
ekskresi fosfat lewat urin
penyerapan kalsium sal. Cerna
kadar kalsium bebas menghambat sekresi PTH
Kelainan kel. Paratiroid
1) Hiperfungsi, 2) Hipofungsi
a) Hiperparatiroidisme
i) Primer
(1) Penyebab pnting hiperkalsia, Disebabkan oleh
karsinoma paratiroid,(1%)
(2) Biasanya terjadi pada orang dewasa ,lebih sering pada
wnita dibandingkan yang lakilaki
(3) Dapat timul secara spordik/ berkaitan dengan salah satu
sindrom MEN
(4) kadar PTH perubahan : - reabsorbsi tulang berlebih
penyakit ginjal iperkalsemia
(5) Perubahan mrfologik dipengaruhi oleh kadar kalsium
(6) 80-90% paratiroid mengandung adenoma soliter
seperti normal, dekat dg tiroid/ tmpat ektopik (ex:
mediastinum)
Adenoma paratiroid tipical
Nodul lunak berbatas tegas yang berwarna coklat &
terbungkus suatu kapul halus. Terbats pada satu
kelenjar.sisa kelenjar seperti normal/sdikit enciut inhibisi
umpan balikkaadr kalsium serum
Beratnya antara 0,5 dan 5g
secara mikroskopis : sel chief, seragam, nukleus kecil ditengah
sebagian besar, terdapat paling sdikit :sarang sel yang lebih
besar dg sitoplasma, granular eosinofilik . ada cincin jaringan
paratiroid non-neoplastik yang terkena di tepi adenoma,
jaringan lemak tdak jelas terlihat
Hiperplasia
o 10-20% pada hiperparatiroidisme primer
o Terjadi secara sporadis / komponen dari MEN tipe 1/2A
o Hiperplasia paratiroid pada dsasrnya adlh proses
multiglandular
o Mikroskopik: pola hiperplasia sel chief, pada difus/
multinodular
Karsinoma paratiroid
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


81
hiperparatiroidisme
primer
Kadar kalsium
terionisasi didalam
serum
hiperkalsemia
asimtomatik

o Tumor padat atau keras, melekat ke jarinhan sekitar
fibrosis /pertumbuhan infiltratif
o Lebih besar dari adenoma, berat >5g kagang kadang > 10g,
kaelinan 1 kelenjar, sel chief
2 kriteriq vqlid untk keganasan 1. Invasi ke jaringan
sekitar, 2. Penyebaran metastatik
Perhatikan perubahan yang terjadi pada tulang dan ginjal
o Kelainan tulang : osteoklas menyebabkan erosi matriks
tulang dan mobilisasi garam kalsium
o Ginjal: hiperkalsemia akibat PTH batu saluran kemih
(nefrolitiasis) dan kalsifikasi metastatik akibat hiperkalsemia
:lambung , paru, miokardium, p. darah
Tumor paratiroid
o 2 gen yang fungsinya serng terkena pada tumor ini
o PRAD 1 :
untuk parathyroid adenomatosis gene 1
teletak di kromosom 11q
produk protein siklin D1: mendorong
transisi sel dari G1 menuju fase S sehingga
proliferasi sel
ekspresi berlebihan siklin D1 ditemukan
pada tumor paratiroid (adenma dan
karsinoma)
gen siklin D1 aktif akibat inversi kromosom
11 yang mendekatkan siklin D1 dg regio
regulatorik 5 pada gen hormon paratiroid
shingga terjadi ekspresi berlebih sikin D1 di
kelenjar paratirod
o gen penekan tumor MEN 1 dikromsom 11q
13;
o hlangnya fungsi MEN 1 ditemukan pada
tumor paratiroid sporaadik & hiperplasia
paratiroid yang tmbul dalam konteks sindrom
MEN 1 famlial. Pada sindrom ini kelainan
MEN 1 trdapapat di GERMLINE





PTH serum hiperkalsemia hiperfungsi
paratiroid
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

