Anda di halaman 1dari 82

METABOLIC ENDOCRINE

TENTIR MINGGU KE-2

DIVISI TENTIR Program Studi Pendidikan Dokter 2012 UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

DAFTAR ISI

DIABETES MELLITUS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 METABOLISME MAKRONUTRIEN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 OVERVIEW KELAINAN METABOLIK ENDOKRIN PADA DEWASA . .34 INSULIN DAN ANTIDIABETIK ORAL. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 INBORN ERRORS OF METABOLISM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--2

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

DIABETES MELLITUS OLEH: dr. Hadianti. SpPD BY: Riza Mawaddatar Rohma & Irwana Arif Assalamualaikum wr. Wb Teman-teman sebelum mengucapkan Basmalah.. belajar, mari kita bersama-sama Klasifikasi Klasifikasi Diabates Mellitus Tipe 1 Diabetes mellitus Tipe 2 Diabetes Gestasional Poliurinaria

Penurunan Berat Badan

biasanya lebih dari 10 gelas Miksi terus menerus, lebih dari 5 kali sehari , biasanya pada malam hari BB turun

Disini yang akan kita bahas yaitu mengenai DIABETES MELLITUS

Definisi Diabetes Mellitus adalah penyakit metabolisme yang termasuk dalam golongan Hiperglikemia (peningkatan gula dalam darah) Diabetes Mellitus adalah gangguan metabolisme yang secara genetis dan klinis termasuk heterogen dengan manifestasi berupa hilangnya toleransi karbohidrat Gejala Gejala Polifagia Polidipsi Deskripsi Banyak makan, ngemil, biasanya satu setengah piring Banyak minum, sering haus,

Tipe khusus lain

Definisi Defisiensi insulin akibat rusaknya sel beta pankreas Ditandai dengan resistensi insulin Intoleransi glukosa, pertama kali terdeteksi pada saat kehamilan yang sering sembuh setelah kelahiran bayi a. Kelainan genetic dalam sel beta seperti yang dikenal pada MODY b. Kelainan genetic pada kerja insulin, menyebabkan sindrom resistensi insulin berat dan akantosis negrikans c. Penyakit pada eksokrin pankreas menyebabkan pancreatitis kronik d. Penyakit endokrin, seperti

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--3

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

sindrom cushing dan akromegali e. Obat-obat yang bersifat toksik terhadap sel-sel beta f. Infeksi

Obesitas sentral (Lk: > 90) (Pr: > 80) mengakibatkan: -

Resistensi Insulin:

Perbedaan DMT1 dengan DMT2 Perbedaan Diabetes Mellitus Tipe 1 dengan Diabetes Mellitus Tipe 2 Features DMT1 DMT2 - Tiba-tiba - Bertahap (melonjak) - Kecepatan - Telat Age at onset Pada semua usia Pada orang dewasa ( tersering usia ( diatas umur 40 tahun) muda, dibawah umur 20 tahun) Body Habitus Kurus Obesitas Ketoacidosis Biasa/ sering Jarang Autoantibodies Ada Tidak ada Endogenous Sangat Normal, meningkat, Insulin sedikit/Tidak ada menurun Prevalency Jarang Sangat banyak (90-95% )

Inflamasi sistemik merangsang TNF alfa, IL-6 Disfungsi endotel Timbulnya Dislipidemia (lemak jelek) TG, sLDL, HDL Fibrinolysis disorders Hipertensi DMT2/IGT/IFG sehingga gejala ini dapat menyebabkan ATHEROSLEROSIS

Epidemiologi

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--4

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

mg/dL Sejarah pengiriman Diet kurang sehat bayi > 4.000 g Sejarah berat badan Aktivitas fisik lahir rendah< 2.500g terbatas

Jadi teman-teman, Apa sih yang sebenarnya terjadi pada DM/ letak kesalahannya itu dimana sih ??? sehingga membuat paisen itu menderita Nah ternyata kerusakannya itu, beragam teman-teman Faktor Resiko UNMODIFIABLE RISK Ras dan Etnis DIABETES ASSOCIATED RISK Kegemukan Sindrom Ovarium (BMI>23) Polikistik (PCOS) atau kondisi klinis yang terkait dengan resistensi insulin keluarga Hipertensi > 140/90 Sindrom Metabolik ( mmHg IGF, IFG, PJK, Stroke dan /PAD Gestasional Dislipidemia (HDL<35mg/dL atau trigliserida>250 MODIFIABLE RISK Gangguan insulin : mau regulasinya, sekresinya, penyerapannya atau kerusakan insulinnya Karena si Sel Beta Pankreasnya : terjadi kerusakan

Apa sih yang menyebabkan HIPERGLIKEMIA ??? Nah, ini dia ni teman-teman gambarnya penyebab si Hiperglikemia

Sejarah Diabetes Sejarah diabetes

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--5

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Gb. Regulasi Gula Darah

Gb. Sel Beta Pankreas penghasil insulin

Penjelasan : ketika kita makan gula darah naik sekresi insulin meningkat

Gb. HbA1c Darah Penjelasan :

di

Pembuluh

Gb. Insulin di ibaratkan sebagai kunci untuk masuknya glukosa ke dalam sel

Hb (hemoglobin) ketika keluar dr sumsum tulang tidak mengandung glukosa. Selama hidup 120 hari mengandung glukosa. Hb yg mengandung glukosa disebut glikosilat/glikat hemoglobin HbA1c

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--6

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Bila kadar glukosa tinggi glikat hemoglobin juga tinggi. Test HbA1c untuk mengukur persentase HbA1c di darah untuk 3 bulan terakhir . Nilai normal HbA1c = 7.0% Komplikasi

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--7

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Komplikasi Akut KETOASIDOSIS DIABETIK (DKA) Merupakan suatu komplikasi metabolic akut yang terutama terjadi pada DMT1 dan ditandai dengan adanya hiperglikemia (>300mg/dL), asidosis metabolic akibat penimbunan asam keton, serta dieresis osmotic Ketosis terjadi akibat sangat meningkatnya pelepasan asam lemak bebasdari adiposity, yang menyebabkan bergesernya sintesis badan keton dalam hati Pengobatan DKA terdiri atas penilaian dan koreksi kelainan khas : pemberian insulin secara teratur untuk mengoreksi hiperglikemia : cairan intravena untuk mengoreksi deficit volume : penggantian k+ dan pengobatan factor pencetus

hipiglikemia (syok atau reaksi insulin) merupakan suatu komplikasi yang sering terjadi. Hipoglikemia menjadi simtomatik bila tidak cukup tersedia glukosa untuk memenuhi kebutuhan energy pada system saraf pusat (umumnya: <50mg/dL) Gejalanya: gemetar, berkeringat, takikardia,, dan kecemasan akibat pelepasan epinefrin sebagai usaha untuk meningkatkan kadar glukosa Factor pencetus : pemberian insulin atau obat hipoglikemik oral yang berlebihan, konsumsi makanan yang terlalu sedikit, atau tingkat aktivitas yang sanagt tinggi Pengobatan : teridiri atas pemulihan cepat kadar glukosa serum normal.

Komplikasi kronik Patogenesis Ada 4 jalur yaitu : AGEs Pathway ( glikasinonenzimati) Poliol jalur (perubahan sorbitol mioinisotol) Redox potensi jalur perubahan Protein kinase C jalur (DAG-PKC aktivasi) menyebabkan penumpukan ROS (Reaktif oksigen Spesies)kerusakan organkerusakan makro dan mikrovaskular

HIPERGLIKEMIA, HIPEROSMOLAR, KOMA NONKETOTIK (KHONK) merupakan suatu komplikasi metabolic akut yang terutama terjadi pada DMT2 dan ditandai dengan hiperglikemia berat (> 600mg/dL) yang menyebabkan hiperosmolalitas berat, dieresis osmotic, dan dehidrasi pengobatan KHONK terdiri atas rehidrasi, penggantian elektrolit, dan pemberian insulin secara teratur HIPOGLIKEMIA

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--8

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

MIKROVASKULAR

Klasifikasi komplikasi pada Mikro dan Makrovaskular KOMPLIKASI KRONIK PADA DM Mikrovaskular Makrovaskular Mata : Retinopathy Hepar : Infark miokardiac Ginjal : Nefropathy Otak : stroke Nerves : Neoropathy Atherosclerosos Amputations Disfungsi erektil

RETINOPATHY Manifestasi dini retinopati berupa mikroaneurisma (pelebaran sakular yang kecil) dari arteriola retina. Akibatnya, perdarahan, neovaskularisasi dan jaringan parut retina dapat mengakibatkan kebutaan Glikemik yang buruk meningkatkan resiko retinopathy. Ada lima kategori
9

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

o o o o o

Background (ada bercak-bercak) preproliferative proliferative (ada perdarahan dan edema) advanced diabetic eye disease maculopathy (sudah pasti buta)

NEFROPATHY Manifestasi dini nefropati berupa proteinuria dan hipertensi Persistent Macroalbuminuria ( >300mg/24h) Jika hilangnya fungsi nefron terus-menerus insufisiensi ginjal dan uremia NEUROPATHY Disebabkan oleh gangguan jalur poliol ( glukosa sorbitol fruktosa) akibat kekurangan insulin Terdapat penimbunan sorbitol dalam lensa pembentukan katarak dan kebutaan Pada jaringan saraf terjadi penimbunan sorbitol dan fruktosa serta penurunan kadar mioinositol Neuropati

pengobatannya adalah fotokoagulasi keseluruhan retina. Yaitu dengan cahaya sinar lasernya di fokuskan pada retina, sehingga menghasilkan parut korioretinal. Nah, setelah pemberian sinar beberapa seri, maka akan dihasilkan sekitar 1800 parut yang ditempatkan pada kutub posterior retina.

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--10

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Hiperglikemia merupakan penyebab utama dari neuropati diabetes dan dengan alkohol membuat neoropati memburuk Erectile dysfunction DE adalah ketidakmampuan untuk mencapai dan mempertahankan ereksi untuk melakukan hubungan dengan kepuasaan bersama dari pria dan pasangannya 35%-75% pria dengan diabetes akan mengalami DE

Pria dengan diabetes cenderung untuk disfungsi ereksi 10-15 tahun lebih awal daripada tanpa diabetes Pria dengan DM akan mengalami DE - 50%-60% pada > 50 tahun -95% pada> 70 tahun Faktor Resiko - Neuropati -Penyakit pembuluh darah perifer -Kontrol glikemik yang buruk -Durasi Diabetes dan komplikasinya -Usia dan BMI yang tinggi -Merokok MAKROVASKULAR

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--11

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

TREATMENT 1. DIET DIABETES 2. LATIHAN FISIK 3. PENYULUHAN KESMAS 4. PENGOBATAN (OAD & INSULIN) 5. TRANSPLANTASI PANKREAS MANFAAT KONTROL GLUKOSA

WHAT IS GOOD GLYCEMIC CONTROL ??? Overall aim to achieve glucose levels as close to normal as possible Minimise development and progression of microvascular and macrovascular complications

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--12

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Diet & Exercise in Diabetes Penting pada DMT1 dan DMT2 DMT2 : - obesitas dan aktivitas fisik merupakan factor resiko utama Diet dan olahraga dapat memberikan control glikemik jangka panjang yang bagus gabi beberapa pasien Status peningkatan kardiovaskular Biaya-efektif Dasar-dasar pengelolaan makanan untuk pasien DM Mirip dengan orang sehat Asupan makanan balance sesuai dengan kalori dan kebutuhan nutrisi untuk setiap individu Berat badan, meningkatkan aktivitas fisik, dan manajemen berat Konsistensi dalam sehari-hari asupan karbohidrat saat makan dan makanan ringan Kandungan nutrisi Waktu makan dan makanan ringan Karbohidrat adalah penentu utama bagi glukosa darah Emphasis (triple Js): Jadwal (Schedule)

Jenis (Type) Jumlah (Amount)

