The Perkembangan HD Penyakit Huntington bermanifestasi sebagai tiga serangkai motor , kognitif , dan kejiwaan Gejala yang dimulai

diam-diam dan kemajuan selama bertahun-tahun , sampai kematian individu . Rata-rata lama hidup setelah diagnosis klinis biasanya 10-20 tahun , tetapi beberapa orang telah hidup tiga puluh atau empat puluh tahun . Tahap akhir HD mungkin bertahan hingga satu dekade atau lebih . prodrome Diagnosis klinis HD secara tradisional didasarkan pada pengamatan paksa ( choreiform ) pergerakan orang dengan riwayat keluarga yang tepat , dan mendukung sejarah sosial (seperti penurunan fungsi atau onset berbahaya gangguan mood ) . Dalam dekade terakhir , studi observasi pada tahap awal HD telah mengungkapkan bahwa ada prodrome HD ( gejala yang menunjukkan adanya penyakit proses sebelum perkembangan sindrom klinis penuh ) yang mungkin muncul sampai 15 tahun sebelum timbulnya gejala motor . Perubahan kognitif prodromal memiliki telah diamati pada sekitar 40 % dari individu dipelajari dan terdeteksi dalam lebih dari 70 % dari mereka yang dekat dengan diagnosis manifest HD . Beberapa studi telah menyarankan bahwa gangguan kognitif dan perilaku adalah sumber besar dari gangguan berfungsi daripada gangguan gerakan pada orang dengan HD , baik di tempat kerja dan di rumah . Gangguan HD

Gerakan gangguan HD termasuk munculnya gerakan tak terkendali ( chorea ) dan gangguan gerakan sukarela , yang mengakibatkan berkurang ketangkasan manual , bicara cadel , kesulitan menelan , masalah dengan keseimbangan , dan jatuh . Chorea biasanya berlangsung melalui tahap tengah HD , tetapi sering menurun dengan meningkatnya kekakuan dalam gangguan kognitif kemudian stages.The HD ditandai dengan pengurangan kecepatan dan fleksibilitas dalam pengolahan mental. Kerugian kognitif menumpuk dan orang-orang dengan HD mengembangkan gangguan lebih global pada tahap akhir dari penyakit . Memori , bahasa, dan kemampuan konseptual bertahan , tetapi output yang terbatas menghambat kemampuan kita untuk menilai mereka . Gangguan jiwa di HD kurang diprediksi . Orang dengan HD mungkin menderita depresi dan kondisi lain yang ditemukan pada populasi umum , seperti mania , gangguan obsesif kompulsif , atau berbagai bentuk psikosis . Namun, hampir semua orang dengan HD akan terwujud kepribadian penyakit tertentu dan perubahan perilaku sebagai bagian dari apa yang mungkin disebut sindrom hypofrontal atau dysexecutive , ditandai dengan apatis , lekas marah , impulsif , dan obsessionality , dengan potensi konsekuensi berat bagi HD seseorang perkawinan , sosial , dan kesejahteraan ekonomi .

The gangguan HD tidak dapat dipertimbangkan dalam isolasi . Cacat di satu daerah akan menyebabkan masalah di tempat lain . Misalnya , pengobatan untuk gangguan kejiwaan mungkin memiliki dampak negatif pada gangguan gerakan . Perubahan kognisi memiliki efek pada kemampuan untuk melakukan tugas-tugas fisik seperti mengemudi atau memasak . beberapa penyakit lainnya memiliki tingkat cacat yang saling berhubungan , yang mempengaruhi semua bidang dari kehidupan individu .
Onset :

Orang dengan HD menunjukkan rentang yang luas dalam usia onset. Sementara kebanyakan orang dengan HD mengembangkan gejala motor pada usia empat puluhan dan lima puluhan, perubahan halus mungkin timbul jauh lebih awal. Pengetahuan tentang usia khas onset kadang-kadang menyebabkan dokter untuk lewatkan diagnosis, keliru percaya orang terlalu tua atau terlalu muda untuk mengembangkan HD. Sekitar 10% memiliki timbulnya gejala motorik setelah usia 60 dan 10% memiliki Juvenile onset HD, di mana gejala memanifestasikan sebelum usia 20.

