Antibiotice

Sulfonamide

5/21/2009

Sulfonamide
Inhibitori ai metabolismului bacterian.

Clasificare
sulfonamide cu actiune de scurta durata (t 1/2 - 1-7 ore) l Sulfizoxazol l Sulfadiazina sulfonamide cu actiune de durata intermediara (t 1/2 - 8-24 ore) l Sulfametoxazol l Trimetoprim sulfonamide cu actiune de lunga durata (t 1/2 mai mare de 24 de ore) l Sulfadoxina l Pirimetamina
5/21/2009 3

Sulfonamide (cont.)
Mecanism de actiune
inhiba acid para-aminobenzoic sintetaza si impiedica formarea de acid folic (nu afecteaza celulele mamiferelor si celulele bacteriene care pot utiliza acid folic preformat); rezistenta apare ca urmare a alterarii afinitatii fata de enzima, ceea ce permite sinteza de acid folic in prezenta medicamentului.

5/21/2009

Sulfonamide (cont.)
Farmacocinetica
absorbtie buna la nivel gastrointestinal; se fixeaza in proportie mare de proteinele plasmatice; patrund in lichidul cefalorahidian; metabolizare hepatica prin acetilarea gruparilor para-amino (derivatii acetilati sunt inactivi); eliminare renala; t1/2 4-7 ore (prelungit in insuficienta renala).

Spectru de actiune/Indicatii
spectru antibacterian larg, indicate in infectii cu germeni Gram-negativi si Gram-pozitivi; Actinomyces, Chlamidia, Toxoplasma, Plasmodium.
5/21/2009 5

Sulfonamide (cont.)
Reactii adverse
reactii de hipersensibilitate in 3% din cazuri; sindrom Stevens-Johnson (eritem multiform asociat cu leziuni tegumentare si mucoase); tulburari gastrointestinale; fotosensibilitate; bilirubinemie icter nuclear (la nou-nascuti) (ci in sarcina); anemie hemolitica aplastica (in special la pacienti cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza - G6PDH); agranulocitoza, trombocitopenie; neurotoxicitate, nefrotoxicitate.
5/21/2009 6

Sulfizoxazol
sulfonamida cu actiune de scurta durata; indicata pentru tratarea infectiilor tractului urinar; cea mai buna sulfonamida pentru tratarea meningitei (realizeaza concentratii relativ mari in lichidul cefalorahidian).

5/21/2009

Sulfadiazina
sulfonamida cu actiune de scurta durata; atentie in administrare (este relativ insolubila, are tendinta de a cristaliza la nivel urinar, motiv pentru care necesita o buna hidratare); indicata in scop terapeutic si profilactic in leziuni suprainfectate, arsuri infectate, escare; se aplica local o data pe zi, dupa curatarea zonei.

5/21/2009

Sulfametoxazol; Trimetoprim
sulfonamide cu durata de actiune intermediara; t1/2 12 ore; cele doua substante au efect sinergic; rezistenta la aceste substante poate aparea prin reducerea permeabilitatii.

5/21/2009

Sulfametoxazol; Trimetoprim (cont.)

Spectru de actiune/Indicatii
infectii recurente ale tractului urinar; infectii ale prostatei; infectii gastrointestinale (Shigella), diareea turistilor; infectii cu Pneumocystis carinii (in doze mari).

Forma de prezentare

produs asociat sulfametoxazol + trimetoprim (Biseptol, Bactrim).

Posologie
160-320 mg trimetoprim pe zi, fractionat in 2 prize.
5/21/2009 10

Sulfadoxina; Pirimetamina
sulfonamide cu durata lunga de actiune.

Indicatii
tratamentul malariei (Plasmodium falciparum rezistent la Clorochina).

Forma de prezentare
Fansidar - produs care asociaza sulfadoxina + pirimetamina.

5/21/2009

11

Inhibitori ai activitatii bacteriene la nivelul acizilor nucleici

5/21/2009

12

Clasificare
inhibitori ai sintezei ARN l Rifampicina agenti care se fixeaza pe ADN l Acid nalidixic l Nitrofurantoin l Ofloxacin l Norfloxacin

5/21/2009

13

Rifampicina
Mecanism de actiune
Inhiba sinteza ARN prin inhibarea ARN-polimerazei.