82
PTH serum hiperkalsemia penyakit non
parairoid
-pemriksaan radioimmuno assayPTH
dan PTHrP
-hipofosfatemia
-ekskrsi kalsium dan fosfat urin

- gejala dan tanda hiperparatirodisme
Sal cerna :
o Kontipasi
o Mual
o Ulkus peptik
o Pankreatitis
o Btu empedu
Sistem saraf pusat
o Depresi
o Letargi
o kejang
Neuromuskular
o Kelemahan dan hipotonia
Poliuria dan polidipsia skunder
o H. skunder
o Gagal ginjal penyebab tersering iperparatiroidisme
skunder
o Kronis ekskresi fosfat hiperfosfatemia
kadar fosfat serum menekan kadar kalsium
merangsang aktivitas kelenjar paratiroid
o Hilangnya substansi ginjal mengurangi ketersediaan
- hidroksilase untuk sintesis aktif Vit D
menggunakan penyerapan kalsium di usus
o Kel paratiroid mengalami hiperplasia
Mikroskopis: sel chief & sel dgn sitoplasma yang
lebih banyak dan jernih . distribusi difus/ nodular
+ Hipoparatirodisme
Penyebab utama ablasi bedah pengangkatan secara todak
sengaja peratiroid sewaktu tiroidektomi
-ketiadaan kngenital terjadi bersama dengan aplasia timus &
cacat jantung pada sindrom di george
-hipoparatiroidisme autoimun: sindrom defisiensi poliglandular
hereditas autoantibodi organ endokrin
Gambaran aklinis : gejala berkaitan dengan hipokalsemia
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


83
iritabilitas neuromuskular- rasa gli,- spasme otot, -wajah
menyeringai, - spasme karpopedalmenatap/tetani
Aritmia jantung, kadang kadnag tekanan intrakranial dan kejang
KORTEKS ADRENAL
+ Hiperfungsi adeno korteks
o Korteks adrenal mensintesis __ hormon steroid
Mengeluarkan
- Glukokortoidaldosteron
- Mineralokortikoid
kortisol
- Androgen adenokortisol





Sindrom Cushing










Sebagian besar kasus : sindrom cushing adrenal


Jarang terjadi yang hiperplasia bilateral primer kortek adrenal 2
varian entitas: - makronodul >3mm, - mikronodul <3mm berpigmen
penyakit familial berlebihan organ endokrin lain ,ex: hipofsis,
tiroid& gonad
Cushing endogen berkaitan dengan tumor karsinoma selkecil di
paru. Tumor ada 3 : - tumor karsinoma, - karsinoma medular tiroid, -
tumor sel islet pangkreas
Cushing endogen sekresi ACTH ektopik oleh sel tumor nonendokrin
jinak ganas
Neoplasma adrenokorteks unilateral
Adenoma penghasil
ACTH kurang peka
terhadap umpanbalik
kortisol dibandingkan
yang normal
Neoplasma &
hiperplasia
adenokorteks
membantuk 25-30
& kasus sindrome
cushing endogen
Kel. Hipofisis terdapat
sebuah adenoma
pnghasil ACTH
(mikroadenoma
hipofisis) tdk
mnimbulkan masa di
otak.kadang dibilang
makroadenoma ( >10
mm)
Hipofisis anterior
mengandung daerah
hiperplasia sel kortikotrof
tanpa adenoma
Kelainan hipofisis tampaknya terjadi
akibat stimulasi berlebih pngeluaran
ACTH akibat sunyal (ex: CRH) dari
hipotalamus
Disebabkan oleh kadar glukokortikoid
Dalam praktik klinis : akibat pemberian
glkokortikoid eksogen
Lain- bersifat endogen dan salah satu dari :
o Penyakit primer hipotalamu-hiofisis yang
mnyebabkan hipersekresi ACTH
o Hiperplasia/ neolasia adrenokorteks
primer
o Sekresi ACTH ektopik oleh neoplasma
nonendokrin
Terjadi pada dekade ke
3-4. -Wanita 3x : pria
Penyakit primer
hipotalamus-hipofisis
yag berkaitan dengan
pengeluaran berlebih
ACTH
Kelanjar adrenal ditandai dengan
hiperplasia korteks nodular bilateral
dengan derajat bervariasi kadar
ACTH hiperplasia kortels
hiperkortisolisme
Sindrom cushing
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