Derajat Huntington : HD dapat dibagi menjadi tiga tahap yaitu : 1. Huntington disease tahap awal, sebagian besar individu secara fungsional baik dan mungkin terus bekerja, mengemudi, menangani uang dan hidup mandiri. Gejala mungkin termasuk gerakan kecil yang tidak disadari, kehilangan koordinasi halus, kesulitan berpikir melalui masalah yang kompleks, dan mungkin beberapa depresi, mudah marah, atau rasa malu. 2. Huntington disease tahap menengah, individu kehilangan kemampuan untuk bekerja atau berkendara dan mungkin tidak dapat lagi mengelola keuangan mereka sendiri atau melakukan pekerjaan rumah tangga mereka sendiri, tetapi masih bisa makan, berpakaian, dan mengurus kebersihan diri dengan bantuan. Chorea mungkin menonjol, dan orang-orang dengan Huntington disease mengalami lebih banyak kesulitan dalam gerakan motorik. Mungkin ada masalah dengan menelan, keseimbangan, jatuh, dan penurunan berat badan. Pemecahan masalah menjadi lebih sulit karena individu tidak dapat mengurut, mengatur, atau memprioritaskan suatu informasi.

3. Huntington disease tahap akhir, mereka memerlukan bantuan dalam semua aktivitas hidup sehari-harinya. Meskipun mereka jarang berkomunikasi dan terbaring di tempat tidur di tahap akhir, penting untuk dicatat bahwa orang dengan HD tampaknya mempertahankan beberapa pemahaman. Chorea mungkin parah, tetapi lebih sering digantikan oleh rigiditas, distonia, dan bradikinesia. Gejala psikiatrik dapat terjadi pada setiap titik dalam perjalanan penyakit ini, tapi sulit untuk mengenali dan mengobati akhir penyakit karena kesulitan komunikasi. Tabel . beberapa dokter menggunakan skor TFC untuk menentukan stadium penyakit sesuai denganShoulson dan skala rating Fahn.

Beberapa skema untuk pementasan HD ada. Salah satu yang paling umum digunakan adalah rating skala berdasarkan kemampuan fungsional , Total Kapasitas Fungsional Rating Scale (lihat halaman 8 ) . Skala ini tingkat kualitas seseorang kemerdekaan dalam lima domain : pekerjaan, kemampuan untuk mengelola keuangan, kemampuan untuk melakukan pekerjaan domestik, kemampuan untuk melakukan kegiatan pribadi sehari-hari, dan pengaturan untuk tingkat perawatan. beberapa dokter menggunakan skor TFC untuk menentukan stadium penyakit sesuai dengan Shoulson dan skala rating Fahn.

Staging : (table) Pekerjaan Tidak 0 Pekerjaan Marginal hanya 1 Mengurangi kapasitas untuk pekerjaan biasa 2 3 normal Keuangan Tidak 0 Bantuan utama 1 Sedikit bantuan 2 3 normal Pekerjaan rumah tangga domestik Tidak 0 Gangguan 1 normal 2 Kegiatan Sehari-hari Jumlah perawatan 0 Tugas kotor hanya 1 Minimal penurunan 2 3 normal Perawatan tingkat Full-time asuhan keperawatan 0 Rumah untuk perawatan kronis 1 rumah 2

Table :

Tabel 1 menunjukkan gejala saling terkait HD sepanjang kontinum khas penyakit. Beberapa gejala akan berfluktuasi dalam tingkat keparahan selama perkembangan dari penyakit, yang lain terus akan memburuk. Penting untuk diingat bahwa setiap orang dengan HD berbeda dan sementara Penyakit memiliki perkembangan secara keseluruhan, timbulnya gejala dan tingkat keparahan mereka unik untuk setiap kasus.