Farmacocinetica
absorbtie gastrointestinala; distributie inclusiv in lichidul cefalorahidian; metabolizare hepatica prin deacetilare, rezultand un metabolit activ Are actiune inductoare enzimatica hepatica.

5/21/2009

14

Rifampicina (cont.)
Spectru de actiune/Indicatii
germeni Gram-pozitivi; Neisseria; Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae; rezistenta se dezvolta rapid.

Posologie
15-20 mg/kg/zi, in 2 prize; in tratamentul tuberculozei se asociaza cu izoniazida, etambutol, streptomicina in diverse regimuri terapeutice.

5/21/2009

15

Rifampicina (cont.)
Reactii adverse
modifica culoarea materiilor fecale, urinei, secretiei lacrimale, secretiei sudorale, sputei, salivei (rosu-portocaliu); dermatita.

Interactiuni medicamentoase
stimuleaza metabolizarea unor medicamente: corticosteroizi; anticoagulante; contraceptive, antidiabetice, digoxina, barbiturice.

Contraindicatii
insuficienta hepatica severa; hipersensibilitate.
5/21/2009 16

Acid nalidixic; Nitrofurantoin

agenti care se fixeaza la nivelul ADN; administrati in doze netoxice nu realizeaza nivele terapeutice in sange.

Indicatii

sunt indicati ca antiseptice in infectii la nivelul tractului urinar, precum si profilactic pre- si postinterventii urogenitale

realizeaza concentratii active numai in urina Activ fata de majoritatea germenilor gram negativi (implicati in infectia urinara).

Posologie
acidul nalidixic: oral 4 g/zi timp de 1-2 saptamani; nitrofurantoinul: oral 50 mg de 4 ori pe zi timp de 1 saptamana, la mese.
5/21/2009 17

Acid nalidixic; Nitrofurantoin (cont.)

Reactii adverse
pot determina tulburari gastrointestinale, reactii alergice, fotosensibilizare (a se evita expunerea la soare); tulburari de vedere; tulburari hematologice.

Contraindicatii
sarcina; nu se administreaza nou-nascutilor in prima luna de viata.

5/21/2009

18

Ofloxacin; Norfloxacin
inhiba ADN-topoizomeraza; se absoarbe la nivel gastrointestinal.

Spectru de actiune
actiune mai importanta pe bacterii Gram-negative; activitate slaba impotriva germenilor anaerobi; indicat in infectii cu Neisseria gonorrhoeae, infectii ale tractului urinar, infectii ginecologice, pulmonare, osteo-articulare, ORL.

5/21/2009

19

Ofloxacin; Norfloxacin (cont.)

Posologie
ofloxacin: oral inainte de masa, 200-400 mg la 12 ore; norfloxacin: oral, pe stomacul gol, in doze variate in functie de severitatea infectiei.

Contraindicatii
hipersensibilitate; tendinopatie in antecedente; sarcina si alaptare.
5/21/2009 20

Proceduri de medicina dentara care pot necesita profilaxie antibiotica la pacientii susceptibili*

Extractii dentare Proceduri periodontale precum interventii chirurgicale, interventii pe canal Manevre specifice implantologiei Rezectia apicala Injectii anestezice intraligamentare Manevre singerinde de curatare a dintilor
21

5/21/2009

Antimycobacterii

5/21/2009

22

Antimycobacterii
Tuberculoza este o infectie bacteriana endemica, cu evolutie cronica, larg raspandita in populatie, provocata de Mycobacterium tuberculosis. in Romania incidenta este in crestere, constituind o problema importanta de sanatate publica. I. Medicamente de prima linie in tratamentul tuberculozei (esentiale) majore l Izoniazida (INH) l Rifampicina de asociere l Streptomicina l Etambutol 5/21/2009l Pirazinamida

23

Izoniazida (INH)
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui mycobacterian

Spectru de actiune
Mycobacterium tuberculosis, M. kansasii; mai putin activ pe mycobacterii atipice.

5/21/2009

24

Izoniazida (INH) (cont.)

Farmacocinetica
se administreaza oral; se distribue in lichidele organismului; se acumuleaza intralezional; patrunde in celulele gazdei, actionand asupra mycobacteriilor intracelulare; nu determina rezistenta incrucisata cu alte medicamente antituberculoase din prima linie; se metabolizeaza hepatic prin acetilare; t 1/2 este de 80 min pentru acetilatorii rapizi si de 180 min pentru acetilatorii lenti.
5/21/2009 25

Izoniazida (INH) (cont.)