84
Cushing endogen terjadi neoplasma Menghasilkan
corticotropin releasing horon (CRH) ektopik sekresi ACTH &
hiperkortisolisme
Morfologi:
Morfologi kelnjar adrenal bergntung pada hiperkortisolisme nya.
Sindrom akibat glukokortikoid eksogen penekanan ACTH endogen
menyebabkan atrofi bilateral korteks adrenalakibat tidak adanya
rangsangan ke zona fasikulata dan retikularis oleh ACTH. Ketebalan
zona glomerulus tdk berubah karna tdk bergantung pada ACTH. Pada
ksus hiperkortisolisme endogen adrenal mengalami neoplasma
korteks.
Neoplasma adrenokorteks sindrom cushing jinak dan ganas
Adenoma adrenokorteks tumor kapsul, ekspansif, dan kuning, berat
< 30 g. scara mikroskopik : terdiri atas sel kaya lemak yang sama dgn
yang ditemukan pada zona fasikulata normal.
Korteks adrenal didekatnya dan di kelenjar adrenal kontra lateral
mengalami atrofi akibat supresi ACTH endogen oleh kortisol yang
tinggi.karsinoma pada sindrom ini lbih besar hmpir <200-300g.
Perubahan hialin crooke adalah perubahan kel. Hipofisis yang sering
terjadi akibat tingginya kadar glukokortikoid endogen/eksogen.
Keadaan ini sitoplasma penhsil ACTH yang normalnya basofilik dan
brgranula dihipofisis anterior diganti oleh homogen yang sdikit
basofilik prubhn ini disebabkan akumulasi filamen sitokeratin
intermediat di dlm sitoplasma sel tsb.
Gejala dan tanda : berlebihan efek glukokortikoid
Datang perlahan dan smar samar pada tahap awal. Pengecualian pada
onset sindrom dgn karsinoma sel kecil di paru menghambat timbulnya
banyak gambaran khas.
Gambaran awalnya : hipetensi, pertambahan berat. Kegemukan akibat
distribusi sentripetal jar. Lemak , kegemukan di badan ,wajah bulan
dan penimbunan lemak di leher posterior dan punggung (punuk sapi).
Hiperkortisolisme atrofi selektif serbut otot kedut cepat (fast twicth,
tipe II) penurunan masa otot dan melemahkan otot proksimal
Glukokortikoid memicu glukoneogenesis
Menghambat penyerapan glukosa oleh sel
Menyebabkan hiperglikkemia, glukosuria dan polidipsia mirip DM
Efek katabolik pd protein -> hilangnya kolagen dan resorbsi tulang.
Kulit jadi tipis, rapuh, & mudah memar; strie kulit sering terbentuk di
sekitar perut. Resorpsi tulang menyebabkan osteoporosis nyeri
punggung dan kerentanan terhadap fraktur.
Glukokortikoid menekan respon imun beresiko beasar mengalami
bebagai infeksi
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


85
Gambaran lain dari sindrom ini: hirsutisme dn kelainan haid, sjmlh
gangguan mental, perubhan suasan ahati, depresi dn psikosis.
Sindrom cushing ekstrasdrenal sekresi ACTH hipofisis/ektoopik
pigmentasi kulit molekul prekursor ACTH punya aktivitas
merangsang melanosit
Diagnosis lab:
1. Kadar kortisol bebas urine 24 jam yang selalu

2. Hilangnya pola diurnal normal sekresi
kortisol.
Penentuan lokasi penyebab sindrom cushing brgantung pada:
1. Kadr ACTH serum
2. Pengukuran ekskresi steroid urin setlah pemberian
glukokortikoid sintetik deksametasol
Tabel:











+ Seringnya kadar ACTH tidak dapat ditekan dgn pmberian
deksametason dosis rndah, olhkarna itu ga ada ekskresi 17-
hidroksi-kortikosteroid dlm urine.namun, sel di adenoma
kortikotrof berrespon terhadap injeksi deksametason dosis
tinggi dgn sekresi ACTH penurunan eksresi steroid di
urine.
+ Sekresi ACTH ektopik, kadr ACTH sesuai perkiraan, tapi
sekresinya sma skali tdak peka trhadp pemberian
deksametason eksogen dosis rndah/tinggi
+ Jika pnyebab nya tumor adrenal, kadar ACTH sngat rndah karna
inhibisi umpan balik trhadap hipofisis. Pemberian
deksametason dosis rndah/ tinggi tidak dapat menekan
produksi dan ekskresi kortisol

Hiperaldosteronemia
Aldosteron retensi natrium dan sekresi kalium hipertensi
dan hipokalemia
Akibat penyebab diluar adrenal terjadi hiperaldosteronemia
skunder dan primer
Hiperaldos. Skunder : pengeluaran aldosteron terjadi sbagai respon
trhadp pnhaktifan sistem renin-angiotensin. Ditandai dgn kadar
renin plasma dan ditemukan pada keadaan yang berkaitan dengan
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

86
- perfungsi ginjal (nefrosklerosis arteriol, stenosis arteri
renalis)
-hipovalemia arteri dan edema(gagal jantung kongestif,isrosis,
sindrom nefrotik)
-kehamilan(akibat substrat renin plasma yang dipicu oleh
estrogen)
Hiperaldos. Primer >> aldosteron yg primer dan
otonompenekanan sistem renin-angiotensin serta aktivitas
renin plasma. Hiperaldos primer disebabkan oleh neoplasma
adrenokorteks pnhsil aldosteron, biasanya adenoma/hiperplasia
adrenokorteks primer.
80% kasus disebabkan oleh adenoma pengahsil aldosteron pd satu
klnjar adrenal, disbut dgn sindrom CONN.
Tumor yang berkitan dgn hiperaldosteronemia tdk menekan sekresi
ACTH ga ada yang atrofi deh.
15% hiperaldos primer disebabkan oleh hiperplasia adenokorteks
primer bilateral disebut juga hiperaldosteronisme idopatik, pada
keadaaan ini sbagian besar korteks adrenal mengalami hiperplasia
difus/ireguler akibat proliferasi sel di zona glomerolusa.
Gambaran klinis adalah gambaran yng ditimbulkan dari hipertensi
dan hipokalemia, Kadar rnin serum rendah,
Sindrom Conn sering terjadi pada usia dwasa prtngahan , wanita 2:
1 dari pria, hiperplasia adrenal primer yang berkaitan dengan
hiperaldoseronisme serng terjadi pada anaa dan dewasa muda;
intervensi bedah tidak perlu diberi antagonis aldosteron mis:
spironolakton
Terapi hiperaldosteronisme skunder memperbaiki penyebab
ynag mendasari terangsangnya sistem renin-angiotensin.
Sindrom adrenogenital
Kelibihan androgen disebabkn penyakit gonad primer dan beberapa
gangguan adrenal primer
Korteks adrenal mengeluarkan 2 senyawa : dehidroepisndrosteron
dan androstenedion yang perlu diubah mnjadi testoteron di jar
perifer untuk mnimbulkn efek androgenik.
Pembentukan androgen adrenal dia atur oleh ACTH klbihn
sekresi dapat trjadi sbgaai sndrom murni/ sbgai kmponen
pnyakin cushing
Pnyebab adrenal klbihan androgen adlh neoplasma dan sklompok
pnyakit yang jarang yang secara kolektif disebut sbagai hiperplasia
adrena kongenital
Hiperplasia adrenal kongenital mencerminkan skelompok pnyakit
resesif autosomal, ditndai dgn defek herediter pada enzim yg
terlibat dalam biosintesis kortisol
Pada pnykit ini produksi kortisol mnyebabkan kompensatorik
sekresi ACTH. Hiperplasia adrenal pembentukan androgen
dan steroid perkusor kortisol sbian bsar memiliki aktivitas virilisasi
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