Juvenile Huntington disease Merupakan jenis Huntington disease yang agak berbeda dan terjadi pada masa kanak-kanak. Chorea adalah gejala yang hanya sedikit menonjol atau mungkin tidak ada sama sekali. Gejala awal biasanya meliputi defisit atensi, gangguan perilaku, kegagalan sekolah, distonia, bradikinesia, dan kadang-kadang tremor. Kejang, jarang ditemukan pada orang dewasa , tapi dapat terjadi pada remaja. Juvenile Huntington disease cenderung terjadi lebih cepat, dengan kelangsungan hidup kurang dari 15 tahun.

Diagnosis dan Pengujian Genetik

Diagnosis klinis HD biasanya dibuat atas dasar sejarah keluarga dan adanya gangguan gerakan karakteristik yang tidak jelas penyebabnya , dan mungkin dikonfirmasi oleh tes gen . Tes gen ini sangat berguna bila ada diketahui , atau negatif riwayat keluarga ( seperti yang terjadi pada kasus kematian orangtua dini , adopsi , misdiagnosis , atau non - ayah ) atau ketika riwayat keluarga positif , namun gejala tidak khas . Penting untuk diingat bahwa tes gen hanya menentukan apakah atau tidak HD - menyebabkan ekspansi genetik hadir , dan bukan apakah saat individu gejala disebabkan oleh gen HD . Hal ini terutama relevan dalam kasus mungkin Juvenile onset HD di mana seorang anak yang berisiko untuk HD mungkin memiliki non spesifik masalah akademis atau perilaku . Diagnosis HD tetap menjadi diagnosis klinis . Gangguan motorik dapat digambarkan dan diikuti longitudinal menggunakan pemeriksaan kuantitatif dirancang untuk HD , seperti bagian motor Unified Huntington Disease Rating Scale , yang juga mencakup skala yang berguna untuk kapasitas fungsional , atau dikuantifikasi Pemeriksaan neurologis. Tes kognitif singkat seperti Mini-Mental State Pemeriksaan berguna dalam mengikuti gangguan kognitif longitudinal , tetapi tidak sensitivitas di daerah-daerah tertentu yang terkena dampak di Penyakit Huntington . yang lebih baterai kognitif canggih menawarkan presisi yang lebih besar tentang profil kognitif HD . Implikasi dari diagnosis HD bagi individu dan keluarga yang mendalam, dan ketentuan harus dibuat untuk konseling genetik individu sebelum dan sesudah proses pengujian . Konseling genetik dan pengujian genetik dibahas lebih lengkap dalam Bab 2 .

Prinsip Pengobatan Merawat orang dengan HD bersifat menantang dan bermanfaat . Pada saat ini, kurangnya perawatan definitif bisa membuat frustasi , tapi perhatian terhadap perubahan gejala dan komunikasi yang baik antara profesional , anggota keluarga , dan individu yang terkena dapat berkontribusi pada keberhasilan pengelolaan penyakit . Karena tidak ada pengobatan yang dapat memperlambat , menghentikan , atau membalikkan jalannya penyakit , tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi beban gejala , memaksimalkan fungsi , dan mengoptimalkan kualitas hidup . Gejala HD berkembang dari waktu ke waktu sebagai seseorang melewati berbagai tahap penyakit . Gejala juga bervariasi dari individu ke individu , bahkan dalam sebuah keluarga . Misalnya, satu orang mungkin mengembangkan gangguan mood yang parah , membutuhkan beberapa rawat inap , tetapi memiliki cacat motor kecil pada saat itu . Saudara individu mungkin telah melemahkan gejala motorik pada durasi penyakit yang sama , namun tidak berminat gangguan sama sekali . Jadi intervensi harus disesuaikan dengan gejala individu , dan takut orang HD harus diyakinkan bahwa gejala mereka mungkin tidak tentu mirip dengan kerabat mereka . Informasi pengobatan dan skala fungsional yang disajikan dalam buku ini mewakili yang terbaik upaya penulis untuk menyediakan dokter dan ahli saraf dengan rekomendasi dan alat-alat yang didasarkan pada pedoman yang diterbitkan dan ulasan , marah oleh pengalaman profesional dan klinis penulis ' . Pedoman pengobatan ini dan alat penilaian terus-menerus ditingkatkan dan disempurnakan . Disarankan bahwa dokter secara berkala mengunjungi website Huntington Penyakit Masyarakat Amerika untuk informasi tentang praktek-praktek terbaik saat ini atau berkonsultasi dengan salah satu HDSA ini 21 Center of Excellence . Sebuah daftar dapat ditemukan di www.hdsa.org . obat-obatan HD adalah penyakit progresif . Gejala berkembang dari waktu ke waktu dan obat yang efektif pada tahap awal mungkin tidak diperlukan atau bermasalah di kemudian hari tahap , dan sebaliknya . Misalnya , obat yang dimulai pada awal hingga tahap tengah untuk mengontrol chorea dapat memperburuk kekakuan dan bradikinesia dari tahap selanjutnya , dan menghasilkan delirium atau over- obat penenang . Daftar obat-obatan dan alasan untuk setiap obat harus dievaluasi kembali secara berkala . kadang-kadang intervensi yang paling membantu dokter dapat melakukan adalah untuk tidak melanjutkan obat yang tidak perlu . Orang dengan HD , seperti orang lain dengan penyakit dan cedera otak , sangat rentan terhadap efek samping , efek samping terutama kognitif , obat-obatan. itu dokter harus dimulai dengan dosis rendah dan muka obat perlahan-lahan . polifarmasi harus dihindari jika mungkin . Banyak obat yang digunakan dalam mengobati gejala HD , seperti antidepresan , neuroleptik dan tetrabenazine tidak akan memiliki langsung