Posologie
profilactic, pentru membrii de familie, in monoterapie (300 mg/zi); terapeutic in asociere cu alte 1-2 medicamente de prima linie; INH + Rifampicina l timp de 3 luni administrare zilnica (5 mg/kg/zi in 1-2 prize) l timp de 9 luni administrare de 2 ori pe saptamana (15 mg/kg/zi de 2 ori pe saptamana).

5/21/2009

26

Izoniazida (INH) (cont.)

Reactii adverse
neuropatie periferica (susceptibili tate crescuta la acetilatorii lenti); necesita administrare asociata de vitamina B6 (Piridoxina); hepatotoxicitate (susceptibilitate crescuta la acetilatorii rapizi);
reactii de tip alergic; inhiba metabolizarea unor medicamente: Difenilhidantoina.

5/21/2009

27

Streptomicina
Mecanism de actiune
inhiba sintezele protetice bacteriene.

Spectru de actiune
Mycobacterium tuberculosis; Yersinia pestis; Brucella.

Farmacocinetica
se administreaza parenteral (nu se absoarbe in urma administrarii orale); nu traverseaza bariera hematoencefalica; se excreta renal.
5/21/2009 28

Streptomicina (cont.)
Posologie
se administreaza parenteral, in scheme de tratament cu alte medicamente antimycobacteriene; in tratamentul tuberculozei: l adulti: injectabil i.m. 1 g de 2 ori/saptamana (la nevoie 1 g/zi); l copii: 20-30 mg/kg/zi.

Reactii adverse
ototoxicitate

5/21/2009

29

Etambutol
Mecanism de actiune
actioneaza asupra mycobacteriilor aflate in curs de diviziune.

Spectru de actiune
Mycobacterium tuberculosis; Mycobacterii atopice nu dezvolta rezistenta incrucisata cu alte medicamente antimycobacteriene rezistenta apare dupa administrare in monoterapie.

5/21/2009

30

Etambutol (cont.)
Farmacocinetica
metabolizare hepatica; substrat pentru alcooldehidrogenaza; distributie in lichidul cefalorahidian; eliminare renala; t1/2 3-4 ore (prelungit in insuficienta renala)

Posologie
administrare orala, in asociere cu INH sau cu INH si Rifampicina; (15 mg/kg/zi pe stomacul gol in priza unica sau 40-50 mg/kg/zi de 2 ori/saptamana).

Reactii adverse
tulburari de vedere; nevrita retrobulbara reversibila; tulburari gastrointestinale.
5/21/2009 31

Rifampicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza ARN prin inhibarea ARN-polimerazei.

Spectru de actiune
germeni Gram-pozitivi; Neisseria; Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae; nu determina rezistenta incrucisata cu alte medicamente antimycobacteriene; administrat in monoterapie determina rapid instalarea rezistentei.
5/21/2009 32

Rifampicina (cont.)
Farmacocinetica
absorbtie gastrointestinala; distributie inclusiv in lichidul cefalorahidian; metabolizare hepatica prin deacetilare, rezultand un metabolit

activ

Posologie
administrare orala, in asociere cu INH; 600 mg/zi rifampicina + 300 mg/zi izoniazida (schema de

tratament urmata timp de 9 luni)

Reactii adverse
modifica culoarea materiilor fecale, urinei, secretiei lacrimale,

secretiei sudorale, sputei, salivei (rosu- portocaliu); dermatita. 5/21/2009

33

Pirazinamida
Mecanism de actiune
are eficacitate maxima in faza initiala a chimioterapiei; este activa si pe germenii care nu sunt in curs de diviziune.

Spectru de actiune
se recomanda administrarea in asocieri medicamentoase pentru tratarea infectiilor cu tulpini rezistente

Farmacocinetica
se absoarbe aproape complet din tractul gastrointestinal; eliminare renala; hepatotoxicitate;
5/21/2009 34

Pirazinamida (cont.)
Posologie
administrare orala, 1,5-2 g/zi in 3-4 prize, dupa mese.

Reactii adverse
efecte toxice hepatice; tulburari gastrointestinale; hipoglicemie.

