Carbidopa/levodopa Levodopa merupakan pengobatan utama untuk penyakit parkinson. Di dalam otak levodopa dirubah menjadi dopamine.

L-dopa akan diubah menjadi dopamine pada neuron dopaminergik oleh L-aromatik asam amino dekarboksilase (dopa dekarboksilase). Walaupun demikian, hanya -!" dari L-Dopa memasuki neuron dopaminergik, sisanya dimetabolisme di sembarang tempat, mengakibatkan e#ek samping yang luas. $arena mekanisme #eedba%k, akan terjadi inhibisi pembentukan L-Dopa endogen. Carbidopa dan bensera&ide adalah dopa dekarboksilase inhibitor, membantu men%egah metabolisme L-Dopa sebelum men%apai neuron dopaminergik. Levodopa mengurangi tremor, kekakuan otot dan memperbaiki gerakan. 'enderita penyakit parkinson ringan bisa kembali menjalani aktivitasnya se%ara normal. (bat ini diberikan bersama %arbidopa untuk meningkatkan e#ektivitasnya dan mengurangi e#ek sampingnya. )#ek samping levodopa dapat berupa*
-

+eusea, muntah, distress abdominal ,ipotensi postural -esekali akan didapatkan aritmia jantung, terutama pada penderita yang berusia lanjut. )#ek ini diakibatkan oleh e#ek beta-adrenergik dopamine pada system konduksi jantung. .ni bias diatasi dengan obat beta blo%ker seperti propanolol.

Diskinesia yang paling sering ditemukan melibatkan anggota gerak, leher atau muka. Diskinesia sering terjadi pada penderita yang berespon baik terhadap terapi levodopa. /eberapa penderita menunjukkan gejala on-off yang sangat mengganggu karena penderita tidak tahu kapan gerakannya mendadak menjadi terhenti, membeku, sulit. 0adi gerakannya terinterupsi sejenak.

1bnormalitas laboratorium. 2ranulositopenia, #ungsi hati abnormal dan ureum darah yang meningkat merupakan komplikasi yang jarang terjadi pada terapi levodopa. )#ek samping levodopa pada pemakaian bertahun-tahun adalah diskinesia yaitu gerakan motorik tidak terkontrol pada anggota gerak maupun tubuh. 3espon penderita yang mengkonsumsi levodopa juga semakin lama semakin berkurang.

%.

C(45 inhibitors )nta%apone (Comtan), 5ol%apone (5asmar). 6ntuk mengontrol #luktuasi motor pada pasien yang menggunakan obat levodopa. 5ol%apone adalah penghambat en&im C(45, memperpanjang e#ek L-Dopa. 5api karena e#ek samping yang berlebihan

seperti liver toksik, maka jarang digunakan. 0enis yang sama, enta%apone, tidak menimbulkan penurunan #ungsi liver. d. 1gonis dopamine 1gonis dopamin seperti bromokriptin ('arlodel), pergolid ('erma7), pramipe7ol (4irape7), ropinirol, kabergolin, apomor#in dan lisurid dianggap %ukup e#ekti# untuk mengobati gejala 'arkinson. (bat ini bekerja dengan merangsang reseptor dopamin, akan tetapi obat ini juga menyebabkan penurunan reseptor dopamin se%ara progresi# yang selanjutnya akan menimbulkan peningkatan gejala 'arkinson. (bat ini dapat berguna untuk mengobati pasien yang pernah mengalami serangan yang ber#luktuasi dan diskinesia sebagai akibat dari levodopa dosis tinggi. 1pomor#in dapat diinjeksikan subkutan. Dosis rendah yang diberikan setiap hari dapat mengurangi #luktuasi gejala motorik. e. 41(-/ inhibitors -elegiline ()ldepryl), 3asagaline (1&ile%t). .nhibitor 41( diduga berguna pada penyakit 'arkinson karena neuotransmisi dopamine dapat ditingkatkan dengan men%egah perusakannya. -elegiline dapat pula memperlambat memburuknya sindrom 'arkinson, dengan demikian terapi levodopa dapat ditangguhkan selama beberapa 8aktu. /erguna untuk mengendalikan gejala dari penyakit parkinson. 9aitu untuk mengaluskan pergerakan. -elegilin dan rasagilin mengurangi gejala dengan dengan menginhibisi monoamine oksidase / (41(-/), sehingga menghambat perusakan dopamine yang dikeluarkan oleh neuron dopaminergik. 4etabolitnya mengandung L-amphetamin and Lmethamphetamin. )#ek sampingnya adalah insomnia. $ombinasi dengan L-dopa dapat meningkatkan angka kematian, yang sampai saat ini tidak bisa diterangkan se%ara jelas. )#ek lain dari kombinasi ini adalah stomatitis. #. 1mantadine (-ymmetrel) /erguna untuk pera8atan akinesia, dyskinesia, kekakuan, gemetaran. g. .nhibitor dopa dekarboksilasi dan levodopa 6ntuk men%egah agar levodopa tidak diubah menjadi dopamin di luar otak, maka levodopa dikombinasikan dengan inhibitor en&im dopa dekarboksilase. 6ntuk maksud ini dapat digunakan karbidopa atau bensera&ide ( madopar ). Dopamin dan karbidopa tidak dapat menembus sa8ar-otak-darah. Dengan demikian lebih banyak levodopa yang dapat menembus sa8ar-otak-darah, untuk kemudian dikonversi menjadi

dopamine di otak. )#ek sampingnya umunya hampir sama dengan e#ek samping yang ditimbulkan oleh levodopa. :. Deep /rain -timulation (D/-) 'ada tahun ;<=, diperkenalkan pengobatan dengan %ara memasukkan

elektroda yang meman%arkan impuls listrik #rekuensi tinggi terus-menerus ke dalam otak. 5erapi ini disebut deep brain stimulation (D/-). D/- adalah tindakan minimal invasi# yang dioperasikan melalui panduan komputer dengan tingkat kerusakan minimal untuk men%angkokkan alat medis yang disebut neurostimulator untuk menghasilkan stimulasi elektrik pada 8ilayah target di dalam otak yang terlibat dalam pengendalian gerakan. 5erapi ini memberikan stimulasi elektrik rendah pada thalamus. -timulasi ini digerakkan oleh alat medis implant yang menekan tremor. 5erapi ini memberikan kemungkinan penekanan pada semua gejala dan e#ek samping, dokter menargetkan 8ilayah subthalamic nucleus (-5+) dan globus pallidus (2') sebagai 8ilayah stimulasi elektris. 'ilihan 8ilayah target tergantung pada penilaian klinis. D/- kini mena8arkan harapan baru bagi hidup yang lebih baik dengan kemajuan pembedahan terkini kepada para pasien dengan penyakit parkinson. D/direkomendasikan bagi pasien dengan penyakit parkinson tahap lanjut (stadium > atau ?) yang masih memberikan respon terhadap levodopa. 'engendalian parkinson dengan terapi D/- menunjukkan keberhasilan ;@". /erdasarkan penelitian, sebanyak < atau ; dari @ orang yang menggunakan terapi D/- men%apai peningkatan kemampuan untuk melakukan akltivitas normal seharihari.