efikasi , orang dengan HD perlu diberitahu bahwa mereka mungkin merasa lebih buruk sebelum mereka merasa lebih baik , karena mereka akan mengalami efek samping sebelum efek yang menguntungkan memiliki muncul . Intervensi farmakologis tidak harus diluncurkan dalam isolasi , tetapi dalam pengaturan pendidikan, dukungan sosial , dan pengelolaan lingkungan. pengobatan simtomatik HD perlu didekati seperti masalah medis lainnya . Dokter harus memperoleh rincian dari gejala , karakter , onset dan durasi , dan konteksnya termasuk pencetus, memperburuk dan faktor membaik. diferensial A

Memahami huntingtin (TI-15) Gene dan Protein huntingtin

Gen huntingtin mengarahkan sel untuk membuat protein huntingtin, yang fungsinya dalam sel sebagian besar tidak diketahui. Protein Huntingtin mengandung urutan di mana asam amino glutamin diulang beberapa kali. Ini residu glutamin dikodekan dalam gen oleh trinucleotide DNA "CAG." Jumlah kali "CAG" diulang (nomor ulangi CAG) menentukan jumlah glutamines berturut-turut di segmen dari protein huntingtin. Protein huntingtin muncul yang akan diproduksi dalam jumlah yang sama, apakah itu memiliki sejumlah normal atau kelebihan glutamines, tetapi protein abnormal memanjang tampaknya diproses aberrantly dalam neuron, sehingga fragmen cenderung menumpuk dari waktu ke waktu inklusi intranuklear dalam. Rincian dari proses ini dan bagaimana kaitannya dengan perkembangan penyakit neurologis masih diteliti.

The CAG berkisar nomor ulangi normal dan abnormal telah ditentukan oleh pengalaman klinis yang mencakup lebih dari 10.000 orang terkena dampak di seluruh dunia. Gen huntingtin normal mengandung 10-35 "mengulangi CAG." Individu yang memiliki dua salinan gen huntingtin normal tidak akan mengembangkan HD. Ulangi ukuran 36 dan di atas dapat dikaitkan dengan perkembangan penyakit Huntington. CAG nomor ulangi antara 36 dan 39 berhubungan dengan "mengurangi penetrasi,"

yang berarti bahwa tidak semua pembawa gen abnormal akan mengembangkan didiagnosis gejala HD dalam hidup normal. Individu yang memiliki 40 atau lebih CAG mengulangi di salah satu gen huntingtin mereka akan mengembangkan HD jika mereka menjalani hidup normal