5/21/2009

35

II. Medicamente de linia a doua in tratamentul tuberculozei

Acid para-aminosalicilic Etionamida Cicloserina

5/21/2009

36

II. Medicamente de linia a doua in tratamentul tuberculozei

Acid para-aminosalicilic analog al acidului paraaminobenzoic administrare orala reactii adverse: poate determina tulburari gastrointestinale are actiune bacteriostatica se administreaza pentru a preveni instalarea rezistentei secundare la medicamentele antituberculoase de prima linie
5/21/2009

Etionamida derivat de nicotinamida; administrare orala reactii adverse: tulburari gastrointestinale, hepatotoxicitate; se recomanda sa nu se administreze la gravide

Cicloserina inhiba sinteza peretelui microorganismelor; are actiune bacteriostatica sau bactericida in functie de doza; administrare orala; nu determina rezistenta incrucisata cu alte substante antimycobacteriene; poate determina efecte toxice la nivelul sistemului nervos central.
37

Medicamente administrate in tratamentul leprei

5/21/2009

38

Dapsona
inhiba biosinteza acidului folic; structura asemanatoare sulfonamidelor; t 1/2 10-50 ore; absorbtie lenta la nivel gastrointestinal; eliminare renala. Reactii adverse hemoliza; cefalee; methemoglobinemie.

Indicatii terapeutic: se poate asocia cu Rifampicina; tratamentul se administreaza pe termen lung; profilactic pentru membrii de familie.
5/21/2009 39

Rifampicina
se administreaza in asociere cu Dapsona.

Clofazimina
pacientilor care nu tolereaza sulfonele; pacientilor cu forme rezistente la sulfone.

5/21/2009

40

Antifungice

5/21/2009

41

Antifungice
Majoritatea medicamentelor cu actiune antibacteriana nu au efect asupra fungilor, iar dintre cele active in acest tip de infectii multe prezinta un grad inalt de toxicitate sau determina reactii adverse severe. Medicamentele antifungice sunt administrate pentru tratarea infectiilor micotice localizate sau sitemice. in functie de localizarea si de severitatea infectiei tratamentul antifungic se poate administra la nivel local si/sau pe cale sistemica. Dintre medicamentele cu actiune antifungica mentionam: Amfotericina B, Clotrimazol, Miconazol, Ketoconazol, Nistatin, Griseofulvin
5/21/2009 42

Amfotericina B
Mod de administare
i.v.

Farmacocinetica
nu se absoarbe bine in administrare orala; se elimina pe cale biliara; se leaga in proportie de 90% de proteinele plasmatice

5/21/2009

43

Amfotericina B (cont.)
Indicatii
infectii fungice sistemice severe cu Candida, Cryptococcus

Reactii adverse
afectarea functiei renale si hepatice; febra, frisoane; reactii anafilactice; cefalee, greata, varsaturi.

5/21/2009

44

Clotrimazol
Mod de administare
topic

Farmacocinetica
se metabolizeaza hepatic; se leaga de proteinele plasmatice in proportie mare; in administrarea parenterala determina efecte toxice severe.
5/21/2009 45

Clotrimazol (cont.)
Indicatii
infectii cu dermatofiti; candidoze

Reactii adverse
reactii alergice; prurit; uscaciune si eritem tegumentar.

5/21/2009

46

Miconazol
Mod de administare
topic

Farmacocinetica
similar Ketoconazolului;

5/21/2009

47

Miconazol (cont.)
Indicatii
spectru ingust candidoze vulvo-vaginale care nu raspund la Nistatin; ; topic la nivelul mucoasei orale si vaginale; cand exista contraindicatie la Amfotericina B

Reactii adverse
prurit; greata; varsaturi; tromboflebita; tulburari hematologice.
5/21/2009 48

Ketoconazol
Mod de administare
oral

Farmacocinetica
pH-ul gastric crescut ii scade absorbtia; se metabolizeaza hepatic; se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice.

5/21/2009

49

Ketoconazol (cont.)
Indicatii
infectii cu Candida; infectii cu dermatofiti.

Reactii adverse
cefalee; prurit; afectare hepatica; ginecomastie; greata, voma.
5/21/2009 50

Nistatin
Mod de administare
topic

Farmacocinetica
nu se absoarbe la nivelul tractului gastrointestinal; nu se administreaza parenteral datorita toxicitatii crescute.

5/21/2009

51

Nistatin (cont.)
Indicatii

infectii candidozice cu localizare tegumentara si la nivelul mucoaselor (intestinala, bucala, vaginala).