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--13

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Teman-teman.. Ini sekedar tambahan aja ya .. DIABETES MELLITUS TIPE 2 Nah kalau DMT2 ini, disebabkan oleh Resistensi Insulin dan Disfungsi Sel Beta. Dia masih menghasilkan insulin tetapi kerjanya tidak optimal gara-gara si pankreasnya sudah terlalu capek.DMT2 terjadi secara bertahap tanpa menimbulkan gejala yang nyata. Pada tipe ini, factor genetic sangat berperan penting dibandingkan dengan DMT1 dan dipengaruhi juga dengan lingkungan. Penyakit ini dapat dideteksi melalui pemeriksaan penapisan urin
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--14

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

PATOGENESIS PREDISPOSISI GENETIK LINGKUNGAN

RESISTENSI INSULIN Resistensi insulin adalah penurunan kemampuan jaringan target, seperti hati, adipose, dan otot untuk berespons sesuai dengan konsentrasi insulin yang normal didalam sirkulasi

Resistensi insulin dan Diabetes tipe 2 : Resistensi insulin saja tidak akan menyebabkan DMT2. Namun, DMT2 yang terjadi pada orang yang mengalami resistensi insulin juga akan memperlihatkan gangguan pada fungsi sel beta. Resistensi insulin yang kemudian diikuti dengan perkembangan DMT2 umumnya terjadi pada orang tua, dan pada orang gemuk yang secara fisik tidak aktif, atau pada wanita hamil. Pasien ini tidak mampu mengompensasi resistensi insulin secara adekuat dengan meningkatkan pelepasan insulin. Penyebab resistensi insulin: Meningkat seiring dengan pertambahan berat badan, sebaliknya menurun pada penurunan berat badan. Sehingga hal ini membuktikan bahwa penimbunan lemak penting dalam perkembangan terjadinya resistensi insulin. Jaringan adiposa tidak hanya berfungsi sebagai organ penyimpanan energy, tetapi juga merupakan organ sekretorik Zat-zat pengatur yang dihasilkan oleh adiposity meliputi: leptin, resistin, dan adiponektin dapat berpengaruh pada terjadinya resistensi insulin Peningkatan kadar asam lemak bebas yang terjadi pada obesitas juga memberikan dampak pada terjadinya resistensi insulin

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--15

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

DISFUNGSI SEL BETA Pada DMT2, pankreas mempertahankan kemampuan sel beta, dan menyebabkan kadar insulin yang bervariasi dari nilai di atas normal sampai nilai dibawah normal. Namun, pada semua kasus, sel beta mengalami disfungsi karena gagal menyekresi insulin dalam jumlah cukup untuk mengoreksi ancaman hiperglikemia. Misalnya, kadar insulin biasanya tinggi pada pasien DMT2 yang obes, tetapi nilainya tidak setinggi pada obes yang tidak mengidap diabetes. Jadi, penyakit ini menyebabkan penurunan kemampuan dalam mengendalikan hiperglikemia melalui sekresi insulin endogen. Penyimpangan fungsi sel beta dapat dipercepat oleh pengaruhpengaruh toksil akibat hiperglikemia dan peningkatan asam lemak yang menetap PERUBAHAN METABOLIK PADA DMT2 1. HIPERGLIKEMIA: disebabkan oleh peningkatan pembentukan glukosa dihati, yang digabungkan dengan berkurangnya peggunaan glukosa di jaringan perifer. Ketosis biasanya ringan atau tidak ditemukan pada pasien DMT2, karena adanya insulin, bahkan jika terdapat resistensi insulin dapat mengurangi ketogenesis hepatic 2. HIPERTRIASILGLISEROLEMIA : di hati, asam lemak diubah menjadi triasilgliserol, yang di bentuk dan disekresikan dalam bentuk VLDL. Kilomikron disintesis dari lipid yang

berasal dari makanan oleh sel mukosa usus halus setelah makan. Karena pemecahan lipoprotein yang dikatalisis oleh lipoprotein lipase di jaringan adipose rendah. Pada pasien diabetes, kadar kilomikron dan VLDL di dalam plasma akan meningkat, sehingga menyebabkan hipertriasilgliserolemia

PENATALAKSANAAN DMT2 Tujuan pengobatan DMT2 adalah mempertahankan kadar glukosa darah dalam batas normal, dan mencegah perkembangan komplikasi jangka panjang. Penurunan berat badan, olahraga, dan modifikasi pola makn sering kali dapat mengoreksi hiperglikemia pada DMT2 Teman-teman !!! Pentingnya mengobati DMT2, karena dia merupakan penyakit progresif

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--16

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Alhamdulillah Akhirnya tentir ini selesai juga.. Semangat ya teman-teman PSPD BRAIN 2012 Kami selaku tentir mohon maaf apabila dalam tentir ini masih banyak kekurangan..

Teman-teman, ini tips cara mendiagnosa DMT2 1. Gejala Diabetes : - Gula Darah sewaktunya > 200mg/dL 2. Gula Darah Puasanya : -GDP > 126 mg/dL. Tidak ada asupan kalori selama minimal 8 jam 3. 2 jam pasca-OGTT -OGTT > 200 mg/dL. 75 g. glukosa dilarutkan dalam air

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--17

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

METABOLISME MAKRONUTRIEN Oleh : dr.WITRI ARDINI, M.Gizi, SpGK


BY : AZMI AGNIA & RIZKY ANANDA PRAWIRA ASSALAMUALAIKUM WARAHMATULLAHI WABARAKATUH Marilah kita awali belajar kali ini dengan membaca basmallah.

KARBOHIDRAT
Menurut jumlah rantai gula yang menyusunya atau rantai sakarida ( berasal dari bahasa latin saccharum, yang berarti

gula),karbohidrat dibagi menjadi 3 jenis yaitu :

Kita awali materi kali ini dengan sebuah bagan mengenai nutrient..

1. karbohidrat sederhana

A. monosakarida(teridiri 1 rantai gula) :


-glukosa : kadang disebut dextrose -fruktosa: gula yang paling manis dan utamnaya ditemukan pada buah - buahan atau dari madu. Jumlah fruktosa pada buah buahan tergantung dari kemasakan buah. -galaktosa : utamanya berasal dari pencernaan gula pada susu atau fruktosa

B. disakarida( terdiri dari 2 rantai gula) :


-sukrosa(Glukosa+sukrosa) -laktosa(glukosa+fruktosa) : tidak ditemukan pada tumbuhan dan lebih dulit larut juga lebih manis dibandingkan sukrosa. Laktosa

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--18

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

meninggalkan usus halus lebih lama dibanding gula yang lain sehingga baik untuk flora normal di usus - maltose (glukosa+glukosa) : biasanya tidak ditemukan pada makanan. Maltose berasal dari pemecahan kanji/starch .

Beberapa serat makanan adalah polisakarida. Manusia tidak memiliki enzim untuk mencerna serat. Beberapa keuntugan dari konsumsi serat secara adekuat adalah: 1. Menurunkan kadar kolesterol darah 2. Mendorong fungsi normal kolon dan pergerakan serta

2. Karbohidrat kompleks A. Oligosakarida (3-9 rantai gula ) : -Maltodextrins -Raffinose -stachyose -fructooligosaccharides (FOS)

mencegah konstipasi 3.Mencegah obesitas 4. Melindungi dari kanker kolon 5. Mengurangi lonjakan glukosa darah sehingga menurunkan sekresi insulin 6. Mencegah dan membantu mengatur divertikulosis

B. Polisakarida ( terdiri dari >9 rantai gula) : -Pati Dipecah lebih lama dan memberikan energy untuk waktu yang lebih lama. -Glikogen Ditemukan pada ajringan otot binatang, struktur mirirp dengan pat -Serat makanan

PENCERNAAN KARBOHIDRAT

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--19

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

2. LAMBUNG -Pati : asam lambung menginaktivasi enzim air liur - Serat : tidak dicerna dan memperlambat pengosongan lambung 3. USUS HALUS - Pati : Enzim amylase yang dikeluarkan pancreas melalui duktus

pancreaticus menuju duodenum melanjutkan pencernaan


pati. Enzim disakaridase yang ada dibrush border usus halus mengubah disakarida menjadi monosakarida yang selanjutnya akan di absorpsi menuju hati melalui pembuluh darah -Serat : karena serat tidak dicerna, menyebabkan penyerapan nutrient menjadi lambat Pada pencernaan karbohiderat kali ini diambil 2 contoh karbohidrat yaitu pati dan serat, tempat tempat pencernaannya adalah : 1. MULUT dan KELENJAR AIR LIUR - Pati : Kelenjar air liur mensekresikan air liur kedalam mulut untuk menghaluskan makanan. Enzim amylase memulai pencernaan dengan mengubah pati menjadi maltose - Serat : gerak mekanik mulut mencampurka air liur dengan serat sehingga mudah untuk ditelah 4. USUS BESAR -Serat : bakteri yang ada di usus besar mengubah beberapa serat menjadi asam lemak rantai pendek dan gas. Beberapa fungsi serat antara lain : Menahan air Mengikat beberapa zat seperti cairan empedu, kolesterol, dan beberapa mineral dan kemudian mengeluarkannya dari tubuh
20

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Proses dari penyerapan karbohidrat itu sendiri adalah:

1. Pati diubah dan glikogen diubah menjadi disakarida oleh enzim amylase dari air liur maupun amylase pancreas 2. Enzim disakaridase mengubah disakarida menjadi monosakarida 3.Glukosa dan galaktosa diabsorpso menuju sel epitel melalui Na+ dan energy dependent secondary active transport(SGLT) 4. Fruktosa masuk ke sel epitel melalui difusi pasif terfasilitasi GLUT 5
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--21

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

5. Glukosa, galaktosa dan fruktosa meninggalkan usus halus melalui difusi pasif terfasilitasi GLUT 4 6.Monosakarida ini memasuki pembuluh darah melalui difusi pasif

HOMEOSTASIS GLUKOSA DARAH

Fruktosa dan galaktosa

yang diserap akahirnya kan

diubah menjadi glukosa di hati. Kelebihan glukosa akan disimpan dalam bentuk glikogen dihati dan otot. Kebutuhan glukosa yang cepat saat exercise I akan memecah glikogen ditoto menjadi

glukosa. Penyimpan glukosa dalm bentuk glikogen dihati berperan dalam mengatur kadar glukosa darah terutama untuk

mempertahankan asupan glukosa ke organ yang membutuhkan asupan glukosa yang adekuat yaitu otak dan eritrosit. Eritosit membutuhkan glukosa karena sel ini tidak mempunyai mitokondria. Sehingga tidak dapat terjai siklus asam sitarat dan berakibat nutrient lain tidak adapat diubah menjadi glukosa.

1. Ketika seseorang makan, makan akan menaikan kadar glukosa orang tersebut

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--22

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

2.