CAG Nomor Ulangi dan Umur Onset Ada hubungan yang jelas antara jumlah ulangi CAG dan usia di mana Gejala HD dimulai , dengan jumlah ulangi CAG menjelaskan sekitar 60-70 % dari variasi dalam usia onset . Nomor ulangi CAG yang lebih besar berhubungan dengan muda penyakit onset usia. Hubungan ini tidak cukup seragam , namun, untuk mengaktifkan dokter untuk memprediksi , berdasarkan jumlah ulangi CAG saja , pada usia berapa seorang orang tertentu akan mengembangkan HD . Selain itu, pengetahuan tentang jumlah ulangi CAG tidak membantu individu atau dokter untuk mengetahui gejala HD terkait apa orang akan mengembangkan atau seberapa parah mereka akan . Instabilitas meiosis Sementara jumlah ulangi CAG pada gen HD seseorang tetap sama sepanjang nya atau dia umur ( setidaknya dalam jaringan yang paling klinis diakses ) , angka mungkin berbeda dalam telur seseorang atau sperma . Hal ini disebabkan " ketidakstabilan meiosis , " yang mengacu pada kecenderungan untuk CAG nomor ulangi dalam kisaran normal untuk berubah mereka melewati meiosis pada sperma dan sel telur . Sedangkan ulangi CAG yang normal nomor cenderung tidak banyak berubah selama meiosis , ulangi CAG abnormal tinggi nomor pada gen huntingtin cenderung meningkat , tetapi dapat menurunkan , karena mereka diteruskan ke generasi berikutnya . Dengan demikian , seorang anak yang mewarisi gen abnormal HD orangtua yang terkena berakhir memiliki nomor ulangi CAG pada gen abnormal yang tidak sama dengan nomor ulangi CAG orang tua . Misalnya, orangtua lewat pada gen HD yang memiliki 17 mengulangi CAG kemungkinan akan memiliki anak dengan 17 mengulangi CAG , tapi orangtua kelulusan pada gen ulangi mengandung 45 CAG cenderung memiliki anak yang HD gen memiliki 44 , 46 , 47 , atau mengulangi lebih CAG . Kecenderungan peningkatan CAG nomor ulangi selama meiosis keduanya lebih mungkin dan lebih besar dalam ukuran ketika normal HD gen diturunkan oleh ayah daripada ibu . Konsep ini mendasari tiga pengamatan yang tidak dipahami dengan baik sebelum penemuan HD gen : 1 ) proporsi tinggi (sampai 90 % pada beberapa studi ) anak-anak dengan onset Juvenile HD yang memiliki ayah yang terkena dampak , 2 ) " antisipasi " - awal awal gejala pada generasi berikutnya , dan 3 ) " mutasi baru " untuk HD yang timbul dari orang tua, biasanya seorang ayah , yang HD gen memiliki sejumlah ulangi CAG tinggi normal . Absen Keluarga Sejarah HD Sekitar 5 % dari orang yang mengembangkan HD tidak mengetahui adanya riwayat keluarga

penyakit. Hal ini terkadang dapat dijelaskan oleh kematian dini dari orang tua gen pembawa , oleh adopsi, atau dengan ayah keliru . Namun, yang lain mewakili " mutasi baru , " timbul dari perluasan dari sejumlah ulangi CAG orangtua dalam tinggi-normal range ( 27-35 CAG mengulangi ) selama meiosis . Individu dengan tinggi ulangi CAG yang normal ukuran sendiri tidak beresiko untuk mengembangkan HD , tapi mungkin bagi mereka gen untuk mewujudkan ketidakstabilan meiosis dan menyebabkan seorang anak dengan nomor ulangi CAG dalam kisaran normal . Oleh karena itu kita lihat CAG nomor ulangi 27-35 sebagai dalam "normal bisa berubah jangkauan. " Lainnya menggunakan istilah kurang spesifik , " kisaran menengah, " sebagai sinonim untuk "normal bisa berubah jangkauan. " Kesempatan bahwa seseorang dengan suatu CAG ulangi nomor dalam kisaran normal bisa berubah akan memiliki anak yang CAG ulangi nomor dalam kisaran normal tidak dapat diprediksi dengan akurasi ; dalam penelitian laboratorium , analisis CAG rentang ulangi dalam sampel sperma telah digunakan untuk memberikan perkiraan empiris risiko dalam individu tertentu , tetapi tidak diketahui apakah risiko perubahan dengan bertambahnya usia ayah . Rujukan ini tidak biasa kasus dengan seorang konselor genetik yang memiliki pengalaman di HD dianjurkan .