Reactii adverse
tulburari gastrointestinale; iritatie locala.

5/21/2009

52

Griseofulvin
Mod de administare
oral

Farmacocinetica
metabolizare hepatica; eliminare prin urina si materiile fecale; se acumuleaza in unghii, par, tegumente.

5/21/2009

53

Griseofulvin (cont.)
Indicatii

infectii cu dermatofiti.

Reactii adverse
reactii alergice; cefalee, greata, voma; afectare hepatica.

5/21/2009

54

Antiparazitare

5/21/2009

55

Antiparazitare
Parazitozele sunt infectii cu o foarte larga raspandire in populatie, in pofida existentei medicatiei antiparazitare. Aceasta se datoreaza, pe de o parte, instalarii rezistentei diferitilor paraziti la medicamentele utilizate si, pe de alta parte, marii mobilitati a populatiei, posibilitatii de deplasare rapida in orice zona de pe glob, inclusiv in zone endemice pentru anumite boli parazitare. De asemenea, pot avea loc modificari ale caracterelor patogenice ale parazitilor, precum si modificari ale rezistentei organismului gazda (organismul uman) fata de infectiile parazitare (in cadrul sindromului de imunodeficienta dobandita survin infectii oportuniste severe, chiar letale).
5/21/2009 56

Antiparazitare (cont.)
Medicatia antiparazitara se poate clasifica in:

Antihelmintice (antimetazoare)
- antinematode (Ascaris lumbricoides limbric, Enterobius vermicularis oxiur, Trichinella spiralis); - antitrematode (Fasciola, Schistosoma) si anticestode (Taenia, Echinococcus granulosus). Reprezentanti: Mebendazol, Tiabendazol, Piperazina, Niclosamid, Praziquantel, Pyrivin, Levamisol.

Antiprotozoare
- amibe, Trichomonas, Giardia, Toxoplasma, Plasmodium. Reprezentanti: Metronidazol, Hidroxiclorochina, Clorochina, Chinina, Primachina, Pirimetamina, Clorchinaldol, Tinidazol.
5/21/2009 57

Antiparazitare (cont.)
Chinina Clorchinaldol (Saprosan) Clorochina

antimalaric utilizat de foarte mult timp; treptat a fost inlocuita cu alte medicamente, fiind administrata in cazurile rezistente la acestea; - este principalul alcaloid din arborele de cincona; - reactii adverse: hipoglicemie, tulburari gastrointestinale, tulburari hematologice, cefalee, tulburari vizuale, tinitus.
5/21/2009

drajeuri de 100 mg; - indicat pentru tratarea dizenteriei amibiene, giardiozei, 100-200 mg de trei ori pe zi; - reactii adverse: dureri abdominale, varsaturi, alergie cutanata, mielopatie, nevrita.
-

antimalaric; - Plasmodium falciparum prezinta rezistenta la Clorochina; - reactii adverse: prurit, cefalee, tulburari gastrointestinale, tulburari vizuale, anorexie, largirea complexelor QRS pe electrocardiograma.
-

58

Antiparazitare (cont.)
Hidroxiclorochina antimalaric; - drajeuri de 200 mg; - reactii adverse: retinopatie, - pigmentare tegumentara, alopecie, albirea parului, tulburari gastrointestinale, cardiopatie, neuropatie.
-

Levamisol (Decaris) comprimate de 50 mg si 150 mg; - in infectii cu Ascaris, Necator americanus, Strongyloides; - se administreaza 150 mg in doza unica; se poate repeta dupa 2 saptamani; - reactii adverse: nefropatie, tulburari hematologice, tulburari gastrointestinale.
-

Mebendazol (Vermox) eficace in infectii cu oxiuri, ascarizi, Strongyloides, tenie; - comprimate de 100 mg; - se administreaza 100 mg in doza unica; - poate determina reactii de hipersensibilizare, dureri abdominale, diaree.

5/21/2009

59

Antiparazitare (cont.)
Metronidazol comprimate de 500 mg; - indicate in amibiaza, tricomoniaza, giardiaza; - reactii adverse: gust metalic, limba saburala, tulburari gastrointestinale, prurit.
-

Niclosamid comprimate de 500 mg; - se administreaza in teniaza, botriocefaloza, 2 g in doza unica, dupa micul dejun; - se contraindica administrarea de alcool; - poate determina tulburari gastrointestinale.