Tingginya kadar glukosa seseoran kana menstimulasi Faktor- faktor lain yang menstimulasi dan menghambat insulin antara lain :

penegeluaran insulin pada sel B pankeras melalui mekanisme :

3. Insulin menstimulasi : Mengambilan glukosa dan menyimpannya dalam bentuk glikogen Menyimpanan glukosa berlebih menjadi TG saat hati dan otot tidak dapat lagi menampung glikogen

Letak insulin itu sendiri ada dipertengahan pulau langerhans, sementara sel A dan sel D terletak di pinggir
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--23

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

7. Kadar glukosa kembali meningkat Beberapa sumber karbohidrat antara lain : 4. Kadar glukosa turun ketika sel menggunakananya 5. Kadar rendah glukosa menstimulasi sekresi glucagon oleh sel A pancreas 6. Glukagon menstimulasi pemecahan glikogen menjadi glukosa melalui mekanisme : Beras Singkong Ubi Jagung Kentang
24

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Mie Gandum

KLASIFIKASI SERAT DIGESTI PROTEIN

PROTEIN
Organ yang berperan antaralain :

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--25

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Dipeptidase PEPTIDA ASAM AMINO ( diabsorpsi )

1. MULUT dan KELENJAR AIR LIUR -Mengunyah menghaluskan makanan kaya protein dan

mencampurkannya dengan air liur

2.LAMBUNG -HCL menguraikan rantai protein dan mengkativasi enzim lambung sehingga : HCL PEPSIN PROTEIN 3. USUS HALUS POLIPEPTIDA KECIL

Protease pancreas Protease usus halus POLIPEPTIDA TRIPEPTIDA DIPEPTIDA ASAM AMINO Tripeptidase
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--26

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

TURN OVER PROTEIN Meliputi sintesis protein baru dan pengahancuran protein yang ada untuk membentuk protein baru

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--27

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

sehingga memberikan sifat yang unik pada masing masing asam amin

EKPRESI GEN
STRUKTUR ASAM AMINO Terdiri dari 5 bagian yaitu : 1.sebuah karbon di pusat 2. sebuah gugus amin yang nitrogen 3.atom hydrogen 4. sebuah gugus asam 5.sebuah rantai samping sitoplasma 3. hanya terdapat perbedaan rantai samping pada 20 asam amino yang ada berikatan dengan ribosom. Kode yang dibawa oleh mengandung atom 1. Bagian DNA yang dan bagian genetiknya rekam mRNA nucleus 2. mRNA keluar melalui pore nuclear menuju terbuka sebuah kode di dalam didalam

mRNAitranslasikan unutk membentuk asam amino yang diinginkan 4. pembentukan asam amino dan akhirnya terbentuk protein

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--28

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

5.protein dilepaskan dari ribosom dan mengalami modifikasi lebih lanjut di sel atau menjadi fungsional sesuai bentuk yang dilepaskan dari ribosom

ASAM AMINO TRANSAMINASI

Pertukaran gugus amino yang reversible antara gugus asam amino yang berbeda. Tubuh dapat membuat asam amino non esensial (sama amino yang disintesis didalam tubuh) dari asam amino esensial(asam amino yang tidak dapat disintesis di dalam tubuh dan berasal dari makanan) melaui proses transaminasi
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--29

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

membantu

PEMBENTUKAN PROTEIN

mengatur keseimbangan elektrolit dengan membawa Kalium(potassium) dan Natrium(sodium)

PERAN PROTEIN 1. Protein sebagai enzim

melewati membran sel

KESEIMBANGAN NITROGEN Keseimbangan Nitrogen meliputi 3 hal yang perlu kita ingat. 3 hal ini memiliki kondisi tertentu untuk membutuhkannya dalam tubuh kita,yaitu: A) konsumsi nitrogen > pengeluaran nitrogen Disebut juga dengan keseimbangan nitrogen yang positif. Yang paling perlu kita ingat keseimbangan ini dibutuhkan untuk masa pertumbuhan, kehamilan, masa penyembuhan, dan juga defisiensi protein.

2. keseimbangan cairan tubuh Protein transport

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--30

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

C) Konsumsi nitrogen = pengeluaran nitrogen Ditemukan pada orang dewasa yang sehat dan tidak hamil. Pada orang dewasa yang normal, perbedaan konsumsi dengan pengeluaran haruslah bernilai nol. B) Konsumsi nitrogen < pengeluaran nitrogen

Disebut juga dengan keseimbangan nitrogen yang negative dikarenakan nitrogen yang kita konsumsi lebih sedikit dari pada nitrogen yg kita keluarkan dari tubuh. Kondisi ini merupakan hasil dari kelaparan, konsumsi makanan berenergi sangat rendah, sakit parah, infeksi,luka bakar serius atau cedera

Materi ini tinggal setengah lagi, semangat kawan-kawan..


ada banyak hal yang tak pernah kita minta tapi Alloh tiada alpa menyediakannya untuk kita seperti nafas sejuk, air segar, hangat mentari, dan kicau burung yang mendamai hati jika demikian, atas doa-doa yang kita panjatkan

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--31

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

bersiaplah untuk diijabah lebih dari apa yang kita mohonkan -Salim A fillah-

KEBUTUHAN PROTEIN

Selanjutnya, seorang anak bisa mengalami gizi buruk. Secara umum gizi buruk diklasifikasikan menjadi 2 yaitu gizi buruk marasmus dan gizi buruk kwashiorkor. Pokonya kita harus tahu perbedaan antara keduanya.

Kebutuhan ini dapat kita penuhi dengan mengkonsumsi sejumlah makanan yang banyak mengandung protein, yaitu: HEWANI

Daging sapi, ayam, ikan, telur, udang, kerang, keju, dll


---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--32

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

NABATI Kacang-kacangan, tahu, tempe, dll

LEMAK
Lemak dalam makanan mengandung: Triasilgliserol lemak utama dalam makanan, terutama dicerna di dalam lumen usus. Juga merupakan kombinasi antara asam lemak dan gliserol Kolesterol berperaan dalam menstabilkan lapis gandan fosfolipid pada membrane Fosfolipid

Lemak meninggalkan lambung masuk ke dalam usus mengalami emulsifikasi oleh garam-garam empedu dicerna lipase pancreas menghasilkan asam lemak bebas dan 2-monosilgliserol dikemas ke dalam misel menembus lapiran air ke mikrovili pada permukaan sel epitelmengalami resintesis oleh kilomikron dibawa ke pembuluh limfa ke pembuluh darah ada enzim LPL di sintesis menjadi asam lemak + gliserol asam lemak dibawa ke otot dan jaringan adipose gliserol diangkut kembali ke hati

DIGESTI & ABSORBSI LEMAK


Triasilgliserol yang merupakan lemak utama dalam makanan memilki sebuah rangka giserol dan 3 asam lemak yang diesterkan. Teriasilgliserol akan di hidrolisis oleh enzim lipase lambung terutama menghidrolisis asam lemak rantai pendek dan sedang.

KILOMIKRON DAN VLDL


KILOMIKRON o Kilomikron dihasilkan di dalam sel epitel usus dari lemak makanan

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--33

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

o Fungsi utama adalah mengangkut triasilgliserol dalam darah yang di salurkan ke dalam jaringan tubuh o Terdiri dari: 2% protein 5% kolesterol 8% fosfolipid 85% triasilgliserol VLDL( Very low-density lipoprotein) o Dihasilkan di hati terutama dari karbohidrat makanan( 80% dibentuk di hati, 20% dibentuk di intestine) o Fungsi utama adalah mengankut triasilgliserol dalam darah yang disalurkan ke dalam jaringan tubuh o Terdiri dari: 10% protein 18% fosfolipid 20% kolesterol 52% triasilgliserol

LDL( lipoprotein berdensitas rendah) o Dihasilkan didalam dara sisa IDL setelah pencernaan triasilgliserol produk akhir VLDL o Mengandung kolesterol dan ester koleserol dalam konsentrasi tinggi o Mengalami endositosis oleh hati dan jaringan perifer o Mengangkut kolestrol ke dalam sel tubuh o Terdiri dari: 8% trigliserida 20% fosfolipid 22% protein 50% kolesterol HDL( lipoprotein berdensitas tinggi) o Dihasilkan didalam hati dan usus o

Fungsinya - mempertukarkan protein

LDL & HDL

dan lemak dengan lipoprotein lain dan mengembalikan kolesterol dari jarinngan perifer ke hati o Terdiri dari: 3% triasilgliserol 17% kolesterol 30% fosfolipid 50% protein KLASIFIKASI
34

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

ASAM LEMAK
Panjang Rantai Pendek/SCFA Sedang/MCFA Panjang/LCFA

KEJENUHAN JENUH/SFA TAK JENUH TUNGGAL/MUFA TAK JENUH GANDA/PUFA


DAFTAR PUSTAKA -Slide Kuliah dr.Witri -Marks, biokimia kedokteran dasar, sebuah pendekatan klinis -Lauralee Sherwood.Fisiologi manusia : dari sel ke sistem -William,s basic nutrient & terapy -slide dr Djau

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--35

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

OVERVIEW KELAINAN METABOLIK ENDOKRIN PADA DEWASA Oleh Dr.Anisa malveny. spPD By Siti nurfadilah dan Hesty agustina wati Baiklah teman2 untuk memulai belajar kita kali ini mari tundukan hati dan kepala kita untuk memohon petunjuk dan pencerahan dari Nya yang maha memiliki ilmu.. semoga di beri kemudahan dan kepahaman yang tinngi. belajarlah dengan tingkat pemahaman yang tinggi_ dr. Said

Sistem imun Sistem saraf Sistem endokrin

Sitem endokrin ---- sistem regulatorik utama tubuh, dan sebagai aspek integratif kehidupan -> mengubah substansi kimia -> hormon-> dimana hormon tersebut bekerja pada sel sasaran untuk melaksanakan aktivitas homeostasis di dalam tubuh, antaralain berupa pengaturan konsentrasi molekul nutrien, air , garam, dan elektrolit lain yang berperan besar dalam pertumbuhan dan perkembangan, metabolisme, diferensiasi sex dan dalam adaptasi sel. Hormon yang masuk ke dalam aliran darah ini mengatur aktivitas dengan lebih memerlukan durasi dari pada kecepatan. Messeger kimiawi dalam tubuh -> pengkoordiansi berbagai aktivitas sel, jaringan dan organ tubuh lain

Bismillahhirahmanirahimm... Endokrinologi ilmu yang mempelajari komunikasi antar sel melalui molekul perantara, melewati ruang ekstra seluler

Komunikasi Antar Sel


Koordinasi berbagai aktivitas sel-sel diseluruh tubuh untuk melakukan kegiatan yang mempertahankan kehidupan dan melaksanakan kegiatan bergantung pada kemampuan sel untuk berkomunikasi satu sama lain. Komunikasi antar sel berlangsung melalui cara-cara berikut :

Komunikasi anatar sel tersebut di jalankan oleh tugas utama sistem dalam organ tubuh yang meregulasi dan mempertahankan organisme untuk tetap bertahan yaitu :

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--36

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

1. Taut celah, merupakan cara paling intim dalam komunikasi antar sel, karena antar sitoplasma sel yang saling bedekatan dihubungkan oleh saluran-saluran halus, melalui struktur anatomik khusus ini, ion dan molekul kecil secara langsung dipertukarkan tanpa pernah masuk ke cairan ekstrasel. 2. Ikatan langsung transien antar sel-sel, pada setiap sel mempunyai penanda-penanda identifikasi dipermukaan selnya, sehingga memungkinkan sel lain bisa berhubungan secara transien dan mengidentifikasi identitas sel tersebut, misalnya cara yang digunakan oleh fagosit pada sistem

pertahanan tubuh untuk mengenal dan menghancurkan sel yang asing bagi tubuh misalnya sel cancer tanpa merusak sel disekitarnya. 3. Komunikasi secara tidak langsung melalui pembawa pesan kimiawi ekstra sel, jadi pada sel-sel tertentu itu dapat membentuk perantara kimiawi spesifik yang dibebaskan ke CES atas stimulasi yang sesuai, sinyal kimiawi ini berikatan dengan reseptor spesifik disel tujuan untuk membentuk efek yang diinginkan, jika efeknya cukup maka akan terjadi umpan balik negatif di sel asal. Terdiri dari 4 jenis berdasarkan perbedaan dalam sumber serta jarak dan cara yg digunakan untuk bisa sampai ke tempat kerjanya yaitu : Parakrin, adalah pembawa pesan kimiawi lokal yang efeknya hanya terjadi di sel-sel sekitar dalam lingkungan yang dekat dengan tempat sekresinya. Karena hanya melakukan difusi sederhana tidak kepembuluh darah maka kerjanya terbatas pada jarak yang pendek. Contohnya histamin, yang dibebaskan oleh sel jaringan ikat sewaktu terjadi respon peradangan dijaringan yang rusak dilatasi pem. Darah makrofag ke sel tujuan dibawa oleh darah. Neurotransmiter, yaitu pembawa pesan kimiawi berjarak sangat dekat, sebagai respon terhadap sinyal listrik (potensial aksi). Sebenarnya mirip seperti parakrin

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--37

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

bekerja pada sel yg dekat bedanya neurotransmiter bekerja pada sel sasaran yang tersambung secara listrik misalnya dengan neuron lain, otot, atau kelenjar. Hormon atau endokrin, adalah pembawa pesan kimiawi jarak jauh yang secara spesifik dikeluarkan ke dalam darah oleh kelenjar endokrin sebagai respon terhadap sinyal yg sesuai. Hormon bisa mempengaruhi sel sasaran yg jauh dan yg memiliki reseptor yg sesuai untuk berikatan. Neurohormon, adalah hormon yang dibebaskan kedalam darah oleh neuron neurosekretorik. Jadi neuron neurosekretorik mempersarafi sel sasaran yang jauh dengan mengeluarkan neurohormon ke dalam darah setelah mendapat rangasangan yg sesuai.