Fisiologi ganglia basalais (adams) Sebagai entitas anatomi , ganglia basal tidak tepat definisi . Pada prinsipnya mereka termasuk nukleus berekor dan lentiform ( lenticular , dari lensa - seperti bentuknya ) inti dengan yang dua subdivisi -the putamen dan globus pallidus . Sejauh nucleus caudatus dan putamen benar-benar struktur kontinyu ( hanya dipisahkan tidak lengkap oleh serat dari kapsul internal) dan sitologi dan fungsional berbeda dari pallidum , itu lebih bermakna untuk membagi ini massa nuklir ke dalam striatum ( atau neostriatum ) , yang terdiri dari nukleus berekor dan putamen , dan paleostriatum atau pallidum , yang memiliki medial ( internal) dan lateral ( eksternal ) porsi. itu putamen dan pallidum terletak pada aspek lateral kapsul internal, yang memisahkan mereka dari berekor yang nukleus , thalamus , subthalamic inti , dan substantia nigra pada sisi medial nya (Gambar 4-1 dan 4-2 ) . Berdasarkan atas hubungan dekat mereka dengan berekor dan lenticular inti , inti subthalamic ( inti Luys ) dan substantia nigra yang dimasukkan sebagai bagian dari basal ganglia .

The claustrum dan kompleks nuklir amygdaloid , karena koneksi sebagian besar berbeda dan fungsi mereka , adalah biasanya dikeluarkan . Untuk alasan yang ditunjukkan lebih lanjut tentang , beberapa ahli fisiologi telah memperluas daftar struktur ganglionic basal termasuk inti merah , yang intralaminar thalamic inti , dan formasi reticular batang otak bagian atas . Struktur ini menerima proyeksi kortikal langsung dan menimbulkan rubrospinal dan reticulospinal saluran yang berjalan sejajar dengan ( piramida ) yang kortikospinalis ; maka mereka juga dulunya disebut sebagai pandangan sebelumnya dari organisasi ganglionic basal menekankan konektivitas seri dan menyalurkan proyeksi eferen ke thalamus ventrolateral dan dari situ ke korteks motor (Gambar 4-3 ) . Konsep ini sebagian besar didasarkan pada karya eksperimental klasik Whittier dan Mettler dan Carpenter , pada akhir tahun 1940an . Peneliti ini menunjukkan , pada monyet , bahwa gangguan gerakan karakteristik , yang mereka sebut tardive choreoid , Bisa dibawa pada tungkai dari satu sisi tubuh dengan lesi terlokalisasi pada inti subthalamic berlawanan . mereka juga menunjukkan bahwa untuk lesi seperti untuk memprovokasi dyskinesia , yang pallidum berdekatan dan serat pallidofugal harus diawetkan , yaitu, kedua lesi - ditempatkan di medial segmen pallidum , di lenticularis fasciculus , atau di ventrolateral thalamus - dihapuskan tardive tersebut . Ini hyperkinesia eksperimental juga bisa dihapuskan oleh gangguan saluran kortikospinalis lateralis tetapi tidak gangguan dari motor lain atau jalur sensorik di sumsum tulang belakang . Observasi ini ditafsirkan bahwa inti subthalamic diberikannya suatu penghambatan atau perda ekstrapiramidal . Namun , ini hubungan nonpyramidal secara struktural independen dari sirkuit ekstrapiramidal utama yang meliputi striatum , pallidum , thalamus , dan premotor dan tambahan korteks motorik . Sejauh link akhir dalam circuit- premotor dan tambahan motorik korteks akhirnya proyek ke korteks motorik , yang disebutkan di atas sirkuit lebih tepat disebut sebagai prepyramidal ( Thach dan Montgomery ) . Pandangan awal organisasi ganglionic basal menekankan konektivitas seri dan menyalurkan proyeksi eferen