Piperazina (Nematocton) comprimate de 300 mg; - se administreaza in ascaridioza, oxiuroza, trichineloza, 4,8 g dimineata, in priza unica; - este contraindicata la pacientii epileptici; - reactii adverse: neurotoxicitate, tulburari gastrointestinale, tulburari de vedere.
-

5/21/2009

60

Antiparazitare (cont.)
Pirimetamina
comprimate de 25 mg; - indicata in tratamentul malariei, toxoplasmozei; - profilactic se administreaza 25 mg/saptamana pentru adulti si 12,5 mg/saptamana pentru copii cu varste intre 5-10 ani; - in scop curativ se administreaza in asociere cu o sulfonamida; - in doze mari determina insomnie, ulceratii la nive-lul mucoasei bucale, colaps circulator; tulburari gastrointestinale.
5/21/2009

Praziquantel (Cesol)
comprimate de 150 mg; se administreaza in doza mica, la masa; - indicat in tratamentul teniazei; - reactii adverse: dureri abdominale, greata, somno-lenta, prurit.
-

Primachina
antimalaric; - in asociere cu Clindamicina se poate administra in pneumonia cu Pneumocystis carinii; - reactii adverse: cefalee, tulburari gastrointestinale, leucopenie, agranulocitoza, hemoliza, methemoglobinemie.

61

Antiparazitare (cont.)
Pyrivin (Vermigal) indicat in infectii intestinale cu oxiuri, Strongyloides stercoralis; - se gaseste sub forma de suspensie 250 mg/25 ml pentru administrare interna; - posologie: 5 mg/kg corp/zi (maxim 250 mg) doza unica; se repeta dupa 10 zile - 3 saptamani; - reactii adverse: coloreaza scaunele in rosu, dureri abdominale, diaree, reactii de fotosensibilizare.
5/21/2009

Tiabendazol (Mintezol) se gasesc sub forma de: comprimate masticabile de 500 mg; suspensie pentru administrare interna 500 mg/5 ml; - indicat in infectii cu Strogyloides, oxiuri, ascarizi; - in urma administrarii pot aparea tulburari gastrointestinale, prurit, cefalee, tinitus, tulburari de vedere, hipotensiune, hipoglicemie, hematurie.
-

Tinidazol (Fasigyn) comprimate de 500 mg; - se administreaza oral pentru tratarea infectiilor cu Trichomonas, Giardia, amibe; - reactii adverse: gust metalic, limba saburala, tulburari gastrointestinale, eliminarea unor urini de culoare inchisa.

62

Antivirale

5/21/2009

63

Antivirale
Virusurile sunt microorganisme constituite dintr-un acid nucleic (ADN sau ARN), inerte din punct de vedere metabolic, strict intracelulare (multiplicarea virala este dependenta de celula gazda). Din acest motiv, medicamentele antivirale pot afecta, pe langa virus, si celula gazda. Antiviralele intervin in cadrul diferitelor etape ale replicarii virale: adsorbtia si penetrarea virionilor la nivelul celulei gazda; decapsidarea; sinteza proteinelor virale; morfogeneza virionilor; eliberarea virionilor din celula.
5/21/2009 64

Antiviralele intervin in cadrul diferitelor etape ale replicarii virale:

adsorbtia si penetrarea virionilor la nivelul celulei gazda; decapsidarea; sinteza proteinelor virale; morfogeneza virionilor; eliberarea virionilor din celula.

5/21/2009

65

Foscarnet
Foscarnet
este un derivat piro-fosfat care inhiba reverstranscriptaza virala; - este indicat in retinita cu citomega-lovirus la pacienti cu imunitate scazuta (HIV, SIDA); - se administreaza parenteral (i.v.); - virusurile pot dezvolta rezistenta la foscar-net; reactii adverse: hipocalcemie, hipomagneziemie, hipopotasemie (risc de aritmii cardiace).
-

5/21/2009

66

Amantadina (Viregyt)
actioneaza prin inhibarea absorbtiei virusului la nivelul celulei gazda; - este activa in infectiile virale respiratorii, pe virusul Influenzae si varicelo-zosterian; - se administreaza in scop profilactic si curativ, pe cale orala, dupa mese; - poate determina insomnie, hipotensiune arteriala, edeme, constipatie. - introdus in practica in anul 1966 in tratamentul gripei asiatice - folosit in special pentru indicatiile descoperite ulterior: in boala Parkinson,
-