Parakrin -> disekresikan oleh sel ke dalam cairan ekstra seluler dan mempengaruhi tetangga dengan jenis yang berbeda autokrin -> mempengaruhi fungsi sel yang sama yang mengahasilakan zat tersebut dengan cara terikat pada reseptor sel. Sitokin -> peptida yang dapat bertindak sebagai autokrin parakrin atau hormon endokrin ; contohnya sitokin: Interleukin dan limfokin yang di sekresikan oleh sel helper dan bekerja pada sistem imun yang lain ... contoh hormon nya yaitu leptin dan hormon yang di hasilkan adiposit kadang2 disebut adipokin.

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--38

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Klasifikasi Hormon Secara Kimiawi Hormon secara kimiawi tidak sama dan digolongkan ke dalam dua kelompok berbeda berdasarkan sifat kelarutannya: Hormon hidrofilik (menyukai air), sangat larut air dan memiliki kelarutan lemak yang rendah. Hormon hidrofilik adalah peptida atau hormon protein yang terdiri dari asam-asam amino spesifik tersusun dalam rantai dengan panjang yg bervariasi. Rantai yg pendek adalah peptida, dan yg lebih panjang adalah protein. Contohnya : insulin dari pankreas dan katekolamin (epinefrin) yg berasal dari asam amino tirosin dari medila adrenal. Hormon lipofilik (menyukai lemak), memiliki kelarutan lemak yang tinggi dan kurang larut dalam air. Misalnya hormon tiroid dan steroid. Hormon tiroid, disekresikan oleh kelenjar tiroid, dan merupakan turunan tirosin beriodium. Hormon steroid, adalah lemak netral yang berasal dari kolestrol. Yang disekresikan oleh korteks adrenal, misalnya kortisol, dan hormon seks (estrogen dan progesteron).

Tabel : klasifikasi hormon secara kimia.


Sifat Kelarutan Struktur Peptida Hidrofilik Rantai asamasam amoni spesifik Diretikulum endoplasma kasar; dikemas dalam kompleks golgi Banyak digranula sekretorik. Eksositosis granula Sebagai hormon bebas Permukaan sel sasaran Mengaktifkan sis.pembawa pesan kedua u/ mengubah aktifitas protein yg menimbukan efek . Katekolamin hidrofilik Turunan tirosin Dalam sitosol Hormon Tiroid Lipofilik Turunan tirosin beriodium Dalam koloid, suatu pulau eksternal. Steroid Lipofilik Turunan kolestrol

Sintesis

Modifikasi molekul kolesterol diintrasel.

Penyimpa nan Sekresi Transport dalam darah Reseptor Mekanis me kerja

Digranula kromafin. Eksositosis granula Separuh terikat ke protein Permukaan sel sasaran Mengaktifka n sis.pembawa pesan kedua u/ mengubah aktifitas protein yg menimbukan

Dalam koloid

Eksositosis koloid Sebagian besar terikat ke protein Didalam inti sel sasaran Mengaktifkan gen spesifik u/ membentuk protein baru yg menghasilkan efek.

Tidak disimpan; tapi prekursornya didalam adiposit. Difusi sederhana. Sebagian besar terikat ke protein plasma. Didalam inti sel sasaran. Pengaktifan gen spesifik u/ membentuk protein baru yg menghasilkan efek.

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--39

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

efek . Hormon tipe ini sebagian besar hormon hormon dari medula adrenal Hanya hormon dari sel folikel tiroid Hormon dari korteks adrenal dan gonad

Eliminasi hormon

Regulasi hormon Ketersediaan prekursor Mekanisme sintesis, penyimpanan, dan sekresi hormon hormon peptida hidrofilik dan hormon steroid lipofilik Karena adanya perbedaan kimiawi, maka cara sintesis, pemyimpanan, dan sekresi berbagai jenis hormon juga berlainan, sebagai berikut: Pemprosesan hormon peptida hidrofilik. Protein prekursor ( praprohormon) disintesis diribosom RE diaktifkan ke kompleks golgi u/ dibungkus membran ke sitoplasma u/disimpan stimulasi tertentu oksisitosis hormon didistibusi pem. Darah. Pemprosesan hormon steroid lipofilik. Prekursor (kolestrol) mengalami proses enzimatik perubahan gugus kimiaberdifusi ke membran plasma pem. Darah

Sintesis

sekresi hormon

Aktivasi

Transport hormon

Berikatan dgn reseptor

Hormon steroid; diinaktivasi

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--40

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Rangkaian proses enzimatis :

sel sasaran dinukleus berinteraksi dgn sel sasaran diinaktivasi (supaya tidak berikatan dengan reseptor lain) Mengaktifkan gen spesifik pembentukan protein baru (enzim atau protein struktural) memberikan efek.

Pada sintesis hormon tiroid tidak disimpan langsung didistribusikan ke pem. Darah berbeda dengan hormon peptida. Transportasi hormon dan cara kerja; hormon hidrofilik larut dalam plasma, sebaliknya hormon lipofilik diangkut oleh protein plasma. Semua hormon diangkut oleh darah tetapi dengan cara yg berbeda: Hormon peptida hidrofilik diangkut oleh darah bentuk terlarut ke reseptor di permukaan membran sel mengubah permeabilitas sel mengubah konfirmas protein memberikan efek. Steroid dan hormon tiroid lipofilik tidak larut air ke pem. Darah berikatan dgn protein plasma ke reseptor
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--41

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Bahan kimia pembentuk hormon 1. Derivat asam amino; dopamin, katekolamin, dan hormon tiroid. 2. Small neuropeptides; gonadotropin-releasing hormone (GnRH), thyrotropin-releasing hormone (TRH), somatostatin, vasopresin 3. large proteins; insulin, luteinizing hormone (LH), PTH, adrenokortikotropin. 4. Hormon steroid; kortisol, estrogen, progesteron, testosteron, aldosteron. 5. Derivat vitamin; retinoid (vitamin A), vitamin D. 6. Lipid; prostaglandin 1. Mekanisme Kerja Hormon Hormon yang sama dapat mengakibatkan efek yang berbedabeda pada sel-sel target yang memiliki: Reseptor hormon yang berbeda. Jalur transduksi sinyal yang berbeda. Aktivasi faktor transkripsi yang berbeda.

Didalam permukaan/ pada permukaan membran reseptor yang sebagian besar spesifik untuk protein, peptida,dan hormon katekolamin. Dalam sitoplasma sel (reseptor utama untuk hormon steroid) Dalam nukleus sel untuk reseptor hormon tiroid (katanya diyakini berhubungan erat dengan satu atau lebih kromosom.)

Efek pada sel target : Permeabilitas atau potensial membran sintesis protein Enzim Sekresi Mitosis

2. Spesifitas sel target Ketika kelenjar mengeluarkan hormonnya masuk kedalam alirann darah pengikatan hormon pada reseptor sfesifik sel target. ( setiap reseptor yang distimulasi itu biasanya memiliki 2000 hingga 100.000 reseptor untuk berbagai hormon tertentu. ) Namun jumlah reseptor di sel target tersebut tidak konstan kadang terjadi Down-regulation (penurunan jumlah reseptor) dan up-regulation (peningkatan jumlah reseptor.)

Adapun lokasi kerja hormon sebagai berikut :

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--42

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Down-regulation tersebut dapat terjadi karena Inaktivasi sejumlah molekul reseptor inaktivasi molekul sinyal protein intra sel Sekuesterasi (pendekapan ) reseptor kedalam sel untuk sementara waktu. Resptor membawa hormon ke dalam inti sel target. Destruksi reseptor oleh lisosom Pengurangan reproduksi reseptor

Waktu paruh hormon merupakan lamanya hormon berada di dalam aliran darah Respons pada target organ dan lamanya sangat bervariasi

Afinitas (cenderung untuk pengikatan) hormon dan reseptor. Interaksi antar Hormon pada Sel Target Permisif, untuk kerja suatu hormon, dibutuhkan keberadaan hormon lain dalam jumlah yan cukup. Misalnya; hormon tiroid meningkatkan jumlah reseptor untuk epinefrin pada sel. Sinergis Kerja hormon yang satu melengkapi kerja hormon yang lain dan efek kombinasi memberikan efek gabungan yang lebih besar, misalnya; efek FSH dan testosteron pada spermatogenesis Antagonis, Efek hormon yang satu menurunkan reseptor untuk hormon yang lain, ie. progesteron menghambat respons uterus terhadap estrogen

Sejumlah hormon yang menimbulkan up-regulation yaitu hormon yang menstimulasi pembentukan reseptor atau nmolekul intra sel sinyal yang berlebihan dan lebih banyak persediaan reseptornya untuk untuk berinteraksi dengan hormon . sehingga jaringan target akan semakin sensitif terhadap efek stimulasi hormon. 3. Afinitas (cenderung untuk pengikatan) hormon dan reseptor.

Kerja Hormon Konsentrasi hormon yang dipengaruhi oleh kecepatan pelepasan, laju inaktivasi dan removal dari tubuh

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--43

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Contoh interaksi hormon progesteron dgn sel targetnya :

Kontrol Umpan balik negatif Umpan balik negatif efek suatu hormon yang dapat menghhambat sekresi dirinya sendiri untuk mempertahankan konsentrasi pada kadar tertentu. Jelasnya silahkan lihat di bwah ini ya teman-teman

Waahhhh... ada Artis-artis film endokrin nihhh....

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--44

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Kelainan / Penyakit Endokrin di pengaruhi oleh 4 kategori besar yaitu : 1. Produksi hormon yang berlebihan disebabkan oleh faktor genetik , yang mengakibatkan peningkatan jumlah total sel yang memproduksi hormon, sehingga terjadilah hipersekresi hormon. Hipersekresi hormon tersebut dapat di sebabkan oleh bebagai hal : a. Tumor yang mengabaikan sinyal regulatorik normal dan terus menerus mengeluarkan hormon secara berlebihan b. Faktor imunologi misalnya rangsangan berlebihan kelenjar thiroid oleh antibodi abnormal yang kerjanya mirip dengan TSH (anti bodi yang menyamar). 2. Produk hormon yang kurang (hiposekresi) genetik (jarang) operatif, destruksi (inflamasi infeksi, autoimun, hemokromatosis) a. Hiposekresi primer terjadi ketika kelenjar endokrin mengeluarkan hormon terlalu sedikit, karena kelainan di dalam kelenjar. b. Hiposekresi sekunder terjadi kalo kelenjarnya normal tetapi mengeluarkan hormon terlalu sedikit karena defisiensi hormon tropiknya (perangsangnya yang ada di hipofisis).

Kelenjar klasik ; 1. Hypotalamus 2. pineal gland 3. pytuitary gland 4. thyroid gland 5. parathyroid 6. adrenal 7. pankreas 8. ovarium

Kelenjar non-klasik 1. Thymus 2. Jantung 3. usus 4. kulit 5. sel endotel 6. plasenta

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--45

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

3.

4.