ke thalamus ventrolateral dan dari situ ke korteks motor (Gambar 4-3 ) . Konsep ini sebagian besar didasarkan pada karya eksperimental klasik Whittier dan Mettler dan Carpenter , pada akhir tahun 1940an . Peneliti ini menunjukkan , pada monyet , bahwa gangguan gerakan karakteristik , yang mereka sebut tardive choreoid , Bisa dibawa pada tungkai dari satu sisi tubuh dengan lesi terlokalisasi pada inti subthalamic berlawanan . mereka juga menunjukkan bahwa untuk lesi seperti untuk memprovokasi dyskinesia , yang pallidum berdekatan dan serat pallidofugal harus diawetkan , yaitu, kedua lesi - ditempatkan di medial segmen pallidum , di lenticularis fasciculus , atau di ventrolateral thalamus - dihapuskan tardive tersebut . Ini hyperkinesia eksperimental juga bisa dihapuskan oleh gangguan saluran kortikospinalis lateralis tetapi tidak gangguan dari motor lain atau jalur sensorik di sumsum tulang belakang . Observasi ini ditafsirkan bahwa inti subthalamic diberikannya pengaruh penghambatan atau perda - lating pada globus pallidus dan thalamus ventral . Penghapusan pengaruh ini dengan kehancuran selektif inti subthalamic dinyatakan secara fisiologis oleh kegiatan teratur yang kini diidentifikasi sebagai chorea , mungkin timbul dari pallidum utuh dan disampaikan kepada inti thalamic ventrolateral , situ oleh talamokortikal serat ke korteks premotor ipsilateral , dan dari ada , untuk korteks motor , semua secara serial. baru pengamatan telah membuat jelas bahwa ada , sebaliknya, sejumlah sirkuit paralel seperti yang dijelaskan lebih lanjut. Seorang jenderal Prinsip yang telah bertahan dalam ujian waktu adalah pusat peran inti ventrolateral dan ventroanterior dari thalamus . Bersama-sama , mereka membentuk link penting dari ascending Sistem serat , tidak hanya dari ganglia basal tetapi juga dari otak kecil , ke motor dan premotor cortex . Jadi baik pengaruh ganglionic dan cerebellar basal dibawa ke beruang , melalui serat talamokortikal , pada kortikospinalis sistem dan pada jalur menurun lain dari korteks . Turun jalur langsung dari ganglia basal ke sumsum tulang belakang relatif tidak signifikan . Tersebut di atas pandangan organisasi ganglionic basal memiliki telah diperluas jauh sebagai akibat dari anatomi baru , Data fisiologis , dan farmakologi (lihat khususnya ulasan tentang Gombart dan rekan , dari DeLong , dan Penney dan Young ) . Sedangkan konsep sebelumnya menekankan konektivitas serial struktur ganglionic basal

dan menyalurkan proyeksi eferen ke talamus , Bukti saat ini menunjukkan sebuah organisasi menjadi beberapa paralel basal sirkuit ganglionic - kortikal . meskipun sirkuit berjalan sejajar dengan jalur premotor , mereka tetap terpisah dari itu anatomis dan fisiologis . sekurang-kurangnya lima sirkuit anatomi seperti telah dijelaskan , masing-masing memproyeksikan untuk bagian yang berbeda dari lobus frontal : ( 1) prototipe sirkuit motor , berkumpul di premotor yang korteks , (2 ) rangkaian oculomotor , memproyeksikan ke depan bidang mata; dua sirkuit prefrontal : ( 3 ) satu berakhir di dorsolateral prefrontal dan ( 4 ) yang lain di lateral orbitofrontal cortex , dan ( 5 ) sirkuit limbik bahwa proyek-proyek untuk cingulate anterior dan korteks orbitofrontal medial . Sebuah fitur tambahan dan penting dari basal ganglionic struktur , juga relatif baru dihargai , adalah nonequivalence dari semua bagian striatum . sel tertentu jenis dan zona sel dalam struktur ini tampaknya memediasi aspek yang berbeda dari kontrol motor dan untuk memanfaatkan