87
Defek enzim terserng pada hiperplasia adrenal kongenital adalah
Idefisiensi 21-hidroksilase , mnjadi 95% penyebab kasus.
Beberapa varian klinis defisiensi 21- hidroksilase terjadi akibat
mutasi berbeda di gen 21 hidroksilase yag terletak di kromosom 6.
Gambaran klinis ditentukan oleh defisiensi enzim spesifik dan
mncakupklinan yang berkaitan dgn metabolisme androgen ,
homeostsis garam, dan pd kasus yang parah defisiensi
glukokortikoid.
Timbul pada masa perinatal, anak jarang pada dewasa.
Konsekuensi biokimia pada defisiensi 2-hidroksilase :









Aktifitas androgenik >> menyebabkn tanda tanda maskulinisasi pada
perempuan : hipertrofi klitoris dan pseudohemafroditisme dan akne
pascapubertas
Pada lakilaki >>androgen pembesaran genitalia eksternal dan tanda
lainpubertas prekoks pada pasien pubertas serta oligospermia pada
lakilaki dewasa.
Pada hiperplasia adrnal kongenital defisiensi 11 -hidroksilase ,
steroid antara yang menumpuk memilki aktivitas mineralokortikoid
shingga trjadi retensi ntarium dan hhipertensi. Defisiensi 21-
hidroksilase skitar 1/3 , defek enzim mnybabkna defisiensi
mineralokortikoid shingga trjadi pmborosan natrium.
Defisiensi kortisol mnempatakan hiperplasia adrenal kngenital beresiko
mngalami insufisiensi adrenal akut.
Defisiensi yang parah pada masa bayi menimbulkan keadaan
mngancam nyawa: mutah, dehidrasi, dan pngeluaran garam. Pada
pasien prmpuan dapat menmblkn gejala keterlmbatan menarke ,
oligomenore/hirsutisme.
Insufisiensi adrenal



Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

88

Dapat terjadi pada kasus hiperfungsi adrenal , dan dapat juga
mncerminkan pnyakit adrenal primer/ rangsangan adrenal akibat
defisiensi ACTH.
Hipoadrenalisme skunder dapat ditemukan pad pnyakit yang berkaitan
dengn hipopituitarisme ex: sindrom Sheehan, adenoma hipofisis
nonfungsional, dan lesi yang mengenai hipotalamus dan regio
suprasela.
Hipoadrenalisme primer ada dua : yang kronis dikenal juga dgn
penyakit ADDISON dan insufisiensi adrenal primer.
Penyakit ADDISON
Keluhan pokok biasanya malise, - fungsi seksual menurun ,-pusing
postural, - anoreksi,mual ,konstipasi,- amenore.
Tanda penting pada pnykit ini:
- Kelmahan otot
- Hipotensi
- Hiperpigmentasi
o Mukosa
o Areola mammae
o Lipatan lipatan kulit
o Daerah yang sering tertekan
- Vitiligo
- Dehidrasi
- Hipoglikemi
- Pemeriksaan lab yang biasa dilakukan
yanitu kortisol serum pasti rendah , -
ACTH yang tinggi
Penyakit ini menurut thomas addison : penyakit yang jarang terjadi
akibat destruksi progresif korteks adrenal . gejala belum muncul hingga
terjadi kerusakan 90 % pada korteks adrenal
Adrenalistis autoimun membentuk 75-90% kasus pnyakit addison di
negara brkmbang.
Dapat bersifat sporadik/ familial.
Morfologi: hipoadrenalisme akibat penyakit hipotalamus/hipofisis
(hipoadrenalisme skunder), adrenal mengecil jadi gepeng tetap
brwarna kuning karna ada sdikit sisa lemak. Suatu lpisan seragam
korteks kuning yang atrofik membungkus medula di tengah yang utuh.
Histologi: atrofi sel korteks disertai hilangnya lemak sitoplasma , di
zona fasikulata dan retikularis.
Adrenalistis autoimun primer : kelenjar menciut secara ireguler shingga
sulit diidentifikasi dalam jar. Lemak suprarenal.histologis: korteks
mngandung sedkit sel korteks residual yang terletak di jaringan ikat
yang telah koleps.
Dikorteks terdapat infiltrat limfoid berfariasi yang mngkin meluas ke
medula didekatnya.
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