Perubahan respon jaringan resistensi terhadap hormon karena sel sasaran tidak berespon secara adekuat terhadap hormon meskipun konsentrasi yang efektif hormon dalam plasma normal . Tumor Kelenjar Endokrin--> prod. hormon berlebih (sering), tumor kelejar pituitari non fungsional

Etiologi kelainan endokrin Trauma Nekrosisi Tumor Inflamasi Infeksi Intoksikasi Gangguan sirkulasi darah (perdarah trombosis) Ganngguan asupan makanan ( makronutrien, mikronutrien dll) Radiasi Kelainan kromosom dan genetik

Patogenesis Kelainan Endokrin Gangguan kelainan fungsi kelenjar endokrin tergantung pada lokasi dan jenis proses yang terganggu. 3 mekainisme utama proses tersebut adalah : Gangguan regulasi kelenjar endokrin--Disregulasi Gangguan biosintesis dan sekresi hormon-kelainan pada Kelenjar Gangguan transport, reseptor dan metabolisme- kelainan pada daerah Perifer

Hugghh... cape yaa teman2.. minum dulu atau sediky nyemil dulu dehh, baru mau masuk ke kelainannya nihh.. mau jadi dokter itu harus belajar sampe pusing bener2 pusing, sakit-sakitan. Kalo engga berarti kalian

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--46

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

belum belajar!! _ dr.zaki . jadi semangatt yuu hayuu lanjutt.. semangatt bapa ibu dokter...

Meningkatkan jumlah dari sel tersebut (tumor jinak atau ganas)--> hiperfungsi 2. Perubahan Kualitatif Sel

Gangguan Regulasi Kelenjar Endokrin pengaktifan kelenjar Endokrin melalui 4 mekanisme Regulasi: 1. Sistem Saraf 2. Neuroendokrin--> sel neuroendokrin hipotalamus--> dipengaruhi oleh releasing-hormones--> ditransfer ke adenohipofisis kelenjar endokrin 3. Regulasi Endokrin --> pengaruh hormon tropik adenohipofisis pada aktivitas korteks adrenal, kel tiroid dan kel. seks 4. Regulasi humoral non endokrin--> metabolit, ion Kelainan Biosintesis dan Sekresi Hormon 1. Melalui perubahan jumlah sel-sel endokrin yang aktif secara fungsional. Diamana sel-sel tersebut melakukan : Penurunan jumlah (pengangkatan kelenjar secara total atau sebagian, kerusakan, nekrosis) --> yang mengakibatkan hipofungsi endokrin, dimana terjadi penurunan sintesis, transfor ataupun sekresi hormon oleh kelenjar .

Kelainan biosintesis hormon: Dapat terjadi pada Kelainan transkripsi, translasi, defisiensi asam amino, defisiensi ATP, kel modifikasi pasca translasi Kelainan proses sekresi.

3. Gangguan Transpor, Resepsi dan metabolisme hormon Mekanisme perifer menentukan aktivitas hormon yang diekskresikan ke dalam darah, dapat dilibatkan oleh: a. Kelainan transpor hormone b. Kelainan inaktivasi metabolik hormone; peningkatan ikatan protein--> penurunan bentuk bebas --> hipofungsi penurunan ikatan protein-->peningkatan konsentrasi bentuk bebas/aktif dalam darah--> hiperfungsi

c. Kelainan interaksi hormon dengan sel-sel target di perifer

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--47

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Dapat ditentukan melalui aksinya pada reseptor protein spesifik. Aksi tersebut dapat berupa pengaruh permebailitas membran biologis Stimulasi terhadap aktivitas enzim Mempengaruhi aparatus genetik sel

Kelenjar Endokrin

hipofisis posterior sebenarnya tidak menghasilkan hormon sendiri dia hanya menyimpan dan memsekresi hormonhormon yang dibuat di hipotalamus, jika ada rangsangan dari hipotalamus maka hormon tersebut baru disekresikan sesuai rangsangan. Hipofisis anterior membuat dan melepaskan hormon dibawah regulasi hipotalamus ke pembuluh darah.

Kelenjar Hipofisis
Hormon apa aja sih yg dihasilkan oleh hipofisis dan tempat kerja ini rinciannya.

Kelainan apa ajha sih yang mungkin terjadi pada hipofisis anterior

Gambar diatas itu udah jelas kan yaahh.. jadi perhatiinn gambarnya yaa... Koordinasi Sistem Endokrin dan Sistem Sarafs Hipotalamus menerima infornasi dari sistem saraf dan menginisiasi respons melalui sistem endokrin--> kel hipofisis
Hormon yg dihasilkan Kelenjar hipofisis anterior ---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--48

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

1. Hormon pertumbuhan.

Hormon pertumbuhan (GH) merupakan bahan yang sangat esensial bagi pertumbuhan, dan efek metabolik yang tidak berkaitan dengan pertumbuhan; 1. Efek GH yg tidak berkaitan dgn pertumbuhan. GH meningkatkan kadar asam lemak dalam darah dgn meningkatkan penguraian lemak trigliserida di sel adiposit. Dan

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--49

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

meningkatkan kadar glukosa darah dgn mengurangi penyerapan glukosa oleh otot. 2. Efek GH yg mendorong pertumbuhan jaringan lunak. Efek GH pada tulang; mendorong pertumbuhan panjang dan ketebalan tulang, dengan merangsang aktifitas osteoblas dan proliverasi tulang rawan epifisissehingga terbentuk ruang untuk pembenukan tulang lebih banyak. Merangsang somatedin, GH merangsang pertumbuhan (peningkatan pembelahan sel, sintesis protein, dan pertumbuhan tulang). Efek2 ini ditimbulkan oleh mediator peptida yaitu somatomedin (insulin like growth factor IGF)

prolaktin

Prolaktin meningkatkan perkembangan payudara dan produksi susu pada wanita. Pengeluaran prolaktin oleh hipofisis di kontrol oleh 2 sekresi hormon hipotalamus yaitu PIH (prolaktin inhibiting hormon) dan PRH(prolaktin relaising hormon ). Dimana PIH merupakan dopamin

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--50

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

yang berfungsi sebagai neurotransmiter di otak konsentrasi normalnya tetap rendah.

sehinggga

Kelenjar tiroid

Pada saat tubuh merasakan implus dingin dari lingkungan. hipotalamus terangsang untuk menghasilkan TRH kemudian TRH mempengaruhi hipofisis anterior untuk mengeluarkan TSH yang akan menstimulais kelenjar tiroid untuk mengeluarkan T3 dan T4 yang nanti akan meninkatkan laju metabolik dan produksi panas tubuh dengan cara meningkatkan aktivitas simpatis di SSP. Kelenjar adrenal

Glukosa darah dengan merangsang glukoneogenesisi dan menghambat penyerapan glukosa Asam aminom darah dgn merangsang penguraian protein Asam lemak darah dengan merngsang lipolisis

Berdasarkan efek kerja primernya, steroid adrenal dapat terbagi menjadi tiga kategori
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--51

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Mineral kortikoid terutama aldosteron mempengaruhi keseibangan mineral Glukokortikoid terutama kortisol berperan dalam metabolisme glukosa, protein dan lemak. Hormon seks sama dengan apa yg di keluarkan oleh gonad yaitu androgen dan estrogen.

Referensi 1. slide dr.annisa 2. fisiologi gayton and hall 3. fisiologi sherwood

< teman2 perhatiin aja yahh panah-panah di gambarnya.. itu udah cukup menjelaskan kann..>

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--52

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Belajar memang bukan satu-satunya tujuan hidup kita. Tetapi kalau itu saja kita tidak sanggup atasi, lantas apa yang akan kita capai.

FARMAKOLOGI INSULIN DAN ANTIDIABETIK ORAL Oleh dr.FLORI By RACHMAH UBAT HARAHAP dan NURUL HASANAH Assalamualaikum.. Hai teman.Apa kabar?, ketemu lagi ni dengan kita Artis dari Bollywood Rachmah Ubat Harahap dan Nurul Hasanah Hehehe, Sebelum kita belajar, kita berdoa dulu ya.. Mudah2an ilmu yang kita pelajari dapat bermanfaat.Amin ya Allah

INSULIN
Ada beberapa yang harus kita bahas di bagian Insulin ini. Jadi tetap semangat ya teman2, ini dia bagian-bagian penting dari Insulin Kimia dan Sintesis Sekresi Mekanisme Kerja Indikasi Tujuan Sediaan Sistem Pemberian Efek Samping Walaupun sepertinya terlihat banyak, tapi bahasan setiap subnya dikit-dikit kok.. Kita bahas satu persatu ya

Kimia dan Sintesis


Baiklah, langsung aja kita buat sub pentingnya : Insulin itu ternyata hormon polipeptida yang terdiri dari 51 Asam Amino yang tersusun dalam 2 rantai Yaitu rantai A yang terdiri dari 21 Asam Amino dan rantai B yang terdiri dari 30 Asam Amino.

Ayooo teman2, semangat belajar ya

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--53

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Insulin disintesis oleh sel B pulau langerhans dari Proinsulin. Proinsulin itu polipeptida tunggal dengan 86 Asam Amino Jadi, proinsulin berubah menjadi insulin dengan kehilangan 4 asam amino(31,32,64,65) dan lepasnya rantai asam amino dari ke 33 sampai 63 yang menjadi peptida penghubung(Cpeptide=Connecting peptide=Peptida-C) Diantara 2 rantai tersebut, terdapat 2 gugus disulfida yaitu antara A-7 dengan B-7 dan A-20 dengan B-19 Preparat insulin didpat dari ekstraksi pankreas BABI atau SAPI

Proinsulin disintesis dalam retikulum endoplasmik sel B pankreas Di Transfer ke Kompleks Golgi Mulai terjadi perubahan Proinsulin menjadi Insulin

Ke Granula Peptida-C hanya digunakan sebagai marker adanya sekresi Insulin

Gimana teman2, paham gk tentang gugus disulfidanya? Butuh Imajinasi yang tinggi ni,, Tp kalau belum paham juga, dibantu dengan gambar ya.. Mari kita lihat secara seksama

Akan keluar sejumlah ekuimolar insulin dan peptida-C ke sirkulasi

Sekresi
Pengaturan Sekresi Insulin Sebenarnya apa aja ya yang bisa menstimulasi ataupun menghambat sekresi Insulin? Ternyata glukosa, asam amino, asam lemak dan benda keton akan merangsang sekresi insulin.
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--54

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Pada tau gak, kalau faktanya sel-sel langerhans itu dipersarafi saraf adrenergik dan kolinergik. Stimulasi reseptor a(alfa)-2 adrenergik dapat menghambat sekresi insulin, sedangkan B(Beta)-2 adrenergik dan stimulasi saraf vagus akan merangsang sekresi pengeluaran insulin Apa aja nih contoh keadaan yang mengaktivasi saraf adrenergik sehingga nantinya akan menghambat sekresi insulin? Yaitu hal-hal seperti hipoksia, hipotermia, Operasi, Luka Bakar menekan sekresi insulin melalui perangsangan reseptor a(alfa)-2 adrenergik Dan siapa aja ni yang merangsang/menstimulasi sekresi insulin? Yaitu Glukosa Oral yang merupakan stimulan paling kuat dan juga menyebabkan sekresi hormon saluran cerna(GIP(gastrointestinal inhibitory peptide), GLP1(Glukagon-Like Peptide-1),dl) dan stimulasi aktivitas vagal.