5/21/2009

67

Adamantane Resistance Among Influenza A Viruses Isolated Early During the 2005-2006 Influenza Season in the United States Rick A. Bright, PhD; David K. Shay, MD, MPH; Bo Shu, MD; Nancy J. Cox, PhD; Alexander I. Klimov, PhD

JAMA. 2006;295:

Context The adamantanes, amantadine and rimantadine, have been used as first-choice antiviral drugs against community outbreaks of influenza A viruses for many years. Rates of viruses resistant to these drugs have been increasing globally. Rapid surveillance for the emergence and spread of resistant viruses has become critical for appropriate treatment of patients. Objective To investigate the frequency of adamantane-resistant influenza A viruses circulating in the United States during the initial months of the 2005-2006 influenza season. Design and Setting Influenza isolates collected from 26 states from October 1 through December 31, 2005, and submitted to the US Centers for Disease Control and Prevention were tested for drug resistance as part of ongoing surveillance. Isolates were submitted from World Health Organization collaborating laboratories and National Respiratory and Enteric Virus Surveillance System laboratories. Main Outcome Measures Using pyrosequencing and confirmatory assays, we identified viruses containing mutations within the M2 gene that are known to confer resistance to both amantadine and rimantadine. Results A total of 209 influenza A(H3N2) viruses isolated from patients in 26 states were screened, of which 193 (92.3%) contained a change at amino acid 31 (serine to asparagine [S31N]) in the M2 gene known to be correlated with adamantane resistance. Two of 8 influenza A(H1N1) viruses contained the same mutation. Drug-resistant viruses were distributed across the United States. Conclusions The high proportion of influenza A viruses currently circulating in the United States demonstrating adamantane resistance highlights the clinical importance of rapid surveillance for antiviral resistance. Our results indicate that these drugs should not be used for the treatment or prophylaxis of influenza in the United States until susceptibility to adamantanes has been reestablished among circulating influenza A isolates. Published online February 2, 2006 (doi:10.1001/jama.295.8.joc60020).

5/21/2009

68

Aciclovir (Zovirax)
analog purinic ce actioneaza prin inhibarea sintezelor virale; - indicat pentru tratarea infec-tiilor cu Herpes virus, Cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus varicelozosterian; - se poate administra topic, oral sau i.v., in functie de severitatea infectiei si de statusul imunologic al pacientului; - reactii adverse: tulburari gastrointestinale, afectare renala (uneori pana la insuficienta renala acuta), tulburari neurologice.
5/21/2009 69

Vidarabina

inhiba sintezele virale; - este indicata pentru tratarea infectiilor herpetice; - patrunde la nivelul sistemului nervos central, fiind eficace inencefalitele herpetice; - poate determina tulburari la nivelul siste-mului nervos central; se administreaza cu prudenta la pacientii cu afectare hepatica si renala.
5/21/2009 70

Ganciclovir
mecanismul de actiune este de inhibare a sintezei de ADN; - este eficace pentru tratarea infectiilor cu citomegalovirus; - se administreaza intravenos; - determina reactii adverse de natura hematologica (neutropenie, anemie, trombocito-penie); tulburari gastrointestinale; flebita.
5/21/2009 71

Zidovudina
analog pirimidinic ce actioneaza prin inhibarea sintezelor virale (blocheaza cresterea lantului de ADN prin inhibarea reverstranscriptazei); - este indicata in tratarea pacientilor cu infectii HIV (virusul imunodeficientei umane) si cu SIDA (sindrom al imunodeficientei dobandite); - se administreaza pe cale orala; traverseaza bariera hematoencefalica; - in doze mari poate determina efecte toxice medulare (anemie).
5/21/2009 72

Oseltamivir (Tamiflu)

Indicat in infectiile gripale necomplicate la copii mai mari de 1 an si care nu au simptome de mai mult de 2 zile! Persoane indicate pentru tratament:
Contacti confirmati prin probe de lab chiar daca au trecut mai mult de 2 zile. Gripa cu pneumonie confirmate lab Gripa + infectii bacteriene confirmate