89
Pada kasus penyakit tuberkulosis/jamur arsitektur adrenal terhapus
oleh reaksi peradangan granulomatosa yang identik dengan yang
ditemukan pada tempat infeksi lain.
Hipoadrenalisme disebabkn oleh karsinoma metastatik adrenal
membesar dan bntuk normalnya tersamar oleh infiltrasi neoplasma.
Klinis: gmbarn awal : kelemahan progresi f dan mudah lelah yang sering
diabaikan. Gangguan sal cerna /; anoreksia, mual, muntah., penurunan
BB , dan diare. Pada pasien dgn adrenal primer hormon prekursor
ACTH merangsang melanosit terjadi hiperpigmentasi di permukaan
kulit dan mukosa. Wajah, ketiak, putting payudara, are ola, dan
perineum adalah tempat yang sering mengalami hiper pigmentasi.
mineralokortikoid pada pasien dgn insufisiensi adrenal primer
menyebabkan retensi kalium dan pengeluaran natrium sehingga terjadi
hiperkalemia, hiponatremia, deplesi volume dan hipotensi.
Jantung lebih kcil dari normal mungkin krena hipovolemia kronis.
Hipoglikemia terjadi akibat defisiensi glukokortikoid dan gangguan
glukoneogenesis
Stres, sprti infeksi, trauma, / pembedahan dapat memicu krisis adrenal
akut, bermnifestasi sbagai muntah muntah hebat , nyeri abdomen,
hipotensi , koma, dan kolaps vaskular.
Kematian cepat terjadi kecuali diberi kortikosteroid.
Neoplasma adrenokorteks
Neoplasma adrenokorteks fungsional dan nonfungsional tidak dapat
dibedakan dari gambaran morfologiknya.
Morfologi: sbagian besar adenoma korteks tdk mnyebabkan
hiperfungsi dan biasa ditemukan secara kbetulan saat
autopsi/pencitraan abdomen untuk pnyebab lain. Adenoma korteks
tipikal adalah lesi nodular berbatas egas yang menyebabkan adrenal
membesar/ atau sbagian kasus di luar kapsul adrenal. Dipermukaan
potongan adenoma biasanya tamapak kuninghingga kuning-coklat
karna adanya lemak dalam sel neoplastik. Umumnya tumor kcil
dimeter rerata 1-2 cm.\; pada beberapa ksus sulit dibedakan dgn fokus
hiperplasia nodular.mikroskopik : adenoma terdiri daari sela yang
serupa dgn yang meneampati korteks adrenalnormal. Nukleus
cnderung kecil mskipun mngkin ditemukan pleomorfisme ringan ,
bahkan pada lesi jinak (atipia endkrin). Sitoplasma sel neoplastik
berkisar dari eosinofilik hingga bervakuola brgantung pada kndungan
lemaknya.
Karsinoma adrenokorteks : lesi besar invasif yng mengikis kelenjar
adrenal normal. Pada permukaan potongan merupakan lesi yang
bervariasi , berbatas tdka tegas, dgn daerah yang nekrosis, pendarahan
dan pembentukan kista. Inasi ke skitar trmaksuk vena adrenal, dan
vena kava inferior
Mikroskopik: terdiri atas sel bediferensiasi baik yang mirip dengan yang
terlihat pada adenoma korteks / pleomortik aneh, yang mngkin sulit
dibadakan dgn sel karsinoma tak-berdiferensiasi yang brmetastasis ke
Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