Glukosa Oral masuk ke sel B melalui GLUT-2 Glukosa mengalami Fosforilasi oleh Glukokinase(Proses Metabolisme Menyebabkan perubahan rasio ADP/ATP

Okee,, sekarang kita masuk ke gambar ya teman-teman Tebak.., gambar apa yang mw ditampilin Benar,, Sekarang kita ngebahas mekanisme sekresi insulin di sel B(Beta) oleh Glukosa Oral

Merangsang sekresi Insulin dari Granulanya

Ca++ Masuk

Sebagai kompensasi, terjadi aktivasi kanal Ca++ ---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--Menutupnya kanal Ion K+ yang sensitif ATP

55

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Mekanisme Kerja
Gimana ya kerja insulin di sel?.. Oke deh, langsung kita bahas aja ya. Kerja Insulin didalam sel. Target organ utama insulin dalam mengatur glukosa adalah hepar, otot dan adipose. Sedangkan efek anabolik insulin meliputi stimulasi, utilisasi dan penyimpanan glukosa, asam amino, asam lemak intrasel. Dan proses katabolisme(pemecahan glikogen, lemak dan protein) dihambat. Regulasi Transport Glukosa

Setelah liat gambarnya sekilas, teman-teman pada ngerti gk.. Ywdh, skrng kita bahas bareng-bareng.. Gambar ini adalah gambar mekanisme kerja insulin yang mempercepat masuknya glukosa ke sel otot. Setelah dibaca beberapa kalimat, sekalian liat gambar disampingnya ya,b iar ngerti.. Insulin mempercepat masuknya glukosa ke sel otot rangka dan adipose. Insulin kan tadi dikeluarkan dari granul dan ke sirkulasi. Sekarang, insulin mendekati dan akhirnya masuk ke reseptor a(alfa) diluar sel dan masuk lagi ke reseptor B(beta)di dalam sel. Selanjutnya insulin akan merangsang fosforilase intrasel yang kompleks, berakhir dengan pembentukan transporter glukosa(GLUT 4). Kemudian GLUT 4 ditranslokasikan ke dinding sel, Glukosa plasma masuk ke sel melalui GLUT 4. Dalam sel digunakan untuk metabolisme atau disimpan sebagai glikogen atan Tg.

INDIKASI INSULIN
Sekarang waktunya kita masuk ke INDIKASInya, kita perlu banget tau ke siapa-siapa aja ni insulin dikasi,, gk mungkin kan kita kasi ke semua orang.
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--56

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

b. Berdasarkan pelarut : neutral protamine Hagedorn (NPH) dan zinc in acetate (lente / ultra lente) Jadi, Insulin Subkutan terutama diberikan kepada : 1. DM tipe 1 2. DM tipe 2 yang tidak dapat diatasi hanya dengan diet atau antidiabetik oral 3. DM Pascapankreatektomi 4. DM dengan kehamilan 5. DM dengan Ketoasidosis, koma nonketosis, atau kompliksi lain Baiklah teman-teman.... Masih tetap pada semangat kan Ini bagian yang paling seru loo SEMANGAT YA Langsung aja, Kita masuk ke bagian yang pertama

RAPID ACTING
Tujuan pemberian insulin pada semua keadaan tersebut bukan hanya untuk menormalkan glukosa darah tetapi juga memperbaiki semua aspek metabolisme. Tujuan pemberian insulin subkutan adalah menggantikan insulin pada keadaan basal normal(semalam suntuk, puasa, dan antara waktu makan) serta insulin bolus atau prandial(pada waktu makan). Rapid acting ini maksudnya insulin yang bekerja cepat. Insulin yang bekerja cepat memungkinkan penggantian insulin pada waktu makan.Insulin ini bekerja 5-15 menit setelah penyuntikan dengan peak (puncaknya) 1 jam sesudah penyuntikan dan hilang < 3 jam. Dan diberikan sesaat sebelum makan.Keuntungan penggunaan insulin ini mengurangi terjadinya hipoglkemia setelah makan. Tiga analog insulin injeksi yang bekerja cepat : Insulin Lispro Insulin Aspart Insulin Glulisin Dan satu bentuk inhalasi insulin yang bekerja cepat yaitu Human Insulin recombinant inhaled.

Sediaan
a. Berdasarkan cara kerja : (1) rapid acting; (2) short acting; (3) intermediate acting; (4) long-acting

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--57

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Ini dia contoh sediaannya

Insulinglisin Apidra(aventis)

Human Analog

U100

INTERMEDIATE ACTING
Intermediate Acting sama dengan Insulin Campuran, Insulin ini membutuhkan waktu lama untuk mencapai dosis adekuat sehingga sering diberikan secara mixed dengan insulin rapid / long acting yang lebih menyerupai insulin prandial Diberikan pada pasien yang membutuhkan insulin basal dan prandial (pada DM tipe 1). Ini contoh sediaannya

Yang satu itu tambahan ya teman-teman.. Lanjut yang kedua

SHORT ACTING
Short Acting disini maksudnya adalah Insulin yang bekerja singkat, efeknya tampak dalam waktu 30 menit dan mencapai puncak antara 2-3 jam setelah disuntikkan melalui subkutan dan biasanya berlangsung 5-8 jam. Secara spesifik, bila insulin ini diberikan pada waktu makan, kadar glukosa darah meningkat lebih cepat ketimbang peningkatan kadar insulin sehingga menyebkan hiperglikemia postprandial pada awalnya dan peningkatan risiko terjadinya hipoglikemia postprandial selanjutnya. Oleh sebab itu, harus disuntikkan 30-45 menit atau lebih lama sebelum makan. Dan satu lagi ni yang paling penting. Insulin sediaan ini merupakan satu-satunya sediaan yang dapat diberikan intravena pada kegawatdaruratan yang membutuhkan insulin cepat (ketoasidosis).

LONG ACTING
Insulin long acting atau biasa yang ada di buku adalah insulin glargin bekerja 1 1,5 jam sesudah penyuntikan, kerja

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--58

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

maksimum 4 5 jam sesudah penyuntikan dan bertahan hingga 24 jam designed for reproducible, convenient, background insulin replacement. Insulin ini merupakan Satu-satunya sediaan yang TIDAK BOLEH DICAMPUR DENGAN SEDIAAN LAIN. Diberikan pada pasien yang membutuhkan insulin basal dan prandial (pada DM tipe 1). Ini dia Contoh sediaannya

Jangan lupaa ada yang porceline, Bovine dan Humulin

DOSIS
Dosis dan konsentrasi insulin dinyatakan dengan unit(U). Satu unit insulin kira-kira sama dengan insulin yang dibutuhkan untuk menurunkan glukosa puasa 45mg/dL pada kelinci. Beberapa Penatalaksanaannya: a. Pasien DM tipe 1 : 0,6 0,7 U/kg BB/hari b. Pasien DM dosis awal : 0,7 1,5 U/kg BB c. Pasien obesitas : 2 U/kgBB/hari INI dia gambar Injeksi sub kutan, yang dilakukan sekitar 45 atau 90 derajat.

Oke teman2, Kita harus liat dulu ni gimana sih bentuk produk yang beredar di pasaran... Porcine = BABI Bovine = Sapi Humulin = Manusia

Sistem Pemberian Insulin


Mode standar terapi insulin yang biasa digunakan adalah injeksi sub kutan seperti gambar yang diatas. Tapi kekreatifan manusia membuatnya selalu menciptakan hal-hal yang baru. Selama tiga dekade ini, banyak dilakukan eksplorasi cara pemberian lain yang dilakukan dan kini tersedia insulin inhalan
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--59

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Portable Pen Injection

Peralatan Continuous Sbucutaneous Insulin Infusion(CSII,Pompa Insulin)

Isulin Inhalan

Gejala-gejalanya ada takikardi, palpitasi, keringat dingin, gemetar, penurunan kesadaran (jika sering hypoglycemic unawareness) Tata laksana : jika sadar, memberikan gula sederhana dalam bentuk cair dan permen (punya indeks glikemik rendah). Jika tidak sadar bolus dekstrosa 40% 20 50 ml. Alergi Insulin Sebenarnya bukan insulin yang menyebabkan alergi, tetapi pelarut yang ada didalamnya. Pelarutnya tadi : lente, Lipodistrofi Suntikan preparat insulin menimbulkan atrofi jaringan lemak subkutan ditempat suntikan. Okeeeeeeeeeeeeeeeeeeee ceman-ceman PEMBAHASAN INSULIN SELASAI Sekarang tarik nafas yang dalam lagi ya temen temaaaaaan,, sekarang kita bahas tentang obat antidiaabetik oral!! Semangaaaaaat semuaaaa: :D

OBAT-OBAT ANTIDIABETIK ORAL


Efek Samping Insulin Hipoglikemia Reaksi hipoglikemi ini muncul karena keterlambatan makan, asupan karbohidrat yang tidak adekuat, akivitas fisik yang lebih dari biasa, atau dosis insulinnya yang terlalu besar. Diklasifikasikan ke dalam lima golongan : (1) insulin secretagogue, (2) Biguanid, (3) Tiazolidinedion, (4) inhibitor alpha glukosidase, (5) dipeptydil peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.

I.

INSULIN SECRETAGOGUE
60

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

FARMAKODINAMIK INSULIN SECRETAGOGUE MEKANISME KERJA Utamanya : peningkatan pelepasan insulin dari sel . Tambahan : menurunkan kadar glukosa dalam serum. Menutup kanal kalium selain di pancreas. Syaratnya diberikan pada orang yang pankreasnya masih baik. Peningkatan pelepasan insulin Caranya gimana sih? Jadi gini nih mekanismenya Sulfonilurea berikatan dengan reseptornya di sel nutupin kanal kalium-ATP efluks K menurun depolarisasi membuka kanal kalsium begerbang tegangan influks kalsuim dan pelepasan insulin. Menurunkan kadar glukosa serum Inhibisi secara tidak langsung akibat adanya pelepasan insulin dan stomatostatin sehingga menghambat sekresi sel .

Penutupan kanal kalium di jaringan selain pancreas. Makna klinis pengikatan di luar jaringan pankreas ini belum diketahui dengan pasti.

1. SULFONILUREA
Memiliki dua generasi : Generasi Pertama A. Tobultamid - Di absorbsi dengan baik - Di metabolisme oleh hati - Waktu paruh 4-5 jam - Paling aman - Jarang menimbulkan hipoglikemi - Aman untuk pasien DM usia lanjut. B. Chlorpropamid - Di metabolism oleh hati dengan lambat. - Waktu paruh 32 jam - Berinteraksi dengan tolabultamin

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--61

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Pemberian 500 mg/hari mengakibatkan ikterus - Dosis pemeberian 250mg - Kontraindikasi untuk DM usia lanjut. C. Tolazamid - Diserap paling lambat - Waktu paruh 7 jam - Memiliki efek hipoglikemik - Pemberian . 500mg/hari dengan cara pemberian 2 kali sehari. Generasi Kedua Lebih sering digunakan daripada generasi pertama. Harus digunakan secara hati-hati pada pasien kardiovaskular atau pada pasien lansia. A. Gliburide (ex : Glibenclamide) - Metabolism di hati - Dosis pemeliharaan rerata 510mg/hari. - Dosis tunggal dan diberikan pada pagi hari.

B. Glipizide (ex : Glucotrol) - Waktu paruh 2-4 jam - Diberikan 30 menit sebelum makan karena absorbsinya dihambat oleh makanan. C. Glimepiride ( ex : Amaryl) - Waktu paruh 5 jam - Dapat diberikan secara monoterapi atau secara kombinasi. - Single dose -> dosis minimal efektif untuk menurunkan gula darah D. Gliquidone (ex: Glurenorem) Meglitinid dan D-phenylalanine derivative, FARMAKODINAMIK : Penutupan pintu kanal kalium di Pankreas -> depolarisasi pintu kanal kalsium -> pemecahan granul insulin

2. Meglitinid
Contohnya : repaglinide dan napreglinide

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--62

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Memiliki efek tumpang tindih dengan sulfonilurea karena meglitinid memiliki 2 tempat pengikatan yang sama dan 1 yang berbeda. Onset kerja sangat cepat sehingga baik diindikasikan untuk mengendalikan lonjakan glukosa setelah makan. Diminum seasat sebelum makan Dosis 0,25 4mg Tidak mengandung sulfur sehingga dapat digunakan untuk penderita DM tipe 2 yang alergi sulfur. Efektif untuk menurunkan hiperglikemik postprandial. Tetapi efeknya minimal terhadap glukosa semalam atau glukosa puasa. Diminum sesaat sebelum makan. Waktu paruh 1,5 jam.

Kontraindikasi Gangguan hepar : karena hampir setiap obat insulin secretagogue. Gangguan ginjal : karena ada sebagian obat yang disekresi dalam bentuk aktif. Hipoglikemi

Efek Samping -

Pada beberapa guideline -> sulfonylurea tidak dipakai sebagai first-line drug karena efeknya baik pada kadar gula darah namun tidak melindungi sel beta pankreas Hmm..temen-temen masih pada bangun kan?? Hehe Kita lanjut lagi yaaaaaa

3. Deivat D-Fenilalanin
-

II.