5/21/2009

73

Profilactic:
Persoanele expuse la risc de contaminare (in primele 2 saptamini de la adm vaccinului) Persoane la risc de contaminare dar care au contraindicatii pentru vaccinare Contactii persoanelor cu gripa Persoanele cu imunodeficienta

5/21/2009

74

Contraindicatii:

Persoanele cu sensibilitate la medicament

Nu se cunoaste actiunea asupra femeilor insarcinate Reactii adverse:

>10% gastrointestinale <1% alegie

5/21/2009

75

Posologie:
Durata tratamentului dupa debutul bolii 5 zile Pentru copii > 40 kg 75 mg de doua ori /zi Adulti 75 mg o data pe zi Profilactic : 75 mg o data pe zi maxim 6 saptamini (protectia dureaza strict cit se administreaza)

5/21/2009

76

DE ce nu este recomandata achizitionarea individuala de oseltamivir

Risc de tratament in doze inadecvate si generarea rezistenei Risc de stimulare a comertului cu medicamente contrafacute Risc de perturbare a disponibililului de medicament in momentul in care acesta este necesar.

5/21/2009

77

Zanamivir (Relenza)

Similar cu Oseltamivir (Tamiflu) Se administreaza in mod profilactic pentru 28 de zile incepind cu cel mult a 5-a zi de la data aparitiei epidemiei Se administreaza cu un Diskhaler cite doua ingalatii (10 mg) o data pe zi

5/21/2009

78

Ghid interimar de utilizare a medicatiei antivirale in gripa H1N1

http://www.cdc.gov/

5/21/2009

79

Persoane considerate la risc

Copii cu vrste sub 5 ani. Riscul de complicaii severe de grip sezonier este mai mare n rndul copiilor cu vrsta sub 2 ani. Aduli cu vrsta de 65 ani i peste. Persoanele cu urmtoarele condiii:

Afectiuni Pulmonare cronice (inclusiv astm), cardiovasculare (cu excepia hipertensiunii), insuficien renal, insuficien hepatic, Afectiuni hematologice neurologice, neuromusculare, sau tulburri metabolice (inclusiv diabetul zaharat);

Imunosupresie, inclusiv a celei cauzate de medicamente sau de HIV; Femeile gravide; Persoanele cu vrste sub 19 de ani care sunt pe tratament de lunga durata cu aspirin; Locuitorii din caminele de ngrijire medical i a altor faciliti de ngrijire a bolilor cronice.
80

5/21/2009

Transmitere:

Datele disponibile pina in prezent indic faptul c acest virus este probabil transmis ntr-un mod similar cu alti viruii gripali.

Pe cale respiratorie (de ex.cind o persoana stranuta linga o persoana susceptibila la infectie) Prin contact cu suprafete contaminate - incert. Pentru c datele privind transmiterea H1N1 sunt limitate, potenialul de transmitere ocular, conjunctival, sau pe cale gastro-intestinale este necunoscut. Din moment ce aceasta este un nou tip de virus gripal A (H1N1) contaminarea de la persoanele infectate ar putea fi comuna cu cea specifica gripei de tip A. Toate secreiile respiratorii i fluidele corporale (scaunul diareic) provenite de la pacienti cu gripa (H1N1) ar trebui s fie considerate cu potenial infecios.
81

5/21/2009

Rezistenta Antivirala

Acest virus gripal (H1N1) este sensibil la inhibitorii de neuraminidazei - medicamente antivirale (zanamivir i oseltamivir). Este rezistent la adamantadina i rimantadine.

5/21/2009

82

Tratamentul antiviral Gripa (H1N1)

Persoanele care prezint o boal febril necomplicata de obicei nu necesit tratament cu excepia cazului n care acestea sunt la risc mai mare pentru complicaii.

5/21/2009

83

Tratamentul este recomandat pentru:

Toi pacienii spitalizati suspectati sau confirmati cu gripea (H1N1). Pacienii care sunt la risc mai mare de grip sezonier cu complicaii . Atentie: majoritatea pacientilor care nu se afla la risc de complicatii si au facut gripa au avut manifestari respiratorii autolimitate similare virozelor sezoniere!
84

5/21/2009

Chimioprofilaxia post expunere

Contacti directi care sunt la risc crescut de complicaii ale gripei Lucrtori n domeniul sntii publice, expusi la contact cu persoane infectate

5/21/2009

85

Mod de administrare

5/21/2009

86

5/21/2009

87

5/21/2009

88