90
adrenal .karsinoma adrenal melakkan invasi lokal dan
bermetastasis melalui saluran limf da aliran darah dgn angka harpan
hidup 2 tahun.
Korisnoma koretks adrenal mungkin fungsional / nonfiungsional.
Terdiagnosis pada anak tumor dapat mnyebabkan virilisme dan tdk
terlalu agresif. Pad dewasa kanker fungsional mnyebabkan sndrom
campuran cushing virilisasi dan lebih agresif.
Medula adrenal
Dihuni oleh sel yang bearsal dari neural crest disebut sel kromafin, dan
sel penunjang (sutentakular). Sel kromafin diberinama begitu karna
berwarna cokat-hitam jika terpajan kalium dikromat, menghsilkan dan
mengeluarkan katekolamin
Penyakit medula adrenal yang terpenting ada;lah neoplasma , yng
mencakup neoplasma neuron ( termsuk neuroblastoma dan tumor sel
ganglion g lbiih matur) dan neoplasma yang terdi atas sel kromafin (
feokromositoma)
Feokromositoma
Adalah neoplasma yang terdiri atas sel sel kromafin yang seperti
padananya yang nonneoplastiik, mnghsilkan dan melepaskan
katekolamin dan sebagan kasus, hormon pep tida lainnya,
Tumor ini penting karna mskipun jarang terjadi tumor ini seperti
adenoma pnghasil aldosteron, dadpat mnyebabkan hipertensi yang
diperbaiki dgn pembedahan.
Feokromositosoma biasanya memenuhihukum 10
-








Morfologi: mikroskopik terdiri atas sel kromafin poligonal sampai
mirip-gelendong serta sel penunjang yang dipisah pisah membentuk
sarang kecil atau zellballen oleh jaringn kaya pembulu.
Sitoplasma sel neoplastik sering tmpak memiliki granula halus yang
tmpak jelas dgn pewarnaan perak..karna adanya granula yang
mengndung katekolamin. Keganaasan bila adanya metastasis , dapat
mngenai kelenjar getah bening regional serta tmpat jauh Trmasuk hati,
paru da tulang.
Klinis: manifestasi klinis yang dominan yaitu hipertensi, pningkatan
tkanan darah mndadak disertai takikardia, palpitasi, nyeri kepala,
Kalo ngga belajar sekarang! Mau kapan lagiiiii??? drg. Laifah Ariani


91
berkeringat , tremor dan prasaan takut disertai juga nyer abdomen
/dada, mual muntah.hipertensi itu sndiri mnyebabkn pningkatan risiko
iskemia miokardium , gagal jantung, kerusakan ginjal, dan
cerebrovascular accident. Kematian jntung mendadak akibat iritabilitas
miokardium dan aritmia ventrikel yang dipicu oleh kateklamin.
Feokromositoma mngeluarkan hormon lain sprti ACTH dan
somatostatin shngga mnybbkan gambaran klinis yang brkaitan dgn
sekresi hormon ini atau hormon peptida trsbut.
Diagnosis lab: pmbuktian meningkatnya ekskresi katekolamin bebas
dan metabolitnya, sprti asam vanililmandelat (VMA) dn metanefrin di
urine. Feokromositoma jinak saja terapi dgn eksisi bedah stlah diberi
obat pnghambat adrenergik para dan intraoperasi.
Neuroblastoma dan neoplasma neuron lainnya
Merupakan tumor solid ekstra kranium tersering pada anak-anak, pada
5 tahun pertama akhidupan muncul sejak masa bayi. Dapat Timbul
dmana saja pada sistem saraf simpatis kadang kdang dlam
otak,umumnya di abdomen sbagian besar kasus dimedula adrenal/
ganlion simpatis retroperitoneum. Sbagian sporadik namun ada yang
familial.
Alhamdulillah ...... akhirnya selesai juga tentir ini dikerjakan dengan
banting tulang. Terima kasih teman-teman yang sudah membaca
semoga bermanfaat




























Belajarlah mulai hari ini Belajar besok= mundur 1 langkah Endah Wulandari, M. Biomed

92