Biguanid
Farmakodinamik - Bekerja tidak menghasilkan insulin. Sehingga tidak membutuhkan sel pancreas yang baik. - Hipotesis mekanisme kerja biguanid:

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--63

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

1. Penurunan glukoneogenesis di hati dan ginjal. 2. Memperlambat absorbsi glukosa dari saluran cerna dengan cara meningkatan konversi glukosa menjadi laktat oleh enterosit. 3. Menstimulasi glikolisis di jaringan. 4. Menurunkan kadar glucagon plasma. Farmakokinetik Waktu paruh 1,5-3 jam Tidak di metabolisme Diekskresikan oleh ginjal Diberi pada saat makanan; bila Efek Samping >> di BERHENTIKAN

berkebalikan dengan obat yang lain. Sehingga pada beberapa guidlinne disebutkan sering dipakai untuk firstline pengobatan diabetes. - BIGUANID, ex : METFORMIN -> FIRST LINE - Berguna untuk DM tipe 2 pada pasien obes, pertengahan usia, dan hiperglikemi selama puasa. Namun tidak berefek pada pasien kurus dan lebih tua. - Pada pasien DM tipe 2 yang tidak berefek dengan pemberian monoterapi dapat diberikan dalam bentuk kombinasi dengan insulin secretagogue atau tiazolidinedion. Efek Samping Pada saluran cerna (anoreksia, mual, muntah tidak tertahan, rasa tidak nyaman di abdomen, diare). Mengurangi absorbsi vit. B.12 Asidosis laktat. Kontraindikasi - Pasien penyakit ginjal - Alkoholisme - Penyakit hati

Penggunaan Klinis - Tidak meningkatkan BB - Tidak mengakibatkan hipoglikemi. - Penelitian UKPDS melaporkan bahwa terapi metformin menurunkan resiko terjadinya kelainan mikrovaskuler dan makrovaskuler,

III. Tiazolidinedion
64

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !---

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Jadi gini nih si insulin itu kan salah satu fungsinya buat merangsang pembentukan dan translokasi GLUT ke membran sel organ di perifer. Mekanismenya: si insulin ini merangsang PPAR dan mengaktivasi insulin responsive gen ( gen yang bekerja pada metabolisme lemak). PPAR ini adanya di target organ insulin seperti: adipose, hepar, pancreas, skelet (masih ragu). Partner kerjanya si PPAR ini adalah RXR ( heterodimer partner), yang jika mereka berikatan akan membentuk kompleks PPAR-RXR yang selanjutnya akan berikatan dengan responsive DNA elements dan merangsang transkripsi gen sehingga terbentuk GLUT baru. Orang yang resistensi insulin, insulin yang ada tidak dapat mengaktivasi PPAR sehingga tidak dapat terbentuk GLUT. Farmakodinamik - Bekerja menurunkan resistensi insulin. Karena Tzd merupakan agonist potent dan selektifnya PPAR-RXR sehingga terbentuk lah glut baru. - Kerja utamanya: mengatur gen yang terlibat dalam metabolisme lipid, glukosa dan diferensiasi adiposit. -> KERJANYA LAMBAT

Pada orang diabetes tempat Tzd bekerja adalah pada sel adiposit. Fungsinya untuk meningkatkan ambilan dan pemakaian glukosa. Farmakokinetik Ada dua jenis obat Pioglitazone (Actos) - Makanan dapat menghambat penyerapannya namun Bioavabilitynya tidak terganggu oleh makanan tersebut. - Di metabolism oleh CYP2C8 dan CYP3A4 yang menghasilkan metabolit aktif. - Mengganggu bioavability obat yang di metabolism oleh gen yang sama. - Mengrangi kelainan makrovaskuler dan mortalitas. - Untuk pengobatan DM tipe 2 baik pemeberian dalam bentuk monoerapi atau dikombinasi dengan metformin. Rosiglitazon - Cepat diserap.

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--65

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

- Di metabolism di hati dan menghasilkan sedikit metabolit aktif. - Tidak berinteraksi dengan obat lain. Efek Samping - Retensi cairan : kenaikan BB hati-hati pada pasien gangguan jantung kongestif - Sedikit anemia. Kontraindikasi - Wanita hamil - Pasien yang memiliki penyakit jantung - Gangguan ginjal - Kelainan hepar. Karena bekerja pada gen maka obat ini menimbulkan efek yang lebih lama daripada obat lain. Baik untuk preventif DM pada kelompok yang memiliki resiko tinggi.

IV. Inhibitor Glukosidase


Farmakodinamik Membantu pemecahan karbohidrat kompleks, oligosakarida dan disakarida di duodenum dan

jejunum turunnya absorpsi karbohidrat postprandial GD turun - Akarbosa : menginhibisi glukosidase yang terletak di brush border menurunkan proes pencernaan dan penyerapan menurunkan lonjakan glukosa dalam darah setelah makan. - Miglitol Bekerja pada isomaltase dan glukosidase- memutuskan gula berikatan contohnya laktosa meminimalkan pencernaan di usus bagian atas dan menunda penyerapan menurunkan kadar lonjakan glukosa darah setelah makan. Farmakokinetik - Diberikan pada waktu mulai makan - Absorbsi buruk Efek samping - Malabsorbsi -> Fermented Undigested Carbohydrate - Flatulens - Diare - Nyeri abdomen Kontraindikasi - IBD

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--66

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

GI disease yang parah bila ada flatulens dan distensi. - Gangguan ginjal - Pemnerian secara kombinasi (sulfonylurea dan biguanid) menyebabkan hipoglikemi. Efek sampingnya berkurang seiring dengan seringnya pemberian Karena menginduksi ekspresi glukosidase- meningkatkan penyerapan. Uji SOP-NIDDM Membuktikan bahwa terapi glukosidase- untuk individu prediabetik dapat mencegah DM tipe II secara bermakna dan memulihkan fungsi sel , mengurangi penyakit kardiovaskular, dan hipertensi.

V.

Penghambat DPP-4 (DPP-IV Inhibitor)


Farmakodinamik : - Menghambat kerja DPP-4 stimulasi GLP-1 dan GIP-1 ( peptida yang bekerja meregenerasi pancreas) -> Ca Pankreas - Meningkatkan Sekresi Insulin - Menurunkan kadar GDP dan GD2PP (gula darah puasa dan postprandial, tapi tidak mempengaruhi kadar insulin plasma. Farmakokinetik : - Diabsorbsi baik melalui saluran cerna.

- Bioavability oralq 85% dan tidak dipengaruhi dengan keberadaan makanan. Efek Samping : gangguan GI lah - Mual - Gangguan cerna ringan. - Batuk - Nasofaringitis Kontraindikasi - DM tipe 1 - Ketoasidosis - Gangguan fungsi ginjal - Gangguan fungsi hati berat pemakaian long time DPP-4 , berefek : tidak hanya sekedar sakit kepala, muntah, hipersensitivitas, lesi prekanker tapi bisa mengakibatkan pankreatitis karena obat ini menghambat DPP-4( padahal fungsinya untuk menghambat sel radang) -> pankreas inflamasi yang berlebihan.

VI. GLP-1 Agonis (obat baru)


- Efek cepat dan tidak merusak sel pancreas. - GLP-1 salah satu faktor yang dapat meregenerasi pancreas. - Farmakodinamik : menstimulasi kerja GLP-1 - ----- tide, ex : exenatide dan liraglutide Alhamdulillah akhirnya selesai juga, :D

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--67

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Selamat belajar teman-teman PSPD 2012 Semoga tentir ini bermanfaat dan ilmu yang kita dapat jadi ilmu yang bermanfaat aaaaamin makasiiiiih. Sumber : Slide kuliah dokter flori Rekaman Buku katzung Farmakologi UI Corrected @namuuu_

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--68

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

INBORN ERRORS OF METABOLISM Oleh dr. Riva, S.PA BY Najib dan Zikri Pembuakaan Assalamualaikum + bismillah dan lain2 silahkan tambahkan sendiri biar ga klihatan bget gue yg buat okeh? :D Metabolisme adalah cara tubuh menghasilkan energy serta membentuk molekul yang diperlukannya dari asupan karbohidrat , protein, serta lemak di dalam makananan. Proses ini dikatalisasi oleh enzim dengan bantuan mineral serta vitamin sebagai kofaktor. Apa sih yang terjadi pada inborn error metabolism? Pada saat kita lihat ada zat yang seharusnya bisa dimasuki tetapi tidak bisa dia masuk karena ada membrannya yang tidak bisa dilewati / enzim/kofaktor/ apoenzim yang seharusnya enzim/ kofaktor/ apoenzim tersebut membantu tetapi gak tersedia. Itulah yang disebut inborn error metabolism menurut rekaman dokter Riva. Jadi, kalo menurut IDAI itu terjadi defek pada jalur metabolism tersebut. Defek disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode protein spesifik sehingga terjadi perubahan struktur protein atau jumlah protein yang disintesis. Fungsi protein tersebut baik sebagai enzim, reseptor, protein transport, membrane atau elemen structural dapat terganggu dalam derajat yang ringan sampai berat. Meskipun secara

individual jarang insidensnya, insidens kumulatif IEM diperkirakan 1/1000 kelahiran hidup. Sampai saat ini telah dikenal lebih dari 1000 jenis IEM. Macemnyaa banyaaaak banget.. ini dia rangkumannya yang ada di slide dr.Riva.

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--69

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

bagaimana IEM itu bisa terjadi dan bagaimana kita tau pasien kita adalah IEM. Anamnesis Pasien harus kita gali tentang 1. Adanya riwayat konsaguinitas dalam keluarga (perlu dibuat silsilak keluarga/ pedigree), riwayat keluarga sekandung dengan kelainan yang tidak dapat diterangkan, misalnya SIDS (Sudden Infant Death Syndrome), ensefalopati, sepsis.

Working Diagnosis Kenapa dimasukin ini tambahan WD? karena dr.Riva menekankan bahwa tidak penting kita tau tatalaksananya, kita harus tau

2. Adanya kelainan yang bersifat familial : penyakit neurologis progresif, fenilketonuria maternal, keguguran berulang,sindrom HELLP (heamolysis, elevated liver enzymes and low platelet count),dll 3. Failure to thrive atau malnutrisi atau gak nih si bayi

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--70

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

4. Dekompensasi metabolic berulang yang dipicu oleh keadaan spesifik misalnya peningkatan katabolisme seperti puasa, infeksi, demam, vaksinasi, operasi, trauma atau asupan diet tinggi protein, laktosa, karbohidrat, fruktosa, lemak, serta obat-obatan. 5. Bau urin dan bau tubuh yang aneh atau ga lazim, apalagi saat terjadi dekompensasi metabolic fenilketonuria, MSUD (Mapple Syrup urine Disease). 6. Warna urin biru-cokelat pada alkaptonuria, coklat pada mioglobinuria,dll 7. Adaya riwayat perinatal : - Rendahnya serum estriol ibu Smith-Lemli-Opitz Syndrome (SLO syndrome), defisiensi steroid sulfatasi terisolasi (X-Linked ichthyosis) dan defisiensi sulfatase multipel - Penurunan gerakan fetus dalam kandungan Beberapa terjadi di SLO syndrome, Glucose Storage Disease tipe IV, LSD dan peroxisomal disorders, seperti Zellwegeer Syndrome. - HELLP syndrome (hemolysis elevated liver enzymes and low platelet count), perlemakan hati akut kehamilan, dan hyperemesis (banyak muntah) Defisiensi Long - chain - 3 - hydroxyacyl - CoA dehidrogenase (sangat jarang albeit)

Defisiensi steroid sulfatase dapat menyebabkan lamanya persalinan sebagai akibat dari penurunan produksi esterogen plasenta. Beberapa kasus IEM berkaitan dengan non immune hydrops (ga ngerti maksudnya tapi dikamus hydrops : pembengkakan dari akumulasi cairan yang berlebihan di sel, jaringan, atau rongga serosa)

Smith-Lemli-Opitz Syndrome Cirri khasnya : Multiple kongenital Pertumbuhan terhambat Kolesterol plasma rendah Autosomal resesive Mutasi pada 7 dehidrocholesterol alpha 7 reduktase- pembentukan sintesis kolesterol

Klasifikasi kelainan peroksiosmal Terjadi karena kegagalan satu atau lebih protein masuk ke organel sel

1. elweger Syndrome 2. Neonatal Adrenoleukodystropy

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--71

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

3. Infantile Refsum Disease Defek satu enzim periksom 1. X linked adrenoleukodystrophy 2. Defisiensi Acyl CoA oksidase 3. Defisiensi Periksisomal Thiolase

Zellweger Syndrome Bentuk wajah : dahinya tinggi (?), hypoplastic supra orbital ridge Terasa lemas dan hipotonia Neonatal seizure Abnormalitas mata -> katarak, glaucoma, Corneal clouding

Pemeriksaan Fisik 1. Sindrom Neurologis

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--72

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Ensefalopati kronik ditandai oleh adanya retardasi psikomotorik/ hambatan perkembangan (delayed development) yang pada IEM menunjukkan cirri-ciri : Bersifat global yang meliputi semua aspek perkembangan yaitu: motorik kasar dan halus, kognitif, sosio-adaptif, serta kemampuan bicara Disertai gejala iritabilitas, impulsivitas, agresivitas serta hiperaktif. Umumnya bersifat progresif Seringkali berkaitan dengan disfungsi neurologis lainnya, misal : gangguan tonus, kerusakan system penginderaa, kejang, tanda-tanda ekstrapiramidal / gangguan fungsi saraf kranialis.

Contoh kasus : Metachromatic Leucodystrophy

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--73

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Miopati pada IEM umumnya karena defisiensi energy. Secara klinis, miopati dikelompokkan menjadi : kelemahan otot yang progressif intoleransi latihan dengan kram dan mioglobinuria (fenotipe defisiensi miofosforilase) intoleransi latihan dengan kram dan mioglobinuria (fenotipe defisiensi carnitine palmityl transferase-2 atau CPT II) Miopati sebgai bagian dari manifestasi penyakit multisistemi (miopati mitokondrial)

Ensefalopati akut pada IEM (tanpa memperhatikan penyebabnya) adalah keadaan darurat medis. Umumnya ditandai dengan gangguan kesadaran, dengan cirri khas : Terjadi pada anak yang sebelumnya tampak normal Seringnya gak ngeh (gak sadar gitu) karena gejala dininya sering diartikan sebagai perubahan perilaku Seringnya berkembang dengan cepat (progresif tadi) + sangat fluktuatif Biasanya tidak disertai deficit neurologis

Contoh kasus : Mitochondrial Myopathy

Kelainan gerak ekstrapiramidal sangat menonjol pada IEM, misalnya ataksia (ketidakmampuan mengkordinasi gerak otot), koreoatetosis (gerakan kontraksi cepat tidak teratur), distonia (tidak bisa mengontrol otot sehingga terjadi repetisi berulang kali).

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--74

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

2. Sindrom Hati Secara garis besar dikelompokkan sebagai berikut

a. IKTERUS IEM lebih sering memberikan gejala hiperbilirubinemia terkonjugasi daripada tidak terkonjugasi b. HEPATOMEGALI Persisten dan tidak nyeri. Jika konsistensi lunak dan tepi sulit diraba, maka hepatomegali mungkin diakibat oleh penimbunan lemak. Jika konsistensi kerasdan tepi irregular, kemungkinan penyebabnya adalah fibrosis. c. SPLENOMEGALI Kadang gejala disertai pembesaran limpa, terutama jika ketemu gejala dilatasi vena abdominal, asites / muntah darah (hematemesis).

d. HIPOGLIKEMI
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--75

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Hipoglikemia dapat terjadi karena gangguan produksi glukosa yang berlebihan akibat defek oksidasi asam lemak atau keton. e. DISFUNGSI HEPATOSELULAR Disfungsi hepatoselular memberikan gejala gabungan yang diakibatkan oleh kolestasis.kerusakan sel hati aktif serta gangguan sintesis hati. Contoh kasus ; Glukosa Storage Disease tipe IX

Liver glikogenose IA/Von Vierke; defect di glukose 6 phosphatase Muscle Glikogenoses II/Pompe infantile a; defect acid alpha glukosidase Galactose disorder Galactosemia with transferase defisiency: defect di galactose 1 phosphate uridyltransferase

Gimana sih metabolism saat terjadi GSD ini??

Disorder glukoneogenesis Disorder of piruvat metabolisme

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--76

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Disoreder of pentase metabolisme

Hepatosplenomegali dengan kardiomiopati mengarah pada kemungkian penyakit lisosomal. Jika kardiomiopati disertai

3. Sindrom Jantung

abnormalitas neurologis, biasanya penyebabnya adalah miopati mitokondrial. 4. Familial Hipercholestrolemia (FH) Adalah kesalahan monogenic autosomal co-dominant karena terdapat mutasi yang mempengaruhi kemampuan kolesterol LDL dalam berikatan dengan reseptornya. Ciri khasnya ialah peningkatan drastis kolesterol LDL, penyakit prematur kardiovaskular, dan tendon xanthomas (penebalan tendon Achilles atau tendon ekstensor pada tangan dan juga lesi pada kulit tangan, siku, lutut, dan gluteal) Terdapat 5 jenis FH, yaitu : a) Homozygous FH b) Heterozygous FH c) Autosomal Recessive Hypercholesterolemia (ARH) d) Sitosterolemia e) Polygenic Hypercholesterolemia Contoh kasus : -Seorang anak laki2 berumur 21 bulan dengan malnutrisi sedang -sejak umur 7 bulan ditemukan kelainan kulit berupa xanthoma planar dan xanthoma tuberous

Kardiomiopati karena IEM dapat ditelusuri dari gejala ekstrakardial kardiomiopati yang disertai ditemukan. gejala Sebagai contoh, jika

miopati

skeletal

misalnya

hipotonia, dapat dipikirkan kemungkinan Glycongen Storage Disease (GSD) tipe II (penyakit pompa), defisiensi long-chain3 hydroxyacyl-CoA dehydrogenases (LCHAD) atau miopati mitokondrial. Jika disertai hepatomegali tanpa disfungsi hepatoseluler bisa kemungkinan gangguan metabolism glikogen. Sedangkan jika disertai disfungsi hepatoseluler kemungkinan besar disebabkan oleh defek oksidasi asam lemak.

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--77

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

-hasil pemeriksaan lipid serum a) Tg 111 mg/dl (normal) b) Total kolesterol 402 mg/dl (meningkat) c) LDL 293 mg/dl (meningkat) d) HDL 61 mg/dl (normal) -echocardiography : atherosclerosis carotis -kedua orangtua mempunyai riwayat hypercholesterolemia 5. Dysmorphism Bentuk wajah yang berbeda-beda

6. Sindrom Zellweger -Ketidakmampuan dalam membentuk peroxisome -kekurangan enzim peroxisomal -tampilan wajah : dahi tinggi, unslanting palpebral fissures, hypolastic supraorbital ridges, dan epicanthal folds) -pada periode neonatal ditemukan : hypotonia yang parah, areactivity, kejang, katarak, disfungsi liver, dysmorphic, abnormal skeletal, dan gagal tumbuh -bayi dengan sindrom zellweger jarang hidup lebih dari beberapa bulan
---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--78

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

7. Storage Syndrome -characteristic facies -perubahan tulang (dysostosis multiplex) dan tubuh yang pendek -pembesaran organ (megalencephaly pembesaran otak, hepatosplenomegaly)

8. Lysosomal Storage Diseases (Niemann- Pick Type I)

Gambaran pasien dengan Lysosomal Storage Diseases

9. Niemann Pick Diseases (NPD) Tipe A fatal disorder, gagal tumbuh, hepatosplenomegali dan perburukan neurologis yang sangat cepat Tipe B non neuronopathic

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--79

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

Tipe C bentuk neuronopathic hasil dari kesalahan pada transpor kolesterol (di slide dr. Riva non neuropathic, tapi kalo di Nelson neuronopathic) Semua tipe NPD diturunkan secara autosomal resesif dan menunjukkan makna klinis yang berbeda-beda Tipe A dan B: karena defisiensi aktivitas acid spigomyelinase (lysosomal enzim yang di encode oleh chromosome 11)

10. Lysosomal Storage Diseases (MPS tipe 4 = morquio) Ciri-cirinya: -tubuh pendek -kifosis dorsolumbar -dysmorphic features -urine GAG : normal

Kelainan Metabolik Akut yang Ditemukan pada Bayi yang Baru Lahir Terdapat 4 clinical syndromes, yaitu

11. Organic Aciduria / Organic Acidemia (methyl malonic aciduria) - adalah ketidakmampuan tubuh untuk katabolisme protein dan lemak tertentu karena terdapat mutasi pada gen MUT, MMAA, MMAB, MMADHC, dan MCEE. -pada bayi akan ditemukan muntah, dehidrasi, hypotonia, lethargy, hepatomegaly, dan gagal tumbuh.

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--80

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

-kreatinin, urea, asam urat -ferritin -urin : warna dan bau, pengurangan zat, FeCl3 test, DNPH dan acetest, nitroprusside test -LCS -BMP (Basic Metabolic Panel) -x-ray, USG, echocardiography, ECG Investigasi Metabolik 1) skreening -analisis asam amino -analisis asam organic -urinari mukopolisakarida dan oligosakarida -plasma VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids) dan phytanic acid, plasmalogens, pipecolic acids -urin purin dan pirimidin 2) spesifik -fungsi tes -pengukuran enzim pada darah, fibroblasts, hati, dan otot -analisis mutasi Prinsip dalam penanganan keadaan darurat -supportive care : ventilasi (pernafasan) dan sirkulasi (peredaran darah)

Diagnosis kerja dari metabolic asidosis

Investigasi Awal IEM dengan Pemeriksaan Laboratorium 1) Darah -hematology (anemia, neutropenia, thrombocytopenia, vacuolated lymphocytes, reticulocytosis) -gas darah dan elektrolit -glukosa, laktat, piruvat, badan keton -ammonia, AST, ALT, CK, ALP, LDH, TG, kolesterol

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--81

SUBHANALLAH ALHAMDULILLAH ALLAHU AKBAR

-nutrisi : diet rendah atau bebas protein, membatasi karbohidrat -prosedur menghilangkan toksin : exchange transfusion (darah dibuang dan digantikan dengan darah transfusi), dialysis peritoneal, hemofiltration, hemodialysis (cuci darah) -terapi tambahan : karnitin, vitamin suplemen Prinsip Pengobatan 1) Kontrol akumulasi dari substrat -membatasi asupan makanan -kontrol produksi substrat endogen NTBC untuk tyrosinemia -meningkatkan pembuangan substrat-substrat yang tidak lagi digunakan dialysis, sodium benzoate hasil defek siklus urea 2) Penggantian produk -reaksi penggantian produk : arginine untuk ASAuria -penggantian produk gen terapi penggantian enzim 3) terapi penggantian Kofaktor pyridoxine responsive seizures 4) terapi transfer gen - Transplantasi organ BMT (Bone Marrow Transplantion), transplantasi hati - terapi transfer gen tunggal eksperimental

Prognosis Prognosis penderita IEM berbeda-beda pada setiap individu tergantung dari jenis IEM yang diderita Diperlukan kecurigaan yang tinggi terhadap bayi dengan gejala IEM untuk diagnosis dan pengobatan dini Pengobatan dini dapat menyelamatkan hidup dan pemulihan penuh terhadap bayi yang menderita IEM

Referensi E-Book Nelson Part IX Human Genetics

---your patient is waiting! HAP HAP HAP SEMANGAT AYO BACA, 1 HALAMAN LAGI AJAAAAAAA !--82